Clinical value of novel bunyavirus load combined with platelet count and thrombin time on prognosis of fever patients complicating with thrombocytopenia syndrome
-
摘要:目的
探讨新型布尼亚病毒(SFTSV)载量联合血小板计数(PLT)、凝血酶时间(TT)在发热伴血小板减少综合征(SFTS)患者预后中的临床价值。
方法选取SFTS患者100例, 根据预后情况分为生存组(n=77)和死亡组(n=23)，比较生存组和死亡组患者临床一般资料、症状、PLT、凝血指标及SFTSV载量差异，并分析其对患者预后的影响。
结果死亡组发热持续时间长于生存组，差异有统计学意义(P < 0.05); 死亡组发生消化道出血、神志改变、肾功能损害、心脏功能损害和弥散性血管内凝血(DIC)患者占比高于生存组，差异有统计学意义(P < 0.05); 死亡组PLT低于生存组，而TT和活化部分凝血活酶时间(APTT)长于生存组，差异有统计学意义(P < 0.05); 死亡组SFTSV载量的拷贝数对数值≥5的患者占比高于生存组，差异有统计学意义(P < 0.05)。Logistic回归分析显示，消化道出血、肾功能损害、心脏功能损害、DIC、PLT、TT和SFTSV载量是患者死亡的影响因素(P < 0.05), 基于此构建的方程预测患者死亡的受试者工作特征(ROC)曲线的曲线下面积为0.919(95%CI: 0.860~0.977), 灵敏度和特异度分别为95.70%和81.80%。
结论SFTS患者预后受消化道出血、肾功能损害、心脏功能损害、DIC、PLT、TT和病毒载量因素的影响，且基于影响因素构建的方程在预测患者预后方面有一定价值。
Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical significance of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) load combined with platelet count (PLT) and thrombin time (TT) in predicting the prognosis of fever patients with thrombocytopenia syndrome (SFTS).
MethodsA total of 100 patients with SFTS were selected and divided into survival group (n=77) and death group (n=23) based on their prognosis. Clinical general information, symptoms, PLT, coagulation indexes, and SFTSV load were compared between the survival and death groups, and their impacts on prognosis of patients were analyzed.
ResultsThe duration of fever in the death group was longer than that in the survival group (P < 0.05). The proportion of patients with gastrointestinal bleeding, altered mental status, renal impairment, cardiac impairment, and disseminated intravascular coagulation (DIC) was higher in the death group than in the survival group (P < 0.05). PLT was lower in the death group than in the survival group, while TT and activated partial thromboplastin time (APTT) were longer in the death group(P < 0.05). The proportion of patients with logarithm of copy number for SFTSV load ≥5 was higher in the death group than in the survival group (P < 0.05). Logistic regression analysis showed that gastrointestinal bleeding, renal impairment, cardiac impairment, DIC, PLT, TT, and SFTSV load were factors influencing patients' mortality (P < 0.05). The area under the receiver operating characteristic (ROC) curve of the equation predicting patients'mortality was 0.919 (95%CI, 0.860 to 0.977), with sensitivity and specificity of 95.70% and 81.80%, respectively.
ConclusionThe prognosis of SFTS patients is influenced by factors such asgastrointestinal bleeding, renal impairment, cardiac impairment, DIC, PLT, TT, and virus load. The equation constructed based on these influencing factors has certain value in predicting patients' prognosis.
