Expression levels of cholinesterase and haptoglobin in serum of children with recurrent respiratory tract infections and their value in evaluation of prognosis
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摘要:目的
探讨胆碱脂酶(CHE)、触珠蛋白(HPT)在反复呼吸道感染(RRTI)儿童血清中的表达水平及其对预后的评估价值。
方法选取112例RRTI患儿纳入RRTI组，随机选取同期健康体检儿童95例纳入对照组。根据疾病的严重程度，将RRTI组患儿分为轻度组38例、中度组40例和重度组34例。检测血清CHE、HPT、白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平以及CD3+、CD3+CD4+水平。分析RRTI患儿的CHE与HPT的相关性。分析血清CHE、HPT的表达水平对RRTI患儿预后的预测价值。
结果RRTI组患儿的CHE表达水平低于对照组, HPT水平高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。重度组RRTI患儿的CHE水平低于中度组和轻度组，中度组低于轻度组; 重度组RRTI患儿的HPT水平高于中度组和轻度组，中度组高于轻度组，差异有统计学意义(P < 0.05)。RRTI患儿的CHE表达水平与HPT表达水平呈负相关(r=-0.637, P < 0.001)。RRTI组的IL-1、IgA、IgM水平和CD3+、CD3+CD4+低于对照组, IL-6水平高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。RRTI患儿CHE表达水平与IL-1、IgA、IgM、CD3+、CD3+CD4+呈正相关，与IL-6呈负相关; HPT表达水平与IL-1、IgA、IgM、CD3+、CD3+CD4+呈负相关，与IL-6呈正相关(P < 0.05)。预后良好RRTI患儿的血清CHE表达水平高于预后不良RRTI患儿, HPT水平低于预后不良RRTI患儿，差异有统计学意义(P < 0.05)。CHE、HPT联合预测RRTI患儿预后的曲线下面积(AUC)大于其单独预测的AUC, 差异有统计学意义(P < 0.05)。
结论在RRTI患儿血清中, CHE呈低表达, HPT呈高表达。CHE、HPT联合评估RRTI患儿预后的价值较高。
Abstract:ObjectiveTo explore the expression levels of cholinesterase (CHE) and haptoglobin (HPT) in serum of children with recurrent respiratory tract infections (RRTI) and their value in evaluation of prognosis.
MethodsA total of 112 children with RRTI were selected and included in the RRTI group, and 95 normal children who underwent physical examination during the same period were randomly selected and included in control group. According to the severity of the disease, patients in the RRTI group were divided into mild group of 38 cases, moderate group of 40 cases, and severe group of 34 cases. The levels of serum CHE, HPT, interleukin-1 (IL-1), interleukin-6 (IL-6), immunoglobulin A (IgA), immunoglobulin M (IgM), as well as CD3+ and CD3+CD4+ were detected. The correlation between CHE and HPT in RRTI children was analyzed. The predictive value of serum CHE and HPT expression levels on the prognosis of RRTI children was analyzed.
ResultsThe CHE expression level in the RRTI group was significantly lower than that in the control group, while the HPT level was significantly higher (P < 0.05). The CHE level in severe RRTI patients was significantly lower than that in the moderate and mild groups, and the moderate group was significantly lower than the mild group; the HPT level in severe RRTI children was significantly higher than that in the moderate and mild groups, and the moderate group was significantly higher than the mild group (P < 0.05). The CHE expression level in RRTI children was negatively correlated with the HPT expression level (r=-0.637, P < 0.001). The levels of IL-1, IgA, IgM, CD3+ and CD3+CD4+, in the RRTI group were significantly lower than those in the control group, while the IL-6 level was significantly higher (P < 0.05). The CHE expression level in RRTI children was positively correlated with IL-1, IgA, IgM, CD3+and CD3+CD4+, and negatively correlated with IL-6; the HPT expression level was negatively correlated with IL-1, IgA, IgM, CD3+ and CD3+CD4+, and positively correlated with IL-6 (P < 0.05). The serum CHE expression level in RRTI children with good prognosis was significantly higher than that in RRTI children with poor prognosis, while the HPT level was significantly lower (P < 0.05). The area under the curve (AUC) of the combined prediction of CHE and HPT for the prognosis of RRTI children was higher than that of their individual predictions, and the difference was statistically significant (P < 0.05).
ConclusionIn the serum of RRTI children, CHE is lowly expressed, while HPT is highly expressed. The combined evaluation of CHE and HPT has high prognostic value for RRTI patients.
