A Mendelian randomization study on the causal association between social stress and tinnitus onset
-
摘要:目的
基于两样本孟德尔随机化方法探讨社会压力与耳鸣发病之间的因果关系。
方法从全基因组关联研究(GWAS)数据库中分别获取社会压力、耳鸣相关遗传数据, 筛选出相互独立且与社会压力高度相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量，以耳鸣作为结局变量。分别采用逆方差加权法(IVW)、加权中位数法和MR-Egger回归法进行孟德尔随机化分析。采用MR-Egger回归法的截距项评估水平多效性，采用Cochran's Q统计量评估异质性，并采用留一法进行敏感性分析。
结果社会压力数据包含459 742例样本，耳鸣数据包含117 882例样本，共筛选出10个与社会压力密切相关的SNP作为工具变量。随机效应IVW分析结果显示，社会压力与耳鸣发病存在因果效应(OR=1.251, P=0.036)。随机效应IVW、加权中位数法、MR-Egger回归法的分析结果相似(OR=1.251、1.274、1.438), 表明社会压力为耳鸣的危险因素，两者之间存在正向因果效应，且结果不存在异质性及多效性。
结论社会压力与耳鸣发病存在因果关系，或可为未来耳鸣的临床防治提供新思路。
Abstract:ObjectiveTo explore the causal relationship between social stress and tinnitus onset using a two-sample Mendelian randomization approach.
MethodsGenetic data pertaining to social stress and tinnitus were extracted from genome-wide association studies (GWAS) databases. Single nucleotide polymorphisms (SNP) that were independent and strongly correlated with social stress were selected as instrumental variables, with tinnitus serving as the outcome variable. Mendelian randomization analyses were performed using inverse-variance weighted (IVW) method, weighted median method, and Mendelian randomization-Egger regression. The intercept term from Mendelian randomization-Egger regression was utilized to assess horizontal pleiotropy, Cochran's Q statistic was employed to evaluate heterogeneity, and leave-one-out analysis was conducted for sensitivity assessment.
ResultsThe social stress dataset encompassed 459, 742 samples, while the tinnitus dataset comprised 117, 882 samples. A total of 10 SNPs tightly associated with social stress were identified as instrumental variables. The analysis results of random-effects inverse variance weighting (IVW), weighted median method, and Mendelian randomization-Egger regression were similar (OR=1.251, 1.274, 1.438), indicating that social stress was a risk factor for tinnitus, and there was a positive causal effect between them, with no heterogeneity or pleiotropy in the results.
ConclusionThere is a causal relationship between social stress and tinnitus onset, which may offer novel perspectives for the clinical prevention and treatment of tinnitus in the future.
