初诊2型糖尿病患者并发糖尿病周围神经病变的相关危险因素分析

谢云亮, 邓琳玲, 师柔, 李玉, 杨旸, 张小娜, 李枢

谢云亮, 邓琳玲, 师柔, 李玉, 杨旸, 张小娜, 李枢. 初诊2型糖尿病患者并发糖尿病周围神经病变的相关危险因素分析[J]. 实用临床医药杂志, 2022, 26(11): 62-66. DOI: 10.7619/jcmp.20214162
引用本文: 谢云亮, 邓琳玲, 师柔, 李玉, 杨旸, 张小娜, 李枢. 初诊2型糖尿病患者并发糖尿病周围神经病变的相关危险因素分析[J]. 实用临床医药杂志, 2022, 26(11): 62-66. DOI: 10.7619/jcmp.20214162
XIE Yunliang, DENG Linling, SHI Rou, LI Yu, YANG Yang, ZHANG Xiaona, LI Shu. Related risk factors for diabetic peripheral neuropathy in newly diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2022, 26(11): 62-66. DOI: 10.7619/jcmp.20214162
Citation: XIE Yunliang, DENG Linling, SHI Rou, LI Yu, YANG Yang, ZHANG Xiaona, LI Shu. Related risk factors for diabetic peripheral neuropathy in newly diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2022, 26(11): 62-66. DOI: 10.7619/jcmp.20214162

初诊2型糖尿病患者并发糖尿病周围神经病变的相关危险因素分析

基金项目: 

2020年度广东省惠州市医疗卫生类科技计划项目 2020Y102

详细信息
    通讯作者:

    李枢, E-mail: 150656301@qq.com

  • 中图分类号: R587.2;R587.1

Related risk factors for diabetic peripheral neuropathy in newly diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus

  • 摘要:
    目的 

    探讨广东惠州地区初诊2型糖尿病(T2DM)患者并发糖尿病周围神经病变(DPN)的相关危险因素。

    方法 

    选取2020年1月-2021年6月于惠州市中心人民医院内分泌科病房住院治疗的84例初诊T2DM患者作为研究对象, 依据有无DPN分为DPN组51例(男33例, 女18例)和对照组33例(男19例, 女14例)。比较2组患者的一般资料和生化指标水平, 并比较患者双侧正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的运动传导速度(MNCV)和感觉传导速度(SNCV)。采用Spearman相关分析法分析组间差异有统计学意义的指标与初诊T2DM患者并发DPN的相关性, 并采用多因素非条件Logistic回归分析法分析DPN的危险因素。

    结果 

    DPN组患者年龄、糖化血红蛋白(HbA1c)水平、体质量下降速度、吸烟率高于对照组, 入院时体质量、体质量指数(BMI)低于对照组, 差异有统计学意义(P < 0.05);DPN组正中神经、尺神经的MNCV和正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的SNCV均低于对照组, 差异有统计学意义(P < 0.05)。Spearman相关分析结果提示, DPN与年龄、HbA1c、体质量下降速度、吸烟均呈显著正相关(P < 0.05);多因素非条件Logistic回归分析提示, 年龄大、HbA1c水平高、体质量下降速度快是初诊T2DM患者并发DPN的独立危险因素(P < 0.05)。

    结论 

    广东惠州地区初诊T2DM患者并发DPN的独立危险因素包括年龄大、HbA1c水平高和体质量下降速度快。

    Abstract:
    Objective 

    To explore the related risk factors for diabetic peripheral neuropathy (DPN) in newly diagnosed patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM) in Huizhou of Guangdong Province.

