Clinical value of combined red cell distribution width, mean platelet volume, mean corpuscular volume and procalcitonin in the early diagnosis of acute pancreatitis
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摘要:目的
探讨红细胞体积分布宽度(RDW)、血小板平均体积(MPV)、红细胞平均体积(MCV)联合降钙素原(PCT)水平在急性胰腺炎(AP)早期诊断中的临床价值。
方法选取86例AP患者纳入AP组，根据AP病情严重程度将其分为轻度急性胰腺炎(MAP)组41例、中重度急性胰腺炎(MSAP)组27例和重症急性胰腺炎(SAP)组18例。另选取同期体检健康者80例为对照组。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定外周血PCT、脂肪酶(LIP)、白细胞介素(IL)-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。采用全自动生化分析仪测定外周血RDW、MPV、MCV、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮水平。AP患者的RDW、MPV、MCV、PCT水平与其他指标的相关性采用Pearson相关分析; 采用受试者工作特征(ROC)曲线分析外周血RDW、MPV、MCV、PCT在早期诊断AP中的临床价值。
结果AP组的体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α、RDW、MPV、MCV、PCT水平高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。MSAP组和SAP组RDW、MPV、MCV、PCT水平高于MAP组，且SAP组RDW、MPV、MCV、PCT水平高于MSAP组，差异有统计学意义(P < 0.05)。Pearson相关分析显示, AP患者外周血RDW、MPV、MCV、PCT水平与其体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均呈正相关(P < 0.05)。ROC曲线分析显示，外周血RDW、MPV、MCV、PCT早期诊断AP发生的曲线下面积(AUC)分别为0.780、0.873、0.818、0.830。RDW、MPV、MCV、PCT联合诊断的AUC为0.972, 特异度为92.50%, 灵敏度为93.02%。上述四者联合诊断的价值优于其单独诊断(Z=5.060、3.250、4.162、4.272, P < 0.05)。
结论AP患者的RDW、MPV、MCV、PCT水平升高，其联合诊断早期发生AP的临床价值较高。
Abstract:ObjectiveTo investigate the clinical value of combined red blood cell distribution width (RDW), mean platelet volume (MPV), mean corpuscular volume (MCV) and procalcitonin (PCT) levels in the early diagnosis of acute pancreatitis (AP).
MethodsA total of 86 patients with AP were enrolled in AP group. and divided into mild acute pancreatitis (MAP) group (n=41), moderately severe acute pancreatitis (MSAP) group (n=27) and severe acute pancreatitis (SAP) group (n=18) based on the severity of their condition. An additional 80 healthy individuals undergoing routine physical examinations during the same period were recruited as control group. Peripheral blood levels of PCT, lipase (LIP), interleukin (IL)-17 and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were measured using enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). RDW, MPV, MCV, triglyceride, lactate dehydrogenase and urea nitrogen levels were determined using a fully automated biochemical analyzer. Pearson correlation analysis was employed to assess the correlations between RDW, MPV, MCV, PCT levels and other indicators in AP patients. Receiver operating characteristic (ROC) curve analysis was performed to evaluate the clinical value of peripheral blood RDW, MPV, MCV and PCT in the early diagnosis of AP.
ResultsThe levels of body mass index, triglyceride, lactate dehydrogenase, urea nitrogen, LIP, IL-17, TNF-α, RDW, MPV, MCV and PCT in the AP group were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). The RDW, MPV, MCV and PCT levels were significantly higher in the MSAP and SAP groups than in the MAP group, and the RDW, MPV, MCV and PCT levels in the SAP group were significantly higher than those in the MSAP group (P < 0.05). Pearson correlation analysis revealed positive correlations between RDW, MPV, MCV as well as PCT levels and body mass index, triglyceride, lactate dehydrogenase, urea nitrogen, LIP, IL-17 as well as TNF-α levels in the AP patients (P < 0.05). ROC curve analysis indicated that the areas under the curve (AUCs) for early diagnosis of AP using peripheral blood RDW, MPV, MCV and PCT were 0.780, 0.873, 0.818 and 0.830, respectively. The AUC for combined diagnosis using these four markers was 0.972, with a specificity of 92.50% and a sensitivity of 93.02%. The combined diagnosis of RDW, MPV, MCV and PCT demonstrated superior diagnostic value compared to individual markers (Z=5.060, 3.250, 4.162, 4.272, P < 0.05).
