Correlations of multimodal ultrasound parameters with Ki-67 and cytokeratin 5/6 in triple-negative breast cancer
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摘要:目的
分析三阴性乳腺癌(TNBC)多模态超声参数与增殖细胞核抗原(Ki-67)、细胞角蛋白5/6(CK5/6)的相关性。
方法回顾性选取2017年1月—2023年12月在江苏大学附属句容医院、江苏省人民医院就诊的212例乳腺癌患者为研究对象，并分为TNBC组(n=95)和非TNBC组(n=117)。采用免疫组化法检测2组患者Ki-67、CK5/6表达; 分析超声参数与Ki-67、CK5/6的相关性。
结果TNBC组CK5/6、Ki-67阳性率分别为69.47%(66/95)、75.79%(72/95), 非TNBC组CK5/6、Ki-67阳性率分别为23.93%(28/117)、14.53%(17/117)，差异有统计学意义(P < 0.05)。TNBC组中, CK5/6高水平与低水平患者在病灶最大径、形态、边界、纵横比、有无钙化灶、肿块后方回声情况、有无淋巴结转移及远处转移方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05); CK5/6高水平与低水平患者在分布情况、增强模式、灌注缺损方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。Ki-67高水平与低水平患者在病灶最大径、形态、边界、纵横比、有无钙化灶、肿块后方回声情况、有无淋巴结转移及远处转移方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05); Ki-67高水平与低水平患者在增强后范围、分布情况、增强模式方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。多因素分析
结果表明，边界清楚、钙化灶、增强后范围是CK5/6阳性的独立影响因素(P < 0.05), 增强模式、增强后范围是Ki-67阳性的独立影响因素(P < 0.05)。
结论Ki-67、CK5/6在TNBC患者中阳性表达率更高，多模态超声参数与Ki-67、CK5/6具有一定相关性。
Abstract:ObjectiveTo analyze the correlations of multimodal ultrasound parameters with Ki-67 and cytokeratin 5/6 (CK5/6) in triple-negative breast cancer (TNBC).
MethodsA retrospective analysis was conducted on 212 breast cancer patients in Jurong Hospital Affiliated to Jiangsu University and Jiangsu Provincial People′s Hospital from January 2017 to December 2023. The patients were divided into TNBC group (n=95) and non-TNBC group (n=117). Immunohistochemical staining was used to detect the expression of Ki-67 and CK5/6 in both groups, and the correlations of ultrasound parameters with Ki-67 and CK5/6 were analyzed.
ResultsIn the TNBC group, the positive rates of CK5/6 and Ki-67 were 69.47% (66/95) and 75.79% (72/95) respectively, while in the non-TNBC group, the positive rates were 23.93% (28/117) and 14.53% (17/117) respectively, with significant between-group differences (P < 0.05). In the TNBC group, patients with high and low level of CK5/6 showed significant differences in maximum lesion diameter, morphology, margin, aspect ratio, presence of calcifications, posterior acoustic pattern, lymph node metastasis, and distant metastasis (P < 0.05); similarly, patients with high and low level of CK5/6 demonstrated significant differences in distribution, enhancement pattern, and perfusion defects (P < 0.05); patients with high and low level of Ki-67 also exhibited significant differences in maximum lesion diameter, morphology, margin, aspect ratio, presence of calcifications, posterior acoustic pattern, lymph node metastasis, and distant metastasis (P < 0.05); additionally, patients with high and low level of Ki-67 showed significant differences in the enhanced range, distribution, and enhancement pattern (P < 0.05). Multivariate analysis revealed that clear margin, calcifications, and enhanced range were independent influencing factors for CK5/6 positivity (P < 0.05), while enhancement pattern and enhanced range were independent influencing factors for Ki-67 positivity (P < 0.05).
ConclusionKi-67 and CK5/6 have higher positive expression rates in TNBC patients, and multimodal ultrasound parameters are correlated with Ki-67 and CK5/6.
