Effects of Toll like receptor 4 and hepatocyte growth factor expression levels on prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after radical resection
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摘要:目的 探讨术前血清Toll样受体4（TLR4）、肝细胞生长因子（HGF）表达水平对肝细胞癌患者切除术后预后的影响。方法 选取78例肝细胞癌患者作为研究对象，均接受肝细胞癌切除术治疗并随访1年，依据随访1年时预后情况（带瘤生存或无瘤生存）将患者分为预后不良组与预后良好组。记录并比较2组患者的基线资料，术前检测患者的血清TLR4、HGF水平，并分析术前血清TLR4、HGF水平对肝细胞癌患者肝细胞癌切除术后预后的影响。结果 随访1年时，预后不良患者16例，占20.51%（16/78）；预后不良组患者血清甲胎蛋白（AFP）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）、TLR4、HGF水平均高于预后良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）；2组基线资料及其他实验室指标水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，术前血清AFP、AFU、TLR4和HGF高水平是肝细胞癌患者术后预后不良的危险因素（OR＞1，P＜0.05）；受试者工作特征曲线显示，术前血清TLR4、HGF水平单独及联合检测预测肝细胞癌患者术后预后的曲线下面积均＞0.70，具有一定的预测价值；TLR4、HGF的cut-off值分别取13.629、0.608 ng/mL时，可获得最佳预测价值。结论 肝细胞癌患者肝细胞癌切除术后预后可能受术前血清TLR4、HGF水平的影响。Abstract:Objective To explore effects of serum Toll like receptor 4 (TLR4) and hepatocyte growth factor (HGF) expression levels on prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after radical resection.Methods A total of 78 patients with hepatocellular carcinoma were selected as research subjects, and all received hepatocellular carcinoma resection and were followed up for 1 year. The patients were divided into poor prognosis group and good prognosis group according to the prognosis of patients at 1 year of follow-up (according to the conditions of patients surviving with or without tumors). The baseline data questionnaire of patients was recorded and compared. Serum TLR4 and HGF levels of patients were detected before surgery, and the effects of serum TLR4 and HGF levels on the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after hepatocellular carcinoma resection were analyzed.Results At one year of follow-up after liver radical resection, 16 patients had poor prognosis, accounting for 20.51% (16/78); the serum levels of Serum alpha-fetoprotein (AFP), α-L-fucosidase (AFU), TLR4 and HGF of patients in the poor prognosis group were higher than those in the good prognosis group (P < 0.05); there were no significant differences in baseline data and other laboratory indicators between the two groups (P > 0.05); Logistic regression analysis results showed that high preoperative serum levels of AFP, AFU, TLR4 and HGF were risk factors for poor prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after liver radical resection (OR > 1, P < 0.05); the receiver operating characteristic curve showed that the AUC of preoperative serum levels of TLR4 and HGF alone and their combination in predicting the prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after liver radical resection were all over 0.70, which had certain predictive value; when the cut-off values of each index were 13.629 ng/mL and 0.608 ng/mL respectively, the best predictive value could be obtained.Conclusion The prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after liver radical resection may be affected by the preoperative serum levels of TLR4 and HGF.