ConclusionThe RDW, MPV, MCV and PCT levels were elevated in the AP patients, and their combined diagnosis of early AP was of high clinical value.
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急性胰腺炎(AP)是一种常见的胰腺炎症性疾病，可引起严重腹痛和多器官功能障碍，甚至导致胰腺坏死和持续性器官衰竭[1]。目前，全球AP发病率仍呈上升趋势，该疾病会出现明显的短期和长期并发症，可导致长期虚弱以及胰腺外分泌或内分泌功能不全。胰腺炎严重程度的早期(< 24 h)评估仍是临床上的一项挑战，寻找能够早期准确诊断该疾病的标志物具有重要意义[2-3]。红细胞体积分布宽度(RDW)、血小板平均体积(MPV)和红细胞平均体积(MCV)是血液生物标志物，其已被证实是多种疾病患者预后的预测指标[4]。研究[5-8]显示, RDW、MPV和MCV等血清标志物对AP病情发展及预后预测具有重要价值。降钙素原(PCT)是一种新型炎症感染标志物，已被广泛应用于细菌感染、败血症等疾病的临床诊断、治疗检测和预后评估[9]。研究[10]显示, PCT水平是感染性胰腺坏死患者多重耐药细菌感染的独立影响因素。本研究测定RDW、MPV、MCV和PCT水平，并探讨其在AP患者早期诊断中的临床价值，以期为AP的早期诊断提供一定依据。
急性胰腺炎(AP)是一种常见的胰腺炎症性疾病，可引起严重腹痛和多器官功能障碍，甚至导致胰腺坏死和持续性器官衰竭[1]。目前，全球AP发病率仍呈上升趋势，该疾病会出现明显的短期和长期并发症，可导致长期虚弱以及胰腺外分泌或内分泌功能不全。胰腺炎严重程度的早期(< 24 h)评估仍是临床上的一项挑战，寻找能够早期准确诊断该疾病的标志物具有重要意义[2-3]。红细胞体积分布宽度(RDW)、血小板平均体积(MPV)和红细胞平均体积(MCV)是血液生物标志物，其已被证实是多种疾病患者预后的预测指标[4]。研究[5-8]显示, RDW、MPV和MCV等血清标志物对AP病情发展及预后预测具有重要价值。降钙素原(PCT)是一种新型炎症感染标志物，已被广泛应用于细菌感染、败血症等疾病的临床诊断、治疗检测和预后评估[9]。研究[10]显示, PCT水平是感染性胰腺坏死患者多重耐药细菌感染的独立影响因素。本研究测定RDW、MPV、MCV和PCT水平，并探讨其在AP患者早期诊断中的临床价值，以期为AP的早期诊断提供一定依据。
1. 资料与方法
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2021年1月—2022年12月在本院就诊的86例AP患者为AP组(患者均为24 h内出现左、中上腹部持续性疼痛，频繁呕吐且呕吐后腹痛无法缓解)，其中男45例，女41例，年龄37~84岁，平均(56.62±8.84)岁。根据AP患者病情严重程度将其分为轻度急性胰腺炎(MAP)组41例、中重度急性胰腺炎(MSAP)组27例和重症急性胰腺炎(SAP)组18例。另选取同期在本院体检健康者80例为对照组，其中男42例，女38例，年龄34~83岁，平均(54.73±8.06)岁。纳入标准: ①临床诊断确诊为AP者[11]; ②临床资料完整者; ③患者知情且同意本研究。排除标准: ①恶性肿瘤患者; ②免疫系统及血液系统疾病患者; ③全身感染性疾病患者; ④心脏、肾脏、肺功能不健全者; ⑤妊娠期及哺乳期女性; ⑥认知障碍患者。本研究已获得医院伦理委员会批准。
1.1 一般资料
选取2021年1月—2022年12月在本院就诊的86例AP患者为AP组(患者均为24 h内出现左、中上腹部持续性疼痛，频繁呕吐且呕吐后腹痛无法缓解)，其中男45例，女41例，年龄37~84岁，平均(56.62±8.84)岁。根据AP患者病情严重程度将其分为轻度急性胰腺炎(MAP)组41例、中重度急性胰腺炎(MSAP)组27例和重症急性胰腺炎(SAP)组18例。另选取同期在本院体检健康者80例为对照组，其中男42例，女38例，年龄34~83岁，平均(54.73±8.06)岁。纳入标准: ①临床诊断确诊为AP者[11]; ②临床资料完整者; ③患者知情且同意本研究。排除标准: ①恶性肿瘤患者; ②免疫系统及血液系统疾病患者; ③全身感染性疾病患者; ④心脏、肾脏、肺功能不健全者; ⑤妊娠期及哺乳期女性; ⑥认知障碍患者。本研究已获得医院伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2 方法