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三阴性乳腺癌(TNBC)是一种特殊类型的乳腺癌，其雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)均呈阴性表达，占所有类型乳腺癌的10%~20%[1-2]。与其他亚型相比, TNBC具有更高的复发率和较差的预后，并且缺乏有效的靶向治疗手段[3]。超声检查作为一种常规的乳腺癌筛查和诊断手段，可以发现许多乳腺癌的特征性表现，如肿块形态、内部回声、边缘情况等[4]。多模态超声是结合了多种超声成像技术的一种诊断方法，可以在不同层面、不同角度和不同频率下获取更为详细和全面的图像信息[5-6]。增殖细胞核抗原(Ki-67)是一种细胞增殖标记物，其高表达通常与乳腺癌预后较差、复发率较高以及对化疗的耐药性有关[7]。细胞角蛋白5/6(CK5/6)是一种基底细胞标记物，其表达与乳腺癌的分子亚型基底样癌相关[8]。明确TNBC多模态超声参数与Ki-67、CK5/6的相关性，将有助于深入了解TNBC的生物学特性。本研究收集TNBC患者的多模态超声参数，分析其与肿瘤组织中Ki-67、CK5/6表达水平的相关性，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性选取2017年1月—2023年12月在江苏大学附属句容医院、江苏省人民医院就诊的212例乳腺癌患者为研究对象，并根据乳腺癌类型分为TNBC组(n=95)和非TNBC组(n=117)。TNBC组年龄30~72岁，平均(53.76±7.86)岁; 非TNBC组年龄31~73岁，平均(55.86±8.46)岁。本研究获得本院伦理委员会批准(伦审编号: JRH-IEC-2024009)。
纳入标准: ①经过病理诊断确诊乳腺癌患者; ②年龄18~75岁患者; ③临床资料完整的患者; ④愿意参与研究并签署知情同意书的患者。排除标准: ①合并其他恶性肿瘤的患者; ②患有严重的心、肝、肾等重要脏器功能障碍以及无法耐受治疗或检查的患者; ③有精神疾病或认知障碍而无法配合研究及治疗的患者; ④孕妇或哺乳期患者; ⑤既往接受过乳腺癌相关治疗(如手术、放疗、化疗等)的患者; ⑥存在免疫系统疾病或正在接受免疫抑制治疗者。
1.2 仪器及试剂
SS-2000型彩色多普勒超声诊断仪(日立公司); 声诺维造影剂(Sonovue; Bracco, Italy); 苏木素染液(北京兴怡雅创生物技术有限公司); 0.01%(pH值=6.0)柠檬酸缓冲液(北京索莱宝科技有限公司); 3%过氧化氢(上海泽叶生物科技有限公司); Ki-67、CK5/6抗体(福州迈新生物技术公司); DAB显色试剂盒(上海钰博生物科技有限公司); 免疫组化试剂盒(上海烜雅生物科技有限公司); Model N75型光学显微镜(Noyes公司)。
1.3 多模态超声检查
1.3.1 患者准备
患者取仰卧位，充分暴露双侧乳房及腋窝，放松身体，平静呼吸。
1.3.2 仪器准备
准备好超声设备，常规超声检查、超声造影检查均采用SS-2000型彩色多普勒超声诊断仪，配备8~12 MHz的高频线阵探头。
1.3.3 常规二维超声检查
首先涂抹适量耦合剂于乳房皮肤，然后以乳头为中心，放射状多切面扫查乳房，包括纵切、横切和斜切，对可疑肿块进行多角度、全方位扫查，然后在最大切面进行测量，并测量其3个径线，观察肿块的形态、后方回声、边界、内部回声、边缘以及有无钙化等特征。
1.3.4 超声造影检查
选取微泡造影剂声诺维进行超声造影。将声诺维溶解于5 mL生理盐水中，制成悬浮溶液; 选择肿瘤最大切面，并将聚焦点放置在肿物后方。设定机械指数＜0.1, 轻轻施加压力于病灶处，直到图像稳定; 调节到超声造影模式，注射声诺维造影剂，先通过肘静脉快速注射4.8 mL声诺维，再通过输液通道快速推注10 mL生理盐水; 注射造影剂后，需要连续观察约3 min, 直至病灶内的造影剂完全排出，并保存视频以供后续分析。所得影像由2位高年资主治以上的医师阅读并给出明确诊断，医生进行分析时，参考2013年美国放射学会的乳腺影像报告和数据系统(BI-RADS)第2版。
1.4 免疫组化检测