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丹参具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦和凉血消痈功效，其主要活性成分为丹参酮、丹参酚酸类化合物和挥发油等[1]。川芎活血行气，其主要活性成分包括阿魏酸、绿原酸、洋川芎内酯Ⅰ、阿魏酸松柏酯、迷迭香酸、洋川芎内酯A、阿魏酸松柏酯、藁本内酯等。川芎-丹参药对可活血行气，其中丹参活血而不伤血，川芎辛温香燥，走而不守，上行头目，下入血海，两者配伍可使活血化瘀、行气止痛之功倍增，为典型的相须配伍[2]。目前，参芎葡萄糖注射液、冠心宁注射液、冠心宁片等多种川芎-丹参配伍制剂已被用于临床疾病的治疗中。孙青[3]利用高效液相色谱法(HPLC)检测川芎-丹参药对不同配比的有效成分含量，发现合煎液中各成分提取率显著高于单煎液提取率。张聪等[4]利用中药方剂数据库计算川芎与其他中药配伍出现的频率，其中川芎-丹参药对居第1位。相关研究[5]表明，川芎-丹参配伍可治疗心肌梗死、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化等疾病。近年来，基于网络药理学探讨中药复方作用机制的研究众多，中药复方的多层次多靶点网络可阐释药物的治病机理。本研究基于网络药理学研究方法分析川芎-丹参药对的活性成分、靶点和对疾病的作用机制，以期为临床合理使用川芎-丹参药对提供参考依据。
1. 材料与方法
1.1 成分和靶点的收集与筛选
在中药系统药理学分析平台(TCMSP)数据库(https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)中搜索川芎和丹参的活性成分和作用靶点。药物经肝脏进入体循环血液中的药量占口服剂量的百分比称为口服生物利用度(OB), 是中药制剂研发过程中的关键药动学指标。类药性(DL)指活性成分与已知药物的相似性，是筛选药用成分的关键参数。通常OB值越高，活性成分的药用价值越高。中药药用成分筛选条件为OB≥30%, DL≥0.18[6-7]。
1.2 疾病数据收集和靶点对应基因获取
依照“1.1”方法筛选靶点，检索TCMSP数据库中与其对应的疾病，通过Uniprot网站(https://www.uniprot.org/) 的UniprotKB数据库获取靶点相应基因，以Excel格式导出，使用VLOOKUP函数将靶点与基因信息一一对应[8]。
1.3 多层次多靶点网络的构建
使用Cytoscape 3.9.1软件将已收集的川芎和丹参的活性成分、靶点和疾病整合后，构建“药物-成分-靶点-疾病”网络[9]。构建的网络中，点和线的颜色、粗细均可赋值表示相应指标，如圆圈的大小和颜色表示药物-成分-靶点-疾病的连通性和权重高低。Degree表示某一节点与其他节点连接边的数量。Cytoscape网络分析常以Degree值高作为筛选参数，川芎-丹参药对的网络构建亦参考此方法，即筛选Degree值高的关键参数，构建川芎-丹参“药物-成分-靶点-疾病”网络，并探讨川芎-丹参药对的作用机制。
1.4 基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析
利用GO基因功能注释分析和KEGG通路富集分析方法分析川芎-丹参药对的作用机制。在DAVID数据库(https://david.ncifcrf.gov/)中导入整理好的靶点基因，选择与靶点基因名称对应的选项，点击"Homo Sapiens", 提交基因列表。数据处理后，导出生物过程、分子功能、细胞成分和KEGG通路数据，设定阈值P < 0.05, 绘图[10-12]。
1.5 川芎-丹参药对指纹图谱研究
1.5.1 溶液制备
取15批药材(每批药材为丹参、川芎各5 g), 分别置于锥形瓶中，加100 mL水浸泡1 h后，回流提取2.5 h, 抽滤后得丹参-川芎合煎液，加入70%乙醇稀释后得到供试品溶液。
1.5.2 混合对照品溶液制备
取谷甾醇、川芎嗪、丹参醇B、鼠尾草酚酮、木犀草素、川芎哚对照品，加70%乙醇制成混合对照品溶液。
1.5.3 色谱条件
使用Agilent XDB C18色谱柱(150 mm×4.6 mm, 5 μm), 流动相为乙腈(A)-水(B), 梯度洗脱(0~35 min、17%~28% A, 35~50 min、28%~75% A, 50~60 min、75%~80% A), 流速1.0 mL/min, 检测波长280 nm, 柱温20 ℃, 进样量20 μL。
2. 结果
2.1 川芎-丹参药对的活性成分筛选
搜索TCMSP数据库发现川芎-丹参药对的活性成分324个(川芎175个，丹参149个)，根据条件(OB≥30%, DL≥0.18)筛选后共得到15个主要活性成分，见表 1。