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多发性抽动症是一种神经精神障碍性疾病，好发于儿童时期[1]。小儿多发性抽动症常表现为眼部、面部、四肢、躯干部肌肉不自主抽动，还伴有喉部异常发音及猥秽语言等现象，给家属造成较大的心理负担，应给予足够重视[2-3]。目前，小儿多发性抽动症的发病原因和机制尚未阐明，可能与遗传、生存环境、自身免疫等有关[4]。阿立哌唑可有效缓解小儿多发性抽动症的临床症状，但需长期服药，复发率较高[5]。中医疗法在小儿多发性抽动症的治疗中应用较多，其中健脾止动汤由天然中草药熬制而成，在治疗多发性抽动症方面疗效显著，且无明显不良反应[6]。本研究探讨健脾止动汤联合阿立哌唑对小儿多发性抽动症患儿肌肉功能及行为异常的影响，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2022年12月—2023年6月在本院诊治的90例小儿多发性抽动症患儿为研究对象，根据随机数字表法分为阿立哌唑组和止动汤组，每组45例。2组患儿临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1。西医诊断标准: 符合《中国抽动障碍诊断和治疗专家共识解读》[7]中的小儿多发性抽动症诊断标准者。中医诊断标准: 符合《中医药治疗小儿多发性抽动症的研究》[8]中的小儿多发性抽动症诊断标准者，辨证分型为脾虚肝旺型，具体为面色萎黄，精神疲惫，胸闷不适，食欲不振，睡卧露睛，喉中作声，肌肉抽动，舌质淡，苔白或腻，脉沉弦无力。纳入标准: ①年龄2~6岁者; ②符合上述诊断标准者; ③对研究药物无过敏现象者; ④未参与其他研究者; ⑤意识清醒可配合研究者。排除标准: ①伴有脑卒中、癫痫等疾病者; ②近期服用其他治疗该病的药物者; ③伴有自身免疫性疾病者; ④伴有心、肝、肾等脏器功能异常者。本研究经医学伦理委员会批准通过，患者及家属知情且签署知情同意书。
表 1 2组患儿临床资料比较(x±s)[n(%)]组别 n 年龄/岁 体质量指数/(kg/m2) 性别 病程/月 男 女 阿立哌唑组 45 4.36±1.28 8.94±2.43 15(33.33) 30(66.67) 3.72±1.15 止动汤组 45 4.17±1.32 8.65±2.26 17(37.78) 28(62.22) 3.89±0.57 1.2 治疗方法
阿立哌唑组给予阿立哌唑(上海上药中西制药有限公司，国药准字H20041507, 规格为每片10 mg, 每盒10片)治疗，每次1片, 2次/d。止动汤组在阿立哌唑组基础上再给予健脾止动汤治疗，组方为: 太子参、茯苓、钩藤、当归、白术各10 g, 防风、川穹各6 g, 半夏5 g。温水煎取汁液, 1剂/d。2组均连续治疗8周。
1.3 疗效评定
参考耶鲁综合抽动严重程度量表(YGTSS)评分标准[9], 依据YGTSS降低率将疗效划分为显效、有效、无效。降低率=(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分×100%; 显效是指YGTSS评分降低率>85%, 临床症状明显改善; 有效是指YGTSS评分降低率为35%~85%, 临床症状得到改善; 无效是指YGTSS评分降低率 < 35%, 临床症状无改善甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
1.4 观察指标
1.4.1 肌肉功能
于治疗前后根据YGTSS[10]对抽动强度、抽动次数及抽动频率进行评分，分值0~6分，评分越高提示病情越严重。
1.4.2 行为抽动
于治疗前后采用YGTSS[11]对发声性抽动、运动性抽动进行评分，分值0~10分，评分越高提示病情越严重。
1.4.3 神经功能
采集患者治疗前后的空腹静脉血各5 mL, 室温静置10 min, 离心15 min后吸取上清液于离心管内，放置在-80 ℃冰箱内待检。取出样品并解冻，采用MED经颅神经因子多谱分析仪(型号DEQWC340，北京京精医疗设备有限公司)测定5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)、γ-氨基丁酸(GABA)水平。
1.4.4 不良反应
记录2组治疗期间嗜睡、心律失常、腹泻、皮疹等不良反应发生情况。
1.5 统计学分析
采用SPSS 21.0统计学软件对所有数据进行分析。计量资料均符合正态分布，采用(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对样本t检验; 计数资料以[n(%)]表示，比较行χ2检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组临床疗效比较
治疗后，止动汤组治疗总有效率为82.22%, 高于阿立哌唑组的44.44%, 差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。