实施病理穿刺获取患者癌组织，进行常规脱水、石蜡包埋、切片处理，切片厚度约4 μm, 60 ℃烤箱干燥，然后经二甲苯(共2次，每次5 min)、无水乙醇(共2次，每次10 min)、95%乙醇(5 min/次)、85%乙醇(5 min/次)、75%乙醇(5 min/次)脱蜡至水。采用免疫组化试剂盒进行检测。PBS缓冲液在一抗的位置作为阴性对照，已知阳性切片作为阳性对照。最后进行DAB显色，随后通过苏木精进行复染。使用光学显微镜对免疫组化染色结果进行判断。CK5/6、Ki-67的阳性定义为: 核染色的细胞数量超过10%。根据阳性细胞的比例来判断染色的强度[9-12]: (-)表示阳性细胞数 < 10%, (+)表示阳性细胞数10%~30%, (
1.5 统计学分析
采用SPSS 24.0进行数据处理，计量资料采用(x±s)表示，比较行t检验，计数资料采用[n(%)]表示，比较行χ2检验; 采用Logistic回归分析探讨CK5/6、Ki-67与超声多模态参数的相关性。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 TNBC组和非TNBC组CK5/6、Ki-67阳性率比较
TNBC组CK5/6、Ki-67阳性率分别为69.47%(66/95)、75.79%(72/95), 非TNBC组CK5/6、Ki-67阳性率分别为23.93%(28/117)、14.53%(17/117), 差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.2 TNBC组患者CK5/6表达与常规超声参数的关系
TNBC组中, CK5/6高水平与低水平患者在病灶最大径、形态、边界、纵横比、有无钙化灶、肿块后方回声情况、有无淋巴结转移及远处转移方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05)，见表 1。
表 1 TNBC组患者CK5/6表达与常规超声参数的关系[n(%)]参数 分类 CK5/6高水平(n=66) CK5/6低水平(n=29) χ2 P 病灶最大径 < 2 cm 23(34.85) 17(58.62) 4.671 0.031 ≥2 cm 43(65.15) 12(41.38) 形态 规则 15(22.73) 15(51.72) 7.840 0.005 不规则 51(77.27) 14(48.28) 边界 尚清 53(80.30) 13(44.83) 11.960 0.001 不清 13(19.70) 16(55.17) 纵横比 ≥1 42(63.64) 11(37.93) 5.397 0.020 < 1 24(36.36) 18(62.07) 钙化灶 有 35(53.03) 9(31.03) 3.920 0.048 无 31(46.97) 20(68.97) 肿块后方回声情况 无衰减 35(53.03) 9(31.03) 3.920 0.048 衰减 31(46.97) 20(68.97) 淋巴结转移及远处转移 有 42(63.64) 7(24.14) 12.590 < 0.001 无 24(36.36) 22(75.86) 2.3 TNBC组患者CK5/6表达与超声造影参数的关系
TNBC组中, CK5/6高水平与低水平患者在分布情况、增强模式、灌注缺损方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。
表 2 TNBC组患者CK5/6表达与超声造影参数的关系[n(%)]参数 分类 CK5/6高水平(n=66) CK5/6低水平(n=29) χ2 P 增强程度 等或低增强 8(12.12) 2(6.90) 0.584 0.445 高增强 58(87.88) 27(93.10) 增强后范围 一致 13(19.70) 8(27.59) 0.305 0.581 增大 53(80.30) 21(72.41) 灌注方式 早增强﹑晚消退 43(65.15) 14(48.28) 2.391 0.122 晚增强﹑早消退 23(34.85) 15(51.72) 分布情况 均匀 36(54.55) 8(27.59) 5.889 0.015 不均匀 30(45.45) 21(72.41) 增强模式 向心 56(84.85) 13(44.83) 16.230 < 0.001 离心 10(15.15) 16(55.17) 灌注缺损 无 40(60.61) 10(34.48) 5.515 0.019 有 26(39.39) 19(65.52) 2.4 TNBC组患者Ki-67表达与常规超声参数的关系
TNBC组中, Ki-67高水平与低水平患者在病灶最大径、形态、边界、纵横比、有无钙化灶、肿块后方回声情况、有无淋巴结转移及远处转移方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05)，见表 3。
