Analysis of medication rules of traditional Chinese medicine in patients with qi stagnation and blood stasis type in orthopedics department
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摘要:目的
分析北京中医药大学东方医院骨科气滞血瘀证患者中药用药规律。
方法采用Excel软件对2019—2022年东方医院骨科气滞血瘀证患者的中药内服处方进行数据分析, 统计患者处方用药的使用频次、频率、用量，以及排名前30味中药的药性归经、功效分类。采用结构化查询语言SQL server 2008 R2软件中的关联规则进行数据挖掘，分析骨科气滞血瘀证患者内服中药处方的配伍规律及核心用药。
结果骨科中药处方中，用量频次排名前5位的是茯苓、当归、白芍、泽泻、川芎; 使用频次排名前30位的中药的四气五味主要为甘、温、苦、辛，归经以肝经、脾经、肾经为主，功效主要是活血祛瘀、补虚及利水渗湿。中药药性、功效及方剂核心用药均符合气滞血瘀证骨病标本兼治的理念。制白附子、半夏(不同炮制品)、水蛭存在严重超剂量使用问题。
结论通过数据挖掘分析方法可明确骨科中药用药规律特点，发现临床超剂量使用问题，为临床合理安全用药提供依据。
Abstract:ObjectiveTo analyze the medication rules of traditional Chinese medicine (TCM) for patients with qi stagnation and blood stasis syndrome in the orthopedic department of Dongfang Hospital of Beijing University of Chinese Medicine.
MethodsThe data of TCM internal prescriptions for patients with qi stagnation and blood stasis syndrome in the orthopedic department of Dongfang Hospital from 2019 to 2022 were analyzed using Excel software. The times of usage, frequency, and dosage of prescribed drugs, along with the medicinal properties, meridian tropism, and functional classification of the top 30 herbs were calculated. The association rules in SQL server 2008 R2 software were used for data mining to analyze the compatibility patterns and core medications in TCM prescriptions for orthopedic patients with qi stagnation and blood stasis syndrome.
ResultsAmong the orthopedic TCM prescriptions, the top five herbs with the highest usage frequency were Fuling, Danggui, Baishao, Zexie, Chuanxiong; the top 30 frequently used herbs were mainly sweet, warm, bitter, and pungent flavors; their meridian tropism was primarily the liver, spleen, and kidney meridians; and their primary functions were to activate blood circulation and dispel blood stasis, tonify deficiency, and promote diuresis and eliminate dampness. The medicinal properties, functions, and core medications of TCM prescriptions were in line with the principle of treating both the symptoms and the root causes of orthopedic diseases with qi stagnation and blood stasis syndrome. There were serious issues of overdosage in uthe se of prepared Baifuzi, Banxia(different processed products), and Shuizhi.
ConclusionThe analysis of medication patterns of TCM for orthopedic diseases through data mining methods can clarify the characteristics of medication use and identify issues of clinical overdosage, providing a basis for rational and safe clinical medication.