表 2 2组临床疗效比较[n(%)]组别 n 显效 有效 无效 总有效 阿立哌唑组 45 8(17.78) 12(26.67) 25(55.56) 20(44.44) 止动汤组 45 17(37.78) 20(44.44) 8(17.78) 37(82.22)* 与阿立哌唑组比较, * P < 0.05。 2.2 2组肌肉功能评分比较
治疗后, 2组抽动强度评分、抽动次数评分及抽动频率评分低于治疗前，且止动汤组上述评分均低于阿立哌唑组，差异均有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 2组肌肉功能评分比较(x±s)分 组别 n 抽动强度评分 抽动次数评分 抽动频率评分 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 阿立哌唑组 45 5.24±0.68 3.19±0.47* 4.35±0.81 2.24±0.62* 3.87±0.46 1.75±0.42* 止动汤组 45 5.17±0.56 0.43±0.05*# 4.28±0.93 0.85±0.09*# 3.98±0.69 0.37±0.06*# 与治疗前比较, * P < 0.05; 与阿立哌唑组比较, #P < 0.05。 2.3 2组行为抽动评分比较
治疗后, 2组发声性抽动评分、运动性抽动评分低于治疗前，且止动汤组上述评分低于阿立哌唑组，差异均有统计学意义(P < 0.05), 见表 4。
表 4 2组行为抽动评分比较(x±s)分 组别 n 发声性抽动评分 运动性抽动评分 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 阿立哌唑组 45 7.35±1.67 3.29±1.13* 6.73±1.82 4.57±1.24* 止动汤组 45 7.54±1.48 0.86±0.21*# 6.61±1.98 1.26±0.35*# 与治疗前比较, * P < 0.05; 与阿立哌唑组比较, #P < 0.05。 2.4 2组神经功能指标水平比较
治疗后, 2组5-HT、DA水平低于治疗前，且止动汤组5-HT、DA水平低于阿立哌唑组，差异均有统计学意义(P < 0.05); 治疗后, 2组NE、GABA水平高于治疗前，且止动汤组NE、GABA水平高于阿立哌唑组，差异均有统计学意义(P < 0.05), 见表 5。
表 5 2组神经功能指标水平比较(x±s)ng/mL 组别 5-羟色胺 多巴胺 去甲肾上腺素 γ-氨基丁酸 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 阿立哌唑组(n=45) 83.54±9.42 62.35±8.73* 8.37±2.16 5.89±1.42* 25.83±6.17 38.25±8.31* 2.01±0.54 3.85±0.92* 止动汤组(n=45) 84.17±9.81 43.24±8.65*# 8.42±2.25 3.18±0.73*# 25.64±5.53 51.19±8.74*# 2.13±0.62 5.26±1.31*# 与治疗前比较, * P < 0.05; 与阿立哌唑组比较, #P < 0.05。 2.5 2组不良反应比较
止动汤组不良反应发生率为6.67%(3/45), 低于阿立哌唑组的26.67%(12/45), 差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 6。
表 6 2组不良反应比较组别 n 嗜睡 心律失常 腹泻 皮疹 合计 阿立哌唑组 45 3 4 2 3 12 止动汤组 45 0 0 1 2 3* 与阿立哌唑组比较, * P < 0.05。 3. 讨论
流行性病理学研究[12]发现，约0.08%的儿童会发生抽动症，其中短暂性、单纯性抽动动作最为常见，占10%~30%。小儿多发性抽动症是较为常见的运动障碍，多见于学龄前及学龄早期儿童[10]。研究[13]发现，由于人们生活习惯、环境、饮食等不断变化，小儿多发性抽动症发病率呈逐年上升趋势。小儿多发性抽动症病因较为复杂，多呈现为肢体抽掣及喉中发出怪声或口出秽语，常被误认为癫痫、多动障碍等[14]。阿立哌唑是治疗多发性抽动症的常用药物，可抑制5-HT合成与分泌，缓解患儿肢体运动、抽动情况[15]。然而，单一采用阿立哌唑的副作用较强，需长期用药，疗效欠佳，且药物价格较高[16]。
中医认为小儿多发性抽动症属“肝风”“慢惊风”“抽搐”等范畴[17]。多发性抽动症具有中医“风性善变”的特点，故发生部位多变，病变主要在肝，与脾、脑、肾等脏器联系密切，大多因五志过旺、风痰内蕴而生[18]。患儿因情绪不定，易肝气郁结、郁久成火，触发肝风动乱而抽动; 又因肝气横生，脾虚而水湿凝集、痰浊内生，易形成异常发音、不由自主动作等现象[19]。本研究采用的健脾止动汤由太子参、茯苓、钩藤、当归、白术、防风、川穹、半夏等中药熬制而成[20]。其中，太子参可补气益血、健脾生津; 茯苓可健脾补气、调理痰湿; 钩藤可清热平肝、熄风止痉; 当归可补血活血; 白术可健脾益气、祛湿利水; 防风可祛风解表、胜湿止痛; 川穹可行气开郁、祛除风湿; 半夏可燥湿化痰、消痞散结[21]; 诸药合用具有清肝泻火、健脾化痰之功效[22]。本研究中，止动汤组治疗总有效率高于阿立哌唑组，表明健脾止动汤联合阿立哌唑治疗小儿多发性抽动症疗效显著。
