Value of pre-treatment pan-immune inflammation score in predicting prognosis of esophageal cancer patients with postoperative adjuvant radiotherapy
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摘要:目的
探讨接受术后辅助放疗的食管鳞状细胞癌患者治疗前泛免疫炎症值(PIV)与临床病理特征的相关性，并联合T分期评估其在食管鳞癌患者预后中的价值。
方法回顾性收集2019年1月—2023年1月在扬州大学附属医院放射肿瘤科行术后辅助放疗的食管鳞癌患者85例的临床资料。绘制受试者工作特征(ROC)曲线获取PIV和其他免疫炎症生物标志物的最佳临界值，依据ROC曲线及决策曲线分析(DCA)比较PIV和其他免疫炎症生物标志物的曲线下面积(AUC)及临床适用性; 根据最佳临界值将患者分为PIV高水平组和PIV低水平组，评估PIV水平与食管鳞癌临床病理特征的相关性。生存分析采用Kaplan-Meier法，多因素分析采用Cox比例风险模型，并通过递归分区分析(RPA)建立一个结合PIV和T分期的风险分层模型。
结果根据ROC曲线确定治疗前PIV最佳临界值为187.22, PIV的ROC曲线的AUC(0.679)大于其他4项[全身免疫炎症指数(SII)、血小板与淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(MLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)]免疫炎症生物标志物(0.640、0.583、0.656、0.644)。将85例患者分为PIV低水平组(< 187.22)48例和PIV高水平组(≥187.22)37例, PIV的水平高低与肿瘤直径相关(P < 0.05)。PIV低水平组3年总生存期(OS)(75.6%与30.6%, P < 0.001)和3年无病生存期(DFS)(56.1%与21.0%, P < 0.001)高于PIV高水平组; 肿瘤直径、T分期和PIV是食管鳞癌患者OS的独立影响因素(P < 0.05), T分期和PIV是食管鳞癌患者DFS的独立影响因素(P < 0.05)。采用基于T分期和PIV的RPA分层模型建立了一个包含3个风险组的新分期，与单独的T分期或PIV相比，基于RPA生成的模型可进一步提高对预后的预测价值。
结论治疗前PIV有助于预测术后辅助放疗食管鳞癌患者预后, PIV联合T分期可提高预测价值。
Abstract:ObjectiveTo investigate the correlation between pre-treatment pan-immune inflammation value (PIV) and clinicopathological features in esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) patients with postoperative adjuvant radiotherapy and evaluate its value in prognosis assessment combined with T stage.
MethodsA retrospective analysis was conducted on data of 85 ESCC patients with postoperative adjuvant radiotherapy in the Department of Radiation Oncology of the Affiliated Hospital of Yangzhou University from January 2019 to January 2023. The receiver operating characteristic (ROC) curve was drew to obtain the optimal cut-off value of PIV and other immune-inflammatory biomarkers. The area under the curve (AUC) and clinical applicability of PIV and other immune-inflammatory biomarkers were compared based on the ROC curve and decision curve analysis (DCA). According to the optimal cut-off value, patients were divided into high PIV group and low PIV group, and the correlation between PIV level and clinicopathological features of ESCC was evaluated. Kaplan-Meier method was used for survival analysis, the Cox proportional hazards model was used for multivariate analysis, and a risk stratification model combining PIV and T stage was established by recursive partitioning analysis (RPA).
ResultsThe optimal cut-off value of pre-treatment PIV was determined as 187.22 based on the ROC curve. The AUC of PIV was 0.679, which was greater than 0.640, 0.583, 0.656 and 0.644 of the other four immune-inflammatory biomarkers such as the systemic immune-inflammation index (SII), platelet-to-lymphocyte ratio (PLR), monocyte-to-lymphocyte ratio (MLR), and neutrophil-to-lymphocyte ratio (NLR). The 85 patients were divided into low PIV group (< 187.22, n=48) and high PIV group (≥187.22, n=37). The level of PIV was significantly correlated with tumor diameter (P < 0.05). The 3-year overall survival (OS) (75.6% versus 30.6%, P < 0.001) and 3-year disease-free survival (DFS) (56.1% versus 21.0%, P < 0.001) were significantly higher in the low PIV group than the high PIV group. Tumor diameter, T stage and PIV were independent factors affecting OS in ESCC patients (P < 0.05), and T stage and PIV were independent factors affecting DFS in ESCC patients (P < 0.05). A new staging system with three risk groups was established by the RPA stratification model based on T stage and PIV, which further improved the predictive value of prognosis compared with T stage or PIV alone.
ConclusionPre-treatment PIV is helpful in predicting the prognosis of ESCC patients with postoperative adjuvant radiotherapy, and the combination of PIV and T stage can improve the predictive value.
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急性胰腺炎最常见的原因是胆结石或高脂血症，可引起剧烈腹痛和多器官功能障碍，导致胰腺坏死和持续性器官衰竭[1-2]。根据胰腺内部和周围的局部损伤程度及其对其他器官的损伤程度，急性胰腺炎患者按其严重程度可分为轻症、中度重症、重症[3]。轻症急性胰腺炎患者仅累及胰腺，表现为轻度水肿，患者仅需几天即可出院; 然而，中度重症、重症急性胰腺炎患者会出现严重或复杂的症状，伴有全身炎症反应综合征相关的胰外器官衰竭，甚至导致死亡[4-5]。目前尚无特效药物可以改变疾病的进程[6]。急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分可用于预测急性胰腺炎的严重程度，同时在急性胰腺炎患者的预后评估方面具有重要的作用[7]。