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系统性红斑狼疮(SLE)是累及多器官的自身免疫病, 超过50%的患者合并狼疮性肾炎(LN), 表现为蛋白尿、活动性尿沉渣、高血压、肾功能不全等一系列合并症[1]。糖皮质激素及免疫抑制剂已经广泛应用于治疗LN, 生物制剂、免疫吸附等有一定疗效。难治性LN是指经过适当的免疫抑制诱导治疗后，患者的肾脏始终不能获得临床缓解，该类患者进展为终末期肾脏疾病和死亡的风险显著增加。研究[2]显示，常规的免疫抑制剂治疗不能显著改善难治性LN预后，且长期使用糖皮质激素及免疫抑制剂的副反应较大，如医源性皮质醇增多症以及骨质疏松、继发感染，特别是真菌、结核感染[3]。研究[4-5]表明，脐带间充质干细胞(UC-MSC)具有高增殖和扩增能力，在自身免疫病治疗中有广阔的应用前景。研究[6]显示, UC-MSC治疗LN具有良好的安全性和有效性。本研究分析UC-MSC治疗难治性LN患者的远期疗效及安全性，并分析影响其预后的危险因素，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
纳入2012年1月—2019年3月在南京鼓楼医院接受UC-MSC治疗的难治性LN患者92例为研究对象。所有患者符合2019年美国风湿病学会(ACR)修订的SLE分类诊断标准[7], 同时存在肾脏损害，具体表现为: ①肾功能下降[血肌酐(SCr)>106 μmol/L], 或24 h蛋白尿>0.5 g, 或显微镜下血尿(定义为>10个红细胞每高倍镜视野); ②根据国际肾脏病学会/肾病理学学会的标准肾活检符合Ⅲ型、Ⅳ-S或Ⅳ-G、Ⅳ型、Ⅴ型、Ⅲ+Ⅴ型或Ⅳ+Ⅴ型[8]; ③泼尼松维持量≥10 mg/d; ④环磷酰胺累计使用6 g无效，或其他免疫抑制剂(环孢素A、硫唑嘌呤、霉酚酸酯等)足量治疗3个月无效。本研究经医学伦理委员会批准同意，并符合现行的良好临床实践标准和《赫尔辛基宣言》所规定的原则。
1.2 方法
所有患者每次给予(1~2)×106个细胞/kg体质量静脉输注，输注时间为30~60 min。根据病情缓解情况部分患者可给予UC-MSC重复输注治疗。
根据3年后随访结果，将45例取得持续肾脏缓解的患者纳入有效组, 47例未缓解或复发的患者纳入无效组。比较2组患者基线资料、各项实验室指标，分析影响预后的因素。
1.3 观察指标
移植中及移植后1周内观察患者有无发热、寒战、皮疹、皮肤瘙痒、呼吸困难、胸闷、静脉炎等不良反应，并对其严重程度进行记录。记录患者移植前的实验室检查结果与一般情况，包括性别、年龄、病程、24 h尿蛋白水平、SCr、肾小球滤过率(eGFR)、血清白蛋白水平、补体C3、补体C4、抗ds-DNA抗体、抗核抗体(ANA)、系统性红斑狼疮疾病活动指数(SLEDAI) 评分、英国狼疮评定组(BILAG)肾脏评分等。治疗后(3、6、12、24及36个月)实验室指标的变化: 包括24 h尿蛋白水平、SCr。
完全缓解(CR): 24 h尿蛋白定量 < 0.4 g, 无活动性尿沉渣(尿红细胞计数>10万/mL或尿白细胞>5个/HP或红细胞管型)，血白蛋白>35.0 g/L, SCr正常或上升不超过基础值15%; 部分缓解(PR): 24 h尿蛋白定量下降至基础值50%以下且 < 3.0 g, 血白蛋白≥30.0 g/L, SCr正常或上升不超过基础值15%; 未缓解(NR): 未达到CR或PR标准。肾脏复发: CR患者24 h尿蛋白定量≥1.0 g, PR患者24 h尿蛋白定量上升≥2.0 g。
1.4 统计学分析
采用SPSS 21.0软件进行数据处理，生存质量分析采用Kaplan-Meier统计方法; 计数资料采用[n(%)]表示; 服从正态性分布的计量资料采用(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验; 不符合正态分布计量资料用[M(P25, P75)]描述，组间比较用Mann-Whitney U检验; 计数资料2组间的差异性采用卡方检验进行分析。所有检验均为双侧，检验水准α=0.05, P < 0.05表示差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 病例特点
92例难治性LN患者均对常规方案无效。92例难治性LN患者中，女81例，男11例; 年龄12~63岁，平均29.9岁; 病程1~262个月，平均61个月，见表 1。
