Relationships of serum angiopoietin-like protein 4 and fibroblast growth factor 23 levels with severity and prognosis of patients with diabetes nephropathy
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摘要:目的
探讨血清血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、成纤维细胞生长因子-23(FGF-23)水平与糖尿病肾病患者病情严重程度及预后的关系。
方法选取2018年7月—2020年7月120例糖尿病肾病患者作为研究对象(糖尿病肾病组), 根据糖尿病肾病分期标准分为轻症组62例与重症组58例; 根据3年内预后情况分为预后良好组94例与预后不良组26例。选取102例糖尿病患者为单纯糖尿病组, 81例健康体检志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附实验检测糖尿病肾病患者血清ANGPTL4、FGF-23水平。采用Logistic回归分析筛选患者预后的影响因素，绘制受试者工作特征(ROC)曲线，分析ANGPTL4、FGF-23及两者联合对糖尿病肾病患者病情严重程度及预后评估价值。
结果糖尿病肾病组及单纯糖尿病组的ANGPTL4、FGF-23水平高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05); 与单纯糖尿病组相比，糖尿病肾病组的ANGPTL4、FGF-23水平增加，差异有统计学意义(P < 0.05); 与轻症组相比，重症组的ANGPTL4、FGF-23水平增加，差异有统计学意义(P < 0.05)。ROC曲线对病情严重程度的评估发现, ANGPTL4、FGF-23以及二者联合诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.748、0.781、0.858, 联合诊断显著优于FGF-23(Z=2.149, P=0.032)、ANGPTL4(Z=2.886, P=0.004)单独诊断; 预后良好组的ANGPTL4、FGF-23水平与预后不良组相比显著降低(P < 0.05); 不同预后糖尿病肾病患者的糖尿病病程、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、高血压以及ANGPTL4、FGF-23水平差异有统计学意义(P < 0.05); Scr、ANGPTL4、FGF-23水平均为影响糖尿病肾病预后的危险因素(P < 0.05); ROC曲线对患者预后评估发现, ANGPTL4、FGF-23以及二者联合诊断的AUC分别为0.774、0.795、0.874, 联合诊断显著优于FGF-23(Z=2.385, P=0.171)、ANGPTL4(Z=2.317, P=0.021)单独诊断。
结论糖尿病肾病患者血清ANGPTL4、FGF-23水平显著升高，二者对糖尿病肾病患者的临床诊断及预后评估具有一定的参考价值。
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关键词:
- 糖尿病肾病 /
- 血管生成素样蛋白4 /
- 成纤维细胞生长因子-23 /
- 病情严重程度 /
- 预后
Abstract:ObjectiveTo investigate the relationships of serum angiopoietin-like protein 4 (ANGPTL4) and fibroblast growth factor-23 (FGF-23) levels with the severity and prognosis of patients with diabetic nephropathy.
MethodsA total of 120 patients (diabetic nephropathy group) with diabetic nephropathy were selected from July 2018 to July 2020 and divided into mild group (n=62) and severe group (n=58) according to the staging criteria of diabetic nephropathy; based on the prognosis within 3 years, they were also divided into good prognosis group (n=94) and poor prognosis group (n=26). Additionally, 102 diabetic patients were enrolled as diabetic group, and 81 healthy volunteers were selected as control group. The serum levels of ANGPTL4 and FGF-23 in diabetic nephropathy patients were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Logistic regression analysis was used to analyze the influencing factors of prognosis, and receiver operating characteristic (ROC) curves were drawn to analyze the values of ANGPTL4, FGF-23 and their combination in assessing the severity and prognosis of diabetic nephropathy.