    Methods 

    A total of 84 hospitalized patients with newly diagnosed T2DM from January 2020 to June 2021 in the ward of department of endocrinology in Huizhou Central People′s Hospital were selected as study objects and were divided into DPN group (n=51, 33 males and 18 females) and control group (n=33, 19 males and 14 females) based on whether they had DPN or not.The general data and biochemical indexes of two groups were compared, and the motor conduction velocity (MNCV) and sensory conduction velocity (SNCV) of median nerve, ulnar nerve, tibial nerve and common peroneal nerve were compared.Spearman correlation analysis was used to analyze the correlation between indicators with statistical significance and DPN in newly diagnosed T2DM patients, and multivariate unconditional Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of DPN.

    Results 

    Compared with control group, age, glycosylated hemoglobin A1c (HbA1c) level, the velocity of weight loss and the rate of smoking were significantly higher than those in the control group, the body weight and body mass index (BMI) at admission were significantly lower than those in the control group (P < 0.05).MNCV of median nerve and ulnar nerve and SNCV of median nerve, ulnar nerve, tibial nerve and common peroneal nerve in the DPN group were lower than those in the control group, the differences were statistically significant (P < 0.05).Spearman correlation analysis showed that age, HbA1c, the velocity of weight loss and smoking were positively correlated with DPN in patients with newly diagnosed T2DM (P < 0.05).Multivariate unconditional Logistic regression analysis showed that older age, elevated HbA1c andrapid weight loss were the independent risk factors for DPN in newly diagnosed T2DM patients (P < 0.05).

    Conclusion 

    Older age, elevated HbA1c and the rapid weight loss are the risk factors for the occurrence of DPN in patients newly diagnosed as T2DM in Huizhou of Guangdong Province.

  • 糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病常见的慢性并发症之一,发生率为50%~75%[1-2], 是2型糖尿病(T2DM)患者致残的主要原因。DPN的典型症状包括疼痛、麻木、感觉异常等,但多达50%的DPN患者起病隐匿,缺乏特异性临床症状,容易漏诊[3]。既往关于DPN危险因素的研究大多以病程较长的糖尿病患者为研究对象,对初诊T2DM患者合并DPN的危险因素则研究较少。本研究分析了广东惠州地区初诊T2DM患者合并DPN的相关危险因素,以期为该地区DPN的预防和早期诊断提供理论依据。

    选取2020年1月—2021年6月于广东省惠州市中心人民医院内分泌科病房住院治疗的84例初诊T2DM患者作为研究对象,男52例、女32例,年龄18~75岁,病程1~12个月,均符合1999年世界卫生组织(WHO)发布的糖尿病诊断标准。排除标准: ①既往已确诊并治疗的糖尿病患者; ②其他类型糖尿病患者; ③合并糖尿病急性并发症(糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗综合征、低血糖昏迷)者; ④有大血管并发症(1年内急性脑血管意外、急性冠脉综合征、下肢血管介入术)者; ⑤存在严重感染者; ⑥谷丙转氨酶(ALT)水平超过正常上限2.5倍者,总胆红素水平超过正常上限1.5倍者; ⑦估算肾小球滤过率(eGFR) < 50 mL/(min·1.73 m2)者; ⑧有精神障碍者; ⑨恶性肿瘤患者; ⑩酗酒者。依据有无DPN将患者分为DPN组51例(男33例,女18例)和对照组33例(男19例,女14例)。DPN诊断标准: ①有明确糖尿病病史; ②确诊糖尿病时或确诊后出现神经病变; ③出现疼痛、麻木、感觉异常等神经病变症状, 5项检查(踝反射、振动觉、压力觉、温度觉、针刺痛觉)中任意1项异常; 若无临床症状, 5项检查中任意2项异常也可诊断; ④除外其他原因所致神经病变[1]

    收集所有研究对象的一般资料,包括姓名、年龄、性别、吸烟情况、饮酒情况、病程、身高、起病前体质量、起病前体质量指数(BMI)、入院时体质量、入院时BMI和血压等。

    检测患者的生化指标水平,包括糖化血红蛋白(HbA1c)、入院随机血糖、空腹血糖(FPG)、空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 hCP)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、肌酐(Cr)、24 h尿蛋白、尿白蛋白与肌酐比值(UACR)、尿酸(UA)、ALT、纤维蛋白原(FIB)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)和血红蛋白(Hb)。