表 1 92例难治性LN患者的基线资料(x±s)[n(%)]病例特点 结果 平均年龄/岁 29.9 平均病程/月 61.0 性别 男 81(88.0) 女 11(12.0) 24 h尿蛋白/mg 4 738.8±480.1 血肌酐/(μmol/L) 141.6±13.4 补体C3/(g/L) 0.7±0.2 补体C4/(g/L) 0.2±0.1 抗ds-DNA抗体 75(81.5) ANA阳性 82(89.1) 并发疾病/症状 血液系统疾病 10(10.9) 皮疹 48(52.2) 关节炎 32(34.8) 狼疮性脑病 4(4.3) 肺动脉高压 11(12.0) 心包积液 13(14.1) 间质性肺炎 7(7.6) 既往用药史 羟氯喹 76(82.6) 环磷酰胺 68(73.9) 吗替麦考酚酯 43(46.7) 他克莫司 29(31.5) 2.2 总生存率、肾脏缓解率及复发率
所有患者随访3年, 4例患者死亡, 13例患者需透析维持，总生存率为95.7%(88/92)。治疗3个月后为23.9%(22/92)患者达到肾脏缓解; 治疗6个月后为37.0%(34/92); 治疗12个月后为40.2%(37/92); 治疗24个月后为47.8%(44/92); 治疗36个月后为48.9%(45/92)患者达肾脏缓解(图 1A)。在治疗6个月后的随访中, 4例患者复发; 12个月后8例患者复发; 24个月后9例患者复发; 36个月后10例患者复发，见图 1B。所有患者UC-MSC输注过程中均无不适。1例在移植后3个月出现带状疱疹病毒感染，经过抗病毒治疗后好转; 2例患者在随访过程中发生真菌感染，经过抗真菌治疗后好转; 1例患者1年后出现手指皮肤溃疡感染; 1例患者2年后发生骨梗死; 1例患者5年后行肾移植; 1例患者在随访过程中发生单侧肾癌，并行手术切除，以上事件均与UC-MSCT治疗无关。
2.3 SLE疾病活动度缓解及肾脏缓解
难治性LN患者经UC-MSC治疗前SLEDA评分为(16.4±4.8)分，经UC-MSC治疗3个月后为(7.1±4.2)分，治疗6个月后为(6.9±4.6)分，治疗12个月后为(6.5±4.6)分，治疗24个月后为(6.1±4.6)分。经UC-MSC治疗3、6、12、24个月后, SLEDAI评分低于治疗前，差异有统计学意义(P < 0.05)。治疗36个月后SLEDAI评分[(5.1±3.6)分]低于治疗前及治疗3、6、12、24个月后，差异有统计学意义(P < 0.05), 见图 2A。
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图 2 UC-MSC治疗难治性LN患者各项指标变化情况A: 92例难治性LN患者治疗前后SLEDA评分; B: 92例难治性LN患者治疗前后BILAG评分; C: 92例难治性LN患者治疗前后24 h尿蛋白水平的变化; D: 39例SCr>106 μmol/L患者治疗前后的SCr水平变化。难治性LN患者治疗前BILAG肾脏评分为(9.3±2.3)分，治疗3个月后为(6.5±2.5)分，治疗6个月后为(5.8±2.6)分，治疗12个月后为(5.2±2.8)分，治疗24个月后为(4.5±2.9)分，治疗36个月后为(4.3±2.9)分。所有患者治疗36个月后的BILAG肾脏评分低于治疗前及治疗后3、6、12、24个月，差异有统计学意义(P < 0.05), 见图 2B。
难治性LN患者治疗前24 h尿蛋白为4 672 (4 738, 4 605) mg, 治疗3个月后为2 940(2 161, 3 218) mg, 治疗6个月后为2 691(2 559, 2 824) mg, 治疗12个月后为2 632(2 563, 2 701) mg, 治疗24个月后为2 545(2 559, 2 531) mg, 治疗36个月后为2 465(2 317, 2 614) mg。治疗3、6、12、24、36个月后的24 h尿蛋白水平低于治疗前，差异有统计学意义(P < 0.05)，见图 2C。
39例SCr>106 μmol/L患者治疗前SCr水平为(254±129) μmol/L, 治疗后3个月后为(228± 133) μmol/L, 治疗6个月后为(224±134) μmol/L, 治疗12个月后为(219±136) μmol/L, 治疗24个月后为(214±138) μmol/L, 治疗36个月后为(208±140) μmol/L。39例SCr>106 μmol/L的患者经治疗3、6、12、24、36个月后SCr水平低于治疗前，差异有统计学意义(P < 0.05), 见图 2D。
2.4 预后影响因素分析
3年随访结果显示，治疗前有效组和无效组患者性别、年龄、病程、24 h尿蛋白水平、血沉、血红蛋白、血清白蛋白、补体C3、补体C4、SLEDAI评分、抗ds-DNA抗体、ANA等指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。无效组SCr水平、BILAG肾脏评分高于有效组，基线eGFR值低于有效组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。经COX多因素回归分析发现，基线eGFR水平低是影响预后难治性LN患者疗效的危险因素(P < 0.05), 见表 3。