表 1 川芎-丹参药对中15个活性成分信息编号 活性成分 分子式 生物利用度/% 类药性 CX-1 谷甾醇(sitosterol) C29H50O 35.32 0.72 CX-2 杨梅黄酮(myricanone) C21H24O5 45.60 0.51 CX-3 亚油酸乙酯(mandenol) C20H36O2 42.00 0.45 CX-4 川芎萘呋内(wallichilide) C25H32O5 48.21 0.26 CX-5 洋川芎醌(senkyunone) C22H30O2 56.37 0.53 CX-6 川芎哚(perlolyrine) C16H12N2O2 35.15 0.56 CX-7 叶酸(FA) C19H19N7O6 66.92 0.62 CX-8 川芎嗪(tetramethylpyrazine) C8H12N2 30.03 0.33 DS-1 异欧前胡素(Isoimperatorin) C16H14O4 54.27 0.36 DS-2 丹参醇B(Danshenol B) C22H26O4 68.32 0.64 DS-3 二氢丹参酮Ⅰ(Dihydrotanshinone Ⅰ) C18H12O3 48.32 0.32 DS-4 丹酚酸G(S川芎哚alvianolic acid g) C26H22O10 45.37 0.55 DS-5 鼠尾草酚酮(Salviolone) C18H20O2 39.62 0.57 DS-6 紫丹参素C(Przewaquinone C) C18H16O4 37.61 0.73 DS-7 木犀草素(Luteolin) C15H10O6 43.82 0.52 2.2 多层次多靶点网络的构建与分析
川芎-丹参药对的“药物-成分-靶点-疾病”网络图含有259个节点(2种药物, 15个成分, 72个靶点，187种疾病)和453条边线。以Degree≥10为条件筛选关键活性成分和靶点，以Degree≥5为条件筛选疾病。筛选结果显示, Degree≥10的活性成分有谷甾醇(编号CX-1)、丹参醇B(编号DS-2)、川芎嗪(编号CX-8)、木犀草素(编号DS-7)、鼠尾草酚酮(编号DS-5), 其Degree值分别为43、36、32、29、22, 说明这5个活性成分是构建网络中关键活性成分，在川芎-丹参药对的药理作用中具有功效; Degree≥10的靶标蛋白有10个，包括醛糖还原酶(AKR1B1)、碳酸酐酶2(CA2)、碳酸酐酶1(CA1)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)、前列腺素G/H合成酶1(PTGS1)、表皮生长因子受体(EGFR)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶2(MMP2)、去甲肾上腺素转运体(SLC6A2)和腺苷受体A1(ADORA1)，以上靶标蛋白中Degree最高的为AKR1B1，表明川芎-丹参药对可以调节其表达，对机体产生作用; Degree≥5的疾病有8种，包括疼痛、心血管疾病、阿尔茨海默病、前列腺癌、脑损伤、炎症、焦虑症、精神分裂症，其中Degree最高的为心血管疾病，这与川芎-丹参药对主要治疗心血管疾病相吻合。见表 2。
表 2 “药物-成分-靶点-疾病”网络节点及参数类型 名称 Degree 中介中心度 活性成分 谷甾醇 43 0.332 8 活性成分 丹参醇B 36 0.193 8 活性成分 川芎嗪 32 0.300 2 活性成分 木犀草素 29 0.037 2 活性成分 鼠尾草酚酮 22 0.097 4 靶点 醛糖还原酶 38 0.251 3 靶点 碳酸酐酶2 34 0.097 3 靶点 碳酸酐酶1 31 0.076 2 靶点 乙醛脱氢酶2 25 0.076 2 靶点 前列腺素G/H合成酶1 24 0.073 2 靶点 表皮生长因子受体 20 0.058 2 靶点 基质金属蛋白酶9 19 0.063 2 靶点 基质金属蛋白酶2 14 0.054 4 靶点 去甲肾上腺素转运体 13 0.033 9 靶点 腺苷受体A1 12 0.046 8 疾病 疼痛 8 0.022 4 疾病 心血管疾病 6 0.032 5 疾病 阿尔茨海默病 7 0.020 3 疾病 前列腺癌 7 0.004 4 疾病 脑损伤 5 0.007 3 疾病 炎症 5 0.011 6 疾病 焦虑症 5 0.008 7 疾病 精神分裂症 5 0.003 2 2.3 GO富集分析结果
利用DAVID 6.8数据库，以P < 0.05且人类物种为条件进行GO功能富集分析。GO富集分析共得到条目223条: 生物过程165条，包括对药物的反应、增殖过程的正调控、转录的正调控和DNA模板化、Erk1和Erk2级联的正调控、缺氧反应等; 分子功能30条，包括序列特异性DNA结合、转录调节区DNA结合、药物结合、蛋白酶结合和细胞因子活性等; 细胞组成28条，包括质膜、含胶原的细胞外基质、质膜组成部分、膜区、细胞表面等。GO富集分析的主要结果见图 1、表 3。