糖化血红蛋白(HbA1c)存在于红细胞中的含铁氧运输蛋白，是反映血糖长期控制情况的主要生物标志物，其水平升高与急性胰腺炎严重程度有关[8]。乳酸脱氢酶(LDH)是一种由A和B这2个亚基不同组合产生的酶，存在于人类、动物、植物等多细胞生物体中，在肾癌、结肠癌、胃癌、前列腺癌、鼻咽癌和肺癌等多种癌症中表达升高，在糖代谢和能量代谢中发挥重要作用，在急性胰腺炎患者中表达升高且与疾病严重程度和预后相关[9-10]。本研究分析APACHE Ⅱ评分、血清HbA1c、LDH水平与急性胰腺炎患者病情严重程度及预后的关系，现报告如下。
急性胰腺炎最常见的原因是胆结石或高脂血症，可引起剧烈腹痛和多器官功能障碍，导致胰腺坏死和持续性器官衰竭[1-2]。根据胰腺内部和周围的局部损伤程度及其对其他器官的损伤程度，急性胰腺炎患者按其严重程度可分为轻症、中度重症、重症[3]。轻症急性胰腺炎患者仅累及胰腺，表现为轻度水肿，患者仅需几天即可出院; 然而，中度重症、重症急性胰腺炎患者会出现严重或复杂的症状，伴有全身炎症反应综合征相关的胰外器官衰竭，甚至导致死亡[4-5]。目前尚无特效药物可以改变疾病的进程[6]。急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分可用于预测急性胰腺炎的严重程度，同时在急性胰腺炎患者的预后评估方面具有重要的作用[7]。
糖化血红蛋白(HbA1c)存在于红细胞中的含铁氧运输蛋白，是反映血糖长期控制情况的主要生物标志物，其水平升高与急性胰腺炎严重程度有关[8]。乳酸脱氢酶(LDH)是一种由A和B这2个亚基不同组合产生的酶，存在于人类、动物、植物等多细胞生物体中，在肾癌、结肠癌、胃癌、前列腺癌、鼻咽癌和肺癌等多种癌症中表达升高，在糖代谢和能量代谢中发挥重要作用，在急性胰腺炎患者中表达升高且与疾病严重程度和预后相关[9-10]。本研究分析APACHE Ⅱ评分、血清HbA1c、LDH水平与急性胰腺炎患者病情严重程度及预后的关系，现报告如下。
急性胰腺炎最常见的原因是胆结石或高脂血症，可引起剧烈腹痛和多器官功能障碍，导致胰腺坏死和持续性器官衰竭[1-2]。根据胰腺内部和周围的局部损伤程度及其对其他器官的损伤程度，急性胰腺炎患者按其严重程度可分为轻症、中度重症、重症[3]。轻症急性胰腺炎患者仅累及胰腺，表现为轻度水肿，患者仅需几天即可出院; 然而，中度重症、重症急性胰腺炎患者会出现严重或复杂的症状，伴有全身炎症反应综合征相关的胰外器官衰竭，甚至导致死亡[4-5]。目前尚无特效药物可以改变疾病的进程[6]。急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分可用于预测急性胰腺炎的严重程度，同时在急性胰腺炎患者的预后评估方面具有重要的作用[7]。
糖化血红蛋白(HbA1c)存在于红细胞中的含铁氧运输蛋白，是反映血糖长期控制情况的主要生物标志物，其水平升高与急性胰腺炎严重程度有关[8]。乳酸脱氢酶(LDH)是一种由A和B这2个亚基不同组合产生的酶，存在于人类、动物、植物等多细胞生物体中，在肾癌、结肠癌、胃癌、前列腺癌、鼻咽癌和肺癌等多种癌症中表达升高，在糖代谢和能量代谢中发挥重要作用，在急性胰腺炎患者中表达升高且与疾病严重程度和预后相关[9-10]。本研究分析APACHE Ⅱ评分、血清HbA1c、LDH水平与急性胰腺炎患者病情严重程度及预后的关系，现报告如下。
1. 对象与方法
1. 对象与方法
1. 对象与方法
1.1 研究对象
选取2019年8月—2022年5月在本院治疗的120例急性胰腺炎患者为研究对象，根据病情严重程度[11]及在符合急性胰腺炎病理特征的情况下，轻症组为不伴器官功能衰竭及局部或全身并发症者(n=33), 中度重症组为伴有一过性器官功能衰竭或伴有局部或全身并发症者(n=52), 重症组为伴有持续的器官功能衰竭者(n=35); 另根据患者30 d生存情况将其分为生存组(n=86)和死亡组(n=34)。纳入标准: ①符合急性胰腺炎相关诊断标准[11]者; ②年龄18~75岁者; ③研究对象本人详知此项研究内容，并自愿签署同意书。排除标准: ①恶性肿瘤晚期患者; ②自身免疫性疾病患者; ③放弃治疗者; ④预计生存时间 < 24 h者。本研究遵循《世界医学协会赫尔辛基宣言》，经本院伦理委员会批准(批号: 2019-0716112)。收集急性胰腺炎患者的年龄、性别、体质量指数、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史、血钙等基本资料。
1.1 研究对象
选取2019年8月—2022年5月在本院治疗的120例急性胰腺炎患者为研究对象，根据病情严重程度[11]及在符合急性胰腺炎病理特征的情况下，轻症组为不伴器官功能衰竭及局部或全身并发症者(n=33), 中度重症组为伴有一过性器官功能衰竭或伴有局部或全身并发症者(n=52), 重症组为伴有持续的器官功能衰竭者(n=35); 另根据患者30 d生存情况将其分为生存组(n=86)和死亡组(n=34)。纳入标准: ①符合急性胰腺炎相关诊断标准[11]者; ②年龄18~75岁者; ③研究对象本人详知此项研究内容，并自愿签署同意书。排除标准: ①恶性肿瘤晚期患者; ②自身免疫性疾病患者; ③放弃治疗者; ④预计生存时间 < 24 h者。本研究遵循《世界医学协会赫尔辛基宣言》，经本院伦理委员会批准(批号: 2019-0716112)。收集急性胰腺炎患者的年龄、性别、体质量指数、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史、血钙等基本资料。
1.1 研究对象
选取2019年8月—2022年5月在本院治疗的120例急性胰腺炎患者为研究对象，根据病情严重程度[11]及在符合急性胰腺炎病理特征的情况下，轻症组为不伴器官功能衰竭及局部或全身并发症者(n=33), 中度重症组为伴有一过性器官功能衰竭或伴有局部或全身并发症者(n=52), 重症组为伴有持续的器官功能衰竭者(n=35); 另根据患者30 d生存情况将其分为生存组(n=86)和死亡组(n=34)。纳入标准: ①符合急性胰腺炎相关诊断标准[11]者; ②年龄18~75岁者; ③研究对象本人详知此项研究内容，并自愿签署同意书。排除标准: ①恶性肿瘤晚期患者; ②自身免疫性疾病患者; ③放弃治疗者; ④预计生存时间 < 24 h者。本研究遵循《世界医学协会赫尔辛基宣言》，经本院伦理委员会批准(批号: 2019-0716112)。收集急性胰腺炎患者的年龄、性别、体质量指数、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史、血钙等基本资料。
1.2 方法
1.2 方法
1.2 方法
1.2.1 样本收集
所有急性胰腺炎患者入院时(确诊后1 h内)静脉采血3~5 mL置于干燥促凝管中，离心10 min(半径为12 cm)后收集血清，放入-20 ℃冰箱中保存待检。
1.2.1 样本收集
所有急性胰腺炎患者入院时(确诊后1 h内)静脉采血3~5 mL置于干燥促凝管中，离心10 min(半径为12 cm)后收集血清，放入-20 ℃冰箱中保存待检。
1.2.1 样本收集
所有急性胰腺炎患者入院时(确诊后1 h内)静脉采血3~5 mL置于干燥促凝管中，离心10 min(半径为12 cm)后收集血清，放入-20 ℃冰箱中保存待检。
1.2.2 血清指标检测和APACHE Ⅱ评分、改良CT严重指数(MCTSI)评分
采用多功能酶标仪，在450 nm处采用HbA1c酶联免疫试剂盒(货号为ml063180, 上海酶联生物科技有限公司)检测血清HbA1c水平; 采用LDH比色法测试盒(货号为E-BC-K046-M, 武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司)检测血清LDH水平; 采用酶比色法检测血清甘油三酯含量，试剂盒购自北京强生生物科技有限公司; 采用东芝120FR全自动生化分析仪检测血清中高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量; 采用APACHE Ⅱ评分表、MCTSI评分表对患者病情进行评估, APACHE Ⅱ评分值与患者病情严重程度呈正相关，分值越高提示患者病情越严重[12], MCTSI评分总分0~10分，分值越高提示病情越严重。
1.2.2 血清指标检测和APACHE Ⅱ评分、改良CT严重指数(MCTSI)评分
采用多功能酶标仪，在450 nm处采用HbA1c酶联免疫试剂盒(货号为ml063180, 上海酶联生物科技有限公司)检测血清HbA1c水平; 采用LDH比色法测试盒(货号为E-BC-K046-M, 武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司)检测血清LDH水平; 采用酶比色法检测血清甘油三酯含量，试剂盒购自北京强生生物科技有限公司; 采用东芝120FR全自动生化分析仪检测血清中高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量; 采用APACHE Ⅱ评分表、MCTSI评分表对患者病情进行评估, APACHE Ⅱ评分值与患者病情严重程度呈正相关，分值越高提示患者病情越严重[12], MCTSI评分总分0~10分，分值越高提示病情越严重。
1.2.2 血清指标检测和APACHE Ⅱ评分、改良CT严重指数(MCTSI)评分