表 2 92例难治性LN患者治疗前影响UC-MSCT疗效的因素(x±s)[M(P25, P75)][n(%)]指标 有效组(n=45) 无效组(n=47) t/χ2 P 性别 女 5(11.1) 6(12.8) 0.060c 0.807 男 40(88.9) 41(87.2) 病程/月 69.0(24.0, 102.0) 60.0(36.0, 120.0) -0.399b 0.690 年龄 33.2±12.1 30.2±11.5 -1.253 0.395 24 h尿蛋白/mg 3 018.0(1 812.5, 8 148.5) 2 900.0(1 460.0, 5 000.0) -0.887b 0.375 SCr/(μmol/L) 51.0(45.0, 105.0) 170.0(78.0, 268.0) -5.423b < 0.001 eGFR/(mL/min) 126.5(55.8, 151.5) 36.5(20.6, 81.1) -5.147 b < 0.001 血沉/(mm/h) 33.0(18.5, 61.0) 38.0(22.0, 54.0) -0.445b 0.656 血红蛋白/(g/L) 120.0(82.5, 126.0) 100.0(78.0, 120.0) -1.708b 0.088 血清白蛋白/(g/L) 28.3(33.9, 34.6) 31.2(25.3, 35.0) -1.203b 0.229 补体C3/(g/L) 0.71±0.23 0.70±0.24 -0.025a 0.980 补体C4/(g/L) 0.18(0.11, 0.29) 0.20(0.13, 0.30) -0.704b 0.481 SLEDAI评分/分 15.0(12.0, 17.0) 16.0(14.0, 18.0) -1.883 0.060 BILAG肾脏评分/分 8.0(7.0, 10.0) 11.0(9.0, 12.0) -4.396 < 0.001 抗ds-DNA抗体 阴性 7(15.6) 10(21.3) 1.549c 0.461 阳性 38(84.4) 37(78.7) ANA 阴性 5(11.1) 5(10.6) 4.128c 0.127 阳性 40(88.9) 42(89.4) SCr: 血肌酐; eGFR: 肾小球滤过率; SLEDAI: 系统性红斑狼疮疾病活动指数; BILAG: 英国狼疮评定组; ANA: 抗核抗体。
a: t检验; b: Mann-Whitney U检验; c: 卡方检验。表 3 COX多因素回归分析指标 B SE 瓦尔德 自由度 显著性 Exp(B) 95%CI 下限 上限 SLEDAI -0.007 0.033 0.043 1 0.835 0.993 0.931 1.060 BILAG评分 -0.035 0.087 0.166 1 0.684 0.965 0.814 1.144 eGFR 0.013 0.003 16.558 1 0.000 1.014 1.007 1.020 性别 -0.111 0.485 0.053 1 0.819 0.895 0.346 2.313 年龄 0.013 0.012 1.076 1 0.300 1.013 0.989 1.037 3. 讨论
UC-MSC因其低免疫原性/高增殖能力，被广泛应用于自身免疫病治疗[9], 来自异体的UC-MSC在体内先天性和适应性免疫反应中发挥强大的免疫调节能力[10], UC-MSC可以直接抑制抗原特异性T细胞的功能，也可以通过上调T-reg细胞和白细胞介素-10表达B细胞，从而抑制过度活化的T细胞[11]。研究[12]表明, UC-MSC可以分泌细胞外囊泡(EVs), 转移到受损细胞中，抑制组织损伤、减少炎症、抑制凋亡，诱导细胞增殖、促进自我修复和再生，修复受损的肾脏组织。研究[13]显示, UC-MSC可以通过上调耐受性树突状细胞(DCs)从而抑制LN的炎症。笔者既往报道了针对难治性LN患者随访12个月的临床研究结果，在为期1年的随访中，患者的总生存率为95.1%(77/81), 60.5%(49/81)的患者获得了肾脏临床缓解, 49例患者中有11例患者在11个月内出现肾脏复发[14]。本研究对更多UC-MSC治疗的难治性LN患者进行3年随访观察，发现UC-MSC可以有效改善难治性LN患者的远期预后，降低LN患者24 h尿蛋白和SCr水平，改善患者肾功能; 同时改善患者SLEDAI评分，具有显著疗效。动物实验[15]表明, UC-MSC可以显著降低狼疮小鼠的抗ds-DNA、ANA、Scr、尿素氮、尿蛋白和肾硬化评分水平。同时有研究[16]表明，肾内直接注射间充质细胞(MSC)可以下调炎症因子白细胞介素-1β、白细胞介素-17的水平，上调细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)水平，从而减轻肾脏组织的炎症，有效改善狼疮肾炎小鼠生存率。一项研究[17]显示，健康供体的UC-MSC可以适当降低MRL/lpr小鼠的T淋巴细胞过度增殖，上调T-reg水平，并在8周后发现经过MSC移植的MRL/lpr小鼠的抗ds-DNA水平和24 h尿蛋白水平显著下降。研究[18]表明，羧基荧光素二乙酸琥珀酰亚胺酯标记的骨髓间充质干细胞可以迁移到肾脏，在24 h检测水平最高，并持续1周, 11周后仍可以在肾脏中检测到输注的MSC。亦有研究[19]显示，负责肾脏修复的基因和生长因子也参与了MSC给药后的肾脏修复。