    应用Nicolet EDX肌电图诱发电位仪检测患者双侧正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的运动传导速度(MNCV)和感觉传导速度(SNCV)。

    应用SPSS 22.0统计软件进行数据分析,定量资料以(x±s)描述,组间比较采用两独立样本t检验,计数资料比较行χ2检验,采用Spearman相关分析法分析组间差异有统计学意义的指标与初诊T2DM患者并发DPN的相关性,以DPN为因变量进行多因素非条件Logistic回归分析, P < 0.05为差异有统计学意义。

    84例初诊T2DM患者中,合并DPN者51例,无DPN者33例。初诊T2DM患者的DPN患病率为60.71%(51/84), 男性的DPN患病率63.46%(33/52), 女性的DPN患病率为56.25%(18/32)。

    DPN组正中神经、尺神经的MNCV和正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的SNCV均低于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05); 2组胫神经、腓总神经的MNCV比较,差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1。DPN组的足部震动阈值为(15.72±6.79) V, 高于对照组的(8.20±2.94) V, 差异有统计学意义(P < 0.01)。

    表  1  2组患者神经传导速度比较(x±sm/s
    组别 运动传导速度 感觉传导速度
    正中神经 尺神经 胫神经 腓总神经 正中神经 尺神经 胫神经 腓总神经
    对照组(n=33) 54.02±2.45 56.11±2.10 46.58±2.28 46.82±2.62 57.89±3.79 53.96±2.87 42.50±2.74 40.39±3.14
    DPN组(n=51) 51.16±4.60* 49.57±7.83* 45.03±5.91 45.60±5.36 47.71±9.01* 50.06±6.07* 39.58±5.36* 35.86±7.36*
    与对照组比较,*P < 0.05。
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    DPN组吸烟率为43.14%(22/51), 高于对照组吸烟率18.18%(6/33), 差异有统计学意义(χ2=5.60, P=0.018)。DPN组饮酒率为11.76%(6/51), NDPN组饮酒率为6.06%(2/33), 2组饮酒率差异无统计学意义(χ2=0.24, P=0.625)。

    DPN组患者年龄、HbA1c水平、体质量下降速度高于对照组,入院时体质量、入院时BMI低于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05); 2组患者起病前体质量、起病前BMI、身高、病程、血压、血糖、FCP、2 hCP、TG、TC、LDL-C、HDL-C、Cr、24 h尿蛋白、UACR、UA、ALT、FIB、WBC、PLT及Hb比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 2

    表  2  2组患者一般资料和生化指标水平比较(x±s)
     指标 DPN组(n=51) 对照组(n=33)
    年龄/岁 53.36±12.13* 43.63±11.14
    病程/月 3.69±3.37 3.46±3.68
    起病前体质量/kg 70.79±12.86 74.08±15.00
    入院时体质量/kg 64.19±10.75* 71.64±14.55
    体质量下降速度/(kg/月) 0.63±0.80* 0.22±0.51
    身高/m 1.66±0.81 1.66±0.07
    起病前体质量指数/(kg/m2) 25.75±3.90 26.83±4.62
    入院时体质量指数/(kg/m2) 23.39±3.55* 25.98±4.70
    收缩压/mmHg 123.18±19.38 128.04±15.96
    舒张压/mmHg 80.23±11.55 85.12±10.35
    入院随机血糖/(mmol/L) 15.04±6.14 14.66±6.23
    空腹血糖/(mmol/L) 11.45±2.54 11.28±2.42
    糖化血红蛋白/% 12.65±3.54* 10.28±2.42
    空腹C肽/(ng/mL) 1.95±1.40 1.96±1.06
    餐后2 h C肽/(ng/mL) 4.61±3.34 5.51±2.61
    肌酐/(μmol/L) 68.54±24.02 66.49±16.60
    24 h尿蛋白/mg 318.89±323.52 271.92±127.43
    UACR/(μg/mg) 31.88±54.09 25.94±35.48
    HDL-C/(mmol/L) 1.00±0.36 0.91±0.22
    LDL-C/(mmol/L) 3.29±1.09 2.96±1.07
    甘油三酯/(mmol/L) 2.70±4.24 2.87±4.50
    总胆固醇/(mmol/L) 5.08±1.31 4.76±1.38
    尿酸/(μmol/L) 310.62±91.50 304.56±87.70
    谷丙转氨酶/(U/L) 28.56±15.62 26.26±13.84
    纤维蛋白原/(g/L) 2.98±1.34 2.73±1.52
    血红蛋白/(g/L) 133.42±38.12 129.14±26.18
    白细胞/(×109/L) 6.52±3.52 6.12±3.27
    血小板/(×109/L) 285.54±120.35 268.14±125.98
    HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; UACR: 尿白蛋白与肌酐比值。与对照组比较,*P < 0.05。
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    Spearman相关分析结果提示,DPN与年龄、HbA1c、体质量下降速度、吸烟均呈显著正相关(P < 0.05), 见表 3