采用多功能酶标仪，在450 nm处采用HbA1c酶联免疫试剂盒(货号为ml063180, 上海酶联生物科技有限公司)检测血清HbA1c水平; 采用LDH比色法测试盒(货号为E-BC-K046-M, 武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司)检测血清LDH水平; 采用酶比色法检测血清甘油三酯含量，试剂盒购自北京强生生物科技有限公司; 采用东芝120FR全自动生化分析仪检测血清中高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇含量; 采用APACHE Ⅱ评分表、MCTSI评分表对患者病情进行评估, APACHE Ⅱ评分值与患者病情严重程度呈正相关，分值越高提示患者病情越严重[12], MCTSI评分总分0~10分，分值越高提示病情越严重。
1.3 统计学方法
采用SPSS 25.0软件进行分析，经正态性检验，计量数据(HbA1c、LDH等)均符合正态分布，以(x±s)描述, 2组间比较行独立样本t检验，多组间比较行单因素方差分析，进一步两两比较行SNK-q检验; 采用偏相关分析探讨急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分与血清HbA1c、LDH水平的相关性; 采用多因素Logistic回归模型分析急性胰腺炎患者预后不良的影响因素; 采用受试者工作特征(ROC)曲线分析APACHE Ⅱ评分联合血清HbA1c、LDH水平预测急性胰腺炎患者预后的价值，采用并联实验进行联合预测，敏感度+特异度-1最大时对应的检验变量的值即为截断值，各指标之间的曲线下面积(AUC)差异采用Z检验进行分析，P < 0.05为差异有统计学意义。
1.3 统计学方法
采用SPSS 25.0软件进行分析，经正态性检验，计量数据(HbA1c、LDH等)均符合正态分布，以(x±s)描述, 2组间比较行独立样本t检验，多组间比较行单因素方差分析，进一步两两比较行SNK-q检验; 采用偏相关分析探讨急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分与血清HbA1c、LDH水平的相关性; 采用多因素Logistic回归模型分析急性胰腺炎患者预后不良的影响因素; 采用受试者工作特征(ROC)曲线分析APACHE Ⅱ评分联合血清HbA1c、LDH水平预测急性胰腺炎患者预后的价值，采用并联实验进行联合预测，敏感度+特异度-1最大时对应的检验变量的值即为截断值，各指标之间的曲线下面积(AUC)差异采用Z检验进行分析，P < 0.05为差异有统计学意义。
1.3 统计学方法
采用SPSS 25.0软件进行分析，经正态性检验，计量数据(HbA1c、LDH等)均符合正态分布，以(x±s)描述, 2组间比较行独立样本t检验，多组间比较行单因素方差分析，进一步两两比较行SNK-q检验; 采用偏相关分析探讨急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分与血清HbA1c、LDH水平的相关性; 采用多因素Logistic回归模型分析急性胰腺炎患者预后不良的影响因素; 采用受试者工作特征(ROC)曲线分析APACHE Ⅱ评分联合血清HbA1c、LDH水平预测急性胰腺炎患者预后的价值，采用并联实验进行联合预测，敏感度+特异度-1最大时对应的检验变量的值即为截断值，各指标之间的曲线下面积(AUC)差异采用Z检验进行分析，P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2. 结果
2. 结果
2.1 不同病情严重程度急性胰腺炎患者一般临床资料比较
轻症组、中度重症组、重症组患者血清甘油三酯、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分逐渐增高，高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙逐渐降低，差异有统计学意义(P < 0.05); 不同病情严重程度急性胰腺炎患者年龄、性别、体质量指数、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。
表 1 不同病情严重程度急性胰腺炎患者一般临床资料比较(x±s)[n(%)]变量 分类 轻症组(n=33) 中度重症组(n=52) 重症组(n=35) F/χ2 P 年龄/岁 59.64±5.32 60.14±5.46 60.25±5.83 0.120 0.887 性别 男 17(51.52) 27(51.92) 19(54.29) 0.065 0.968 女 16(48.48) 25(48.08) 16(45.71) 体质量指数/(kg/m2) 22.85±2.71 22.94±2.83 23.06±2.89 0.048 0.953 高血压 是 8(24.24) 11(21.15) 15(42.86) 5.228 0.073 否 25(75.76) 41(78.85) 20(57.14) 糖尿病 是 7(21.21) 12(23.08) 14(40.00) 3.908 0.104 否 26(78.79) 40(76.92) 21(60.00) 吸烟史 有 13(39.39) 18(34.62) 16(45.71) 1.083 0.582 无 20(60.61) 34(65.38) 19(54.29) 饮酒史 有 15(45.45) 21(40.38) 17(48.57) 0.599 0.741 无 18(54.55) 31(59.62) 18(51.43) 甘油三酯/(mmol/L) 3.48±1.14 6.52±2.21* 13.97±4.56*# 119.214 < 0.001 高密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 1.06±0.20 0.68±0.12* 0.57±0.09*# 116.484 < 0.001 低密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 2.59±1.14 2.07±0.96* 1.42±0.31*# 14.935 < 0.001 血钙/(mmol/L) 2.64±0.53 1.98±0.42* 1.73±0.34*# 40.434 < 0.001 MCTSI评分/分 6.12±1.25 7.35±1.86* 8.46±2.15*# 14.186 < 0.001 HbA1c/% 5.15±2.15 6.24±2.49* 7.86±2.54*# 10.911 < 0.001 LDH/(U/L) 258.17±87.93 313.24±113.66* 387.51±141.94*# 10.589 < 0.001 APACHE Ⅱ评分/分 7.18±1.76 13.66±3.28* 22.59±4.53*# 178.066 < 0.001 MCTSI: 改良CT严重指数; HbA1c: 糖化血红蛋白; LDH: 乳酸脱氢酶; APACHE Ⅱ: 急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ。与轻症组比较, * P < 0.05; 与中度重症组比较, #P < 0.05。 2.1 不同病情严重程度急性胰腺炎患者一般临床资料比较
轻症组、中度重症组、重症组患者血清甘油三酯、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分逐渐增高，高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙逐渐降低，差异有统计学意义(P < 0.05); 不同病情严重程度急性胰腺炎患者年龄、性别、体质量指数、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。
表 1 不同病情严重程度急性胰腺炎患者一般临床资料比较(x±s)[n(%)]变量 分类 轻症组(n=33) 中度重症组(n=52) 重症组(n=35) F/χ2 P 年龄/岁 59.64±5.32 60.14±5.46 60.25±5.83 0.120 0.887 性别 男 17(51.52) 27(51.92) 19(54.29) 0.065 0.968 女 16(48.48) 25(48.08) 16(45.71) 体质量指数/(kg/m2) 22.85±2.71 22.94±2.83 23.06±2.89 0.048 0.953 高血压 是 8(24.24) 11(21.15) 15(42.86) 5.228 0.073 否 25(75.76) 41(78.85) 20(57.14) 糖尿病 是 7(21.21) 12(23.08) 14(40.00) 3.908 0.104 否 26(78.79) 40(76.92) 21(60.00) 吸烟史 有 13(39.39) 18(34.62) 16(45.71) 1.083 0.582 无 20(60.61) 34(65.38) 19(54.29) 饮酒史 有 15(45.45) 21(40.38) 17(48.57) 0.599 0.741 无 18(54.55) 31(59.62) 18(51.43) 甘油三酯/(mmol/L) 3.48±1.14 6.52±2.21* 13.97±4.56*# 119.214 < 0.001 高密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 1.06±0.20 0.68±0.12* 0.57±0.09*# 116.484 < 0.001 低密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 2.59±1.14 2.07±0.96* 1.42±0.31*# 14.935 < 0.001 血钙/(mmol/L) 2.64±0.53 1.98±0.42* 1.73±0.34*# 40.434 < 0.001 MCTSI评分/分 6.12±1.25 7.35±1.86* 8.46±2.15*# 14.186 < 0.001 HbA1c/% 5.15±2.15 6.24±2.49* 7.86±2.54*# 10.911 < 0.001 LDH/(U/L) 258.17±87.93 313.24±113.66* 387.51±141.94*# 10.589 < 0.001 APACHE Ⅱ评分/分 7.18±1.76 13.66±3.28* 22.59±4.53*# 178.066 < 0.001 MCTSI: 改良CT严重指数; HbA1c: 糖化血红蛋白; LDH: 乳酸脱氢酶; APACHE Ⅱ: 急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ。与轻症组比较, * P < 0.05; 与中度重症组比较, #P < 0.05。 2.1 不同病情严重程度急性胰腺炎患者一般临床资料比较