表 3 川芎-当归药对相应基因GO富集分析结果(各类型前5条条目)GO生物学过程注释 类型 基因 对药物的反应 生物过程 JUN, HSP90AAI, TGFBI, MAOB, HTR2A, PTG2, SLC6A2, ADRAIA 增殖过程的正调控 生物过程 NCOAJ, CASP9, F7, TGFBJ, CASP8, CASP3, PTG92, ESRJ, SLC6A4 转录的正调控, DNA模板化 生物过程 ADRBJ, ADRB2, ADRAJB, ADRAJA, ADRA2B, ADRA2A Erk1和Erk2级联的正调控 生物过程 CHRM2, CHRM3, CHRMJ, CHRNA2, CHRNA7, CHRM4 缺氧反应 生物过程 CHRNA7, MAPK14, NR3Cl, ESRJ, ADRAJA, ESR2, ADRA2A, NR3C2, AR, PLAU, PGR, PPARG 质膜 细胞组成 GABRB3, CHRM2, CHRM3, GiK3B, CHRMJ, CHRNA2, CHRM4, CHRNA7 含胶原的细胞外基质 细胞组成 GABRB3, CHRM2, CHRM3, GiK3B, CHRMJ, CHRNA2, CHRM4, CHRNA7 质膜组成部分 细胞组成 ADRBJ, ADRB2, HTR2A, OPRMJ, ADRAJB, SLC6A2, ADRAJA, ADRA2B, SLC6A3, ADRA2A, SLC6A4, KDR, DRDJ 膜区 细胞组成 NCOA1, HSP90AA1, CASP8, MAP2, 0PRM1, PTG-92, SLC6A2, SLC6A3, SLC6A4 细胞表面 细胞组成 GABRB3, CHRM2, GABRA2, GABRA1, CHRM3, CHRMJ, GABRAS, CHRM4 序列特意性DNA结合 分子功能 AR, RXRA, PGR, PPARG, NR3C1, ESRJ, ESR2, NR3C2 转录调节区DNA结合 分子功能 NCOAJ, JUN, TGFBJ, PRKCA, PTG 92, MAPK14, ESRJ, ESR2, AR, RXRA, PGR, PPARG, SCNSA 药物结合 分子功能 CHRM2, GABRAJ, CHRM3, CHRMJ, CHRNA2, PPARG, HTR2A, SLC6A3 蛋白酶结合 分子功能 AR, PGR, NR3Cl, ESRJ, ESR2, NR3C2 细胞因子活性 分子功能 GABRB3, GABRA2, GABRAJ, CHRNA2, GABRA5, CHRNA7 2.4 KEGG通路富集分析结果
利用DAVID 6.8数据库进行KEGG通路富集分析，共得到78条信号通路，包括癌症通路、神经活性配体-受体相互作用、PI3K-Akt信号通路、乙肝信号通路、癌症中的蛋白多糖等。KEGG通路富集分析的主要结果见图 2、表 4。
表 4 川芎-当归药对相应基因KEGG富集分析结果(前16条通路)KEGG通路 错误发现率 基因 癌症的通路 1.99×10-11 GABRB3, CHRM2, GABRA2, CHRM3, GABRAJ, CHRMJ, CHRNA2, GA 神经活性配体-受体相互作用 2.13×10-9 CHRM2, CHRM3, CHRMl, NOS2, NOS3, CHRNA7, F2R, PRKCA, ADRB1 PI3K-Akt信号通路 2.51×10-7 GSK3B, JUN, HSP90, TGFB1, NOS2, F2R, PRKCA, PTGS2, PIK3CG 乙肝信号通路 1.37×10-5 GABRB3, MAOB, MAOA, CSP3, PRKCA, HFt2A, PRKACA, PIfGS2 癌症中的蛋白多糖 1.37×10-3 CASP9, CCNA2, JUN, CfGFB1, CSP8, CASP3, CDK2, BCL2, BAX, PRKCA, PIK3CG HIF-1信号通路 2.31×10-5 CASP9, GSK3B, JUN, CfGFB1, CASP3, BCL2, BAX, PIK3CG 肿瘤坏死因子信号通路 2.31×10-6 GABRA2, GABRA1, GABRA3, PDE3A, PRKCA, DRD1, OPRM1, PRKACA 弓形虫病 2.69×10-5 JUN, MAOB, MAOA, CALM3, PRKCA, DRD1, PRKACA, SLC6AJ 雌激素信号通路 2.79×10-9 HSP90JUN, NOS3, CALM3, OPRMl, PRKACA, ESRl, ESR2, PIK3CG T细胞受体信号通路 3.83×10-4 BCL2, CALM3, ADRBJ, PRKCA, ADRB2, SCNSA, ADRAJB, MAPK14, PRKACA, ADRAJA 大肠癌 6.61×10-7 CHRM2, CHRM3, CHRM1, CHRNA7, CHRM4, BCL2, PRKCA, PRKACA, PIK3CG 百日咳 