    表  3  年龄、HbA1c、体质量、吸烟与DPN的相关性分析
      指标 糖尿病周围神经病变
    r P
    年龄 0.673 0.003
    糖化血红蛋白 0.524 0.024
    体质量下降速度 0.709 0.012
    入院时体质量 -0.222 0.078
    入院时体质量指数 -0.254 0.053
    吸烟 0.473 0.034
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    以DPN为因变量,以年龄、HbA1c、体质量下降速度、入院时体质量、入院时BMI、吸烟为自变量进行多因素非条件Logistic回归分析。分析结果显示,年龄大、HbA1c水平高、体质量下降速度快是初诊T2DM患者并发DPN的独立危险因素(P < 0.05), 见表 4

    表  4  初诊T2DM患者并发DPN危险因素的多因素非条件Logistic回归分析
      指标 β SE Wald P OR(95%CI)
    年龄 0.62 0.033 3.571 0.039 1.064(0.998~1.136)
    糖化血红蛋白 0.82 0.142 0.332 0.043 1.723(1.023~2.226)
    入院时体质量 -0.048 0.059 0.661 0.416 0.953(0.850~1.070)
    入院时体质量指数 -0.024 0.179 0.018 0.892 0.976(0.687~1.387)
    体质量下降速度 0.417 0.177 5.574 0.018 1.517(1.073~2.144)
    吸烟 1.401 0.780 3.227 0.072 4.058(0.880~18.711)
    T2DM: 2型糖尿病; DPN: 糖尿病周围神经病变。
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    DPN通常表现为疼痛、麻木、感觉异常等症状,严重时可导致足部溃疡和截肢,大大降低患者的生活质量[4-5]。相关研究[6]报道,全球糖尿病医疗总支出为6 730亿美元,相当于总医疗支出的12%, 其中很大一部分是用于DPN治疗。DPN的病因及发病机制目前尚未完全阐明,可能与高血糖、脂代谢紊乱、氧化应激、胰岛素信号通路异常、血管功能障碍等综合因素有关[1]。目前, DPN尚无特效药,治疗方案主要是控制血糖、改善循环、营养神经、抗氧化应激等对症支持治疗,但效果欠佳。因此,识别初诊T2DM患者并发DPN的危险因素,对预防DPN的发生和发展具有重大意义。

    《中国2型糖尿病防治指南(2020年版)》指出, DPN的患病率为50%~75%。本研究中,初诊T2DM患者的DPN患病率为60.71%, 其中男性的DPN患病率为63.46%, 女性的DPN患病率为56.25%, 与赖璐华等[7]研究结果相近。DPN患者早期可无任何临床症状,但在出现临床症状前即可出现神经传导速度减慢和足部震动觉阈值升高,故神经肌电图及足部震动觉阈值检查可大大提高早期DPN的检出率[5, 8-9]。本研究结果显示, DPN组正中神经、尺神经的MNCV和正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经的SNCV均低于对照组,足部震动阈值高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01)。