-
围术期神经认知障碍(PND)是手术麻醉后常见的中枢神经系统并发症，多发于老年患者[1]。据相关研究[2]统计, PND的发生率为29.01%。PND不仅给术后护理和康复带来挑战，还对患者家庭和社会造成一定的经济负担，并且对于中枢神经系统脆弱的患者，可能造成永久性脑损伤，从而降低其术后生活质量[3]。控制性降压(CH)是在保障患者器官氧供的前提下，通过使用降压药物或技术来减少术中出血量，改善手术条件，并有效提高患者的预后水平，避免器官损伤[4-5]。脑组织的氧储备极低，且对缺氧环境极为敏感。故在临床CH期间，主要顾虑为脑供血不足以及血压回升时可能发生的再灌注损伤[6]。脑氧饱和度(rSO2)能够实时反映脑组织氧供需状态，维持术中rSO2水平能够降低PND和相关神经损伤发生的风险[7]。本研究分析行rSO2监测CH麻醉患者术后是否发生PND的相关因素，探讨rSO2监测对脑保护及认知功能方面的影响，并通过筛选危险因素，现报告如下。
围术期神经认知障碍(PND)是手术麻醉后常见的中枢神经系统并发症，多发于老年患者[1]。据相关研究[2]统计, PND的发生率为29.01%。PND不仅给术后护理和康复带来挑战，还对患者家庭和社会造成一定的经济负担，并且对于中枢神经系统脆弱的患者，可能造成永久性脑损伤，从而降低其术后生活质量[3]。控制性降压(CH)是在保障患者器官氧供的前提下，通过使用降压药物或技术来减少术中出血量，改善手术条件，并有效提高患者的预后水平，避免器官损伤[4-5]。脑组织的氧储备极低，且对缺氧环境极为敏感。故在临床CH期间，主要顾虑为脑供血不足以及血压回升时可能发生的再灌注损伤[6]。脑氧饱和度(rSO2)能够实时反映脑组织氧供需状态，维持术中rSO2水平能够降低PND和相关神经损伤发生的风险[7]。本研究分析行rSO2监测CH麻醉患者术后是否发生PND的相关因素，探讨rSO2监测对脑保护及认知功能方面的影响，并通过筛选危险因素，现报告如下。
1. 资料与方法
1. 资料与方法
1.1 样本量计算
采取Gorsuch法进行样本量估算: 本研究共有变量18个，样本量应为总变量数的5~10倍。根据院方病源情况及考虑丢失率20%, 最终拟纳入最大样本量220例。排除失访、问卷规律作答等因素，最终纳入研究患者200例。
1.1 样本量计算
采取Gorsuch法进行样本量估算: 本研究共有变量18个，样本量应为总变量数的5~10倍。根据院方病源情况及考虑丢失率20%, 最终拟纳入最大样本量220例。排除失访、问卷规律作答等因素，最终纳入研究患者200例。
1.2 一般资料
选取2022年4月—2023年8月邯郸市中心医院收治的行rSO2监测CH手术患者220例为研究对象。根据行rSO2监测CH患者术后是否发生PND的随访记录，分为正常组和PND组，因失访、问卷规律作答等因素脱落20例，最终正常组纳入137例，PND组纳入63例。纳入标准: ①无体位性低血压病史者; ②美国麻醉医师协会(ASA)分级低于Ⅲ级者; ③临床资料保存完整者; ④知情本研究并签署知情同意书者。排除标准: ①术前简易精神状态量表(MMSE)评定为认知功能障碍(MMSE评分 < 27分)[8]者; ②合并凝血功能障碍者; ③合并严重视听障碍者; ④对本研究使用的麻醉药物有过敏反应者; ⑤术前基础收缩压为180 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa), 舒张压为110 mmHg者; ⑥依从性差，不能参与并完成本研究随访工作者; ⑦术后谵妄患者。本研究通过河北省邯郸市中心医院伦理委员会审批(批号: 202402003)。
1.2 一般资料
选取2022年4月—2023年8月邯郸市中心医院收治的行rSO2监测CH手术患者220例为研究对象。根据行rSO2监测CH患者术后是否发生PND的随访记录，分为正常组和PND组，因失访、问卷规律作答等因素脱落20例，最终正常组纳入137例，PND组纳入63例。纳入标准: ①无体位性低血压病史者; ②美国麻醉医师协会(ASA)分级低于Ⅲ级者; ③临床资料保存完整者; ④知情本研究并签署知情同意书者。排除标准: ①术前简易精神状态量表(MMSE)评定为认知功能障碍(MMSE评分 < 27分)[8]者; ②合并凝血功能障碍者; ③合并严重视听障碍者; ④对本研究使用的麻醉药物有过敏反应者; ⑤术前基础收缩压为180 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa), 舒张压为110 mmHg者; ⑥依从性差，不能参与并完成本研究随访工作者; ⑦术后谵妄患者。本研究通过河北省邯郸市中心医院伦理委员会审批(批号: 202402003)。
1.3 观察指标
1.3 观察指标
1.3.1 一般资料收集