7.89×10-6 NCOA1, CALW9, NCOA2, GSKJB, RXRA, PRKCA, PRKACA, ESR1, PIKJCG 恰加斯病 8.91×10-7 CHRM2, JUN, CHRMJ, F2R, PDE3A, CALM3, ADRB1, DRD1, ADRB2, PRKACA, PIK3CG 5-羟色胺能突触 9.20×10-8 CHRM3, CALM3, ADRB1, PRKCA, ADRB2, ADRB3, PRKACA, ADRA1A 胰腺癌 1.27×10-7 CASP9, NOS3, KDR, PRKCA, MAPK14, PrGS2, PIX3CG 催乳素信号通路 1.30×10-4 GSK3B, MAOB, MAOA, CALM3, PRKCA, DRDJ, MAPK14, PRKACA, SLC6A3 2.5 川芎-丹参药对指纹图谱的建立
分别取15批川芎-丹参饮片(S1~S15), 制备供试品溶液并分别进样，记录色谱图，导入中药色谱指纹图谱相似度评价系统(2012版)中，设置时间窗宽度为0.3, 采用中位数法，进行色谱峰匹配，生成对照图谱，共标定11个共有峰，得到川芎-丹参药对指纹图谱，见图 3。与混合对照品溶液色谱图相比，色谱图标定谷甾醇、川芎嗪、丹参醇B、鼠尾草酚酮、木犀草素、川芎哚这6个色谱峰，见图 4。15批川芎-丹参药对指纹图谱相似度分别为0.999、0.998、1.000、1.000、1.000、0.999、0.999、0.998、0.999、1.000、0.999、1.000、0.997、0.999、1.000，提示15批饮片均质量稳定。
3. 讨论
本研究基于网络药理学研究方法，通过TCMSP和DAVID 6.8数据库分析川芎-丹参药对的活性成分、靶标蛋白和疾病，并对靶点基因进行GO和KEGG富集分析，发现川芎-丹参药对有72个靶点, 2种药物的15种活性成分参与调节靶标基因的生物学过程、细胞功能和分子组成，从而达到治疗相关疾病的药理作用。
“药物-成分-靶点-疾病”网络图中，川芎和丹参中Degree值排名前2位的活性成分分别为谷甾醇和丹参醇B, HPLC指纹图谱检测表明谷甾醇和丹参醇B为川芎和丹参中的活性成分。裴浩等[13]发现，谷甾醇可以抑制口腔鳞状细胞癌增殖。陈颖[14]通过微量稀释法发现丹参醇B具有抗菌抑菌作用，与头孢噻肟联用抑菌效果可提高6倍。本研究发现，靶标蛋白AKR1B1、CA2、CA1、ALDH2、PTGS1、EGFR、MMP9、MMP2、SLC6A2和ADORA1的Degree值高于10, 说明以上靶标蛋白作为关键靶点参与调控疾病信号通路。疼痛等疾病的靶点AKR1B1、CA2与细胞凋亡和心肌纤维化等信号转录因子相关度较高，说明这2个靶标蛋白参与川芎-丹参治疗疾病的免疫反应过程。王倩婷等[15]研究了AKR1B1对乳腺癌患者MCF-7细胞的调节机制，发现AKR1B1能有效抑制细胞凋亡现象。
GO富集分析和KEGG富集分析结果表明，大部分靶标蛋白富集在增殖过程的正调控、Erk1和Erk2级联的正调控生物学过程, Erk1和Erk2为细胞外信号调节激酶的成员，参与调控细胞分化和细胞凋亡过程，可促进细胞增殖，在多种肿瘤中异常表达[16-17]，推测抗癌可能是川芎-丹参药对的重要药理作用之一。
综上所述，川芎-丹参药对治疗疼痛、炎症、癌症等多种疾病与AKR1B1、CA2、CA1、ALDH2等靶点有关，也与癌症信号通路、PI3K-Akt信号通路和神经活性配体-受体相互作用信号通路等有关，故推测川芎-丹参药对中的活性成分通过参与调控关键通路中的关键靶标基因表达而达到治疗疾病的目的。本研究基于网络药理学方法挖掘川芎-丹参药对的“药物-成分-靶点-疾病”网络关系，进行GO和KEGG通路富集分析，有助于从基因和细胞组成层面揭示川芎-丹参药对治疗疾病的机制，进而为临床应用川芎-丹参复方提供借鉴。
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表 1 2组一般资料比较(x±s)
一般资料 分类 RRTI组(n=112) 对照组(n=95) t/χ2 P 平均年龄/岁 4.50±1.25 4.20±1.36 1.652 0.100 体质量指数/(kg/m2) 21.32±2.25 21.45±2.35 0.406 0.685 性别 男 60 50 0.018 0.893 女 52 45 早产 是 30 25 0.006 0.939 否 82 70 是否母乳喂养 是 85 70 0.133 0.715 否 27 25 疫苗接种 是 110 93 0.028 0.868 否 2 2 营养不良 是 32 30 0.222 0.638 否 80 65 
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表 2 不同严重程度RRTI患儿血清中CHE、HPT水平比较(x±s)