-
Keywords:
- fever with thrombocytopenia syndrome /
- prognosis /
- new bunyavirus /
- load /
- platelet count /
- thrombin time
-
开放性眼外伤(OGI)是所有年龄段人群获得性视力丧失的主要原因[1-2]。创伤后感染性眼内炎是OGI最严重的并发症之一，其由接种病原体引起，病原体可以是正常的眼部菌群，也可以是环境中的其他微生物，但均会分解、破坏视网膜组织，导致视力下降，增加眼球摘除的风险。研究[3-4]报道，开放性外伤后感染性眼内炎的发生率为4%~16%, 与其他眼内感染(例如术后眼内炎)相比，外伤后眼内炎患者的最终视力结果更差。本研究探讨OGI后感染性眼内炎发生的相关危险因素，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
本研究采取回顾性病例对照研究设计，收集2017年1月—2021年12月在泰州市人民医院住院的OGI患者的临床资料，使用病历系统查询在出院诊断中明确诊断为“角膜穿通伤”“眼球破裂伤”“眼内异物(IOFB)”的病例。纳入标准: 根据伯明翰眼外伤术语系统(BETT)[5]定义为角膜或巩膜全层撕裂伤者。排除标准: ①闭合性眼外伤者，包括角膜和(或)巩膜板层裂伤、眼球钝挫伤; ② OGI一期行眼球摘除术者; ③病历系统资料不完善者。本研究遵守《赫尔辛基宣言》的要求，经江苏省泰州市人民医院伦理委员会审批(受理号: KY2022-087-01), 并获得知情同意豁免审批。
1.2 方法
根据是否并发感染性眼内炎分为眼内炎组和非眼内炎组，收集并记录患者的一般资料(年龄、性别、眼别、空腹血糖)、受伤情况(外伤类型、伤口缝合时间、伤口位置、IOFB类型)、临床体征(伤口闭合情况、虹膜脱出、晶体前囊破裂、晶体悬韧带断裂、玻璃体溢出)等资料。根据BETT的定义，将眼部损伤类型分为3类: 无IOFB穿通伤、有IOFB的穿通伤和破裂伤。伤口位置定义为Ⅰ区(裂伤仅限于角膜)、Ⅱ区(累及巩膜的裂伤，距角巩膜缘5 mm以内)和Ⅲ区(累及后巩膜的裂伤，超过5 mm角巩膜缘)[6]。
1.3 外伤后感染性眼内炎的诊断
外伤后感染性眼内炎主要根据临床表现、眼部B超进行诊断。主要临床表现有眼红、眼痛、脓性分泌物、前房积脓、玻璃体混浊。采用眼部B超检查玻璃体的混浊程度。
1.4 统计学方法
采用SPSS 25.0软件进行统计学分析。正态分布的连续变量以(x±s)表示。分类变量采用例数和百分率表示。单因素分析中，组间分类变量的比较采用χ2检验，连续变量的比较采用独立样本t检验。考虑到混杂因素，多因素分析需将单因素分析中P < 0.05的因素纳入条件逐步Logistic回归分析[7]。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般资料
本研究共纳入216例患者(216只眼)，其中男174例，女42例，年龄(52.0±13.0)岁。将216例患者分为眼内炎组33例(15.3%)、非眼内炎组183例(84.7%)。眼内炎组男32例，女1例，右眼13例，左眼20例，年龄(55.0±11.0)岁; 非眼内炎组男142例，女41例，右眼88例，左眼95例，年龄(51.0±13.0)岁。
2.2 外伤后感染性眼内炎相关因素的单因素分析
眼内炎组与非眼内炎组在年龄、眼别、伤口缝合时间、虹膜脱出、晶体悬韧带断裂、玻璃体溢出等方面比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。2组性别、外伤类型、伤口闭合情况、伤口位置、IOFB类型、晶体前囊破裂、空腹血糖比较，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 1、表 2、表 3。
表 1 2组患者一般资料比较(x±s)[n(%)]相关因素 分类 非眼内炎组(n=183) 眼内炎组(n=33) χ2/t P 年龄/岁 51.0±13.0 55.0±11.0 1.57 0.117 眼别 右眼 88(48.09) 13(39.39) 0.85 0.357 左眼 95(51.91) 20(60.61) 性别 男 142(77.60) 32(96.97) 6.70 0.010 女 41(22.40) 1(3.03) 空腹血糖 ≥6.1 mmol/L 30(16.39) 19(57.57) 42.90 < 0.001 < 6.1 mmol/L 153(83.61) 