1.2.1 一般资料收集
收集所有研究对象的性别、年龄、体质量指数等基本资料。
1.2.1 一般资料收集
收集所有研究对象的性别、年龄、体质量指数等基本资料。
1.2.2 酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清PCT、脂肪酶(LIP)、白细胞介素(IL)-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平
采集AP组就诊当日和对照组体检当日清晨空腹外周血4 mL, 取2 mL置于2.5 mL试管(剩余样本用于1.2.3指标测定)，多功能离心机(英国centurion, 型号: CR2000)5 000 r/min离心10 min, 分离血清。根据人PCT ELISA试剂盒(武汉菲恩生物，货号: EH0341)、人LIP ELISA试剂盒(上海继和生物，货号: JH-H12122)、人IL-17 ELISA试剂盒(武汉菲恩生物，货号: EH4328)、人TNF-α ELISA试剂盒(武汉菲恩生物，货号: AQ-H0302-B)说明书配制PCT、LIP、IL-17、TNF-α标准品溶液，解冻血清样本，多功能酶标仪(新加坡ABI, 型号: varioskan LUX)测定PCT、LIP、IL-17、TNF-α标准品溶液及血清样本在450 nm处的吸光度，绘制PCT、LIP、IL-17、TNF-α标准品回归曲线。根据PCT、LIP、IL-17、TNF-α标准品回归曲线方程，计算血清样本PCT、LIP、IL-17、TNF-α水平。
1.2.2 酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清PCT、脂肪酶(LIP)、白细胞介素(IL)-17、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平
采集AP组就诊当日和对照组体检当日清晨空腹外周血4 mL, 取2 mL置于2.5 mL试管(剩余样本用于1.2.3指标测定)，多功能离心机(英国centurion, 型号: CR2000)5 000 r/min离心10 min, 分离血清。根据人PCT ELISA试剂盒(武汉菲恩生物，货号: EH0341)、人LIP ELISA试剂盒(上海继和生物，货号: JH-H12122)、人IL-17 ELISA试剂盒(武汉菲恩生物，货号: EH4328)、人TNF-α ELISA试剂盒(武汉菲恩生物，货号: AQ-H0302-B)说明书配制PCT、LIP、IL-17、TNF-α标准品溶液，解冻血清样本，多功能酶标仪(新加坡ABI, 型号: varioskan LUX)测定PCT、LIP、IL-17、TNF-α标准品溶液及血清样本在450 nm处的吸光度，绘制PCT、LIP、IL-17、TNF-α标准品回归曲线。根据PCT、LIP、IL-17、TNF-α标准品回归曲线方程，计算血清样本PCT、LIP、IL-17、TNF-α水平。
1.2.3 外周血RDW、MPV、MCV及其他生化指标水平测定
全自动生化分析仪(美国beckman coulter olympus, 型号: AU 680)测定样本甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮水平; 采用全自动血细胞分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号: BC-760 CS)检测RDW、MPV、MCV水平。
1.2.3 外周血RDW、MPV、MCV及其他生化指标水平测定
全自动生化分析仪(美国beckman coulter olympus, 型号: AU 680)测定样本甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮水平; 采用全自动血细胞分析仪(深圳迈瑞生物医疗电子股份有限公司，型号: BC-760 CS)检测RDW、MPV、MCV水平。
1.2.4 病例分组
根据AP病情严重程度将患者分为轻度组(MAP组)和重度组(SAP组)[11]。① MAP患者具备AP的临床症状和生物化学改变，但无器官功能衰竭和其他并发症, 1~2周内恢复，病死率极低; ② SAP患者具备AP临床症状和生物化学改变，同时伴有持续性器官功能衰竭(持续2 d以上，呼吸系统、心血管或肾衰竭等不能自主恢复)，病死率较高。