轻症组、中度重症组、重症组患者血清甘油三酯、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分逐渐增高，高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙逐渐降低，差异有统计学意义(P < 0.05); 不同病情严重程度急性胰腺炎患者年龄、性别、体质量指数、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。
表 1 不同病情严重程度急性胰腺炎患者一般临床资料比较(x±s)[n(%)]变量 分类 轻症组(n=33) 中度重症组(n=52) 重症组(n=35) F/χ2 P 年龄/岁 59.64±5.32 60.14±5.46 60.25±5.83 0.120 0.887 性别 男 17(51.52) 27(51.92) 19(54.29) 0.065 0.968 女 16(48.48) 25(48.08) 16(45.71) 体质量指数/(kg/m2) 22.85±2.71 22.94±2.83 23.06±2.89 0.048 0.953 高血压 是 8(24.24) 11(21.15) 15(42.86) 5.228 0.073 否 25(75.76) 41(78.85) 20(57.14) 糖尿病 是 7(21.21) 12(23.08) 14(40.00) 3.908 0.104 否 26(78.79) 40(76.92) 21(60.00) 吸烟史 有 13(39.39) 18(34.62) 16(45.71) 1.083 0.582 无 20(60.61) 34(65.38) 19(54.29) 饮酒史 有 15(45.45) 21(40.38) 17(48.57) 0.599 0.741 无 18(54.55) 31(59.62) 18(51.43) 甘油三酯/(mmol/L) 3.48±1.14 6.52±2.21* 13.97±4.56*# 119.214 < 0.001 高密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 1.06±0.20 0.68±0.12* 0.57±0.09*# 116.484 < 0.001 低密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 2.59±1.14 2.07±0.96* 1.42±0.31*# 14.935 < 0.001 血钙/(mmol/L) 2.64±0.53 1.98±0.42* 1.73±0.34*# 40.434 < 0.001 MCTSI评分/分 6.12±1.25 7.35±1.86* 8.46±2.15*# 14.186 < 0.001 HbA1c/% 5.15±2.15 6.24±2.49* 7.86±2.54*# 10.911 < 0.001 LDH/(U/L) 258.17±87.93 313.24±113.66* 387.51±141.94*# 10.589 < 0.001 APACHE Ⅱ评分/分 7.18±1.76 13.66±3.28* 22.59±4.53*# 178.066 < 0.001 MCTSI: 改良CT严重指数; HbA1c: 糖化血红蛋白; LDH: 乳酸脱氢酶; APACHE Ⅱ: 急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ。与轻症组比较, * P < 0.05; 与中度重症组比较, #P < 0.05。 2.2 相关性分析
校正甘油三酯、MCTSI评分、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙后，进行偏相关分析，结果显示，急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分与血清HbA1c、LDH水平均呈正相关(P < 0.05)。见表 2。
表 2 急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分与血清HbA1c、LDH水平的相关性指标 HbA1c LDH r P r′ P′ r P r′ P′ APACHE Ⅱ评分 0.345 < 0.001 0.337 < 0.001 0.258 < 0.001 0.249 < 0.001 MCTSI评分 0.316 < 0.001 0.283 < 0.001 0.237 < 0.001 0.225 < 0.001 HbA1c: 糖化血红蛋白; LDH: 乳酸脱氢酶; APACHE Ⅱ: 急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ; MCTSI: 改良CT严重指数。 2.2 相关性分析
校正甘油三酯、MCTSI评分、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙后，进行偏相关分析，结果显示，急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分与血清HbA1c、LDH水平均呈正相关(P < 0.05)。见表 2。
表 2 急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分与血清HbA1c、LDH水平的相关性指标 HbA1c LDH r P r′ P′ r P r′ P′ APACHE Ⅱ评分 0.345 < 0.001 0.337 < 0.001 0.258 < 0.001 0.249 < 0.001 MCTSI评分 0.316 < 0.001 0.283 < 0.001 0.237 < 0.001 0.225 < 0.001 HbA1c: 糖化血红蛋白; LDH: 乳酸脱氢酶; APACHE Ⅱ: 急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ; MCTSI: 改良CT严重指数。 2.2 相关性分析
校正甘油三酯、MCTSI评分、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙后，进行偏相关分析，结果显示，急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分与血清HbA1c、LDH水平均呈正相关(P < 0.05)。见表 2。
表 2 急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分与血清HbA1c、LDH水平的相关性指标 HbA1c LDH r P r′ P′ r P r′ P′ APACHE Ⅱ评分 0.345 < 0.001 0.337 < 0.001 0.258 < 0.001 0.249 < 0.001 MCTSI评分 0.316 < 0.001 0.283 < 0.001 0.237 < 0.001 0.225 < 0.001 HbA1c: 糖化血红蛋白; LDH: 乳酸脱氢酶; APACHE Ⅱ: 急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ; MCTSI: 改良CT严重指数。 2.3 不同预后急性胰腺炎患者一般资料比较
与生存组相比，死亡组患者甘油三酯、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分升高，血钙、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降低，差异有统计学意义(P < 0.05); 2组年龄、性别、体质量指数、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 3。