14(42.43) 表 2 2组患者受伤情况比较[n(%)]相关因素 分类 非眼内炎组(n=183) 眼内炎组(n=33) χ2/t P 外伤类型 眼内异物穿通伤 45(24.59) 20(60.61) 17.24 < 0.001 穿通伤及破裂伤 138(75.41) 13(39.39) 伤口缝合时间 ≥24 h 54(29.51) 15(45.45) 3.27 0.071 < 24 h 129(70.49) 18(54.55) 伤口位置 Ⅰ区 103(56.28) 28(84.85) 9.59 0.002 Ⅱ、Ⅲ区 80(43.72) 5(15.15) 眼内异物类型 金属异物 39(21.31) 16(48.48) 10.88 0.001 非金属异物及无异物 144(78.69) 17(51.52) 表 3 2组患者临床体征比较[n(%)]相关因素 分类 非眼内炎组(n=183) 眼内炎组(n=33) χ2/t P 虹膜脱出 是 67(36.61) 11(33.33) 0.13 0.718 否 116(63.39) 22(66.67) 玻璃体溢出 是 68(37.16) 10(30.30) 0.57 0.450 否 115(62.84) 23(69.70) 晶体前囊破裂 是 44(24.04) 19(57.58) 15.22 < 0.001 否 139(75.96) 14(42.42) 晶体悬韧带断裂 是 29(15.85) 9(27.27) 2.52 0.113 否 154(84.15) 24(72.73) 伤口自闭 是 45(24.59) 16(48.48) 7.88 0.005 否 138(75.41) 17(51.52) 2.3 外伤后感染性眼内炎相关因素的多因素分析
以非眼内炎组为参照，条件逐步Logistic回归分析显示IOFB穿通伤、晶体前囊破裂、空腹血糖≥6.1 mmol/L是外伤后感染性眼内炎的相关危险因素(P < 0.05)。合并IOFB穿通伤(OR=3.504, 95%CI: 1.382~8.885)、晶体前囊破裂(OR=4.547, 95%CI: 1.717~12.040)、空腹血糖≥6.1 mmol/L(OR=15.012, 95%CI: 5.683~39.656)的OGI患者易并发感染性眼内炎。见表 4。
表 4 感染性眼内炎的条件Logistic回归分析相关因素 回归系数 标准误差 Wald P OR 95%CI 眼内异物穿通伤 1.254 0.475 6.973 0.008 3.504 1.382~8.885 晶体前囊破裂 1.514 0.497 9.289 0.002 4.547 1.717~12.040 空腹血糖≥6.1 mmol/L 2.709 0.496 29.874 < 0.001 15.012 5.683~39.656 3. 讨论
OGI破坏了眼球原有的完整结构，致使病原菌更容易进入眼内，是感染性眼内炎最常见的发生原因[8]。对于创伤性眼内炎患者，其视力的预后与损伤的性质和程度、诊断和治疗的时机以及接种微生物的毒力有关，其治疗原则为全身使用敏感抗生素、玻璃体腔注射抗菌药物以控制眼内炎症、用药前抽取玻璃体液行细菌和真菌培养及药敏试验，必要时尽早行玻璃体切除术[9]。李焕深等[10]报道外伤性眼内炎行玻璃体切除术联合玻璃体腔药物灌洗治疗后，视力>0.02者所占比率由术前的0%(0/24)上升至25%(6/24)。因此，眼内炎的早期诊断与治疗是至关重要的，对于有感染危险因素的患者应重点观察，越早发现感染并给予系统的药物保守治疗或玻璃体内注射抗生素即可控制感染[11]。
本研究结果显示, IOFB穿通伤、晶体前囊破裂、空腹血糖≥6.1 mmol/L是OGI后发生感染性眼内炎的危险因素(OR>1, P < 0.05)。发生OGI后, IOFB的存在与眼内炎的发生之间的关系仍存在争议。有研究[12]认为IOFB的存在是眼内炎的危险因素。金属致伤物的风险较高[13]。王化峰等[14]认为IOFB的存在及其性质与眼内炎的发生无相关性。污染的伤口是OGI发生感染的风险因素。本研究中, IOFB与眼内炎的发生存在显著关联，但在多因素分析中异物性质与眼内炎发生无显著关联，考虑到本研究中的大多数IOFB穿通伤患者从事建筑工作，异物可能被污染。