    不同国家和地区关于DPN危险因素的研究结果存在着差异。LIU X X等[10]在一篇纳入16项研究的Meta分析中指出,年龄大、病程长、HbA1c水平高及眼底改变是糖尿病患者并发DPN的独立危险因素; LI L等[11]对广东地区肥胖或超重T2DM患者DPN的危险因素进行分析,指出危险因素为年龄大、HbA1c水平高和病程长; KIANI J等[12]指出,伊朗T2DM患者的足溃疡史、年龄、病程、体质量、文化程度、性别均与DPN显著相关。以上研究均以长病程糖尿病患者为研究对象,印度学者GILL H K等[13]在一项前瞻性研究中指出,年龄大、病程长是初诊T2DM患者并发DPN的独立危险因素。本研究结果显示,年龄大、HbA1c水平高、体质量下降速度快是初诊T2DM患者并发DPN的独立危险因素(P < 0.05)。

    相关研究[14]发现,随着年龄的增长,糖尿病患者神经密度逐渐减小,尤其是小神经纤维及表皮内神经纤维。糖尿病及其微血管病变均有一定增龄效应,随着年龄的增长,血糖对DPN发生发展的促进作用增强。HbA1c可反映2~3个月的平均血糖, HbA1c水平升高提示机体长期处于高糖环境中,而长期高血糖可通过引起多元醇代谢增强、提高晚期糖基化终末产物水平、增强氧化应激反应和引起细胞因子分泌紊乱等,导致神经结构和功能受损[15]。另有研究[16]发现,DPN早期患者血糖水平理想可使丧失功能的神经纤维再生,恢复部分神经功能。本研究中, DPN组患者HbA1c水平显著高于对照组,但2组患者的FPG、入院随机血糖均无显著差异,考虑与患者入院前在门诊就诊时已进行药物治疗有关。体质量下降为糖尿病患者的典型症状,血糖越高则体质量下降越快。相关研究[17]报道,消瘦的T2DM患者胰岛素分泌功能相较于肥胖的T2DM患者更差,早期应用胰岛素控制体质量可稳定血糖水平,解除高糖毒性,延缓糖尿病进程,降低慢性并发症的发生率。NAKANISHI S等[18]报道,DPN严重程度会影响超重糖尿病患者住院期间的减重速度,但其中机制有待进一步研究。本研究发现, DPN组患者入院时体质量、BMI均显著低于对照组,且体质量下降速度快是DPN的独立危险因素。本研究为单中心研究,样本量偏少,研究结果可能存在一定偏倚。既往有研究提示吸烟为DPN的危险因素,本研究中DPN组患者吸烟率显著高于对照组,但多因素Logistic回归分析显示吸烟并非DPN的危险因素,这可能与样本量小相关,未来还应开展多中心、大样本量研究进一步探讨。

    综上所述,广东惠州地区初诊T2DM患者的DPN患病率较高,且年龄、HbA1c、体质量下降速度、吸烟均与DPN呈正相关。年龄大、HbA1c水平高、体质量下降速度快均为初诊T2DM患者并发DPN的独立危险因素,故对于初诊时年龄较大、HbA1c水平较高、体质量下降较快的T2DM患者应尽早筛查DPN,以尽快控制血糖,解除糖毒性,延缓DPN的发生发展,进而提高患者的生活质量,减轻患者和社会的经济负担。