表 3 不同预后急性胰腺炎患者一般资料比较(x±s)[n(%)]变量 分类 生存组(n=86) 死亡组(n=34) t/χ2 P 年龄/岁 59.89±5.39 60.38±5.87 0.438 0.663 性别 男 45(52.33) 18(52.94) 0.004 0.951 女 41(47.67) 16(47.06) 高血压 是 21(24.42) 13(38.24) 2.291 0.130 否 65(75.58) 21(61.76) 糖尿病 是 20(23.26) 13(38.24) 2.742 0.098 否 66(76.74) 21(61.76) 吸烟史 有 29(33.72) 18(52.94) 3.778 0.052 无 57(66.28) 16(47.06) 饮酒史 有 35(40.70) 18(52.94) 1.481 0.224 无 51(59.30) 16(47.06) 体质量指数/(kg/m2) 22.87±2.78 22.72±3.27 0.294 0.769 甘油三酯/(mmol/L) 6.32±1.53 11.76±2.89 13.390 < 0.001 高密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 0.80±0.16 0.62±0.11 6.014 < 0.001 低密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 2.37±1.08 1.13±0.36 6.538 < 0.001 血钙/(mmol/L) 2.36±0.53 1.40±0.38 9.619 < 0.001 MCTSI评分/分 6.68±1.62 8.99±1.75 6.880 < 0.001 HbA1c/% 5.88±2.27 7.75±2.51 3.945 < 0.001 LDH/(U/L) 302.64±89.98 363.06±120.54 2.998 < 0.001 APACHE Ⅱ评分/分 12.86±3.16 18.58±3.87 8.369 < 0.001 MCTSI: 改良CT严重指数; HbA1c: 糖化血红蛋白; LDH: 乳酸脱氢酶; APACHE Ⅱ: 急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ。 2.3 不同预后急性胰腺炎患者一般资料比较
与生存组相比，死亡组患者甘油三酯、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分升高，血钙、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降低，差异有统计学意义(P < 0.05); 2组年龄、性别、体质量指数、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 3。
表 3 不同预后急性胰腺炎患者一般资料比较(x±s)[n(%)]变量 分类 生存组(n=86) 死亡组(n=34) t/χ2 P 年龄/岁 59.89±5.39 60.38±5.87 0.438 0.663 性别 男 45(52.33) 18(52.94) 0.004 0.951 女 41(47.67) 16(47.06) 高血压 是 21(24.42) 13(38.24) 2.291 0.130 否 65(75.58) 21(61.76) 糖尿病 是 20(23.26) 13(38.24) 2.742 0.098 否 66(76.74) 21(61.76) 吸烟史 有 29(33.72) 18(52.94) 3.778 0.052 无 57(66.28) 16(47.06) 饮酒史 有 35(40.70) 18(52.94) 1.481 0.224 无 51(59.30) 16(47.06) 体质量指数/(kg/m2) 22.87±2.78 22.72±3.27 0.294 0.769 甘油三酯/(mmol/L) 6.32±1.53 11.76±2.89 13.390 < 0.001 高密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 0.80±0.16 0.62±0.11 6.014 < 0.001 低密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 2.37±1.08 1.13±0.36 6.538 < 0.001 血钙/(mmol/L) 2.36±0.53 1.40±0.38 9.619 < 0.001 MCTSI评分/分 6.68±1.62 8.99±1.75 6.880 < 0.001 HbA1c/% 5.88±2.27 7.75±2.51 3.945 < 0.001 LDH/(U/L) 302.64±89.98 363.06±120.54 2.998 < 0.001 APACHE Ⅱ评分/分 12.86±3.16 18.58±3.87 8.369 < 0.001 MCTSI: 改良CT严重指数; HbA1c: 糖化血红蛋白; LDH: 乳酸脱氢酶; APACHE Ⅱ: 急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ。 2.3 不同预后急性胰腺炎患者一般资料比较
与生存组相比，死亡组患者甘油三酯、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分升高，血钙、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇降低，差异有统计学意义(P < 0.05); 2组年龄、性别、体质量指数、高血压、糖尿病、吸烟史、饮酒史比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 3。
表 3 不同预后急性胰腺炎患者一般资料比较(x±s)[n(%)]变量 分类 生存组(n=86) 死亡组(n=34) t/χ2 P 年龄/岁 59.89±5.39 60.38±5.87 0.438 0.663 性别 男 45(52.33) 18(52.94) 0.004 0.951 女 41(47.67) 16(47.06) 高血压 是 21(24.42) 13(38.24) 2.291 0.130 否 65(75.58) 21(61.76) 糖尿病 是 20(23.26) 13(38.24) 2.742 0.098 否 66(76.74) 21(61.76) 吸烟史 有 29(33.72) 18(52.94) 3.778 0.052 无 57(66.28) 16(47.06) 饮酒史 有 35(40.70) 18(52.94) 1.481 0.224 无 51(59.30) 16(47.06) 体质量指数/(kg/m2) 22.87±2.78 22.72±3.27 0.294 0.769 甘油三酯/(mmol/L) 6.32±1.53 11.76±2.89 13.390 < 0.001 高密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 0.80±0.16 0.62±0.11 6.014 < 0.001 低密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L) 2.37±1.08 1.13±0.36 6.538 < 0.001 血钙/(mmol/L) 2.36±0.53 1.40±0.38 9.619 < 0.001 MCTSI评分/分 6.68±1.62 8.99±1.75 6.880 < 0.001 HbA1c/% 5.88±2.27 7.75±2.51 3.945 < 0.001 LDH/(U/L) 302.64±89.98 363.06±120.54 2.998 < 0.001 APACHE Ⅱ评分/分 12.86±3.16 18.58±3.87 8.369 < 0.001 MCTSI: 改良CT严重指数; HbA1c: 糖化血红蛋白; LDH: 乳酸脱氢酶; APACHE Ⅱ: 急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ。 2.4 多因素Logistic回归模型分析急性胰腺炎患者预后的影响因素
以急性胰腺炎患者是否死亡为因变量(死亡=1, 生存=0), 以血清甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙、MCTSI评分、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙、MCTSI评分、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分是急性胰腺炎患者预后不良的影响因素(P < 0.05)。见表 4。
表 4 急性胰腺炎患者预后影响因素的多因素Logistic回归分析影响因素 β SE Wald P OR 95%CI 甘油三酯 0.690 0.239 8.326 0.004 1.993 1.248~3.184 高密度脂蛋白胆固醇 -0.129 0.043 8.996 0.003 0.879 0.808~0.956 低密度脂蛋白胆固醇 -0.289 0.089 10.545 0.001 0.749 0.629~5.892 血钙 -0.246 0.083 8.777 0.003 0.782 0.665~0.920 MCTSI评分 0.619 0.196 9.972 0.002 1.857 1.265~2.727 HbA1c 1.013 0.274 13.660 < 0.001 2.753 1.609~4.710 LDH 1.123 0.298 14.201 < 0.001 3.074 1.714~5.513 APACHE Ⅱ评分 0.983 0.306 10.324 0.001 2.673 1.467~4.869 2.4 多因素Logistic回归模型分析急性胰腺炎患者预后的影响因素