1.2.4 病例分组
根据AP病情严重程度将患者分为轻度组(MAP组)和重度组(SAP组)[11]。① MAP患者具备AP的临床症状和生物化学改变，但无器官功能衰竭和其他并发症, 1~2周内恢复，病死率极低; ② SAP患者具备AP临床症状和生物化学改变，同时伴有持续性器官功能衰竭(持续2 d以上，呼吸系统、心血管或肾衰竭等不能自主恢复)，病死率较高。
1.3 统计学分析
使用SPSS 25.0软件对数据进行统计学分析。计量资料均符合正态分布，以(x±s)表示, 2组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。采用Pearson相关分析法分析RDW、MPV、MCV、PCT与其他指标的相关性; 采用受试者工作特征(ROC)曲线评价RDW、MPV、MCV、PCT水平在早期诊断AP中的价值，曲线下面积(AUC)比较采用Z检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
1.3 统计学分析
使用SPSS 25.0软件对数据进行统计学分析。计量资料均符合正态分布，以(x±s)表示, 2组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析，计数资料用[n(%)]表示，采用χ2检验。采用Pearson相关分析法分析RDW、MPV、MCV、PCT与其他指标的相关性; 采用受试者工作特征(ROC)曲线评价RDW、MPV、MCV、PCT水平在早期诊断AP中的价值，曲线下面积(AUC)比较采用Z检验。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2. 结果
2.1 一般资料比较
与对照组比较, AP组的体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均升高，差异有统计学意义(P < 0.05); AP组与对照组的性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1。
表 1 对照组与AP组一般资料比较(x±s)[n(%)]一般资料 对照组(n=80) AP组(n=86) χ2/t P 性别 男 42(52.50) 45(52.33) 0.001 0.982 女 38(47.50) 41(47.67) 年龄/岁 54.73±8.06 56.62±8.84 1.436 0.153 体质量指数/(kg/m2) 22.74±2.89 24.06±3.18 2.792 0.006 甘油三酯/(mmol/L) 1.86±0.54 6.24±2.06 18.434 < 0.001 乳酸脱氢酶/(IU/L) 136.72±46.46 252.14±84.44 10.798 < 0.001 尿素氮/(mmol/L) 2.96±0.71 5.15±1.53 11.684 < 0.001 脂肪酶/(U/L) 36.13±5.92 117.62±12.87 51.760 < 0.001 白细胞介素-17/(pg/mL) 154.24±46.68 227.16±55.42 9.134 < 0.001 肿瘤坏死因子-α/(ng/mL) 12.65±3.64 36.78±10.63 19.276 < 0.001 2.1 一般资料比较
与对照组比较, AP组的体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均升高，差异有统计学意义(P < 0.05); AP组与对照组的性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表 1。