表 3 TNBC组患者Ki-67表达与常规超声参数的关系[n(%)]参数 分类 Ki-67高水平(n=72) Ki-67低水平(n=23) χ2 P 病灶最大径 < 2 cm 20(27.78) 14(60.87) 8.306 0.004 ≥2 cm 52(72.22) 9(39.13) 形态 规则 23(31.94) 18(78.26) 15.240 <0.001 不规则 49(68.06) 5(21.74) 边界 尚清 40(55.56) 7(30.43) 4.401 0.036 不清 32(44.44) 16(69.57) 纵横比 ≥1 37(51.39) 6(26.09) 4.504 0.034 < 1 35(48.61) 17(73.91) 钙化灶 有 30(41.67) 18(78.26) 9.338 0.002 无 42(58.33) 5(21.74) 肿块后方回声情况 无衰减 28(38.89) 15(65.22) 4.877 0.027 衰减 44(61.11) 8(34.78) 淋巴结转移及远处转移 有 32(44.44) 16(69.57) 4.401 0.036 无 40(55.56) 7(30.43) 2.5 TNBC组患者Ki-67表达与超声造影参数的关系
TNBC组中, Ki-67高水平与低水平患者在增强后范围、分布情况、增强模式方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 4。
表 4 TNBC组患者Ki-67表达与超声造影参数的关系[n(%)]参数 分类 Ki-67高水平(n=72) Ki-67低水平(n=23) χ2 P 增强程度 等或低增强 12(16.67) 5(21.74) 0.305 0.581 高增强 60(83.33) 18(78.26) 增强后范围 一致 27(37.50) 14(60.87) 3.881 0.049 增大 45(62.50) 9(39.13) 灌注方式 早增强﹑晚消退 45(62.50) 16(69.57) 0.379 0.538 晚增强﹑早消退 27(37.50) 7(30.43) 分布情况 均匀 23(31.94) 15(65.22) 8.041 0.005 不均匀 49(68.06) 8(34.78) 增强模式 向心 67(93.06) 15(65.22) 11.440 0.001 离心 5(6.94) 8(34.78) 灌注缺损 无 10(13.89) 7(30.43) 3.248 0.072 有 62(86.11) 16(69.57) 2.6 CK5/6、Ki-67与超声多模态参数的相关性
多因素分析结果表明，边界清楚、钙化灶、增强后范围是CK5/6阳性的独立影响因素(P < 0.05), 增强模式、增强后范围是Ki-67阳性的独立影响因素(P < 0.05), 见表 5。
表 5 CK5/6、Ki-67与超声多模态参数的相关性参数 自变量 β SE Wald χ2 P OR 95%CI CK5/6 边界清楚 0.732 0.232 9.955 0.012 2.079 1.320~3.276 钙化灶 0.847 0.235 12.991 0.016 2.333 1.472~3.697 增强后范围 0.869 0.314 7.659 <0.001 2.385 1.289~4.412 Ki-67 增强模式 0.895 0.234 14.629 0.019 2.447 1.547~3.871 增强后范围 0.535 0.431 1.541 0.108 1.707 0.734~3.974 3. 讨论
乳腺癌的多模态超声图像(包括常规超声、超声造影等)参数可以提供更为准确的肿瘤信息，有助于提高乳腺癌的诊断和分型准确性。Ki-67、CK5/6作为医学病理检查中常用的2种生物标志物[14], 与多模态超声特征的相关性或可为乳腺癌的诊断和预后评估提供更多有价值的信息[15-16]。