收集患者临床基线资料，包括患者年龄、性别、体质量指数(BMI)、合并的基础疾病(糖尿病、高血压、高血脂、冠心病、脑卒中)、学历、吸烟史、饮酒史、ASA分级、手术时间、麻醉时间、术中补液量、术中尿量、CH时间、麻醉药用量(丙泊酚、瑞芬太尼、乌拉地尔、艾司洛尔)、术中出血量以及外科手术信息(普外科手术、胃肠外科手术、血管外科手术、肛肠科手术、骨外科手术)。
1.3.1 一般资料收集
收集患者临床基线资料，包括患者年龄、性别、体质量指数(BMI)、合并的基础疾病(糖尿病、高血压、高血脂、冠心病、脑卒中)、学历、吸烟史、饮酒史、ASA分级、手术时间、麻醉时间、术中补液量、术中尿量、CH时间、麻醉药用量(丙泊酚、瑞芬太尼、乌拉地尔、艾司洛尔)、术中出血量以及外科手术信息(普外科手术、胃肠外科手术、血管外科手术、肛肠科手术、骨外科手术)。
1.3.2 麻醉方法与控制降压方法
采用麻醉深度监护仪(国械注准20223070061, 深圳市威浩康医疗器械有限公司，型号: Angel-6000S)常规监测患者的生命体征和脑电双频指数。建立静脉通路，并在局部麻醉下进行桡动脉穿刺置管以监测动脉压力，记录全身麻醉前的基础动脉血压值。手术开始时实施CH, 目标平均动脉压为55~65 mmHg。当血压低于或高于控压目标时，使用麻黄碱或尼卡地平进行调整。若心率 < 50次/min, 则静脉注射阿托品0.5 mg。
1.3.2 麻醉方法与控制降压方法
采用麻醉深度监护仪(国械注准20223070061, 深圳市威浩康医疗器械有限公司，型号: Angel-6000S)常规监测患者的生命体征和脑电双频指数。建立静脉通路，并在局部麻醉下进行桡动脉穿刺置管以监测动脉压力，记录全身麻醉前的基础动脉血压值。手术开始时实施CH, 目标平均动脉压为55~65 mmHg。当血压低于或高于控压目标时，使用麻黄碱或尼卡地平进行调整。若心率 < 50次/min, 则静脉注射阿托品0.5 mg。
1.3.3 rSO2与中心静脉压(CVP)的检测
采用生命体征监护仪(粤械注准20182070499, 深圳市惟拓力医疗电子有限公司，型号: XH-60A)和脑组织氧饱和度监测仪[鄂械注准20212073187, 博联众科(武汉)科技有限公司，型号: MOC100]检测患者的rSO2值和CVP值。患者吸氧5 min(2 L/min)后开始记录，术前时间点记为T0。手术开始后10、20、30 min以及停止降压后30 min时点记为T1、T2、T3、T4，分别记录各个时点的rSO2值和CVP值[9]。将rSO2绝对值保持在术前50%以上。
1.3.3 rSO2与中心静脉压(CVP)的检测
采用生命体征监护仪(粤械注准20182070499, 深圳市惟拓力医疗电子有限公司，型号: XH-60A)和脑组织氧饱和度监测仪[鄂械注准20212073187, 博联众科(武汉)科技有限公司，型号: MOC100]检测患者的rSO2值和CVP值。患者吸氧5 min(2 L/min)后开始记录，术前时间点记为T0。手术开始后10、20、30 min以及停止降压后30 min时点记为T1、T2、T3、T4，分别记录各个时点的rSO2值和CVP值[9]。将rSO2绝对值保持在术前50%以上。
1.3.4 认知功能情况
采用简易精神状态量表(MMSE)评估患者是否发生认知功能障碍。于麻醉前、术后第1天、术后1周采用MMSE评估患者认知功能，量表包括定向力、计算能力、瞬时记忆、延迟记忆、命名、语言流畅性、阅读能力、表达能力、执行能力和视空间能力，总分0~30分，分值越小表示患者认知功能越差。术后第1天较麻醉前MMSE评分下降2分以上判定为认知功能下降，术后1周MMSE评分 < 27分，判定为并发PND。蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[10]: 由于MMSE存在天花板效应，本研究还通过MoCA对患者作进一步认知评估。于麻醉前、术后第1天、术后1周采用MoCA评估患者认知功能，量表包括视空间功能、命名、注意力、重复句子、流畅性、抽象能力、延迟回忆和定向力，总分0~30分，分值越小提示患者认知功能越差。若被试受教育年限≤12年，则总分加1分。
1.3.4 认知功能情况
采用简易精神状态量表(MMSE)评估患者是否发生认知功能障碍。于麻醉前、术后第1天、术后1周采用MMSE评估患者认知功能，量表包括定向力、计算能力、瞬时记忆、延迟记忆、命名、语言流畅性、阅读能力、表达能力、执行能力和视空间能力，总分0~30分，分值越小表示患者认知功能越差。术后第1天较麻醉前MMSE评分下降2分以上判定为认知功能下降，术后1周MMSE评分 < 27分，判定为并发PND。蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[10]: 由于MMSE存在天花板效应，本研究还通过MoCA对患者作进一步认知评估。于麻醉前、术后第1天、术后1周采用MoCA评估患者认知功能，量表包括视空间功能、命名、注意力、重复句子、流畅性、抽象能力、延迟回忆和定向力，总分0~30分，分值越小提示患者认知功能越差。若被试受教育年限≤12年，则总分加1分。
