支气管肺发育不良(BPD)多见于胎龄在32周以下的早产儿，是造成早产儿死亡的主要先天性疾病^[1-2]。BPD属于多因子疾病，其临床病理因素主要有肺气肿、炎症及气道损伤等，尤其炎症在BPD的发病机制中起到关键作用。BPD病因复杂，与遗传因素、胎龄、出生时的体质量及环境因素等密切相关，患有BPD的早产儿死亡率高、预后差，即便存活下来，也常伴有生长发育迟缓、心肺功能受损、神经发育障碍等多种不良预后^[3-4]。目前尚无治疗BPD的特效药物，临床多使用糖皮质激素预防和治疗BPD，但会影响神经系统发育，临床应用存在较大争议^[5]。布地奈德是最常用的肺局部糖皮质激素，其可进行靶向干预以减少全身糖皮质激素所造成的不良反应。地塞米松也是一种糖皮质类激素，可有效减轻炎症反应，减少BPD的发生。本研究采用雾化吸入布地奈德与地塞米松静脉注射治疗早产儿BPD，观察其治疗效果和用药安全性，现将结果报告如下。

1.   资料与方法

1.1   一般资料

选取2020年12月—2023年2月在本院治疗的130例患有BPD的早产儿为研究对象，随机分为对照组(n=65)和试验组(n=65)。2组BPD早产儿的一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表 1。诊断标准: 早产儿BPD的诊断标准参照《实用新生儿学》^[6]。纳入标准: ①早产儿出生后第28天明确诊断为BPD; ②新生儿临床资料完整; ③新生儿家属自愿签署知情同意书; ④新生儿均为胎龄 < 32周且出生时体质量 < 1 500 g的早产儿。排除标准: ①对本研究治疗所用药物过敏的患儿; ②在入组前已使用全身糖皮质激素或在治疗过程中使用了其他类型糖皮质激素的患儿; ③合并有染色体疾病或严重先天性畸形等疾病的患儿; ④死亡、自行出院或放弃治疗的患儿; ⑤入组时已合并有肺出血或颅内出血的患儿; ⑥合并有遗传代谢性等先天性疾病的患儿。本研究已通过医院伦理委员会审核批准(批件号: 2020-10-087)。

表  1  2组BPD早产儿的一般资料比较[n(%)](x±s)]

组别	n	男性	女性	剖宫产	平均胎龄/周	出生时的平均体质量/g
对照组	65	37(56.92)	28(43.08)	33(50.77)	28.78±2.97	1 236.78±134.88
试验组	65	35(53.85)	30(46.15)	31(47.69)	28.86±2.95	1 251.43±140.12

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1.2   治疗方法

2组早产儿均予以机械通气、利尿、抗感染、营养支持、吸氧、最佳通气肺保护策略等常规综合性基础治疗。在常规治疗的基础上，对照组在出生后第28天时另给予醋酸地塞米松注射液(成都天台山制药股份有限公司，国药准字H51020513)进行静脉注射治疗，静脉推注0.15 mg/kg, 每天1次; 连续治疗3 d后剂量减为0.10 mg/kg, 每天1次; 连续治疗3 d后剂量再减为0.05 mg/kg, 每天1次; 连续治疗2 d后，剂量再减为0.02 mg/kg, 每天1次，再连续治疗2 d, 共连续用药10 d, 总剂量为0.89 mg/kg。试验组在对照组基础上，出生后第28天时再给予吸入用布地奈德混悬液(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20203063)进行氧驱雾化吸入治疗, 0.5 mg/次，每隔12 h用药1次，每次持续雾化吸入时间约为10 min, 连续雾化吸入治疗10 d。

1.3   观察指标

1.3.1   吸氧时间、机械通气时间和住院时间

比较2组患儿的吸氧时间、机械通气时间和住院时间。

1.3.2   BPD分度

对2组早产儿在矫正胎龄36周时或出院时(以先到者判断)进行BPD分度，分度标准参照《实用新生儿学》^[6]。若胎龄 < 32周，矫正胎龄36周时或出院时未用氧为轻度; 矫正胎龄36周时或出院时吸入氧浓度 < 30%为中度; 矫正胎龄36周时或出院时吸入氧浓度≥30%或需机械通气为重度。

1.3.3   临床疗效

早产儿暂停吸氧或机械通气治疗后氧饱和度仍维持在88%~93%即为停氧标准^[7]，依据达到停氧标准的时间制定标准评价早产儿BPD的疗效。治愈: 患儿临床症状及体征(肺部湿啰音、呼吸窘迫)均完全消退，肺功能恢复; 好转: 患儿临床症状及体征部分消退，肺功能部分恢复; 无效: 患儿临床症状及体征未见消退，病情加重。以治愈和好转计算总有效率。

1.3.4   并发症及不良反应

记录2组患儿治疗期间的不良反应发生情况，以评价治疗药物的安全性，包括败血症、高血糖、颅内感染或出血、高血压、消化道溃疡、代谢性骨病、脑白质软化、新生儿坏死性小肠结肠炎、胆汁淤积和早产儿视网膜病等。

1.4   统计学分析

采用SPSS 23.0软件对数据进行分析和统计，早产儿吸氧时间等符合正态分布的计量资料采用均数±标准差(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验; 计数资料以[n(%)]表示，比较行χ²检验; 等级资料比较采用秩和检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

2.   结果

2.1   2组吸氧时间、机械通气时间和住院时间比较

治疗后，试验组吸氧时间、机械通气时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。

表  2  2组吸氧时间、机械通气时间和住院时间比较(x±s)  d

组别	n	吸氧时间	机械通气时间	住院时间
对照组	65	28.50±3.51	15.67±2.94	40.13±5.19
试验组	65	19.68±2.43*	8.38±1.85*	35.67±4.36*
与对照组比较, *P < 0.05。