  • 表  1   2组患者神经传导速度比较(x±sm/s

    组别 运动传导速度 感觉传导速度
    正中神经 尺神经 胫神经 腓总神经 正中神经 尺神经 胫神经 腓总神经
    对照组(n=33) 54.02±2.45 56.11±2.10 46.58±2.28 46.82±2.62 57.89±3.79 53.96±2.87 42.50±2.74 40.39±3.14
    DPN组(n=51) 51.16±4.60* 49.57±7.83* 45.03±5.91 45.60±5.36 47.71±9.01* 50.06±6.07* 39.58±5.36* 35.86±7.36*
    与对照组比较,*P < 0.05。
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    表  2   2组患者一般资料和生化指标水平比较(x±s)

     指标 DPN组(n=51) 对照组(n=33)
    年龄/岁 53.36±12.13* 43.63±11.14
    病程/月 3.69±3.37 3.46±3.68
    起病前体质量/kg 70.79±12.86 74.08±15.00
    入院时体质量/kg 64.19±10.75* 71.64±14.55
    体质量下降速度/(kg/月) 0.63±0.80* 0.22±0.51
    身高/m 1.66±0.81 1.66±0.07
    起病前体质量指数/(kg/m2) 25.75±3.90 26.83±4.62
    入院时体质量指数/(kg/m2) 23.39±3.55* 25.98±4.70
    收缩压/mmHg 123.18±19.38 128.04±15.96
    舒张压/mmHg 80.23±11.55 85.12±10.35
    入院随机血糖/(mmol/L) 15.04±6.14 14.66±6.23
    空腹血糖/(mmol/L) 11.45±2.54 11.28±2.42
    糖化血红蛋白/% 12.65±3.54* 10.28±2.42
    空腹C肽/(ng/mL) 1.95±1.40 1.96±1.06
    餐后2 h C肽/(ng/mL) 4.61±3.34 5.51±2.61
    肌酐/(μmol/L) 68.54±24.02 66.49±16.60
    24 h尿蛋白/mg 318.89±323.52 271.92±127.43
    UACR/(μg/mg) 31.88±54.09 25.94±35.48
    HDL-C/(mmol/L) 1.00±0.36 0.91±0.22
    LDL-C/(mmol/L) 3.29±1.09 2.96±1.07
    甘油三酯/(mmol/L) 2.70±4.24 2.87±4.50
    总胆固醇/(mmol/L) 5.08±1.31 4.76±1.38
    尿酸/(μmol/L) 310.62±91.50 304.56±87.70
    谷丙转氨酶/(U/L) 28.56±15.62 26.26±13.84
    纤维蛋白原/(g/L) 2.98±1.34 2.73±1.52
    血红蛋白/(g/L) 133.42±38.12 129.14±26.18
    白细胞/(×109/L) 6.52±3.52 6.12±3.27
    血小板/(×109/L) 285.54±120.35 268.14±125.98
    HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; UACR: 尿白蛋白与肌酐比值。与对照组比较,*P < 0.05。
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    表  3   年龄、HbA1c、体质量、吸烟与DPN的相关性分析

      指标 糖尿病周围神经病变
    r P
    年龄 0.673 0.003
    糖化血红蛋白 0.524 0.024
    体质量下降速度 0.709 0.012
    入院时体质量 -0.222 0.078
    入院时体质量指数 -0.254 0.053
    吸烟 0.473 0.034
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    表  4   初诊T2DM患者并发DPN危险因素的多因素非条件Logistic回归分析

      指标 β SE Wald P OR(95%CI)
    年龄 0.62 0.033 3.571 0.039 1.064(0.998~1.136)
    糖化血红蛋白 0.82 0.142 0.332 0.043 1.723(1.023~2.226)
    入院时体质量 -0.048 0.059 0.661 0.416 0.953(0.850~1.070)
    入院时体质量指数 -0.024 0.179 0.018 0.892 0.976(0.687~1.387)
    体质量下降速度 0.417 0.177 5.574 0.018 1.517(1.073~2.144)
    吸烟 1.401 0.780 3.227 0.072 4.058(0.880~18.711)
    T2DM: 2型糖尿病; DPN: 糖尿病周围神经病变。
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  • 收稿日期:  2021-10-23
  • 网络出版日期:  2022-06-01

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