1.4 统计学分析
采用SPSS 21.0软件进行数据分析。符合正态性分布的计量资料以(x ± s)表示，组间比较采用独立样本t检验; 计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用卡方检验; 等级计数资料采用(n)表示，组间比较采用Z检验; 采用多因素二元Logistic回归分析法筛选独立影响因素; 采用受试者工作特性(ROC)曲线分析上述影响因素的预测价值。P < 0.05为差异有统计学意义。
1.4 统计学分析
采用SPSS 21.0软件进行数据分析。符合正态性分布的计量资料以(x ± s)表示，组间比较采用独立样本t检验; 计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用卡方检验; 等级计数资料采用(n)表示，组间比较采用Z检验; 采用多因素二元Logistic回归分析法筛选独立影响因素; 采用受试者工作特性(ROC)曲线分析上述影响因素的预测价值。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2. 结果
2.1 rSO2监测CH对患者脑保护及并发PND的影响结果分析
200例患者中, 63例并发PND, 发生率为31.50%(63/200)。患者术后MMSE、MoCA评分低于麻醉前，术后1周MMSE、MoCA评分高于术后第1天，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1。
表 1 患者麻醉前、术后的MMSE、MoCA评分比较(n=200)(x ± s)分 指标 麻醉前 术后第1天 术后1周 MMSE评分 28.48±0.90 23.43±1.69* 26.64±2.31*# MoCA评分 23.32±3.92 17.25±3.55* 20.44±4.23*# 与麻醉前比较, * P < 0.05; 与术后第1天比较, #P < 0.05。 2.1 rSO2监测CH对患者脑保护及并发PND的影响结果分析
200例患者中, 63例并发PND, 发生率为31.50%(63/200)。患者术后MMSE、MoCA评分低于麻醉前，术后1周MMSE、MoCA评分高于术后第1天，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1。
表 1 患者麻醉前、术后的MMSE、MoCA评分比较(n=200)(x ± s)分 指标 麻醉前 术后第1天 术后1周 MMSE评分 28.48±0.90 23.43±1.69* 26.64±2.31*# MoCA评分 23.32±3.92 17.25±3.55* 20.44±4.23*# 与麻醉前比较, * P < 0.05; 与术后第1天比较, #P < 0.05。 2.2 rSO2监测CH患者术后并发PND的单因素分析
2组患者性别、合并基础疾病、学历、吸烟史、饮酒史、ASA分级、术中补液量、术中尿量、CH时间、麻醉药用量、rSO2值、CVP以及外科手术为普外科手术、胃肠外科手术、肛肠外科手术、骨外科手术和合并高血脂、冠心病、糖尿病、麻醉时间等因素比较，差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果显示，年龄、术中出血量、行血管外科手术、T2rSO2监测值、T2CVP、合并高血压、脑卒中、手术时间是rSO2监测CH患者术后并发PND的影响因素(P < 0.05)。见表 2。
表 2 rSO2监测CH患者术后并发PND的单因素分析(x ± s)[n(%)]因素 正常组(n=137) PND组(n=63) χ2/t P 年龄/岁 52.42±17.20 63.48±17.08 4.233 < 0.001 术中出血量/mL 865.64±417.83 1 007.79±425.62 2.222 0.027 血管外科手术 13(9.49) 13(20.63) 4.740 0.030 T2rSO2值/% 67.37±6.21 64.06±6.35 3.477 < 0.001 T2CVP/cmH2O 6.62±0.51 6.94±0.63 3.819 < 0.001 合并高血压 74(54.01) 44(69.84) 4.469 0.035 合并脑卒中 13(9.49) 13(20.63) 4.740 0.030 手术时间/min 181.52±59.34 201.54±58.22 2.229 0.027 2.2 rSO2监测CH患者术后并发PND的单因素分析
2组患者性别、合并基础疾病、学历、吸烟史、饮酒史、ASA分级、术中补液量、术中尿量、CH时间、麻醉药用量、rSO2值、CVP以及外科手术为普外科手术、胃肠外科手术、肛肠外科手术、骨外科手术和合并高血脂、冠心病、糖尿病、麻醉时间等因素比较，差异无统计学意义(P>0.05)。单因素分析结果显示，年龄、术中出血量、行血管外科手术、T2rSO2监测值、T2CVP、合并高血压、脑卒中、手术时间是rSO2监测CH患者术后并发PND的影响因素(P < 0.05)。见表 2。