ResultsThe levels of ANGPTL4 and FGF-23 in the diabetic nephropathy group and simple diabetic group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05); compared with the simple diabetic group, the levels of ANGPTL4 and FGF-23 in the diabetic nephropathy group were significantly increased (P < 0.05); the levels of ANGPTL4 and FGF-23 in the severe group were significantly higher than those in the mild group (P < 0.05); the ROC curve analysis revealed that the areas under the curve (AUCs) for assessing disease severity of ANGPTL4, FGF-23 and their combination were 0.748, 0.781 and 0.858 respectively, and the combined diagnosis was significantly better than FGF-23 (Z=2.149, P=0.032) and ANGPTL4 (Z=2.886, P=0.004) alone; the levels of ANGPTL4 and FGF-23 in the good prognosis group were significantly lower than those in the poor prognosis group (P < 0.05); significant differences were observed in diabetes duration, blood urea nitrogen (BUN), serum creatinine (Scr), fasting blood glucose (FBG), glycated hemoglobin (HbA1C), hypertension, ANGPTL4 and FGF-23 levels between diabetic nephropathy patients with different prognoses (P < 0.05); the Scr, ANGPTL4 and FGF-23 levels were all risk factors affecting the prognosis of diabetic nephropathy (P < 0.05); the ROC curve analysis for prognosis assessment showed that the AUCs of ANGPTL4, FGF-23 and their combination were 0.774, 0.795 and 0.874 respectively; the combined diagnosis was significantly better than FGF-23 (Z=2.385, P=0.171) and ANGPTL4 (Z=2.317, P=0.021) alone.
ConclusionThe serum levels of ANGPTL4 and FGF-23 are significantly increased in diabetic nephropathy patients, and they have certain reference value for the clinical diagnosis and prognosis assessment of diabetic nephropathy patients.
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糖尿病肾病是糖尿病最常见和最严重的并发症之一，其是发展为终末期肾病的主要原因。糖尿病肾病是糖尿病死亡率增加的原因之一，慢性高血糖和高血压是影响糖尿病肾病发病的主要危险因素[1]。目前，全球糖尿病患病率正在快速增长，其在发展中国家增速显著高于发达国家[2]。血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)是一种由多种细胞分泌的糖蛋白，ANGPTL4可参与多种生理和病理过程，包括能量稳态、肿瘤发生、血管生成、伤口愈合和氧化还原调节[3]。ANGPTL4在脂质代谢中的作用已被广泛研究, ANGPTL4可抑制脂蛋白脂肪酶的活性，促进循环甘油三酯水平的增加。