组别 n CHE/(U/L) HPT/(g/L) 轻度组 38 3 100.00±318.22 1.56±0.16 中度组 40 2 815.24±300.41* 1.74±0.20* 重度组 34 2 497.00±280.55*# 1.96±0.27*# CHE: 胆碱脂酶; HPT: 触珠蛋白。
与轻度组比较, * P < 0.05; 与中度组比较, #P < 0.05。
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表 3 2组炎症因子以及免疫功能指标比较(x±s)
组别 n IL-1/(ng/L) IL-6/(ng/L) IgA/(g/L) IgM/(g/L) CD3+/% CD3+CD4+/% RRTI组 112 152.68±21.47* 238.75±25.74* 0.85±0.09* 0.85±0.09* 64.52±7.71* 35.50±3.69* 对照组 95 250.48±32.05 144.32±18.36 1.31±0.21 1.15±0.20 67.71±7.62 41.26±4.20 IL-1: 白细胞介素-1; IL-6: 白细胞介素-6; IgA: 免疫球蛋白A; IgM: 免疫球蛋白M。与对照组比较, * P < 0.05。
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表 4 CHE、HPT与炎症因子水平以及免疫功能指标相关性分析
指标 CHE HPT r P r P IL-1 0.622 < 0.001 -0.482 < 0.001 IL-6 -0.439 < 0.001 0.520 < 0.001 IgA 0.525 < 0.001 -0.591 < 0.001 IgM 0.623 < 0.001 -0.483 < 0.001 CD3+ 0.482 < 0.001 -0.608 < 0.001 CD3+CD4+ 0.611 < 0.001 -0.539 < 0.001 CHE: 胆碱脂酶; HPT: 触珠蛋白; IL-1: 白细胞介素-1;
IL-6: 白细胞介素-6; IgA: 免疫球蛋白A; IgM: 免疫球蛋白M。
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[1] 张琦, 韩旭. 反复呼吸道感染儿童鼻咽部细菌学特征及主要危险因素[J]. 中国妇幼健康研究, 2021, 32(10): 1458-1462. doi: 10.3969/j.issn.1673-5293.2021.10.013 [2] 陈峰, 傅晓燕. 儿童反复呼吸道感染易感因素和免疫调节防治研究进展[J]. 世界临床药物, 2020, 41(6): 485-490. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GWHH202006016.htm [3] 梁德武, 彭鑫燕, 刘晓莹, 等. 反复呼吸道感染患儿血清维生素A、E水平变化及影响因素分析[J]. 中国妇幼健康研究, 2020, 31(12): 1687-1692. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SANE202012023.htm [4] 王艳华, 刘泉源, 卢金凤, 等. 老年心衰合并肺部感染患者血清CHE、Cys C和氧化应激指标变化[J]. 中华医院感染学杂志, 2020, 30(16): 2452-2456. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZHYY202016014.htm [5] 陈科伍, 郑佳燕, 梁建, 等. 多种油脂肪乳辅助治疗对重度急性有机磷农药中毒患者血清胆碱酯酶、肝功能的影响[J]. 实用医院临床杂志, 2022, 19(2): 14-18. doi: 10.3969/j.issn.1672-6170.2022.02.004 [6] 张俊湖, 张国荣, 胡铭, 等. 不同病情急性缺血性脑卒中患者血清过氧化还原蛋白1、钙调蛋白、触珠蛋白水平与预后的关系分析[J]. 现代生物医学进展, 2020, 20(24): 4789-4792, 4751. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SWCX202024043.htm [7] 李垚, 杨平. 早发冠心病触珠蛋白水平及其在免疫调节中的作用研究[J]. 现代检验医学杂志, 2015(1): 98-100. doi: 10.3969/j.issn.1671-7414.2015.01.027 [8] 刘琳, 彭东红. 血清维生素A水平与儿童肺炎及反复呼吸道感染的相关性研究[J]. 重庆医科大学学报, 2020, 45(6): 786-789. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZQYK202006016.htm [9] 陈健. 