表 2 rSO2监测CH患者术后并发PND的单因素分析(x ± s)[n(%)]因素 正常组(n=137) PND组(n=63) χ2/t P 年龄/岁 52.42±17.20 63.48±17.08 4.233 < 0.001 术中出血量/mL 865.64±417.83 1 007.79±425.62 2.222 0.027 血管外科手术 13(9.49) 13(20.63) 4.740 0.030 T2rSO2值/% 67.37±6.21 64.06±6.35 3.477 < 0.001 T2CVP/cmH2O 6.62±0.51 6.94±0.63 3.819 < 0.001 合并高血压 74(54.01) 44(69.84) 4.469 0.035 合并脑卒中 13(9.49) 13(20.63) 4.740 0.030 手术时间/min 181.52±59.34 201.54±58.22 2.229 0.027 2.3 rSO2监测CH患者术后并发PND的多因素分析
以rSO2监测CH患者术后是否并发PND为因变量，以年龄(≤55岁=0, >55岁=1)、高血压(无=0, 有=1)、脑卒中(无=0, 有=1)、手术时间(≤200 min=0, >200 min=1)、麻醉时间(实际值)、术中出血量(实际值)、rSO2值(T2实际值)、CVP(T2实际值)、血管外科手术(否=0, 是=1)为自变量，对行rSO2监测CH患者术后并发PND的相关影响因素行多因素二元Logistic回归分析。结果提示，患者年龄>55岁、T2CVP高、T2rSO2值低以及血管外科手术为rSO2监测CH患者术后并发PND的独立危险因素(P < 0.05)。见表 3。
表 3 rSO2监测CH患者术后并发PND的多因素分析因素 β 标准误差 Wald OR 95%CI P 下限 上限 年龄 2.306 0.535 18.552 10.032 3.513 28.646 < 0.001 T2rSO2值 -0.08 0.035 5.281 0.923 0.863 0.988 0.022 T2CVP 1.286 0.418 9.490 3.620 1.597 8.206 0.002 血管外科 1.165 0.557 4.380 3.205 1.077 9.541 0.036 常量 -9.172 3.695 6.160 0 — — 0.013 2.3 rSO2监测CH患者术后并发PND的多因素分析
以rSO2监测CH患者术后是否并发PND为因变量，以年龄(≤55岁=0, >55岁=1)、高血压(无=0, 有=1)、脑卒中(无=0, 有=1)、手术时间(≤200 min=0, >200 min=1)、麻醉时间(实际值)、术中出血量(实际值)、rSO2值(T2实际值)、CVP(T2实际值)、血管外科手术(否=0, 是=1)为自变量，对行rSO2监测CH患者术后并发PND的相关影响因素行多因素二元Logistic回归分析。结果提示，患者年龄>55岁、T2CVP高、T2rSO2值低以及血管外科手术为rSO2监测CH患者术后并发PND的独立危险因素(P < 0.05)。见表 3。
表 3 rSO2监测CH患者术后并发PND的多因素分析因素 β 标准误差 Wald OR 95%CI P 下限 上限 年龄 2.306 0.535 18.552 10.032 3.513 28.646 < 0.001 T2rSO2值 -0.08 0.035 5.281 0.923 0.863 0.988 0.022 T2CVP 1.286 0.418 9.490 3.620 1.597 8.206 0.002 血管外科 1.165 0.557 4.380 3.205 1.077 9.541 0.036 常量 -9.172 3.695 6.160 0 — — 0.013 2.4 预测模型构建与评估
以多因素分析结果中独立影响因素为基础建立预测模型回归方程如下: Logit(P)=-9.172+ 2.306×X1+(-0.08)×X2+1.286×X3+1.165×X4, X1、X2、X3、X4分别为患者年龄、rSO2值(T2)、CVP(T2)实际值及血管外科变量赋值。ROC曲线(图 1)分析结果显示，模型曲线下面积(AUC)为0.855(95%CI: 0.792~0.919, P < 0.001)。
2.4 预测模型构建与评估
以多因素分析结果中独立影响因素为基础建立预测模型回归方程如下: Logit(P)=-9.172+ 2.306×X1+(-0.08)×X2+1.286×X3+1.165×X4, X1、X2、X3、X4分别为患者年龄、rSO2值(T2)、CVP(T2)实际值及血管外科变量赋值。ROC曲线(图 1)分析结果显示，模型曲线下面积(AUC)为0.855(95%CI: 0.792~0.919, P < 0.001)。
3. 讨论