表 1 对照组与AP组一般资料比较(x±s)[n(%)]一般资料 对照组(n=80) AP组(n=86) χ2/t P 性别 男 42(52.50) 45(52.33) 0.001 0.982 女 38(47.50) 41(47.67) 年龄/岁 54.73±8.06 56.62±8.84 1.436 0.153 体质量指数/(kg/m2) 22.74±2.89 24.06±3.18 2.792 0.006 甘油三酯/(mmol/L) 1.86±0.54 6.24±2.06 18.434 < 0.001 乳酸脱氢酶/(IU/L) 136.72±46.46 252.14±84.44 10.798 < 0.001 尿素氮/(mmol/L) 2.96±0.71 5.15±1.53 11.684 < 0.001 脂肪酶/(U/L) 36.13±5.92 117.62±12.87 51.760 < 0.001 白细胞介素-17/(pg/mL) 154.24±46.68 227.16±55.42 9.134 < 0.001 肿瘤坏死因子-α/(ng/mL) 12.65±3.64 36.78±10.63 19.276 < 0.001 2.2 对照组与AP组的RDW、MPV、MCV、PCT水平比较
与对照组比较, AP组的RDW、MPV、MCV、PCT水平升高，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。
表 2 对照组与AP组RDW、MPV、MCV、PCT水平比较(x±s)组别 n RDW/% MPV/fL MCV/fL PCT/(ng/mL) 对照组 80 8.61±1.14 7.67±0.93 76.05±8.53 0.59±0.17 AP组 86 10.95±2.52* 10.15±2.18* 88.13±11.46* 0.93±0.32* RDW: 红细胞体积分布宽度; MPV: 红细胞体积分布宽度; MCV: 红细胞平均体积; PCT: 降钙素原。与对照组比较, * P < 0.05。 2.2 对照组与AP组的RDW、MPV、MCV、PCT水平比较
与对照组比较, AP组的RDW、MPV、MCV、PCT水平升高，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。
表 2 对照组与AP组RDW、MPV、MCV、PCT水平比较(x±s)组别 n RDW/% MPV/fL MCV/fL PCT/(ng/mL) 对照组 80 8.61±1.14 7.67±0.93 76.05±8.53 0.59±0.17 AP组 86 10.95±2.52* 10.15±2.18* 88.13±11.46* 0.93±0.32* RDW: 红细胞体积分布宽度; MPV: 红细胞体积分布宽度; MCV: 红细胞平均体积; PCT: 降钙素原。与对照组比较, * P < 0.05。 2.3 不同严重程度患者的RDW、MPV、MCV、PCT水平比较
与MAP组比较, MSAP组和SAP组的RDW、MPV、MCV、PCT水平升高，且SAP组RDW、MPV、MCV、PCT水平高于MSAP组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 不同严重程度患者的RDW、MPV、MCV、PCT水平比较(x±s)组别 n RDW/% MPV/fL MCV/fL PCT/(ng/mL) 轻度急性胰腺炎组 41 9.57±2.15 8.61±1.93 82.12±10.25 0.75±0.27 中重度急性胰腺炎组 27 11.22±2.79* 10.66±2.32* 89.95±11.05* 0.98±0.36* 重症急性胰腺炎组 18 13.71±2.97*# 12.89±1.55*# 99.11±14.84*# 1.27±0.39*# 与轻度急性胰腺炎组比较, * P < 0.05; 与中重度急性胰腺炎组比较, #P < 0.05。 2.3 不同严重程度患者的RDW、MPV、MCV、PCT水平比较
与MAP组比较, MSAP组和SAP组的RDW、MPV、MCV、PCT水平升高，且SAP组RDW、MPV、MCV、PCT水平高于MSAP组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 不同严重程度患者的RDW、MPV、MCV、PCT水平比较(x±s)组别 n RDW/% MPV/fL MCV/fL PCT/(ng/mL) 轻度急性胰腺炎组 41 9.57±2.15 8.61±1.93 82.12±10.25 0.75±0.27 中重度急性胰腺炎组 27 11.22±2.79* 10.66±2.32* 89.95±11.05* 0.98±0.36* 重症急性胰腺炎组 18 13.71±2.97*# 12.89±1.55*# 99.11±14.84*# 1.27±0.39*# 与轻度急性胰腺炎组比较, * P < 0.05; 与中重度急性胰腺炎组比较, #P < 0.05。 2.4 AP患者RDW、MPV、MCV、PCT水平与其他指标相关性分析