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2.2   2组治疗后BPD分度比较

治疗后，试验组BPD分度为轻度患儿比率高于对照组，重度比率低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。

表  3  2组治疗后BPD分度比较[n(%)]

组别	n	轻度	中度	重度
对照组	65	10(15.38)	36(55.38)	19(29.24)
试验组	65	27(41.54)*	33(50.77)	5(7.69)*
与对照组比较, *P < 0.05。

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2.3   2组临床疗效比较

治疗后，对照组总有效率为69.23%(45/65), 低于试验组的89.23%(58/65), 差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 4。

表  4  2组临床疗效比较[n(%)]

组别	n	治愈	好转	无效	总有效
对照组	65	19(29.23)	26(40.00)	20(30.77)	45(69.23)
试验组	65	28(43.08)	30(46.15)	7(10.77)	58(89.23)*
与对照组比较, *P < 0.05。

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2.4   2组不良反应情况比较

治疗后, 2组不良反应发生情况比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 5。

表  5  2组不良反应情况比较[n(%)]

不良反应	对照组(n=65)	试验组(n=65)
败血症	3(4.62)	2(3.08)
高血糖	2(3.08)	1(1.54)
颅内感染或出血	3(4.62)	2(3.08)
高血压	1(1.54)	2(3.08)
消化道溃疡	0	2(3.08)
代谢性骨病	2(3.08)	2(3.08)
脑白质软化	0	2(3.08)
坏死性小肠结肠炎	2(3.08)	0
胆汁淤积	9(13.85)	10(15.38)
早产儿视网膜病	3(4.62)	4(6.15)
总不良反应	25(38.46)	27(41.54)

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3.   讨论

产前感染、吸氧治疗、机械通气、绒毛膜羊膜炎等多种因素都可能会引发早产儿肺部炎症，而肺部炎症以及自身免疫反应则是造成早产儿BPD的主要原因^[8-9]。严重的BPD可诱发脑瘫、肺功能恶化、哮喘、生长发育迟缓、呼吸道感染、心血管或神经系统发育障碍等多种不良预后，易导致患儿反复住院，若未得到及时有效的治疗或治疗效果不佳时，可能会导致患儿死亡^[10-11]。目前临床主要通过机械通气、吸氧、利尿剂、糖皮质激素、营养支持、抗感染、补充肺泡表面活性物质等手段治疗早产儿BPD，其中最常用的治疗手段是使用糖皮质激素治疗，但该治疗方法一直存在争议^[12-13]。机械通气等疗法的效果有限，治疗后仍存在死亡率高、预后差的现象，无法显著提高患儿存活率^[14]; 肺泡表面活性物质虽然可以降低肺泡病变程度和肺泡表面张力，但单一应用效果欠佳，而且该药物价格比较昂贵，难以在基层医院推广使用^[15]; 糖皮质激素可有效抑制炎性反应、调节免疫，不仅能够缓解肺水肿、支气管痉挛、肺纤维化等症状，缩短用氧时间和机械通气时间，还可以促使肺泡表面活性物质和肺抗氧化酶的生成，提高肺功能，降低患儿死亡率^[12]。但全身应用糖皮质激素会对患儿消化道、肺成熟、神经功能、生长发育等造成严重的近远期不良影响，增加脑瘫风险，还可能会引发糖尿病、高血压、视网膜病变、颅内感染等多种不良反应，临床应用备受争议^[16-17]。

地塞米松属于糖皮质激素的一种，能够降低炎症细胞活性、抑制炎性介质生成，从而减轻炎症反应，临床常用于抗感染、抗病毒治疗; 此外，地塞米松还能促使肺表面活性物质合成，提升肺泡功能，减少肺水肿的发生，但疗效仍存在一定的局限性，且使用剂量方面需要十分谨慎^[7]。布地奈德与糖皮质激素受体的亲和力要高于地塞米松10倍，全身应用布地奈德无法缩短住院时间，而雾化吸入布地奈德则可以显著缩短患儿的用氧时间与机械通气时间，还可以避免全身给药方式造成的不良后果，降低不良反应发生率，临床应用更加安全有效，可使药物直接作用于气道黏膜，并对肺部实现靶向干预，对呼吸系统的局部治疗效果更好，可有效降低患儿用氧时间，减小对全身的毒副作用^[18-19]。

本研究结果显示，试验组治疗后的吸氧时间、机械通气时间和住院时间均短于对照组，试验组的BPD分度和临床总有效率优于对照组，2组不良反应发生情况无显著差异，表明雾化吸入布地奈德与地塞米松静脉注射治疗早产儿BPD可显著缩短患儿的吸氧时间、机械通气时间和住院时间，降低BPD重症比率，改善病情分度，治疗效果更佳，且不增加并发症及近期不良反应，治疗安全性较高。分析原因可能与布地奈德的作用机制有关，布地奈德可通过减少炎性因子合成释放、抑制吞噬作用和炎性细胞的聚集、稳定溶酶体膜，从而阻止释放溶酶体酶等多种方式对局部炎症进行针对性抵抗，以降低炎症反应; 同时，该药亦可促进呼吸道血管收缩，从而减少黏液分泌，缓解呼吸道阻塞，改善血气指标，提升肺功能，缩短用氧时间。

综上所述，雾化吸入布地奈德与地塞米松静脉注射治疗早产儿BPD安全有效，可显著改善病情分度，缩短患儿吸氧时间、机械通气时间和住院时间。