正常生理状态下人体的平均动脉压为60~160 mmHg, 脑灌注可依赖自我调节保持相对稳定[11]。大手术患者术中失血量多，血容量减少可引发患者血压下降，心率代偿性增快，增加医疗成本与预后成本[12]。CH可通过降压的方式减少术中出血量，并提供清晰的手术视野。但当血压低于下限时，血压变异性会对脑灌注产生负面影响，容易破坏大脑组织的氧供需平衡[6]。目前，用于测量脑部血供变化及反映脑组织缺血状况的临床手段丰富。其中rSO2监测依据近红外光谱原理，即根据氧合血红蛋白和还原血红蛋白对红外光吸收的差异，计算脑组织氧饱和度，评估脑组织代谢情况[13]。rSO2监测可连续实时观察rSO2变化，反映脑内氧供需平衡状态，术中rSO2绝对值小于50%或者相对降低超过基础值的20%时，可判定为氧供需失衡，提示患者术后认知功能下降, PND并发风险增加[14]。
本研究单因素分析显示，年龄、高血压、脑卒中、手术时间、麻醉时间、术中出血量、rSO2值(T2)、CVP(T2)、血管外科手术均是rSO2监测CH患者术后并发PND的影响因素(P < 0.05)。多因素二元Logistic回归分析结果显示，患者年龄>55岁、T2CVP高、T2rSO2值低以及行血管外科手术为rSO2监测CH患者术后并发PND的独立危险因素(P < 0.05)。研究[15]发现，年龄是心脏手术患者PND的独立影响因素之一。郑蒙蒙等[16]认为术中rSO2降低与患者心肺转流术后并发PND有相关性, rSO2降低是并发PND的独立危险因素。本研究结果提示, PND组患者手术后20 min的rSO2检测值显著低于基础值。研究[17]发现，辅助麻醉深度监测可降低患者术中CVP、PND发生率和总不良事件发生率。血管外科手术被认为是术后脑病发生率较高的原因之一，对患者的神经功能和认知功能恢复构成较大障碍，并增加患者的住院负担[18-19]。
本研究以独立影响因素构建rSO2监测CH患者术后并发PND的预测模型, ROC曲线检验结果显示，预测模型的AUC为0.855, 提示模型具有较高预测价值。故认为临床行rSO2监测CH术中，可通过监测rSO2值的实时变化，及时调整治疗进程，以维持患者大脑组织氧供需平衡，降低PND并发风险。
本研究共纳入200例接受rSO2监测CH手术患者进行分析，其中术后并发PND患者占31.50%, 该发病率高于国外学者研究[2]中的数据，但差异无统计学意义(χ2=0.594, P=0.442)。
综上所述，年龄>55岁、CVP高、术中20 min rSO2低以及行血管外科手术是rSO2监测CH患者术后并发PND的独立危险因素。术中控制CVP以减少失血量，并根据rSO2监测情况及时调整治疗方案，可能有助于降低PND的发生风险。
3. 讨论
正常生理状态下人体的平均动脉压为60~160 mmHg, 脑灌注可依赖自我调节保持相对稳定[11]。大手术患者术中失血量多，血容量减少可引发患者血压下降，心率代偿性增快，增加医疗成本与预后成本[12]。CH可通过降压的方式减少术中出血量，并提供清晰的手术视野。但当血压低于下限时，血压变异性会对脑灌注产生负面影响，容易破坏大脑组织的氧供需平衡[6]。目前，用于测量脑部血供变化及反映脑组织缺血状况的临床手段丰富。其中rSO2监测依据近红外光谱原理，即根据氧合血红蛋白和还原血红蛋白对红外光吸收的差异，计算脑组织氧饱和度，评估脑组织代谢情况[13]。rSO2监测可连续实时观察rSO2变化，反映脑内氧供需平衡状态，术中rSO2绝对值小于50%或者相对降低超过基础值的20%时，可判定为氧供需失衡，提示患者术后认知功能下降, PND并发风险增加[14]。
本研究单因素分析显示，年龄、高血压、脑卒中、手术时间、麻醉时间、术中出血量、rSO2值(T2)、CVP(T2)、血管外科手术均是rSO2监测CH患者术后并发PND的影响因素(P < 0.05)。多因素二元Logistic回归分析结果显示，患者年龄>55岁、T2CVP高、T2rSO2值低以及行血管外科手术为rSO2监测CH患者术后并发PND的独立危险因素(P < 0.05)。研究[15]发现，年龄是心脏手术患者PND的独立影响因素之一。郑蒙蒙等[16]认为术中rSO2降低与患者心肺转流术后并发PND有相关性, rSO2降低是并发PND的独立危险因素。本研究结果提示, PND组患者手术后20 min的rSO2检测值显著低于基础值。研究[17]发现，辅助麻醉深度监测可降低患者术中CVP、PND发生率和总不良事件发生率。血管外科手术被认为是术后脑病发生率较高的原因之一，对患者的神经功能和认知功能恢复构成较大障碍，并增加患者的住院负担[18-19]。
本研究以独立影响因素构建rSO2监测CH患者术后并发PND的预测模型, ROC曲线检验结果显示，预测模型的AUC为0.855, 提示模型具有较高预测价值。故认为临床行rSO2监测CH术中，可通过监测rSO2值的实时变化，及时调整治疗进程，以维持患者大脑组织氧供需平衡，降低PND并发风险。
本研究共纳入200例接受rSO2监测CH手术患者进行分析，其中术后并发PND患者占31.50%, 该发病率高于国外学者研究[2]中的数据，但差异无统计学意义(χ2=0.594, P=0.442)。