Pearson相关分析结果显示, AP患者的RDW、MPV、MCV、PCT水平与其体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均呈正相关(P < 0.05), 见表 4。
表 4 AP患者RDW、MPV、MCV、PCT水平与其他指标的相关性分析指标 RDW MPV MCV PCT r P r P r P r P 体质指数 0.424 < 0.001 0.431 < 0.001 0.462 < 0.001 0.454 < 0.001 甘油三酯 0.485 < 0.001 0.476 < 0.001 0.508 < 0.001 0.493 < 0.001 乳酸脱氢酶 0.436 < 0.001 0.501 < 0.001 0.481 < 0.001 0.467 < 0.001 尿素氮 0.486 < 0.001 0.472 < 0.001 0.501 < 0.001 0.482 < 0.001 脂肪酶 0.562 < 0.001 0.534 < 0.001 0.578 < 0.001 0.513 < 0.001 白细胞介素-17 0.556 < 0.001 0.518 < 0.001 0.524 < 0.001 0.509 < 0.001 肿瘤坏死因子-α 0.514 < 0.001 0.529 < 0.001 0.496 < 0.001 0.522 < 0.001 2.4 AP患者RDW、MPV、MCV、PCT水平与其他指标相关性分析
Pearson相关分析结果显示, AP患者的RDW、MPV、MCV、PCT水平与其体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均呈正相关(P < 0.05), 见表 4。
表 4 AP患者RDW、MPV、MCV、PCT水平与其他指标的相关性分析指标 RDW MPV MCV PCT r P r P r P r P 体质指数 0.424 < 0.001 0.431 < 0.001 0.462 < 0.001 0.454 < 0.001 甘油三酯 0.485 < 0.001 0.476 < 0.001 0.508 < 0.001 0.493 < 0.001 乳酸脱氢酶 0.436 < 0.001 0.501 < 0.001 0.481 < 0.001 0.467 < 0.001 尿素氮 0.486 < 0.001 0.472 < 0.001 0.501 < 0.001 0.482 < 0.001 脂肪酶 0.562 < 0.001 0.534 < 0.001 0.578 < 0.001 0.513 < 0.001 白细胞介素-17 0.556 < 0.001 0.518 < 0.001 0.524 < 0.001 0.509 < 0.001 肿瘤坏死因子-α 0.514 < 0.001 0.529 < 0.001 0.496 < 0.001 0.522 < 0.001 2.5 RDW、MPV、MCV联合PCT早期诊断AP的ROC曲线分析
以研究对象是否为AP患者为状态变量(是=1, 否=0)，以研究对象RDW、MPV、MCV、PCT水平为检验变量，并通过二元Logistic回归模型将上述4项指标预测概率转化得到联合预测概率，并将此预测概率作为检验变量绘制ROC曲线。结果显示: RDW、MPV、MCV、PCT单独诊断及4项指标联合诊断AP发生的AUC分别为0.780、0.873、0.818、0.830和0.972; RDW、MPV、MCV、PCT联合诊断的价值优于各自单独诊断(Z=5.060、3.250、4.162、4.272, P < 0.05), 见图 1、表 5。
表 5 RDW、MPV、MCV联合PCT对AP早期诊断的ROC曲线分析指标 截断值 AUC 敏感度/% 特异度/% 95%CI RDW 9.33% 0.780 69.77 78.75 0.709~0.851 MPV 8.77 fL 0.873 76.74 87.50 0.819~0.928 MCV 80.13 fL 0.818 90.70 71.25 0.749~0.887 PCT 0.70 ng/mL 0.830 74.42 81.25 0.768~0.892 联合 — 0.972 93.02 92.50 0.949~0.994 2.5 RDW、MPV、MCV联合PCT早期诊断AP的ROC曲线分析