以急性胰腺炎患者是否死亡为因变量(死亡=1, 生存=0), 以血清甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙、MCTSI评分、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙、MCTSI评分、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分是急性胰腺炎患者预后不良的影响因素(P < 0.05)。见表 4。
表 4 急性胰腺炎患者预后影响因素的多因素Logistic回归分析影响因素 β SE Wald P OR 95%CI 甘油三酯 0.690 0.239 8.326 0.004 1.993 1.248~3.184 高密度脂蛋白胆固醇 -0.129 0.043 8.996 0.003 0.879 0.808~0.956 低密度脂蛋白胆固醇 -0.289 0.089 10.545 0.001 0.749 0.629~5.892 血钙 -0.246 0.083 8.777 0.003 0.782 0.665~0.920 MCTSI评分 0.619 0.196 9.972 0.002 1.857 1.265~2.727 HbA1c 1.013 0.274 13.660 < 0.001 2.753 1.609~4.710 LDH 1.123 0.298 14.201 < 0.001 3.074 1.714~5.513 APACHE Ⅱ评分 0.983 0.306 10.324 0.001 2.673 1.467~4.869 2.4 多因素Logistic回归模型分析急性胰腺炎患者预后的影响因素
以急性胰腺炎患者是否死亡为因变量(死亡=1, 生存=0), 以血清甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙、MCTSI评分、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分为自变量，进行多因素Logistic回归分析，结果显示甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙、MCTSI评分、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分是急性胰腺炎患者预后不良的影响因素(P < 0.05)。见表 4。
表 4 急性胰腺炎患者预后影响因素的多因素Logistic回归分析影响因素 β SE Wald P OR 95%CI 甘油三酯 0.690 0.239 8.326 0.004 1.993 1.248~3.184 高密度脂蛋白胆固醇 -0.129 0.043 8.996 0.003 0.879 0.808~0.956 低密度脂蛋白胆固醇 -0.289 0.089 10.545 0.001 0.749 0.629~5.892 血钙 -0.246 0.083 8.777 0.003 0.782 0.665~0.920 MCTSI评分 0.619 0.196 9.972 0.002 1.857 1.265~2.727 HbA1c 1.013 0.274 13.660 < 0.001 2.753 1.609~4.710 LDH 1.123 0.298 14.201 < 0.001 3.074 1.714~5.513 APACHE Ⅱ评分 0.983 0.306 10.324 0.001 2.673 1.467~4.869 2.5 APACHE Ⅱ评分联合血清HbA1c、LDH对急性胰腺炎患者预后的预测价值
HbA1c、血清LDH、APACHE Ⅱ评分分别预测急性胰腺炎患者预后的AUC依次为0.758、0.621、0.876, 而3项指标联合预测急性胰腺炎患者预后的AUC为0.930, 优于HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分各自单独预测(Z联合检测-HbA1c=3.511, P < 0.001; Z联合检测-LDH=4.798, P < 0.001; Z联合检测-APACHE Ⅱ评分=2.134, P=0.033)。见表 5、图 1。
表 5 APACHE Ⅱ评分联合血清HbA1c、LDH对急性胰腺炎患者预后的预测价值变量 AUC 截断值 95%CI 敏感度/% 特异度/% Youden指数 HbA1c 0.758 6.32% 0.671~0.831 64.71 81.40 0.461 LDH 0.621 334.82 U/L 0.528~0.708 50.00 79.07 0.291 APACHE Ⅱ评分 0.876 14.88分 0.803~0.929 76.47 88.37 0.648 联合检测 0.930 — 0.868~0.968 91.18 83.72 0.749 2.5 APACHE Ⅱ评分联合血清HbA1c、LDH对急性胰腺炎患者预后的预测价值
HbA1c、血清LDH、APACHE Ⅱ评分分别预测急性胰腺炎患者预后的AUC依次为0.758、0.621、0.876, 而3项指标联合预测急性胰腺炎患者预后的AUC为0.930, 优于HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分各自单独预测(Z联合检测-HbA1c=3.511, P < 0.001; Z联合检测-LDH=4.798, P < 0.001; Z联合检测-APACHE Ⅱ评分=2.134, P=0.033)。见表 5、图 1。
表 5 APACHE Ⅱ评分联合血清HbA1c、LDH对急性胰腺炎患者预后的预测价值变量 AUC 截断值 95%CI 敏感度/% 特异度/% Youden指数 HbA1c 0.758 6.32% 0.671~0.831 64.71 81.40 0.461 LDH 0.621 334.82 U/L 0.528~0.708 50.00 79.07 0.291 APACHE Ⅱ评分 0.876 14.88分 0.803~0.929 76.47 88.37 0.648 联合检测 0.930 — 0.868~0.968 91.18 83.72 0.749 2.5 APACHE Ⅱ评分联合血清HbA1c、LDH对急性胰腺炎患者预后的预测价值
HbA1c、血清LDH、APACHE Ⅱ评分分别预测急性胰腺炎患者预后的AUC依次为0.758、0.621、0.876, 而3项指标联合预测急性胰腺炎患者预后的AUC为0.930, 优于HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分各自单独预测(Z联合检测-HbA1c=3.511, P < 0.001; Z联合检测-LDH=4.798, P < 0.001; Z联合检测-APACHE Ⅱ评分=2.134, P=0.033)。见表 5、图 1。
表 5 APACHE Ⅱ评分联合血清HbA1c、LDH对急性胰腺炎患者预后的预测价值变量 AUC 截断值 95%CI 敏感度/% 特异度/% Youden指数 HbA1c 0.758 6.32% 0.671~0.831 64.71 81.40 0.461 LDH 0.621 334.82 U/L 0.528~0.708 50.00 79.07 0.291 APACHE Ⅱ评分 0.876 14.88分 0.803~0.929 76.47 88.37 0.648 联合检测 0.930 — 0.868~0.968 91.18 83.72 0.749 3. 讨论
急性胰腺炎是一种与组织损伤和坏死相关的外分泌胰腺炎症性疾病，其发病率呈不断增高的趋势，中度重症、重症急性胰腺炎会导致严重的并发症，并伴有持续性器官衰竭，严重时会导致死亡[13]。急性胰腺炎病情的严重性评估对于确定死亡风险和改善治疗方案至关重要[14]。多项研究[15-16]表明APACHE Ⅱ评分可预测急性胰腺炎患者病情严重程度和预后。本研究发现，轻度组、中度重症组、重症组急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分呈显著升高趋势(P < 0.05), 死亡组急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分显著高于生存组(P < 0.05), 提示APACHE Ⅱ评分可用于判断急性胰腺炎患者的病情严重程度和预后。
研究[10]表明空腹血糖对急性胰腺炎的发生、进展和预后具有重要意义，早期控制空腹血糖有利于降低氧化应激程度，减轻炎症反应。HbA1c是葡萄糖在糖基化的非酶促过程中与血红蛋白β链的N末端缬氨酸共价结合而形成的，其含量与血糖浓度和红细胞寿命的相互作用有关[17-19]。HbA1c广泛用于糖尿病的监测和管理，与糖尿病患者血糖控制情况和并发症发生密切相关[20-22]。HAN F等[23]发现糖尿病可增加急性胰腺炎的患病率，是急性胰腺炎预后不良的独立危险因素之一。BHARMAL S H等[24]发现HbA1c升高造成葡萄糖代谢紊乱是急性胰腺炎的常见后遗症。LDH是一种几乎存在于所有身体组织中的细胞质酶，在肌肉、肝脏、肾脏组织中水平较高，是人体各种组织中糖酵解的中间代谢产物，可反映糖代谢情况，与脑膜炎、癌症、肝病、贫血、心脏病、骨折、肌肉外伤等多种疾病的发生发展相关[25]。LIN H X等[26]发现结核性胸腔积液LDH表达水平显著高于漏出性胸腔积液，其在结核性胸腔积液疾病中具有很高的诊断敏感性和特异性。杨梦珠等[27]发现弥漫性大B细胞淋巴瘤患者LDH表达水平显著升高，对弥漫性大B细胞淋巴瘤疾病的诊断具有一定价值。