研究[4]证明, ANGPTL4可以作为糖尿病肾病的诊断标志物。成纤维细胞生长因子-23(FGF-23) 是骨细胞分泌的一种激素，当慢性肾病患者的肾功能下降时，循环FGF-23的水平会随着持续的高磷血症而持续增高[5]。FGF-23也可以用来独立预测不良心血管结局[6-7]。研究[8]表明FGF-23分子除了在磷酸盐代谢中发挥主要作用外，还在葡萄糖代谢中发挥作用。目前，有关血清ANGPTL4、FGF-23水平与糖尿病肾病患者病情严重程度及预后的关系研究较少。本研究探讨血清ANGPTL4、FGF-23水平与糖尿病肾病患者病情严重程度及预后的关系，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2018年7月—2020年7月收治的120例糖尿病肾病患者为研究对象(糖尿病肾病组)，年龄43~68岁，平均(55.38±9.21)岁。纳入标准: ①符合中国成人糖尿病肾脏病诊断标准[9], 经临床评估确诊为糖尿病肾病患者; ②年龄>18岁者; ③临床资料完整者。排除标准: ①合并肾小球肾炎、肾病综合征等其他肾脏疾病患者; ②合并恶性肿瘤、甲状腺功能亢进等代谢性疾病患者; ③具有严重感染的患者; ④具有肾移植史患者; ⑤孕妇及哺乳期患者。另选取同期健康体检志愿者81例作为对照组，年龄45~63岁，平均(52.95±7.78)岁; 选取仅患有糖尿病的102例患者为单纯糖尿病组，年龄44~65岁，平均(54.22±8.26)岁。所有研究对象均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会批准(批号: 18506152405)。
1.2 仪器与试剂
CLARIOstar PLUS全功能多功能酶标仪购自美谷分子仪器(上海)有限公司; 电热恒温培养箱购自上海净信实业发展有限公司; 酶标板购自北京伊塔生物科技有限公司; 磷酸缓冲液购自上海源叶生物科技有限公司; ANGPTL4检测试剂盒购自武汉华美生物工程有限公司; FGF-23检测试剂盒购自上海抚生实业有限公司; 生化自动检测仪购自上海玉研科学仪器有限公司。
1.3 方法
1.3.1 病情分组
参照国际公认的Mogensen 5期分期标准[10]将120例糖尿病肾病患者分为轻症组(Ⅰ~Ⅲ期) 62例和重症组(Ⅳ~Ⅴ期)58例。
1.3.2 血清学指标测定
采集健康体检志愿者体检当天清晨空腹静脉血5 mL, 采集患者入院次日清晨空腹静脉血5 mL, 采用高速离心机以2 500 r/min离心15 min, 分离血清，分装在2个EP管中，将其中一管血清立即送检，采用酶联免疫吸附法检测ANGPTL4、FGF-23。
1.3.3 一般资料收集
收集患者年龄、性别、糖尿病病程、是否合并高血压、是否吸烟和体质量指数(BMI)。将另一管血清立即送检，采用生化检测仪检测肾指标如血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血尿酸、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平。
1.3.4 随访
通过电话及门诊复查的方式对所有糖尿病肾病患者进行3年的随访，并要求所有研究对象定期复查，当患者死亡或随访时间截止时随访结束。根据患者是否发生Scr倍增或肾小球滤过率下降50%，分为预后良好组94例和预后不良组26例。
1.4 统计学分析
采用SPSS 25.0软件进行数据处理，计量资料均符合正态分布，以(x±s)表示，组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验; 计数资料以[n(%)]表示，采用检验; 采用Logistic分析糖尿病肾病患者预后的影响因素; 绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清ANGPTL4、FGF-23单独及联合对糖尿病肾病患者病情严重程度及预后的评估价值。P＜0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 3组血清ANGPTL4、FGF-23水平比较
糖尿病肾病组和单纯糖尿病组ANGPTL4、FGF-23水平高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05); 与单纯糖尿病组相比，糖尿病肾病组ANGPTL4、FGF-23水平增高，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表 1。
表 1 3组血清ANGPTL4、FGF-23水平比较(x±s)指标 对照组(n=81) 单纯糖尿病组(n=102) 糖尿病肾病组(n=120) ANGPTL4/(μg/mL) 134.26±14.28 138.92±15.39* 146.38±15.22*# FGF-23/(pg/mL) 14.62±1.98 17.25±2.34* 19.96±2.83*# ANGPTL4: 血管生成素样蛋白4; FGF-23: 成纤维细胞生长因子-23。与对照组比较, * P＜0.05; 与单纯糖尿病组比较, #P＜0.05。 2.2 轻症组与重症组血清ANGPTL4、FGF-23水平比较
重症组ANGPTL4、FGF-23水平高于轻症组，差异有统计学意义(P＜0.05), 见表 2。
表 2 轻症组与重症组血清ANGPTL4、FGF-23水平比较(x±s)指标 轻症组(n=62) 重症组(n=58) ANGPTL4/(μg/mL) 138.22±14.52 155.10±15.96* FGF-23/(pg/mL) 18.52±2.77 21.50±2.89* ANGPTL4: 血管生成素样蛋白4;