研究[20-21]表明, UC-MSC可以显著改善SCr和抗ds-DNA抗体，改善肾脏的病理损伤，减少新月体形成，降低单核细胞趋化因子(MCP-1)和高迁移率组蛋白-1(HMGB-1)在MRL/lpr小鼠中的表达，并显示早期治疗比晚期治疗的MPL/plr小鼠具有更高存活率，且早期治疗比晚期治疗更能降低蛋白尿发生率。本研究比较有效组和无效组(起始未缓解和持续未缓解)治疗前的实验室指标显示, SCr、GFR、BILAG肾脏评分相对较好的患者能获得更好的疗效。这与笔者既往研究得出结论相似。COX多因素回归分析表明，低eGFR水平是影响UC-MSC治疗难治性LN效果的危险因素。
UC-MSC治疗难治性LN的疗效较佳，但仍需要更多的数据，如炎症细胞因子等来深入探讨MSC在LN中的作用。UC-MSC的基因异质性和复杂的细胞免疫调节、体液免疫调节作用也有待进一步探索。
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表 1 排名前30位中药的使用频次、频率及用量
排序 药名 使用频次/次 使用频率/% 平均用量/g 单次最小剂量/g 单次最大剂量/g 药典用量/g 药典用量比例/% 1 茯苓 13 133 4.16 15.85 9 75 10~15 86.92 2 当归 12 706 4.02 12.20 3 90 6~12 75.20 3 白芍 9 924 3.14 13.16 2 120 6~15 89.49 4 泽泻 8 977 2.84 10.23 2 30 6~10 51.24 5 川芎 8 941 2.83 9.01 4 18 3~10 80.66 6 牛膝 8 855 2.80 13.15 2 30 5~12 55.80 7 桂枝 8 633 2.73 9.40 5 60 3~10 87.97 8 陈皮 8 349 2.64 9.20 2 25 3~10 82.57 9 鸡血藤 6 992 2.21 17.35 4 30 9~15 73.37 10 赤芍 6 833 2.16 12.69 3 30 6~12 51.33 11 绵萆薢 6 718 2.13 17.32 4 30 9~15 16.71 12 甘草片 6 697 2.12 7.88 3 50 2~10 96.49 13 白术 6 571 2.08 14.26 3 90 6~12 25.02 14 地龙 6 371 2.02 10.06 3 16 5~10 63.52 15 丹参 6 131 1.94 14.73 3 30 10~15 69.02 16 炙甘草 5 668 1.79 7.74 3 60 2~10 92.98 17 防风 5 471 1.73 9.41 2 30 5~10 90.16 18 桃仁 5 311 1.68 9.16 2 15 5~10 65.93 19 伸筋草 5 163 1.64 14.58 3 30 3~12 9.88 20 砂仁 5 117 1.62 5.81 2 15 3~6 94.82 21 地黄 5 034 1.59 16.37 5 45 12~30 92.30 22 红花 4 960 1.57 9.19 2 20 3~10 77.26 23 醋延胡索 4 899 1.55 14.08 6 20 3~10 7.07 24 盐车前子 4 872 1.54 11.96 3 30 9~15 96.89 25 泽兰 4 023 1.27 11.60 7 30 6~12 60.74 26 木瓜 3 852 1.22 13.57 9 25 6~9 15.33 27 炙黄芪 3 588 1.14 23.88 5 120 9~30 91.11 28 党参 3 553 1.13 14.72 2 30 9~30 97.40 29 土鳖虫 3 517 1.11 6.54 5 15 3~10 99.71 30 猪苓 3 492 1.11 15.46 9 40 6~12 3.40 
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表 2 毒性中药使用频次、频率及用量