儿童反复呼吸道感染判断条件及反复肺炎诊断思路[J]. 中国保健营养, 2021, 31(11): 141-141. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZSEK201303003.htm [10] 葛均波, 徐永健. 内科学[M]. 8版. 北京: 人民卫生出版社, 2013: 578-586. [11] 中华医学会儿科学分会呼吸学组, 《中华儿科杂志》编辑委员会. 反复呼吸道感染的临床概念和处理原则[J]. 中华儿科杂志, 2008, 46(2): 108-110. doi: 10.3321/j.issn:0578-1310.2008.02.008 [12] 翟虹, 严华杰, 曾春云, 等. 细菌溶解产物治疗反复下呼吸道感染患儿的疗效观察[J]. 实用临床医药杂志, 2020, 24(12): 97-99. doi: 10.7619/jcmp.202012027 [13] 曹焕珍, 赵扬扬, 闫建华, 等. 儿童急性呼吸道感染578例病毒检测分析[J]. 中国儿童保健杂志, 2018, 26(4): 448-450. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ERTO201804030.htm [14] 江流, 谢亮亮, 严双琴, 等. 生命早期抗生素暴露对6~11月龄和18~23月龄儿童过敏性疾病影响的出生队列研究[J]. 中华预防医学杂志, 2021, 55(5): 598-605. doi: 10.3760/cma.j.cn112150-20210316-00257 [15] 贺扬, 高荣荣, 宋世卿, 等. 反复下呼吸道感染患儿罹患细菌性下呼吸道感染的病原菌分布及耐药性分析[J]. 中国医院药学杂志, 2022, 42(7): 744-747. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGYZ202207015.htm [16] 唐双. 反复呼吸道感染小儿的体质类型与心理压力特征研究[J]. 心理月刊, 2020, 15(20): 102-103. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XLYK202020043.htm [17] 唐江利, 张华, 陈海丹, 等. 血清CHE、Alb、RBP表达水平联合检测在小儿原发性肾病综合征早期筛查中的应用价值分析[J]. 中国中西医结合肾病杂志, 2021, 22(9): 792-793. doi: 10.3969/j.issn.1009-587X.2021.09.012 [18] 张毅, 刘亚伟, 段振乾, 等. 重症肺部感染患者血清S-ChE、BNP、NLR水平与患者预后的关系[J]. 热带医学杂志, 2021, 21(9): 1172-1174, 1221. doi: 10.3969/j.issn.1672-3619.2021.09.019 [19] 陶晶, 谢田刚, 栾桂红. 急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者血清ChE、LTB4、BNP水平变化及临床意义[J]. 山东医药, 2019, 59(22): 8-11. doi: 10.3969/j.issn.1002-266X.2019.22.003 [20] 曾海清, 李幽然, 张国军. 脑脊液CRP、CHE、UA在神经外科术后颅内感染诊断价值的研究[J]. 检验医学与临床, 2016, 13(9): 1192-1194. doi: 10.3969/j.issn.1672-9455.2016.09.015 [21] 冯小明. COPD并发肺部感染患者血清PCT、HPT和SAA水平的表达意义分析[J]. 中国疗养医学, 2019, 28(3): 298-300. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGLX201903030.htm [22] 高淑平, 温旺荣, 谭艳玲. 慢性阻塞性肺疾病急性加重期伴肺炎患者血清IL-6、HPT、SAA的检测价值分析[J]. 国际检验医学杂志, 2018, 39(12): 1479-1481. doi: 10.3969/j.issn.1673-4130.2018.12.020 [23] 刘美玲, 郑铠军. 反复呼吸道感染儿童血清微量元素水平与IL-6、IL-17的关系分析[J]. 广东医科大学学报, 2021, 39(1): 51-55. doi: 10.3969/j.issn.1005-4057.2021.01.012 -
期刊类型引用(17)
1. 迟欣如，陈正伟，李捷，吴爱英，尹丽华，刘红兵，卢京光. 益心复脉颗粒HPLC特征图谱建立及9种成分含量测定. 中成药. 2025(01): 1-6 . 