FGF-23: 成纤维细胞生长因子-23。与轻症组比较, * P＜0.05。2.3 血清ANGPTL4、FGF-23对糖尿病肾病患者病情严重程度的预测价值
以糖尿病肾病患者临床病情严重程度(轻症=0, 重症=1)为状态变量，以血清ANGPTL4、FGF-23水平为自变量，绘制ROC曲线检测ANGPTL4、FGF-23预测患者病情严重程度的价值，结果显示ANGPTL4、FGF-23以及二者联合诊断的曲线下面积(AUC)分别为0.748、0.781、0.858。联合检测的AUC显著大于FGF-23(Z=2.149, P=0.032)、ANGPTL4(Z=2.886, P=0.004)单独检测的AUC, 见图 1、表 3。
表 3 联合检测血清ANGPTL4、FGF-23对糖尿病肾病患者病情严重程度分析指标 AUC 灵敏度/% 特异性/% 截断值 约登指数 95%CI ANGPTL4 0.748 63.79 74.19 148.72 μg/mL 0.380 0.660~0.822 FGF-23 0.779 70.69 77.42 19.81 pg/mL 0.481 0.694~0.850 联合 0.849 86.21 67.74 — 0.540 0.722~0.908 ANGPTL4: 血管生成素样蛋白4; FGF-23: 成纤维细胞生长因子-23。 2.4 预后良好组及预后不良组的临床资料比较
糖尿病肾病患者的预后情况与糖尿病病程、高血压、BUN、Scr、FBG、HbA1C、ANGPTL4、FGF-23水平有相关性(P＜0.05), 与年龄、吸烟、TC、TG、BMI、血尿酸、性别无相关性(P＞0.05), 见表 4。
表 4 预后良好组与预后不良组的临床资料比较(x±s)[n(%)]临床资料 分类 n 预后良好组(n=94) 预后不良组(n=26) χ2/t P 年龄 ＞55岁 63 45(71.43) 18(28.57) 3.726 0.054 ≤55岁 57 49(85.96) 8(14.04) 性别 男 61 46(75.41) 15(24.59) 0.625 0.429 女 59 48(81.36) 11(18.64) 糖尿病病程 ≥10年 55 39(70.91) 16(29.09) 3.298 0.049 ＜10年 65 56(84.62) 10(15.38) 吸烟 是 54 39(72.22) 15(27.78) 2.160 0.142 否 66 55(83.33) 11(16.67) 高血压 是 58 41(70.69) 17(29.31) 3.864 0.049 否 62 53(85.48) 9(14.52) TC/(mmol/L) 5.39±1.03 5.02±0.96 1.644 0.108 TG/(mmol/L) 2.58±0.33 2.72±0.37 1.864 0.065 BUN/(mmol/L) 6.95±0.98 7.88±1.24 4.034 ＜0.001 Scr/(μmoI/L) 104.68±11.25 112.39±13.68 2.947 0.004 FBG/(mmol/L) 8.04±0.81 8.53±0.92 2.650 0.009 HbA1C/% 8.83±0.93 9.56±1.01 3.477 0.001 BMI/(kg/m2) 21.69±2.54 22.66±3.22 1.622 0.107 血尿酸/(μmol/L) 362.54±41.02 379.66±42.00 1.874 0.063 ANGPTL4/(μg/mL) 141.80±14.91 162.96±16.35 6.272 ＜0.001 FGF-23/(pg/mL) 19.11±2.43 23.01±4.27 6.031 ＜0.001 TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯; BUN: 血尿素氮; Scr: 血清肌酐; FBG: 空腹血糖; HbA1C: 糖化血红蛋白; BMI: 体质量指数; ANGPTL4: 血管生成素样蛋白4; FGF-23: 成纤维细胞生长因子-2。 2.5 Logistic分析糖尿病肾病患者预后的影响因素
采用Logistic分析糖尿病肾病患者预后的影响因素，以糖尿病肾病患者预后情况为因变量(预后良好=0, 预后不良=1), 以Scr、ANGPTL4、FGF-23水平为自变量，结果显示Scr、ANGPTL4、FGF-23水平均是影响糖尿病肾病患者预后的危险因素(P＜0.05), 见表 5。
表 5 Logistic分析糖尿病肾病患者预后的影响因素临床指标 B SE Wald P OR 95%CI Scr 0.744 0.312 5.698 0.017 2.106 1.143~3.882 ANGPTL4 1.416 0.506 7.835 0.005 4.122 1.529~11.113 FGF-23 1.415 0.513 7.604 0.006 4.115 1.506~11.247 Scr: 血清肌酐; ANGPTL4: 血管生成素样蛋白4; FGF-23: 成纤维细胞生长因子-2。 2.6 血清ANGPTL4、FGF-23对患者预后评估的预测