排序 药名 使用频次/次 使用频率/% 平均用量/g 单次最小剂量/g 单次最大剂量/g 药典用量/g 药典用量比例/% 毒性 1 土鳖虫 3 517 1.11 6.54 5 15 3~10 99.71 小毒 2 全蝎 2 066 0.65 5.51 3 10 3~6 99.35 有毒 3 附子 1 263 0.40 7.71 3 15 3~15 100.00 有毒 4 清半夏 997 0.32 9.69 3 20 3~9 69.95 有毒 5 法半夏 579 0.18 9.28 6 20 3~9 62.77 有毒 6 烫水蛭 210 0.07 5.73 3 10 1~3 43.33 小毒 7 姜半夏 102 0.03 11.00 6 30 3~9 72.22 有毒 8 制吴茱萸 66 0.02 4.11 3 5 2~5 100.00 小毒 9 蜈蚣 39 0.01 3.60 2 10 3~5 83.33 有毒 10 制白附子 30 0.01 8.33 3 12 3~6 33.33 有毒 11 炒川楝子 10 0 9.00 9 9 5~10 100.00 小毒
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表 3 使用频次排名前30位中药的四气五味分布
五味 占比/% 四气 占比/% 甘 21.05 温 14.47 苦 14.47 平 10.53 辛 13.16 寒 6.58 淡 3.95 微寒 3.95 酸 3.95 微温 3.95 咸 2.63 — — 微苦 1.32 — —
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表 4 骨科常用药对组合
排序 支持度/% 药对组合 1 681 当归-茯苓 2 573 泽泻-茯苓 3 568 白芍-当归 4 555 白芍-茯苓 5 541 桂枝-茯苓 6 511 川芎-茯苓 7 510 川芎-当归 8 504 牛膝-茯苓 9 487 泽泻-当归 10 481 白芍-当归-茯苓
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[1] 柳长华主编, (隋)巢元方撰集. 诸病源候论: 宋刊本[M]. 北京: 北京科学技术出版社, 2016: 452-458. [2] 祁新安, 侯清江. SQL Server数据库的运用研究[J]. 制造业自动化, 2010, 32(14): 30-32. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-JXGY201014011.htm [3] 汪明. SQL Server 2008 R2关联规则研究[J]. 电脑知识与技术, 2011, 7(16): 3774-3776. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-DNZS201116012.htm [4] 靳梦亚, 李志远. 基于数据挖掘的心血管科中药处方用药规律分析及药物警戒[J]. 药物流行病学杂志, 2023, 9(3): 241-248. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YWLX202303001.htm [5] 王晓霞, 韩媛媛, 师桂英, 等. 基于数据挖掘的中药治疗肿瘤用药分析及监护探讨[J]. 中国中药杂志, 2020, 45(2): 444-450. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGZY202002028.htm [6] 靳梦亚, 张彦丽, 何婷, 等. 基于SQL关联规则法的消化科住院患者中药饮片用药规律及合理性分析[J]. 临床药物治疗杂志, 2022, 8(12): 82-86. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCYW202212016.htm [7] 国家药典委员会. 中华人民共和国药典-二部: 2020年版[M]. 北京: 中国医药科技出版社, 2020: 1-33. [8] 高学敏. 中医药高级丛书·中药学[M]. 北京: 人民卫生出版社, 2007: 53-486. [9] 吕建军, 李霞, 郝瑞春, 等. 基于数据挖掘分析含白术的成方制剂的组方规律[J]. 中国药房, 2018, 29(21): 2930-2934. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGYA201821012.htm [10] 李春娥. 基于数据挖掘研究骨关节炎用药规律及系统评价[D]. 济南: 山东中医药大学, 2020. [11] 智猛, 李大勇. 基于数据挖掘分析中医药治疗骨科术后深静脉血栓的用药规律[J]. 中医药导报, 2022, 8(2): 156-161. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HNZB202202031.htm [12] 刘云云, 王凤荣. 