本研究发现轻症组、中度重症组、重症组急性胰腺炎患者血清HbA1c、LDH表达水平呈显著升高趋势(P < 0.05), 且死亡组HbA1c、LDH表达水平显著高于生存组(P < 0.05); 相关性分析显示，急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分与血清HbA1c、LDH水平均呈显著正相关(P < 0.05); ROC曲线显示, APACHE Ⅱ评分联合血清HbA1c、LDH预测急性胰腺炎患者预后的AUC为0.930, 敏感度为91.18%, 特异度为83.72%, 优于各指标单独预测，提示APACHEⅡ评分、HbA1c、LDH具有较高的预测效能。研究[28]表明甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇是急性胰腺炎发病的影响因素。本研究进一步发现，甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙、MCTSI评分、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分是急性胰腺炎患者预后不良的影响因素(P < 0.05), 提示应密切关注上述因素，以便及时对患者采取干预措施。
综上所述, APACHE Ⅱ评分以及血清HbA1c、LDH水平可以反映急性胰腺炎患者的疾病严重程度和预后, 3项指标联合检测对急性胰腺炎患者的预后有较好的预测价值。
3. 讨论
急性胰腺炎是一种与组织损伤和坏死相关的外分泌胰腺炎症性疾病，其发病率呈不断增高的趋势，中度重症、重症急性胰腺炎会导致严重的并发症，并伴有持续性器官衰竭，严重时会导致死亡[13]。急性胰腺炎病情的严重性评估对于确定死亡风险和改善治疗方案至关重要[14]。多项研究[15-16]表明APACHE Ⅱ评分可预测急性胰腺炎患者病情严重程度和预后。本研究发现，轻度组、中度重症组、重症组急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分呈显著升高趋势(P < 0.05), 死亡组急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分显著高于生存组(P < 0.05), 提示APACHE Ⅱ评分可用于判断急性胰腺炎患者的病情严重程度和预后。
研究[10]表明空腹血糖对急性胰腺炎的发生、进展和预后具有重要意义，早期控制空腹血糖有利于降低氧化应激程度，减轻炎症反应。HbA1c是葡萄糖在糖基化的非酶促过程中与血红蛋白β链的N末端缬氨酸共价结合而形成的，其含量与血糖浓度和红细胞寿命的相互作用有关[17-19]。HbA1c广泛用于糖尿病的监测和管理，与糖尿病患者血糖控制情况和并发症发生密切相关[20-22]。HAN F等[23]发现糖尿病可增加急性胰腺炎的患病率，是急性胰腺炎预后不良的独立危险因素之一。BHARMAL S H等[24]发现HbA1c升高造成葡萄糖代谢紊乱是急性胰腺炎的常见后遗症。LDH是一种几乎存在于所有身体组织中的细胞质酶，在肌肉、肝脏、肾脏组织中水平较高，是人体各种组织中糖酵解的中间代谢产物，可反映糖代谢情况，与脑膜炎、癌症、肝病、贫血、心脏病、骨折、肌肉外伤等多种疾病的发生发展相关[25]。LIN H X等[26]发现结核性胸腔积液LDH表达水平显著高于漏出性胸腔积液，其在结核性胸腔积液疾病中具有很高的诊断敏感性和特异性。杨梦珠等[27]发现弥漫性大B细胞淋巴瘤患者LDH表达水平显著升高，对弥漫性大B细胞淋巴瘤疾病的诊断具有一定价值。
本研究发现轻症组、中度重症组、重症组急性胰腺炎患者血清HbA1c、LDH表达水平呈显著升高趋势(P < 0.05), 且死亡组HbA1c、LDH表达水平显著高于生存组(P < 0.05); 相关性分析显示，急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分与血清HbA1c、LDH水平均呈显著正相关(P < 0.05); ROC曲线显示, APACHE Ⅱ评分联合血清HbA1c、LDH预测急性胰腺炎患者预后的AUC为0.930, 敏感度为91.18%, 特异度为83.72%, 优于各指标单独预测，提示APACHEⅡ评分、HbA1c、LDH具有较高的预测效能。研究[28]表明甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇是急性胰腺炎发病的影响因素。本研究进一步发现，甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙、MCTSI评分、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分是急性胰腺炎患者预后不良的影响因素(P < 0.05), 提示应密切关注上述因素，以便及时对患者采取干预措施。
综上所述, APACHE Ⅱ评分以及血清HbA1c、LDH水平可以反映急性胰腺炎患者的疾病严重程度和预后, 3项指标联合检测对急性胰腺炎患者的预后有较好的预测价值。
3. 讨论
急性胰腺炎是一种与组织损伤和坏死相关的外分泌胰腺炎症性疾病，其发病率呈不断增高的趋势，中度重症、重症急性胰腺炎会导致严重的并发症，并伴有持续性器官衰竭，严重时会导致死亡[13]。急性胰腺炎病情的严重性评估对于确定死亡风险和改善治疗方案至关重要[14]。多项研究[15-16]表明APACHE Ⅱ评分可预测急性胰腺炎患者病情严重程度和预后。本研究发现，轻度组、中度重症组、重症组急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分呈显著升高趋势(P < 0.05), 死亡组急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分显著高于生存组(P < 0.05), 提示APACHE Ⅱ评分可用于判断急性胰腺炎患者的病情严重程度和预后。
研究[10]表明空腹血糖对急性胰腺炎的发生、进展和预后具有重要意义，早期控制空腹血糖有利于降低氧化应激程度，减轻炎症反应。HbA1c是葡萄糖在糖基化的非酶促过程中与血红蛋白β链的N末端缬氨酸共价结合而形成的，其含量与血糖浓度和红细胞寿命的相互作用有关[17-19]。HbA1c广泛用于糖尿病的监测和管理，与糖尿病患者血糖控制情况和并发症发生密切相关[20-22]。HAN F等[23]发现糖尿病可增加急性胰腺炎的患病率，是急性胰腺炎预后不良的独立危险因素之一。BHARMAL S H等[24]发现HbA1c升高造成葡萄糖代谢紊乱是急性胰腺炎的常见后遗症。LDH是一种几乎存在于所有身体组织中的细胞质酶，在肌肉、肝脏、肾脏组织中水平较高，是人体各种组织中糖酵解的中间代谢产物，可反映糖代谢情况，与脑膜炎、癌症、肝病、贫血、心脏病、骨折、肌肉外伤等多种疾病的发生发展相关[25]。LIN H X等[26]发现结核性胸腔积液LDH表达水平显著高于漏出性胸腔积液，其在结核性胸腔积液疾病中具有很高的诊断敏感性和特异性。杨梦珠等[27]发现弥漫性大B细胞淋巴瘤患者LDH表达水平显著升高，对弥漫性大B细胞淋巴瘤疾病的诊断具有一定价值。
本研究发现轻症组、中度重症组、重症组急性胰腺炎患者血清HbA1c、LDH表达水平呈显著升高趋势(P < 0.05), 且死亡组HbA1c、LDH表达水平显著高于生存组(P < 0.05); 相关性分析显示，急性胰腺炎患者APACHE Ⅱ评分、MCTSI评分与血清HbA1c、LDH水平均呈显著正相关(P < 0.05); ROC曲线显示, APACHE Ⅱ评分联合血清HbA1c、LDH预测急性胰腺炎患者预后的AUC为0.930, 敏感度为91.18%, 特异度为83.72%, 优于各指标单独预测，提示APACHEⅡ评分、HbA1c、LDH具有较高的预测效能。研究[28]表明甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇是急性胰腺炎发病的影响因素。本研究进一步发现，甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、血钙、MCTSI评分、HbA1c、LDH、APACHE Ⅱ评分是急性胰腺炎患者预后不良的影响因素(P < 0.05), 提示应密切关注上述因素，以便及时对患者采取干预措施。
综上所述, APACHE Ⅱ评分以及血清HbA1c、LDH水平可以反映急性胰腺炎患者的疾病严重程度和预后, 3项指标联合检测对急性胰腺炎患者的预后有较好的预测价值。
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图 1 PIV与其他免疫炎症生物标志物预测预后的ROC和DCA曲线
A: 各项指标预测OS的ROC曲线; B: 各项指标预测DFS的ROC曲线; C: 各项指标预测OS的DCA曲线; D: 各项指标预测DFS的DCA曲线。
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图 3 结合T分期和PIV构建的RPA模型
A、B: RPA模型分组策略; C、D: RPA模型在DFS和OS中的预后表现; E、F: 按RPA模型分组的DFS和OS的K-M曲线; G、H: RPA模型与T分期、PIV相比的DFS和OS的ROC曲线; I、J: RPA模型与T分期、PIV相比的DFS和OS的DCA曲线。
表 1 食管癌患者的临床病理特征及血液学指标(n=85)(x±s)[n(%)]