综上所述，年龄>55岁、CVP高、术中20 min rSO2低以及行血管外科手术是rSO2监测CH患者术后并发PND的独立危险因素。术中控制CVP以减少失血量，并根据rSO2监测情况及时调整治疗方案，可能有助于降低PND的发生风险。
-
![]()
图 5 留一法敏感性分析结果
黑点表示剔除此SNP后估计的社会压力对耳鸣的因果效应，黑实线表示相应的95%CI; 红点表示使用筛选过的SNP估计社会压力对耳鸣发病风险的整体因果效应，红线表示合并估计相应的95%CI。
表 1 暴露因素与结局数据的基本信息
暴露因素/结局 数据来源 样本量/例 单核苷酸多态性数量/个 样本种族来源 性别 数据公布年份 社会压力 ukb-b-9667 459 742 9 851 867 欧洲 男/女 2018 耳鸣 ukb-d-4803_14 117 882 13 567 874 欧洲 男/女 2018 
下载: 导出CSV
表 2 3种孟德尔随机化分析方法的结果
方法 单核苷酸多态性数量/个 β SE P OR MR-Egger回归法 10 0.363 0.435 0.428 1.438 加权中位数法 10 0.242 0.137 0.078 1.274 逆方差加权法 10 0.224 0.107 0.036 1.251
下载: 导出CSV
表 3 与社会压力相关工具变量的特征
单核苷酸多态性 基因位置 染色体 等位基因 SE β P EAF F EA OA rs72668117 3722721 1 A G 0.002 32 0.013 51 6.00E-09 0.021 06 33.832 87 rs359234 60471409 2 G C 0.000 69 0.004 43 1.40E-10 0.620 15 41.145 87 rs10935037 132650822 3 C A 0.000 67 -0.003 81 1.30E-08 0.510 09 32.383 25 rs73128428 39308367 7 T C 0.000 93 -0.005 29 1.30E-08 0.152 33 32.334 06 rs34883191 47261533 14 T G 0.000 67 -0.003 66 4.70E-08 0.521 63 29.827 52 rs4906365 104229230 14 C G 0.000 68 0.003 95 6.00E-09 0.419 09 33.821 93 rs6496749 91552003 15 T C 0.000 86 0.004 77 2.80E-08 0.186 64 30.813 01 rs2884737 31105554 16 C A 0.000 76 -0.004 25 2.70E-08 0.255 00 30.939 21 rs12923462 10328558 16 G A 0.000 70 0.003 97 1.60E-08 0.641 75 31.975 96 rs784220 53349931 18 C G 0.000 95 0.005 51 7.10E-09 0.855 89 33.499 32
下载: 导出CSV
表 4 社会压力与耳鸣的敏感性分析结果
方法 异质性检验 水平多效性检验 Cochran′s Q P 截距 P 逆方差加权法 6.666 0.672 — — MR-Egger回归法 6.557 0.585 -0.001 0.750
下载: 导出CSV
-
[1] 李菁林, 潘孝富, 毕文芬. 家庭收入何以影响个体社会压力——社会规范感知的中介作用[J]. 四川师范大学学报: 社会科学版, 2023, 50(2): 124-132. [2] 许骁, 江洪. 压力应激与自主神经的联系及在心血管疾病中的作用[J]. 中国循证心血管医学杂志, 2022, 14(11): 1406-1408. [3] 李高翔, 陈昱竹, 王贵平, 等. 长期精神压力与髓系来源抑制性细胞MDSC的肿瘤免疫抑制功能[J]. 西藏科技, 2020(5): 62-66. [4] 罗伊雯, 肖永涛, 高敏倩, 等. 慢性主观性耳鸣的声治疗研究进展[J]. 山东大学耳鼻喉眼学报, 2023, 37(4): 13-23. [5] 潘芳芳, 张恒欣, 陈君, 等. 压力诱发复杂性耳鸣的感知[J]. 温州医科大学学报, 2016, 46(7): 513-516. [6] 杨玉洁, 莫念, 郑旭威, 等. 精神心理障碍与银屑病发病风险的孟德尔随机化研究[J]. 现代预防医学, 2024, 51(3): 401-406, 411. [7] HEMANI G, BOWDEN J, DAVEY SMITH G. Evaluating the potential role of pleiotropy in Mendelian randomization studies[J]. Hum Mol Genet, 2018, 27(R2): R195-R208.