以研究对象是否为AP患者为状态变量(是=1, 否=0)，以研究对象RDW、MPV、MCV、PCT水平为检验变量，并通过二元Logistic回归模型将上述4项指标预测概率转化得到联合预测概率，并将此预测概率作为检验变量绘制ROC曲线。结果显示: RDW、MPV、MCV、PCT单独诊断及4项指标联合诊断AP发生的AUC分别为0.780、0.873、0.818、0.830和0.972; RDW、MPV、MCV、PCT联合诊断的价值优于各自单独诊断(Z=5.060、3.250、4.162、4.272, P < 0.05), 见图 1、表 5。
表 5 RDW、MPV、MCV联合PCT对AP早期诊断的ROC曲线分析指标 截断值 AUC 敏感度/% 特异度/% 95%CI RDW 9.33% 0.780 69.77 78.75 0.709~0.851 MPV 8.77 fL 0.873 76.74 87.50 0.819~0.928 MCV 80.13 fL 0.818 90.70 71.25 0.749~0.887 PCT 0.70 ng/mL 0.830 74.42 81.25 0.768~0.892 联合 — 0.972 93.02 92.50 0.949~0.994 3. 讨论
AP是一种炎症性疾病，累及胰腺组织和胰周组织[12]。研究[13]显示, AP患者血清IL-17、TNF-α等炎性因子水平显著升高，血清炎性因子参与AP发病过程，检测其水平变化对病情判断具有重要参考价值。本研究发现, AP组IL-17、TNF-α水平较对照组均显著上调。炎性细胞因子的释放和激活可能是胰腺炎发生的重要原因，抑制IL-17、TNF-α等炎性因子可以延缓AP的致病过程[14]。研究[15]显示, AP患者体内LIP、PCT等生化指标水平显著提高。本研究发现, AP组的体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP水平较对照组均显著上调，说明肥胖和高血脂与AP的发生相关，提示患者应注重控制体质量和血脂，以降低AP发生概率。
RDW可显示红细胞体积的异质性，其与多种严重疾病的预后存在强相关性，且RDW与传统炎症生物标志物存在强正相关性[16]。本研究发现, AP组RDW水平显著高于对照组，且AP患者RDW水平随其病情严重程度加重而升高，与PAN L N等[16]研究结果一致。分析原因为: 炎症可降低红细胞存活率，导致红细胞体积差异和红细胞大小异质性增加，最终导致RDW水平升高。AP患者RDW水平与其体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均呈正相关，提示RDW水平与AP的发生相关。ROC曲线分析显示, RDW水平诊断AP发生的AUC为0.780, 截断值为9.33%, 特异度为78.75%, 灵敏度为69.77%, 提示RDW在AP早期诊断中具有一定临床价值。
MPV水平可表明炎症强度、疾病发生发展、并发症和死亡风险以及患者的治疗反应，因此MPV水平在临床实践中具有重要评估价值[17]。研究[18]显示，高甘油三酯血症诱发的AP患者MPV水平较对照组显著升高，且MPV水平随高甘油三酯血症性急性胰腺炎严重程度加重而升高，随其病情缓解而降低。本研究发现, AP组MPV水平较对照组显著上调，且MPV水平随AP病情严重程度加重而上升，与相关研究[18]结果相似。分析原因可能是由于MPV是血小板活性标志物, MPV增加意味着血小板活化增加和生成速率增加，进行免疫应答，以抵抗AP炎症反应[17]。AP患者MPV水平与其体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均呈正相关，提示MPV水平与AP的发生相关。进一步ROC曲线分析显示, MPV水平诊断AP发生的AUC为0.873, 截断值为8.77 fL, 特异度为87.50%, 灵敏度为76.74%, 提示MPV在早期诊断AP中具有一定临床价值。
研究[19-20]显示，死亡组脓毒症患者MCV水平显著高于生存组，高MCV与肾脏病血液透析患者的死亡率相关性较强。本研究发现, AP组MCV较对照组显著上调，且其水平随AP病情严重程度加重而上升，与上述研究[19-20]结果趋势一致。AP患者MCV水平与其体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均呈正相关，提示MCV与AP的发生相关。ROC曲线分析显示, MCV水平诊断AP发生的AUC为0.818, 截断值为80.13 fL, 特异度为71.25%, 灵敏度为90.70%, 提示MCV在早期诊断AP中具有一定临床意义。