既往研究[15]认为，晶体前囊破裂也是眼内炎发生的危险因素。晶体前囊破裂后，皮质溢出于前房，晶状体颗粒渗漏诱发炎性反应，前房炎性的环境有利于细菌的繁殖。本研究中，晶体前囊破裂多为Ⅰ区穿通伤，皮质与致伤物的直接接触也增加了细菌植入的概率。本研究发现空腹血糖≥ 6.1 mmol/L的外伤患者比空腹血糖 < 6.1 mmol/L的外伤患者的眼内炎发生率更高，其中很多空腹血糖≥6.1 mmol/L的眼内炎患者既往无糖尿病史。空腹血糖的升高反映了胰岛功能的异常，患者体内很可能长期处于高糖状态，致使血浆渗透压上升，血清中脑源性神经营养因子、血管生成素表达增加[16]。糖尿病早期无视网膜病变时，视网膜血管免疫反应增强，高血糖介导的细胞外基质蛋白纤维连接蛋白和胶原生成增加以及降解过程受损[17-19]。上述多种因素为病原菌创造了生长、繁殖的有利条件，使感染性眼内炎发生率增加。
国际医学界针对外伤性眼内炎的危险因素进行了很多研究，有专家[20]建议建立一个可能发生感染性眼内炎的高危OGI风险评分系统，在此系统中，评分最高的(评分10分)风险因素是创口延迟修复(>12 h), 其次是伤口污染(8.2分)、晶状体-虹膜隔破裂(5.2分)、晶体囊膜破裂(3.8分)、IOFB存在(2.1分)。本研究中，伤口延迟缝合在单因素分析中差异无统计学意义，考虑与本研究样本量相对较少有关。
综上所述, IOFB穿通伤、晶体前囊破裂、空腹血糖≥6.1 mmol/L是OGI后感染性眼内炎的危险因素，建议立即为高危OGI患者提供预防性全身抗生素治疗或者玻璃体内注射抗生素治疗。
-
表 1 生存组和死亡组临床一般资料及症状比较(x±s)[n(%)]
指标 分类 死亡组(n=23) 生存组(n=77) t/χ2 P 性别 男 11(47.83) 29(37.66) 0.762 0.383 女 12(52.17) 48(62.34) 年龄/岁 65.58±12.21 63.11±10.54 0.950 0.344 体质量指数/(kg/m2) 22.10±2.03 22.01±2.11 0.181 0.857 发病至入院时间/d 4.49±1.02 4.80±1.04 -1.260 0.211 发热持续时间/d 9.10±0.82 7.22±1.00 8.220 ＜0.001 临床症状 纳差、乏力 13(56.52) 36(46.75) 0.676 0.411 恶心、呕吐 4(17.39) 12(15.58) ＜0.001 1.000 咳嗽、咳痰 5(21.74) 14(18.18) 0.006 0.937 腹泻 14(60.87) 44(57.14) 0.101 0.751 肌肉酸痛 2(8.70) 5(6.49) ＜0.001 1.000 淋巴结肿大 7(30.43) 21(27.27) 0.088 0.767 消化道出血 14(60.87) 24(31.17) 6.631 0.010 神志改变 15(65.22) 26(33.77) 7.242 0.007 肝功能损害 21(91.30) 73(94.81) 0.014 0.904 肾功能损害 19(82.61) 34(44.16) 10.512 0.001 心功能损害 22(95.65) 36(46.75) 17.384 ＜0.001 弥散性血管内凝血 17(73.91) 21(27.27) 16.352 ＜0.001 
下载: 导出CSV
表 2 生存组和死亡组凝血指标和SFTSV载量比较(x±s)[n(%)]
指标 死亡组(n=23) 生存组(n=77) t/χ2 P 血小板计数/(×109/L) 28.17±13.22 39.88±20.02 -2.634 0.007 凝血酶时间/s 57.40±42.60 29.72±20.36 -4.313 0.001 活化部分凝血活酶时间/s 58.96±10.12 41.90±10.50 -5.201 ＜0.001 纤维蛋白原/(g/L) 3.11±0.82 2.83±0.79 -1.023 0.074 D-二聚体/(mg/L) 10.69±13.58 4.46±8.72 -2.614 0.134 SFTSV载量的拷贝数对数值 ≥5 21(91.30) 45(58.44) 8.523 0.004 ＜5 2(8.70) 32(41.56)
下载: 导出CSV
表 3 赋值表
因素 符号 赋值情况 死亡 Y 否=0, 是=1 发热持续时间 X1 ＜9 d=0, ≥9 d=1 消化道出血 X2 无=0, 有=1 神志改变 X3 无=0, 有=1 肾功能损害 X4 无=0, 有=1 心脏功能损害 X5 无=0, 有=1 DIC X6 无=0, 有=1 PLT X7 ＜30×109/L=0, ≥30×109/L=1 TT X8 ＜47 s=0, ≥47 s =1 APTT X9 ＜67 s=0, ≥67 s=1 SFTSV载量的拷贝数对数值 X10 ＜5=0, ≥5=1