百度学术
2. 耿瑜，何玉梅，王芳. 通过HIF-1α/NLRP3信号通路探讨血府逐瘀胶囊治疗急性脑梗死的作用机制. 辽宁中医杂志. 2025(01): 59-62 . 百度学术
3. 朱瑛，曹守沛. 曹守沛从脾胃论治冠心病经验. 河南中医. 2025(02): 244-249 . 百度学术
4. 杨方成，金华，邵贵峰，汪茂宝. 祛热逐湿清毒加减方联合卡格列净治疗湿热证糖尿病肾病患者的临床观察. 世界中西医结合杂志. 2025(01): 175-180 . 百度学术
5. 舒鹏钦，陈铁龙，刘昭. 益气活血通冠汤对冠心病心绞痛患者血液流变学、心电图及外周血microRNA-155、VASP表达的影响. 中国基层医药. 2025(02): 166-171 . 百度学术
6. 林燕，陈芳，郭风媛，熊燕. 调冲汤加减结合保胎贴穴位贴敷治疗对复发性流产妇女妊娠结局的影响. 中国医药指南. 2025(08): 145-147 . 百度学术
7. 肖旭. 丹参川芎嗪联合醋酸奥曲肽治疗急性胰腺炎的疗效观察. 大医生. 2024(08): 82-84 . 百度学术
8. 陶春德，冯玉沛，谢卓霖. 益气活络明目汤联合康柏西普眼用注射液对非增殖期糖尿病视网膜病变患者的临床疗效. 中成药. 2024(07): 2230-2234 . 百度学术
9. 胡峻瑞，刘燕平，梁韡斌. 针刺联合通痹益脑汤治疗老年后循环缺血性孤立性眩晕的临床研究. 国际中医中药杂志. 2024(07): 854-859 . 百度学术
10. 陈婷，刘伟，黄菲. 基于络病理论探讨益气养阴通络法治疗糖尿病肾脏病. 河南中医. 2024(08): 1173-1177 . 百度学术
11. 白佳佳. 中医药促醒治疗的研究进展. 大医生. 2024(14): 14-18 . 百度学术
12. 楚家豪，张瑞坤，张杨，陈海峰，吴海帆，蒋逸，陈铁武，姚新苗. 万应消痛膏治疗寒湿痹阻型膝骨关节炎的疗效观察. 浙江临床医学. 2024(06): 828-830 . 百度学术
13. 刘辉，张恒，陶叶琴，聂格，欧阳文. 基于指纹图谱和网络药理学预测丹楂通脉丸药效物质基础. 湖南中医药大学学报. 2024(08): 1373-1384 . 百度学术
14. 俞鹏飞，薛凯元，林立，杨婧雯，安月鹏，袁锐，王姗姗，杨素清. 基于网络药理学及分子对接分析当归-川芎药对治疗银屑病的作用机制. 中国医院用药评价与分析. 2024(08): 910-914 . 百度学术
15. 黄宜平. 四君子汤加减辅助治疗慢性胃炎患者的效果. 中外医学研究. 2024(24): 13-16 . 百度学术
16. 李培培，高宗跃，左振魁，刘天天，尚雅嵩，周晓丽. 回阳生肌膏联合益气活血生肌方对Ⅱ～Ⅲ度痔痔注射术后患者的临床疗效. 中成药. 2024(11): 3882-3885 . 百度学术
17. 惠飞，张志伟，刘涛，李赞. 活血跌打促愈方联合骨肽片对SandersⅡ、Ⅲ型跟骨骨折患者术后骨折愈合的影响. 河南医学研究. 2024(21): 3975-3979 . 百度学术
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