本研究结果还显示, 2组治疗后抽动强度评分、抽动次数评分及抽动频率评分低于治疗前，且止动汤组上述评分均低于阿立哌唑组，提示健脾止动汤联合阿立哌唑治疗可降低患儿抽动强度、抽动次数和抽动频率，改善肌肉功能。小儿多发性抽动症常表现为不自主的动作、异常发声与面部动作异常等，易使患儿及家属产生抑郁等负面情绪，对患儿行为和身心健康发展造成不利影响[23]。本研究中, 2组治疗后发声性抽动评分、运动性抽动评分低于治疗前，且止动汤组上述评分低于阿立哌唑组，提示二者联合可显著改善患儿异常行为。
多发性抽动症是一种抽动-秽语障碍综合征，患儿存在大脑基底神经病变和5-HT系统功能紊乱，从而造成相关神经递质中DA、NE、GABA水平异常变化[24]。本研究结果显示, 2组治疗后5-HT、DA水平低于治疗前，且止动汤组5-HT、DA水平低于阿立哌唑组; 2组治疗后NE、GABA水平高于治疗前，且止动汤组NE、GABA水平高于阿立哌唑组，提示健脾止动汤联合阿立哌唑治疗可有效改善多发性抽动症患儿神经元兴奋状态，从而改善神经功能。本研究中，止动汤组不良反应发生率为6.67%，显著低于阿立哌唑组的26.67%, 提示健脾止动汤联合阿立哌唑治疗患儿安全性较好。
综上所述，健脾止动汤联合阿立哌唑治疗小儿多发性抽动症疗效显著，可有效改善患儿肌肉功能、异常行为、神经功能，降低不良反应发生率，且安全性较好。
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表 1 2组患者基线资料和实验室指标结果比较(x±s)[n(%)][M(P25, P75)]
指标 预后不良组(n=16) 预后良好组(n=62) χ2/t/Z/U P 年龄/岁 52.00(49.00, 55.00) 51.00(49.00, 53.50) 0.702 0.483 性别 男 15(93.75) 51(82.26) 0.558 0.455 女 1(6.25) 11(17.74) 高血压病 有 4(25.00) 10(16.13) 0.211 0.646 无 12(75.00) 52(83.87) 糖尿病 有 3(18.75) 4(6.45) 1.090 0.297 无 13(81.25) 58(93.55) 大量饮酒史 有 11(68.75) 36(58.06) 0.606 0.436 无 5(31.25) 26(41.94) 病灶最大径/cm 3.00±0.55 3.24±1.10 0.793 0.428 TNM分期 Ⅱ期 5(31.25) 38(61.29) 1.876 0.061 Ⅲ期 11(68.75) 24(38.71) 手术时间/h 10.00±2.30 9.38±2.34 0.826 0.409 术中出血量/mL 1 256.00(1 163.50, 1 297.00) 1 310.00(1 232.00, 1 393.00) 1.395 0.163 ALT/(U/L) 77.17±4.65 76.81±4.65 0.260 0.795 AST/(U/L) 58.74±3.55 58.36±3.66 0.368 0.713 AFP/(ng/mL) 513.60±48.16 438.21±58.83 3.924 ＜0.001 AFU/(μmol/L) 526.65±52.79 487.73±43.67 2.371 0.018 TLR4/(ng/mL) 15.72±3.48 11.66±2.75 3.693 ＜0.001 HGF/(ng/mL) 0.68±0.19 0.46±0.16 3.766 ＜0.001 ALT: 谷丙转氨酶; AST: 谷草转氨酶; AFP: 甲胎蛋白; AFU: α-L-岩藻糖苷酶; TLR4: Toll样受体4; HGF: 肝细胞生长因子。 
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表 2 自变量类型与赋值情况
自变量 变量类型 赋值 TNM分期 分类变量 1=Ⅲ期，0=Ⅱ期 AFP 连续变量 - AFU 连续变量 - TLR4 连续变量 - HGF 连续变量 - AFP: 甲胎蛋白; AFU: α-L-岩藻糖苷酶;
TLR4: Toll样受体4; HGF: 肝细胞生长因子。
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表 3 前血清TLR4、HGF水平对肝细胞癌患者术后预后影响的回归分析