Ki-67是细胞增殖标志物，高水平的Ki-67表达通常与肿瘤的侵袭性和预后恶化相关[17-19]。CK5/6是基底细胞样表皮肿瘤抗原的一种亚型，是一种角质样蛋白，广泛表达于乳腺癌中，与乳腺癌的预后密切相关[20]。本研究中, Ki-67、CK5/6在TNBC中的阳性率更高，且部分多模态超声参数与Ki-67、CK5/6表达水平存在显著相关性，与何莹等[21]、刘淑玲等[22]、杨洁等[23]、李骥等[24]研究结果相似。本研究常规超声中, Ki-67、CK5/6高水平患者与低水平患者在病灶最大径、形态、边界、纵横比、有无钙化灶、肿块后方回声情况、有无淋巴结转移及远处转移方面均有差异，这可能是因为Ki-67、CK5/6高表达意味着肿瘤细胞增殖活跃，侵袭性高，从而导致肿瘤生长速度加快，体积增大; 同时，更具侵袭性的肿瘤细胞可能以不规则的方式生长，导致形态不规则、边界不清，进而影响了纵横比，增加了转移的风险。关于钙化灶, Ki-67、CK5/6水平的不同可能影响肿瘤细胞的代谢和微环境，从而影响钙化的形成及肿块后方回声情况。
本研究超声造影中, Ki-67高水平与低水平患者在增强后范围、分布情况、增强模式方面有显著差异, CK5/6高水平与低水平患者则在分布情况、增强模式、灌注缺损方面有显著差异。这可能是因为Ki-67高水平患者的肿瘤细胞增殖活跃导致血管密度增加和血管形态改变，从而在超声造影中表现出不同的增强特点及分布情况; CK5/6在肿瘤中表达水平的变化会影响肿瘤的生长和浸润能力, CK5/6的不同表达水平导致肿瘤细胞生长和浸润能力的差异，进而影响了肿瘤在超声造影中的表现。本研究观察到部分超声参数与Ki-67、CK5/6表达水平有一定的关联，但相关性不是特别显著，这可能是因为超声检查虽然能够提供肿瘤的形态特征等情况，但对肿瘤细胞的生物学行为了解有限，无法直接反映肿瘤的增殖活性和浸润程度。因此，在乳腺癌的诊断和治疗中，超声检查仍需要结合其他生物学标志物的检测结果来进行综合评估。
本研究的局限性: ①样本量相对较小，可能存在选择偏倚。②研究设计为单中心回顾性研究，缺乏多中心、前瞻性的验证。③多模态超声参数的测量和分析可能存在一定的主观性。④本研究为回顾性研究，无法完全排除其他潜在的混杂因素对结果的干扰。后续可扩大样本量进行多中心的前瞻性研究，并探索更多潜在的相关性。
综上所述，本研究初步探讨了TNBC多模态超声参数与Ki-67、CK5/6的相关性，为进一步理解TNBC的生物学行为和临床诊断提供了一定的参考。
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表 1 TNBC组患者CK5/6表达与常规超声参数的关系[n(%)]
参数 分类 CK5/6高水平(n=66) CK5/6低水平(n=29) χ2 P 病灶最大径 < 2 cm 23(34.85) 17(58.62) 4.671 0.031 ≥2 cm 43(65.15) 12(41.38) 形态 规则 15(22.73) 15(51.72) 7.840 0.005 不规则 51(77.27) 14(48.28) 边界 尚清 53(80.30) 13(44.83) 11.960 0.001 不清 13(19.70) 16(55.17) 纵横比 ≥1 42(63.64) 11(37.93) 5.397 0.020 < 1 24(36.36) 18(62.07) 钙化灶 有 35(53.03) 9(31.03) 3.920 0.048 无 31(46.97) 20(68.97) 肿块后方回声情况 无衰减 35(53.03) 9(31.03) 3.920 0.048 衰减 31(46.97) 20(68.97) 淋巴结转移及远处转移 有 42(63.64) 7(24.14) 12.590 < 0.001 无 24(36.36) 22(75.86) 
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表 2 TNBC组患者CK5/6表达与超声造影参数的关系[n(%)]
参数 分类 CK5/6高水平(n=66) CK5/6低水平(n=29) χ2 P 增强程度 等或低增强 8(12.12) 2(6.90) 0.584 0.445 高增强 58(87.88) 27(93.10) 增强后范围 一致 13(19.70) 8(27.59) 0.305 0.581 增大 53(80.30) 21(72.41) 灌注方式 早增强﹑晚消退 43(65.15) 14(48.28) 2.391 0.122 晚增强﹑早消退 23(34.85) 15(51.72) 分布情况 均匀 36(54.55) 8(27.59) 5.889 0.015 不均匀 30(45.45) 21(72.41) 增强模式 向心 56(84.85) 13(44.83) 16.230 < 0.001 离心 10(15.15) 16(55.17) 灌注缺损 无 40(60.61) 10(34.48) 5.515 0.019 有 26(39.39) 19(65.52)