基于文献研究中药处方治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病气滞血瘀证的用药规律[J]. 中医临床研究, 2021, 13(31): 42-44. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYLY202131009.htm [13] 李满意, 刘红艳, 陈传榜, 等. 骨痹的证治[J]. 风湿病与关节炎, 2020, 9(12): 53-56. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-FSBG202012016.htm [14] 范为民, 胡怡芳, 李艳. 李济仁教授辨治痹病学术经验撷要[J]. 风湿病与关节炎, 2014, 3(8): 40-42. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-FSBG201408015.htm [15] 张红. 益肾祛痹汤治疗骨性关节炎25例[J]. 河北中医, 2005, 27(11): 821-821. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HBZY200511011.htm [16] 杨凤云, 胡立敏, 王力, 等. 名老中医许鸿照教授伤科"治血重治水" 学术思想及临床应用[J]. 中医正骨, 2008, 20(11): 80-81. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYZG200811065.htm [17] 李艳萍, 张友堂. 仲景运用通利法治疗血瘀证刍议[J]. 中医药学报, 2005, 33(2): 62-63. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYXB200502035.htm [18] 尹沫淋, 王宇. 仲景活血化瘀法特点阐释[J]. 国医论坛, 2022, 8(4): 6-8. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GYLT202204003.htm [19] 韩清民, 黄旭东, 王跃辉. 从肾肝脾相关理论论治膝骨关节炎探讨[J]. 四川中医, 2010, 28(5): 35-36. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SCZY201005018.htm [20] 张燕霞, 张成博. 骨痹古代中医文献研究[J]. 山东中医药大学学报, 2012, 36(3): 223-225. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SDYX201203026.htm [21] 张洋, 关永林, 马斌祥, 等. 浅析骨痹与肾的关系[J]. 中医药通报, 2022, 21(10): 17-18, 22. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYTB202210006.htm [22] 姚佩林, 杜文平. 杜文平教授补肝健脾、理气活血法治疗痹证验案[J]. 亚太传统医药, 2022, 8(10): 153-157. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YTCT202210033.htm [23] 郭杨, 潘娅岚, 周龙云, 等. 活血利水法在骨伤科疾病中的应用[J]. 山东中医杂志, 2020, 39(3): 218-222. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SDZY202003004.htm [24] 刘枚莲, 刘同存, 张峰. 基于双向关联规则项目评分预测的推荐算法研究[J]. 武汉理工大学学报, 2011, 33(9): 150-155. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-WHGY201109031.htm [25] 高昌琨, 吴琼, 张陆军. 半夏及炮制品对动物黏膜刺激性比较[J]. 安徽中医学院学报, 2001, 20(6): 49-50. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-AHZY200106021.htm [26] CHUNG K F. Airway microbial dysbiosis in asthmatic patients: a target for prevention and treatment[J]. J Allergy Clin Immunol, 2017, 139(4): 1071-1081.