以糖尿病肾病患者预后情况为状态变量(预后良好=0, 预后不良=1), 以血清ANGPTL4、FGF-23水平为自变量，绘制ROC曲线检测ANGPTL4、FGF-23预测患者预后的价值，结果显示ANGPTL4、FGF-23以及二者联合诊断的AUC分别为0.774、0.795、0.874, 联合检测的AUC显著大于FGF-23(Z=2.385, P=0.171)、ANGPTL4(Z=2.317, P=0.021)单独检测的AUC。见表 6、图 2。
表 6 血清ANGPTL4、FGF-23预测患者预后的价值指标 AUC 灵敏度/% 特异性/% 截断值 约登指数 95%CI ANGPTL4 0.774 84.62 62.77 144.63 μg/mL 0.474 0.689~0.846 FGF-23 0.795 61.54 93.62 23.46 pg/mL 0.552 0.712~0.864 联合 0.874 61.54 98.94 — 0.605 0.802~0.928 ANGPTL4: 血管生成素样蛋白4; FGF-23: 成纤维细胞生长因子-2。 3. 讨论
糖尿病肾病是糖尿病患者的微血管并发症，严重时会导致终末期肾病[11]。糖尿病肾病的特征有肾小球肥大、蛋白尿、肾小球滤过率降低和肾纤维化，并伴有由高糖状态引起的肾功能丧失[12]。本研究分析糖尿病肾病患者临床资料发现，其预后情况与糖尿病病程、BUN、Scr、FBG、HbA1C、高血压以及ANGPTL4、FGF-23水平有关，进一步分析发现Scr、ANGPTL4、FGF-23均为影响糖尿病肾病预后的危险因素，表明ANGPTL4、FGF-23与糖尿病肾病的预后有密切联系，可能对糖尿病肾病患者的预后具有一定的预测价值。在临床上，诊断糖尿病肾病的金标准是基于肾活检的病理检查，肾活检是一种有创性检查，在肾穿刺过程中可能会发生一些不良事件，并且其不能随着肾脏疾病的进展而连续进行，易出现取样错误。因此，通过非侵入性和敏感的生物标志物来预测糖尿病肾病的发展是至关重要的。
ANGPTL4是一种分子量为50 kDa的蛋白质，具有明显的N-末端卷曲螺旋结构域和C-末端纤维蛋白原样结构域，通过接头区连接[13-14]。其结构类似于血管生成素，可以调节脂质和葡萄糖代谢、造血干细胞扩增、慢性炎症、血管生成和血管通透性[15-16]。在小鼠体内ANGPTL4的过表达对葡萄糖代谢有不同的影响，同时还诱导高脂血症和葡萄糖耐量受损[17]。研究[18]证实, ANGPTL-4与肾小球滤过率呈负相关，表明肾脏功能因尿液中ANGPTL-4的过度表达而恶化。本研究也发现糖尿病肾病患者ANGPTL4水平显著高于健康者及单纯糖尿病患者，并且其血清水平随着病情严重程度增加而升高，预后不良组ANGPTL4水平显著升高，表明ANGPTL4参与糖尿病肾病的生理病理过程，推测ANGPTL4过表达可能影响患者体内葡萄糖代谢，进一步影响糖尿病肾病的发生和发展过程。绘制ROC曲线发现, ANGPTL4对糖尿病肾病病情以及预后也具有一定诊断及预测价值。
FGF-23属于FGF家族，是一种32 kDa多肽，具有251个氨基酸的N-末端和C-末端区域，可参与调节葡萄糖和能量代谢[19]。FGF-23主要通过FGFR-Klotho复合物共受体作用于肾脏，并在调节钙和磷酸盐稳态中发挥关键作用[20]。糖尿病患者血液中FGF-23水平的波动非常复杂。研究[21]发现，胰岛素是FGF-23的负调控因子, 2型糖尿病患者血液中的FGF-23水平会升高。在晚期慢性肾衰竭患者中，血浆FGF-23水平可达到正常水平的1 000倍[22]。本研究中，糖尿病肾病患者的FGF-23水平显著高于健康者及单纯糖尿病患者; 糖尿病肾病患者的FGF-23水平随病情程度加重而增加; 预后不良组的FGF-23水平也显著升高。上述结果表明FGF-23与糖尿病肾病的发生发展具有密切联系。绘制ROC曲线发现, FGF-23对糖尿病肾病及预后具有一定的诊断及预测价值。
ANGPTL4与FGF-23单独诊断及预测仍具有一定的局限性及误差性。ROC曲线结果显示, ANGPTL4联合FGF-23对患者病情程度诊断及预后预测的AUC显著优于ANGPTL4与FGF-23单独诊断及预测的AUC, 推测ANGPTL4和FGF-23共同参与疾病的发生和发展过程，联合检测具有更高的诊断及预测价值。本研究未能纳入多个因素综合分析, ANGPTL4、FGF-23的预后评估效能仍需进一步优化; 本研究所纳入样本量较少, ANGPTL4、FGF-23在糖尿病肾病中的具体调控机制尚不清晰，需要进一步深入研究。
综上所述，糖尿病肾病患者血清ANGPTL4、FGF-23水平显著增高可能与患者病情发生和发展有关，具有较高的诊断价值，其有望成为该病的诊断标志物。
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表 1 3组血清ANGPTL4、FGF-23水平比较(x±s)
指标 对照组(n=81) 单纯糖尿病组(n=102) 糖尿病肾病组(n=120) ANGPTL4/(μg/mL) 134.26±14.28 138.92±15.39* 146.38±15.22*# FGF-23/(pg/mL) 14.62±1.98 17.25±2.34* 19.96±2.83*# ANGPTL4: 血管生成素样蛋白4; FGF-23: 成纤维细胞生长因子-23。与对照组比较, * P＜0.05; 与单纯糖尿病组比较, #P＜0.05。 