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表 3 TNBC组患者Ki-67表达与常规超声参数的关系[n(%)]
参数 分类 Ki-67高水平(n=72) Ki-67低水平(n=23) χ2 P 病灶最大径 < 2 cm 20(27.78) 14(60.87) 8.306 0.004 ≥2 cm 52(72.22) 9(39.13) 形态 规则 23(31.94) 18(78.26) 15.240 <0.001 不规则 49(68.06) 5(21.74) 边界 尚清 40(55.56) 7(30.43) 4.401 0.036 不清 32(44.44) 16(69.57) 纵横比 ≥1 37(51.39) 6(26.09) 4.504 0.034 < 1 35(48.61) 17(73.91) 钙化灶 有 30(41.67) 18(78.26) 9.338 0.002 无 42(58.33) 5(21.74) 肿块后方回声情况 无衰减 28(38.89) 15(65.22) 4.877 0.027 衰减 44(61.11) 8(34.78) 淋巴结转移及远处转移 有 32(44.44) 16(69.57) 4.401 0.036 无 40(55.56) 7(30.43)
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表 4 TNBC组患者Ki-67表达与超声造影参数的关系[n(%)]
参数 分类 Ki-67高水平(n=72) Ki-67低水平(n=23) χ2 P 增强程度 等或低增强 12(16.67) 5(21.74) 0.305 0.581 高增强 60(83.33) 18(78.26) 增强后范围 一致 27(37.50) 14(60.87) 3.881 0.049 增大 45(62.50) 9(39.13) 灌注方式 早增强﹑晚消退 45(62.50) 16(69.57) 0.379 0.538 晚增强﹑早消退 27(37.50) 7(30.43) 分布情况 均匀 23(31.94) 15(65.22) 8.041 0.005 不均匀 49(68.06) 8(34.78) 增强模式 向心 67(93.06) 15(65.22) 11.440 0.001 离心 5(6.94) 8(34.78) 灌注缺损 无 10(13.89) 7(30.43) 3.248 0.072 有 62(86.11) 16(69.57)
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表 5 CK5/6、Ki-67与超声多模态参数的相关性
参数 自变量 β SE Wald χ2 P OR 95%CI CK5/6 边界清楚 0.732 0.232 9.955 0.012 2.079 1.320~3.276 钙化灶 0.847 0.235 12.991 0.016 2.333 1.472~3.697 增强后范围 0.869 0.314 7.659 <0.001 2.385 1.289~4.412 Ki-67 增强模式 0.895 0.234 14.629 0.019 2.447 1.547~3.871 增强后范围 0.535 0.431 1.541 0.108 1.707 0.734~3.974
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[1] KAWANISHI M, FUJITA M, KARASAWA K. Combining carbon-ion irradiation and PARP inhibitor, olaparib efficiently kills BRCA1-mutated triple-negative breast cancer cells[J]. Breast Cancer, 2022, 16: 11782234221080553.
[2] WANG T, ZHANG F L, SUN F L. ORY-1001, a KDM1A inhibitor, inhibits proliferation, and promotes apoptosis of triple negative breast cancer cells by inactivating androgen receptor[J]. Drug Dev Res, 2022, 83(1): 208-216.