[8] GEORGAKIS M K, GILL D. Mendelian randomization studies in stroke: exploration of risk factors and drug targets with human genetic data[J]. Stroke, 2021, 52(9): 2992-3003.
[9] 刘波, 游俊杰, 郑思琳, 等. 基于孟德尔随机化分析胃食管反流病与慢性阻塞性肺疾病的因果关系研究[J]. 实用临床医药杂志, 2024, 28(1): 113-117. doi: 10.7619/jcmp.20232575 [10] CARTER A R, SANDERSON E, HAMMERTON G, et al. Mendelian randomisation for mediation analysis: current methods and challenges for implementation[J]. Eur J Epidemiol, 2021, 36(5): 465-478.
[11] KAMAT M A, BLACKSHAW J A, YOUNG R, et al. PhenoScanner V2: an expanded tool for searching human genotype-phenotype associations[J]. Bioinformatics, 2019, 35(22): 4851-4853.
[12] 张彬, 滕鑫, 吴彤, 等. 肠道微生物和前庭功能障碍之间的因果关系: 孟德尔随机化研究[J]. 中风与神经疾病杂志, 2023, 40(11): 983-988. [13] SUN H L, GAO X, QUE X M, et al. The causal relationships of device-measured physical activity with bipolar disorder and schizophrenia in adults: a 2-Sample Mendelian randomization study[J]. J Affect Disord, 2020, 263: 598-604.
[14] 罗斌玉, 徐仕晗, 李逸雯, 等. 阻塞性睡眠呼吸暂停与心血管疾病的因果关系: 一项两样本孟德尔随机化研究[J]. 中国循证医学杂志, 2023, 23(10): 1137-1142. [15] BETZ L T, MÜHLBERGER A, LANGGUTH B, et al. Stress reactivity in chronic tinnitus[J]. Sci Rep, 2017, 7: 41521.
[16] BAIGI A, ODEN A, ALMLID-LARSEN V, et al. Tinnitus in the general population with a focus on noise and stress: a public health study[J]. Ear Hear, 2011, 32(6): 787-789.
[17] SCHULKIN J, STERLING P. Allostasis: a brain-centered, predictive mode of physiological regulation[J]. Trends Neurosci, 2019, 42(10): 740-752.
[18] GUPTA S, BHARATHA A, COHALL D, et al. Aerobic exercise and endocannabinoids: a narrative review of stress regulation and brain reward systems[J]. Cureus, 2024, 16(3): e55468.
[19] ZHANG G W, SHEN L, TAO C, et al. Medial preoptic area antagonistically mediates stress-induced anxiety and parental behavior[J]. Nat Neurosci, 2021, 24(4): 516-528.
[20] LIANG Y R, ZHANG X H. Inhibition of GluN2B-containing NMDA receptors in early life combined with social stress in adulthood leads to alterations in prefrontal PNNs in mice[J]. Sheng Li Xue Bao, 2024, 76(1): 1-11.
[21] MARWAHA S, PALMER E, SUPPES T, et al. Novel and emerging treatments for major depression[J]. Lancet, 2023, 401(10371): 141-153.
[22] 毕翻, 姜俊杰, 潘恒恒, 等. N-甲基-D-天冬氨酸受体参与癫痫发病机制的研究进展[J]. 癫痫与神经电生理学杂志, 2023, 32(1): 37-41. [23] 易彬, 马青坪, 汪雪玲, 等. 水杨酸盐致大鼠耳鸣相关神经通路递质变化的初步研究[J]. 听力学及言语疾病杂志, 2023, 31(4): 1-7. [24] WALLACE M N, PALMER A R. Neural plasticity in tinnitus mechanisms[J]. Brain Sci, 2023, 13(12): 1615.
[25] SINGH A, SMITH P F, ZHENG Y W. Targeting the limbic system: insights into its involvement in tinnitus[J]. Int J Mol Sci, 2023, 24(12): 9889.
计量
- 文章访问数: 116
- HTML全文浏览量: 27
- PDF下载量: 11
苏公网安备 32100302010246号