下载: 导出CSV
表 4 Logistic回归分析结果
因素 β SE Walds P OR(95%CI) 发热持续时间 0.332 0.283 1.376 0.794 1.394(0.800~2.427) 消化道出血 0.782 0.201 15.136 ＜0.001 2.186(1.474~3.241) 神志改变 0.283 0.275 1.059 0.887 1.327(0.774~2.275) 肾功能损害 0.905 0.231 15.349 ＜0.001 2.472(1.572~3.887) 心脏功能损害 0.887 0.263 11.375 ＜0.001 2.428(1.450~4.065) DIC 1.021 0.263 15.071 ＜0.001 2.776(1.658~4.648) PLT -0.762 0.228 11.170 ＜0.001 0.467(0.299~0.730) TT 0.955 0.301 10.066 ＜0.001 2.599(1.441~4.688) APTT 0.335 0.271 1.528 0.724 1.398(0.822~2.378) SFTSV载量 0.887 0.282 9.893 ＜0.001 2.428(1.397~4.220) 常数项 -3.343 0.881 14.399 ＜0.001 —
下载: 导出CSV
-
[1] 杨鑫, 武永祥, 冷昱, 等. 两起发热伴血小板减少综合征聚集性疫情流行病学及病原学分析[J]. 遗传, 2023, 45(11): 1062-1073. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YCZZ202311012.htm [2] 王晗, 赵立凡, 孙刚, 等. 2012—2021年常州市发热伴血小板减少综合征流行特征及聚集性疫情分析[J]. 寄生虫与医学昆虫学报, 2023, 30(1): 1-5. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-JSCY202301001.htm [3] 霍雪平, 刘贞君, 谢琴秀. 重症发热伴血小板减少综合征预警指标分析[J]. 新发传染病电子杂志, 2023, 8(5): 41-45. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XFCR202305008.htm [4] OTSUKA Y, SHIRAKABE A, ASAYAMA T, et al. Successful treatment of thrombocytopenia, anasarca, fever, reticulin myelofibrosis/renal insufficiency, and organomegaly syndrome using plasma exchange followed by rituximab in the intensive care unit[J]. J Med Cases, 2021, 12(12): 474-480. doi: 10.14740/jmc3784
[5] SUZUKI T, SATO Y, SANO K, et al. Severe fever with thrombocytopenia syndrome virus targets B cells in lethal human infections[J]. J Clin Investig, 2020, 130(2): 799-812. doi: 10.1172/JCI129171
[6] RYU S, CHOI J K, ACHANGWA C, et al. Temporal dynamics of serum perforin and granzymes in three different clinical stages of virus-induced severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. Am J Trop Med Hyg, 2023, 109(3): 554-558. doi: 10.4269/ajtmh.23-0269