相关因素 β 标准误 Wald P OR 95%置信区间 TNM分期 1.510 1.191 1.607 0.205 4.526 0.438~46.724 AFP 0.026 0.012 4.690 0.030 1.026 1.002~1.050 AFU 0.022 0.011 4.007 0.045 1.022 1.000~1.043 TLR4 0.472 0.230 4.213 0.040 1.603 1.022~2.515 HGF 8.054 3.834 4.412 0.036 3 146.129 1.713~5 776 642.632 常量 -36.585 9.840 13.823 ＜0.001 - - AFP: 甲胎蛋白; AFU: α-L-岩藻糖苷酶; TLR4: Toll样受体4; HGF: 肝细胞生长因子。
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表 4 术前血清TLR4、HGF单独及联合对肝细胞癌患者术后预后的预测价值
项目 AUC cut-off值 AUC的95%置信区间 P 特异度 敏感度 约登指数 TLR4 0.808 13.629 ng/mL 0.672~0.945 ＜0.001 0.762 0.733 0.495 HGF 0.814 0.608 ng/mL 0.676~0.953 ＜0.001 0.857 0.800 0.657 联合 0.822 - 0.691~0.953 ＜0.001 0.794 0.800 0.594 TLR4: Toll样受体4; HGF: 肝细胞生长因子; AUC: 曲线下面积。
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[1] RODRÍGUEZ-PERÁLVAREZ M, CRESPO G, MAIRA T D, et al. Incidence and prognostic impact of cancer after liver transplantation[J]. J Hepatol, 2020, 73(1): 276-277. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0168827820310576
[2] 吕少诚, 潘冰, 李立新, 等. 原发性肝癌肝移植患者预后评价及相关影响因素分析[J]. 中华肝胆外科杂志, 2019, 25(7): 493-496. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-8118.2019.07.003 [3] KUSUHARA Y, DAIZUMOTO K, KAWAI K, et al. Low expression of toll-like receptor 4 is associated with poor prognosis in bladder cancer[J]. Anticancer Res, 2019, 39(2): 703-711. doi: 10.21873/anticanres.13166
[4] 李建华, 韩玲. 血清HGF、CA199、CA724联合检测在胆管癌诊断及复发预测中的价值[J]. 实用癌症杂志, 2020, 35(5): 745-748. doi: 10.3969/j.isn.1001-5930.2020.05.013 [5] 陈孝平, 汪建平, 赵继宗. 外科学[M]. 9版. 北京: 人民卫生出版社, 2018: 418-420. [6] 贾户亮, 钦伦秀. 肝细胞癌术后复发的预测与预防策略[J]. 中华肝脏病杂志, 2016, 24(5): 330-334. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-3418.2016.05.004 [7] LAI Q, VITALE A, IESARI S, et al. Intention-to-treat survival benefit of liver transplantation in patients with hepatocellular cancer[J]. Hepatology, 2017, 66(6): 1910-1919. doi: 10.1002/hep.29342
[8] 张达利, 冯丹妮, 张利娟, 等. 肝细胞癌患者肝移植术后复发的危险因素及预后分析[J]. 临床肝胆病杂志, 2020, 36(9): 1985-1989. doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2020.09.015 [9] 郁淼, 秦兵, 胡道军, 等. 血清甲胎蛋白、高尔基体蛋白73、α-L-岩藻糖苷酶、血清铁蛋白联合检测在原发性肝癌早期诊断中的价值[J]. 实用临床医药杂志, 2020, 24(20): 37-39, 43. doi: 10.7619/jcmp.202020010 [10] BONIN S, PARASCANDOLO A, AVERSA C, et al. Reduced expression of α-L-Fucosidase-1(FUCA-1) predicts recurrence and shorter cancer specific survival in luminal B LN+ breast cancer patients[J]. Oncotarget, 2018, 9(20): 15228-15238. doi: 10.18632/oncotarget.24445