[27] 李凡, 张晓朦, 张冰. 化痰止咳平喘类中药饮片安全问题分析与用药警戒思考[J]. 中华中医药杂志, 2016, 31(12): 5149-5156. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BXYY201612072.htm [28] 董福慧, 金宗濂, 郑军, 等. 四种中药对骨愈合过程中相关基因表达的影响[J]. 中国骨伤, 2006, 19(10): 595-597. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGGU200610009.htm [29] WHITAKER I S, OBOUMARZOUK O, ROZEN W M, et al. The efficacy of medicinal leeches in plastic and reconstructive surgery: a systematic review of 277 reported clinical cases[J]. Microsurgery, 2012, 32(3): 240-250.
[30] SINGH A P. Medicinal leech therapy (hirudotherapy): a brief overview[J]. Complement Ther Clin Pract, 2010, 16(4): 213-215.
[31] 李具宝, 张磊, 屈尚可, 等. 治疗膝骨关节炎近十年文献中特殊内服中药分析[J]. 中国中医骨伤科杂志, 2013, 21(3): 36-38. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGZG201303013.htm [32] 钱麟, 齐聪, 杨红. 齐聪运用水蛭治疗妇科疾病临证举隅[J]. 上海中医药杂志, 2015, 49(6): 16-18. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SHZZ201506009.htm [33] 周伟龙, 张晓朦, 张冰. 活血化瘀类中药饮片安全问题分析与用药警戒思考[J]. 中华中医药杂志, 2016, 31(11): 4637-4643. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BXYY201611078.htm [34] 韦宇, 张莉莉, 顾成娟. 黄连、吴茱萸、白芍治疗腹泻型肠易激综合征经验: 仝小林三味小方撷萃[J]. 吉林中医药, 2020, 40(10): 1270-1272. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYJL202012007.htm [35] 邸莎, 赵林华, 杨映映, 等. 白芍的临床应用及其用量探究[J]. 环球中医药, 2019, 12(2): 266-269. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HQZY201902034.htm [36] 陈静静. 王邦才重用白术"塞因塞用"治疗便秘的经验[J]. 中国乡村医药, 2023, 30(17): 44-45. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XCYY202317018.htm [37] 翟鑫, 潘琳琳, 罗娟娟, 等. 张志远临证运用白术经验[J]. 中医杂志, 2023, 64(20): 2063-2066. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZZYZ202320003.htm [38] 张博. 《伤寒杂病论》中白术的应用规律研究[D]. 郑州: 河南中医药大学, 2017. [39] 苏福巧. 中药处方中有毒中药剂量的临床应用分析[J]. 世界最新医学信息文摘, 2015, 15(8): 171-172. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-WMIA201508132.htm [40] 林淑贞, 倪立坚. 某医疗机构3种毒性中药的处方分析[J]. 海峡药学, 2020, 32(5): 200-202. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HAIX202005089.htm -
期刊类型引用(2)
1. 胡兰，谢晨栖，贾萍. 狼疮性肾炎免疫机制及治疗新进展. 现代医药卫生. 2024(12): 2109-2113+2117 . 
百度学术
2. 朱红红，马中双，刘颖. 狼疮性肾炎患者外周血炎症和免疫调节相关分子水平变化及其预测预后的价值. 实用临床医药杂志. 2024(24): 110-115+120 . 本站查看
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