[7] 中华人民共和国卫生部. 发热伴血小板减少综合征防治指南(2010版)[J]. 中华临床感染病杂志, 2011, 4(4): 193-194. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZYSW201006008.htm [8] 黄晓霞, 杜珊珊, 李阿茜, 等. 2018—2021年中国发热伴血小板减少综合征流行特征分析[J]. 中华流行病学杂志, 2024, 45(1): 112-116. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-JSCY202301001.htm [9] WILLIAMS H M, THORKELSSON S R, VOGEL D, et al. Structural insights into viral genome replication by the severe fever with thrombocytopenia syndrome virus L protein[J]. Nucleic Acids Res, 2023, 51(3): 1424-1442. doi: 10.1093/nar/gkac1249
[10] KIM C M, KIM D M, YUN N R. Clinical usefulness of nested reverse-transcription polymerase chain reaction for the diagnosis of severe fever with thrombocytopenia syndrome[J]. Am J Trop Med Hyg, 2021, 105(4): 999-1003. doi: 10.4269/ajtmh.21-0183
[11] YUN M R, RYOU J, CHOI W, et al. Genetic diversity and evolutionary history of Korean isolates of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus from 2013-2016[J]. Arch Virol, 2020, 165(11): 2599-2603. doi: 10.1007/s00705-020-04733-0
[12] 周诗君, 夏国美, 贺腾飞, 等. 新型布尼亚病毒感染患者临床特征及其预后因素分析[J]. 安徽医科大学学报, 2021, 56(6): 942-947. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YIKE202106020.htm [13] 周麟玲, 贾荣娟, 董崇林, 等. 高新型布尼亚病毒载量发热伴血小板减少综合征患者141例的临床特征及预后影响因素分析[J]. 中华传染病杂志, 2020, 38(9): 578-583. [14] 朱立雨, 张春, 张炜, 等. 重症新型布尼亚病毒感染的临床特征及死亡危险因素探讨[J]. 中国临床医生杂志, 2022, 50(10): 1172-1175. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZLYS202210011.htm [15] 马于琪, 梁明明, 尹华发. 新型布尼亚病毒感染的临床特征及预后影响因素分析[J]. 实用医学杂志, 2020, 36(23): 3231-3236. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SYYZ202023013.htm -
期刊类型引用(5)
1. 罗乐，谢敏，陈芳，杨彩霞，周文杰. 开放性眼外伤患者Ⅱ期玻璃体切除术后发生视网膜脱离的危险因素. 国际眼科杂志. 2024(10): 1659-1662 . 
百度学术
2. 张春排，丁莉娟. 外伤性感染性眼内炎患者房水致病菌检测及药敏特征分析. 中华眼外伤职业眼病杂志. 2024(09): 682-687 . 百度学术
3. 董有慧，张成霞，郁美霞，徐凯. 玻璃体切除联合巩膜扣带术治疗开放性眼外伤效果的因素研究. 国际医药卫生导报. 2024(23): 3956-3961 . 百度学术
4. 周青青. 开放性眼外伤临床特点及不良预后研究. 大医生. 2023(15): 114-116 . 百度学术
5. 张育，郝敏，王峻峰，宫瑞中. 感染性眼内炎的临床分析. 中华眼外伤职业眼病杂志. 2023(06): 426-432 . 百度学术
其他类型引用(0)
计量
- 文章访问数: 141
- HTML全文浏览量: 16
- PDF下载量: 9
- 被引次数: 5
苏公网安备 32100302010246号