指标 分类 数据 指标 分类 数据 性别 男 58(68.23) N分期 N0期 46(54.12) 女 27(31.77) N1期 28(32.94) 吸烟史 有 43(50.59) N2期 11(12.94) 无 42(49.41) pTNM分期 Ⅱ期 48(56.47) 饮酒史 有 34(40.00) Ⅲ期 37(43.53) 无 51(60.00) 手术方式 胸腔镜 75(88.23) 肿瘤位置 胸上段 5(5.89) 开胸手术 10(11.77) 胸中段 35(41.18) 同期化疗 有 38(44.70) 胸下段 45(52.93) 无 47(55.30) 分化程度 高分化 4(4.70) 化疗方案 未同期化疗 47(55.29) 中分化 54(63.53) 紫杉醇联合顺铂方案 12(14.12) 低分化 27(31.77) 氟尿嘧啶联合顺铂方案 5(5.88) 脉管侵犯 有 23(27.06) 替吉奥单药方案 21(24.71) 无 62(72.94) 肿瘤直径/cm 3.64±1.47 神经侵犯 有 12(14.12) PIV 245.19±217.93 无 73(85.88) SII 617.71±366.64 T分期 T1期 3(3.53) NLR 3.22±1.34 T2期 32(37.65) MLR 0.30±0.11 T3期 50(58.82) PLR 150.83±59.59 年龄/岁 67.10±6.60 pTNM分期: 手术后TNM分期; PIV: 泛免疫炎症值; SII: 全身免疫炎症指数; NLR: 中性粒细胞与淋巴细胞比值; MLR: 单核细胞与淋巴细胞比值; PLR: 血小板与淋巴细胞比值。 
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表 2 食管癌患者PIV与临床病理特征的关系[n(%)]
指标 分类 总例数(n=85) PIV高水平组(n=37) PIV低水平组(n=48) P 性别 女 27(31.8) 11(29.7) 16(33.3) 0.905 男 58(68.2) 26(70.3) 32(66.7) 年龄 < 65岁 21(24.7) 11(29.7) 10(20.8) 0.491 ≥65岁 64(75.3) 26(70.3) 38(79.2) 吸烟史 无 42(49.4) 17(45.9) 25(52.1) 0.732 有 43(50.6) 20(54.1) 23(47.9) 饮酒史 无 51(60.0) 23(62.2) 28(58.3) 0.893 有 34(40.0) 14(37.8) 20(41.7) 肿瘤位置 胸中上段 40(47.1) 16(43.2) 24(50.0) 0.689 胸下段 45(52.9) 21(56.8) 24(50.0) 分化程度 高分化 4(4.7) 3(8.1) 1(2.1) 0.476 中分化 54(63.5) 23(62.2) 31(64.6) 低分化 27(31.8) 11(29.7) 16(33.3) 脉管侵犯 无 62(72.9) 27(73.0) 35(72.9) 0.935 有 23(27.1) 10(27.0) 13(27.1) 神经侵犯 有 12(14.1) 5(13.5) 7(14.6) 0.921 无 73(85.9) 32(86.5) 41(85.4) 肿瘤直径 < 3.25 cm 42(49.4) 12(32.4) 30(62.5) 0.011 ≥3.25 cm 43(50.6) 25(67.6) 18(37.5) T分期 T1~T2期 35(41.2) 11(29.7) 24(50.0) 0.097 T3期 50(58.8) 26(70.3) 24(50.0) N分期 N0期 46(54.1) 20(54.1) 26(54.2) 0.931 N1~N2期 39(45.9) 17(45.9) 22(45.8) pTNM分期 Ⅱ期 48(56.5) 20(54.1) 28(58.3) 0.927 Ⅲ期 37(43.5) 17(45.9) 20(41.7) 手术方式 胸腔镜 75(88.2) 31(83.8) 44(91.7) 0.320 开胸手术 10(11.8) 6(16.2) 4(8.3) 同期化疗 无 47(55.3) 17(45.9) 30(62.5) 0.193 有 38(44.7) 20(54.1) 18(37.5) 化疗方案 未同期化疗 47(55.3) 17(45.9) 30(62.5) 0.373 紫杉醇联合顺铂方案 11(12.9) 6(16.2) 5(10.4) 氟尿嘧啶联合顺铂方案 6(7.1) 3(8.1) 3(6.2) 替吉奥单药方案 21(24.7) 11(29.8) 10(20.9) PIV: 泛免疫炎症值; pTNM分期: 手术后TNM分期。
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表 3 食管癌术后辅助放疗患者总生存率和无病生存率的单因素分析
因素 分类 总生存率HR(95%CI) P 无病生存率HR(95%CI) P 性别 女 参照 — 参照 — 男 2.238(0.923~5.427) 0.075 1.672(0.823~3.394) 0.155 年龄 < 65岁 参照 — 参照 — ≥65岁 1.075(0.484~2.384) 0.859 0.908(0.465~1.772) 0.777 吸烟史 无 参照 — 参照 — 有 0.993(0.498~1.979) 0.984 1.084(0.593~1.984) 0.793 饮酒史 无 参照 — 参照 — 有 0.929(0.457~1.889) 0.838 1.119(0.610~2.053) 0.717 肿瘤位置 胸中上段 参照 — 参照 — 胸下段 1.268(0.635~2.531) 0.501 1.071(0.586~1.957) 0.825 分化程度 高分化 参照 — 参照 — 中分化 0.329(0.075~1.443) 0.141 0.299(0.088~1.025) 0.055 低分化 0.552(0.122~2.505) 0.441 0.455(0.129~1.614) 0.223 脉管侵犯 无 参照 — 参照 — 有 1.044(0.496~2.201) 0.909 1.278(0.674~2.420) 0.452 神经侵犯 无 参照 — 参照 — 有 0.848(0.254~2.824) 0.788 0.959(0.375~2.457) 0.931 肿瘤直径 < 3.25 cm 参照 — 参照 — ≥3.25 cm 4.362(1.958~9.717) < 0.001 2.265(1.217~4.214) 0.010 T分期 T1~T2期 参照 — 参照 — T3期 5.036(2.063~12.293) < 0.001 5.711(2.653~12.294) < 0.001 N分期 N0期 参照 — 参照 — N1~N2期 0.817(0.406~1.643) 0.57 0.841(0.459~1.542) 0.576 pTNM分期 Ⅱ期 参照 — 参照 — Ⅲ期 0.861(0.428~1.732) 0.674 0.893(0.487~1.638) 0.715 手术方式 胸腔镜 参照 — 参照 — 开胸手术 1.589(0.655~3.855) 0.306 1.086(0.458~2.576) 0.851 同期化疗 无 参照 — 参照 — 有 1.328(0.664~2.657) 0.423 1.557(0.850~2.852) 0.151 化疗方案 未同期化疗 参照 — 参照 — 紫杉醇联合顺铂方案 2.109(0.827~5.377) 0.118 1.601(0.680~3.772) 0.282 氟尿嘧啶联合顺铂方案 0.983(0.226~4.271) 0.982 0.730(0.171~3.106) 0.670 替吉奥单药方案 1.302(0.538~3.151) 0.559 1.914(0.934~3.921) 0.076 PIV 高 参照 — 参照 — 低 0.244(0.119~0.500) < 0.001 0.340(0.184~0.627) 0.001 HR: 风险比; CI: 置信区间; pTNM分期: 手术后TNM分期; PIV: 泛免疫炎症值。
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表 4 食管癌术后辅助放疗患者总生存率和无病生存率的多因素分析
因素 分类 总生存率HR(95%CI) P 无病生存率HR(95%CI) P 肿瘤直径 < 3.25 cm 参照 — 参照 — ≥3.25 cm 2.554(1.096~5.953) 0.030 1.188(0.614~2.298) 0.609 T分期 T1~T2期 参照 — 参照 — T3期 3.389(1.344~8.542) 0.010 5.059(2.225~11.505) < 0.001 PIV 高 参照 — 参照 — 低 0.321(0.154~0.669) 0.002 0.398(0.212~0.750) 0.004 HR: 风险比; CI: 置信区间; PIV: 泛免疫炎症值。
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[1] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249. doi: 10.3322/caac.21660
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