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表 2 轻症组与重症组血清ANGPTL4、FGF-23水平比较(x±s)
指标 轻症组(n=62) 重症组(n=58) ANGPTL4/(μg/mL) 138.22±14.52 155.10±15.96* FGF-23/(pg/mL) 18.52±2.77 21.50±2.89* ANGPTL4: 血管生成素样蛋白4;
FGF-23: 成纤维细胞生长因子-23。与轻症组比较, * P＜0.05。
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表 3 联合检测血清ANGPTL4、FGF-23对糖尿病肾病患者病情严重程度分析
指标 AUC 灵敏度/% 特异性/% 截断值 约登指数 95%CI ANGPTL4 0.748 63.79 74.19 148.72 μg/mL 0.380 0.660~0.822 FGF-23 0.779 70.69 77.42 19.81 pg/mL 0.481 0.694~0.850 联合 0.849 86.21 67.74 — 0.540 0.722~0.908 ANGPTL4: 血管生成素样蛋白4; FGF-23: 成纤维细胞生长因子-23。
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表 4 预后良好组与预后不良组的临床资料比较(x±s)[n(%)]
临床资料 分类 n 预后良好组(n=94) 预后不良组(n=26) χ2/t P 年龄 ＞55岁 63 45(71.43) 18(28.57) 3.726 0.054 ≤55岁 57 49(85.96) 8(14.04) 性别 男 61 46(75.41) 15(24.59) 0.625 0.429 女 59 48(81.36) 11(18.64) 糖尿病病程 ≥10年 55 39(70.91) 16(29.09) 3.298 0.049 ＜10年 65 56(84.62) 10(15.38) 吸烟 是 54 39(72.22) 15(27.78) 2.160 0.142 否 66 55(83.33) 11(16.67) 高血压 是 58 41(70.69) 17(29.31) 3.864 0.049 否 62 53(85.48) 9(14.52) TC/(mmol/L) 5.39±1.03 5.02±0.96 1.644 0.108 TG/(mmol/L) 2.58±0.33 2.72±0.37 1.864 0.065 BUN/(mmol/L) 6.95±0.98 7.88±1.24 4.034 ＜0.001 Scr/(μmoI/L) 104.68±11.25 112.39±13.68 2.947 0.004 FBG/(mmol/L) 8.04±0.81 8.53±0.92 2.650 0.009 HbA1C/% 8.83±0.93 9.56±1.01 3.477 0.001 BMI/(kg/m2) 21.69±2.54 22.66±3.22 1.622 0.107 血尿酸/(μmol/L) 362.54±41.02 379.66±42.00 1.874 0.063 ANGPTL4/(μg/mL) 141.80±14.91 162.96±16.35 6.272 ＜0.001 FGF-23/(pg/mL) 19.11±2.43 23.01±4.27 6.031 ＜0.001 TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯; BUN: 血尿素氮; Scr: 血清肌酐; FBG: 空腹血糖; HbA1C: 糖化血红蛋白; BMI: 体质量指数; ANGPTL4: 血管生成素样蛋白4; FGF-23: 成纤维细胞生长因子-2。
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表 5 Logistic分析糖尿病肾病患者预后的影响因素
临床指标 B SE Wald P OR 95%CI Scr 0.744 0.312 5.698 0.017 2.106 1.143~3.882 ANGPTL4 1.416 0.506 7.835 0.005 4.122 1.529~11.113 FGF-23 1.415 0.513 7.604 0.006 4.115 1.506~11.247 Scr: 血清肌酐; ANGPTL4: 血管生成素样蛋白4; FGF-23: 成纤维细胞生长因子-2。
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表 6 血清ANGPTL4、FGF-23预测患者预后的价值
指标 AUC 灵敏度/% 特异性/% 截断值 约登指数 95%CI ANGPTL4 0.774 84.62 62.77 144.63 μg/mL 0.474 0.689~0.846 FGF-23 0.795 61.54 93.62 23.46 pg/mL 0.552 0.712~0.864 联合 0.874 61.54 98.94 — 0.605 0.802~0.928 ANGPTL4: 血管生成素样蛋白4; FGF-23: 成纤维细胞生长因子-2。
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