[11] 周东晓, 马英杰, 杨丽, 等. Toll样受体4在乙型肝炎相关性肝癌患者外周血CD14+单核细胞表面的表达及意义[J]. 医学研究杂志, 2018, 47(4): 143-146. http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-YXYZ201804037.htm [12] 万波, 母齐鸣, 贺伟. 肝细胞癌术后血清AFP、CA19-9、HGF水平对预后状况的影响[J]. 标记免疫分析与临床, 2020, 27(1): 114-117. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BJMY202001026.htm [13] 刘开才, 吕维富, 周春泽, 等. 肝细胞肝癌肝动脉化学栓塞术后血清脂多糖、toll样受体4和肠道微生态改变[J]. 中华消化杂志, 2018, 38(11): 780-782. doi: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2018.11.011 [14] 洪淑贞, 梁海英, 黄彩彩. 高迁移率族蛋白B1和toll样受体4在宫颈癌组织中的表达及相关性分析[J]. 中国妇幼保健, 2019, 34(6): 1379-1382. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZFYB201906057.htm [15] 王敬, 陈冠男, 吕琪, 等. 高迁移率族蛋白B1、Toll样受体4在脓毒症大鼠心肌组织中表达及意义[J]. 中国老年学杂志, 2018, 38(12): 2962-2964. doi: 10.3969/j.issn.1005-9202.2018.12.059 [16] 孙雪东, 严一核, 褚韦韦, 等. 高迁移率族蛋白B1/Toll样受体4信号通路在脓毒症大鼠致急性肺损伤中的作用研究[J]. 中华危重症医学杂志: 电子版, 2020, 13(6): 419-426. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZWZD202006005.htm [17] KATAOKA H, KAWAGUCHI M, FUKUSHIMA T, et al. Hepatocyte growth factor activator inhibitors (HAI-1 and HAI-2): Emerging key players in epithelial integrity and cancer[J]. Pathol Int, 2018, 68(3): 145-158. http://www.onacademic.com/detail/journal_1000040199161410_0fa4.html
[18] MATSUMOTO K, UMITSU M, DE SILVA D M, et al. Hepatocyte growth factor/MET in cancer progression and biomarker discovery[J]. Cancer Sci, 2017, 108(3): 296-307. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5378267/pdf/CAS-108-296.pdf
[19] 庄晓苹, 林琼琼, 季剑乐, 等. 乳腺癌中SyK、HGF表达的相关性及预后的关系[J]. 医学研究杂志, 2019, 48(5): 126-129. http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-YXYZ201905034.htm [20] 庄晓苹, 谭晓, 朱暐, 等. SyK和HGF在乳腺癌中表达及临床意义[J]. 医学研究杂志, 2016, 45(11): 145-148. http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-YXYZ201611039.htm [21] 虞小亭, 刘正人, 谢熠, 等. 肝细胞生长因子在乳腺癌新辅助化疗前后的变化及其临床意义[J]. 中华普外科手术学杂志: 电子版, 2021, 15(3): 306-309. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZHPW202103022.htm -
期刊类型引用(1)
1. 傅敏，张光林，陈少华. 氟哌啶醇联合阿立哌唑治疗小儿多发性抽动症的临床效果. 临床合理用药. 2024(30): 143-146 . 
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