[3] 房钰婷, 董凤林. 多模态超声特征对乳腺癌上皮型钙黏蛋白、钙调蛋白和细胞角蛋白5/6表达的预测价值[J]. 江苏医药, 2022, 48(11): 1136-1140. [4] 姜丽英. 多模态超声联合磁共振在早期乳腺癌鉴别诊断中的价值[J]. 中国肿瘤外科杂志, 2022, 14(4): 390-393. doi: 10.3969/j.issn.1674-4136.2022.04.015 [5] 李薇, 刘韦, 梁星宇, 等. 多模态超声在非肿块型乳腺癌与特发性肉芽肿性乳腺炎鉴别诊断中的应用研究[J]. 哈尔滨医科大学学报, 2022, 56(4): 324-328, 333. [6] 王华, 王燕华, 孙雪, 等. 多模态超声成像联合VEGF、CerbB-2在非哺乳期乳腺炎与乳腺癌鉴别诊断中的临床价值[J]. 实用癌症杂志, 2022, 37(3): 399-403. doi: 10.3969/j.issn.1001-5930.2022.03.013 [7] 王婕, 蒋倩. p53、Ki67、CK5/6、AR在三阴性乳腺癌组织中表达情况及意义[J]. 黑龙江医药, 2024, 37(1): 206-208. [8] 张建萍, 陆宁, 温晓伟. 不同临床病理特征乳腺癌患者CK5/6、EGFR、AR、Ki67表达情况及临床指导意义[J]. 全科医学临床与教育, 2023, 21(6): 491-494, 476. [9] 张宏, 秦丽, 蔺春红, 等. 浸润性乳腺癌多模态超声特征与临床病理特征的关系分析[J]. 中华临床医师杂志: 电子版, 2021, 15(9): 652-659. doi: 10.3877/cma.j.issn.1674-0785.2021.09.003 [10] 车欣, 朱婷, 伍珑, 等. 乳腺癌多模态超声特征与VEGF、SATB1、CK5/6表达的相关性[J]. 西部医学, 2021, 33(4): 567-572. doi: 10.3969/j.issn.1672-3511.2021.04.020 [11] VAJEN B, GREIWE L, SCHÄFFER V, et al. MicroRNA-192-5p inhibits migration of triple negative breast cancer cells and directly regulates Rho GTPase activating protein 19[J]. Genes Chromosomes Cancer, 2021, 60(11): 733-742.
[12] MING L Y, SONG L, XU J X, et al. Smart manganese dioxide-based lanthanide nanoprobes for triple-negative breast cancer precise gene synergistic chemodynamic therapy[J]. ACS Appl Mater Interfaces, 2021, 13(30): 35444-35455.
[13] MA G, LIU C, LIAN W L, et al. 18F-FLT PET/CT imaging for early monitoring response to CDK4/6 inhibitor therapy in triple negative breast cancer[J]. Ann Nucl Med, 2021, 35(5): 600-607.
[14] 王会华, 常庆龙, 崔萍萍, 原阳. 三阴性乳腺癌中AR与Ki-67、CK5/6的表达及相关性分析[J]. 河南外科学杂志, 2022, 28(5): 4-7. [15] 杨骏宇, 沈吉, 沈思平, 等. 基于双模态超声的乳腺癌患者术前淋巴结转移负荷模型构建分析[J]. 中华全科医学, 2024, 22(4): 646-650. [16] 毕伟培, 石彦, 王玲玲, 等. 超声造影联合剪切波弹性成像评估乳腺癌分子亚型的临床价值[J]. 中华全科医学, 2023, 21(12): 2009-2013. [17] 马永宁, 朱永胜. 剪切波超声弹性成像的诊断价值与乳腺癌CK5/6、P63表达的相关性研究[J]. 疾病监测与控制, 2021, 15(4): 311-314. [18] 许高云, 夏步胜, 蒋业忠. 子宫内膜癌组织中血管内皮生长因子-C、细胞增殖抗原Ki-67的表达及意义[J]. 中国临床医生杂志, 2022, 50(4): 481-484. [19] 陈佳佳, 孟利伟, 李星云. 乳腺癌超声特征和ER、PR、CerbB-2、Ki-67阳性表达的相关性研究[J]. 中华全科医学, 2021, 19(10): 1721-1724. [20] 李廷超, 勾江婵. 老年乳腺癌组织中CK5/6表达与肿瘤分期及淋巴结转移的相关性[J]. 中国老年学杂志, 2020, 40(14): 2970-2972. [21] 何莹, 王敏芳, 郑莎莎, 等. 乳腺癌微钙化与HER2、ER、PR、Ki67的相关性分析[J]. 中国超声医学杂志, 2022, 38(6): 633-636. [22] 刘淑玲, 王玉, 张笑, 等. IVIM定量参数与乳腺癌Ki67表达的相关性研究及其诊断评估[J]. 医学影像学杂志, 2022, 32(5): 782-785. [23] 杨洁, 黄志平, 廖萍, 等. 三阴性乳腺癌CK5/6表达与超声BI-RADS分类的相关性研究[J]. 中国超声医学杂志, 2019, 35(6): 484-486. [24] 李骥, 张家伟, 彭飞, 等. 弥散加权成像、动态增强MRI参数与乳腺癌Ki67表达的相关性[J]. 中国医药导报, 2022, 19(13): 153-156.
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