PCT是一种通常在甲状腺中发现的蛋白质，其水平在重度炎症和脓毒症患者中呈升高趋势[21]。研究[22]显示, SAP患者PCT水平均显著高于非SAP患者。本研究发现, AP组PCT水平显著高于对照组，且PCT水平随AP病情严重程度加重而上升，与GIANOTTI L等[21]和ZHONG Y H等[22]研究结果相似。分析原因为炎性因子IL-6、TNF-α和IL-1β介导的各种炎症组织中PCT产生增加，超过了将其转化为降钙素的能力，导致PCT的积累[23]。AP患者PCT水平与其体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均呈正相关。ROC曲线显示, PCT水平诊断为AP的AUC为0.830, 截断值为0.70 ng/mL, 特异度为81.25%, 灵敏度为74.42%, 提示PCT在早期诊断AP中具有一定临床价值。RDW、MPV、MCV、PCT联合诊断AP发生的AUC为0.972, 均优于各自单独诊断，特异度为92.50%, 灵敏度为93.02%, 提示四者联合在AP早期诊断中具有重要临床价值。本研究样本较少，后续将扩大样本量进一步验证。
综上所述, RDW、MPV、MCV和PCT水平在AP患者中呈上调趋势，四者联合评估在AP早期诊断中具有重要临床价值。
3. 讨论
AP是一种炎症性疾病，累及胰腺组织和胰周组织[12]。研究[13]显示, AP患者血清IL-17、TNF-α等炎性因子水平显著升高，血清炎性因子参与AP发病过程，检测其水平变化对病情判断具有重要参考价值。本研究发现, AP组IL-17、TNF-α水平较对照组均显著上调。炎性细胞因子的释放和激活可能是胰腺炎发生的重要原因，抑制IL-17、TNF-α等炎性因子可以延缓AP的致病过程[14]。研究[15]显示, AP患者体内LIP、PCT等生化指标水平显著提高。本研究发现, AP组的体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP水平较对照组均显著上调，说明肥胖和高血脂与AP的发生相关，提示患者应注重控制体质量和血脂，以降低AP发生概率。
RDW可显示红细胞体积的异质性，其与多种严重疾病的预后存在强相关性，且RDW与传统炎症生物标志物存在强正相关性[16]。本研究发现, AP组RDW水平显著高于对照组，且AP患者RDW水平随其病情严重程度加重而升高，与PAN L N等[16]研究结果一致。分析原因为: 炎症可降低红细胞存活率，导致红细胞体积差异和红细胞大小异质性增加，最终导致RDW水平升高。AP患者RDW水平与其体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均呈正相关，提示RDW水平与AP的发生相关。ROC曲线分析显示, RDW水平诊断AP发生的AUC为0.780, 截断值为9.33%, 特异度为78.75%, 灵敏度为69.77%, 提示RDW在AP早期诊断中具有一定临床价值。
MPV水平可表明炎症强度、疾病发生发展、并发症和死亡风险以及患者的治疗反应，因此MPV水平在临床实践中具有重要评估价值[17]。研究[18]显示，高甘油三酯血症诱发的AP患者MPV水平较对照组显著升高，且MPV水平随高甘油三酯血症性急性胰腺炎严重程度加重而升高，随其病情缓解而降低。本研究发现, AP组MPV水平较对照组显著上调，且MPV水平随AP病情严重程度加重而上升，与相关研究[18]结果相似。分析原因可能是由于MPV是血小板活性标志物, MPV增加意味着血小板活化增加和生成速率增加，进行免疫应答，以抵抗AP炎症反应[17]。AP患者MPV水平与其体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均呈正相关，提示MPV水平与AP的发生相关。进一步ROC曲线分析显示, MPV水平诊断AP发生的AUC为0.873, 截断值为8.77 fL, 特异度为87.50%, 灵敏度为76.74%, 提示MPV在早期诊断AP中具有一定临床价值。
研究[19-20]显示，死亡组脓毒症患者MCV水平显著高于生存组，高MCV与肾脏病血液透析患者的死亡率相关性较强。本研究发现, AP组MCV较对照组显著上调，且其水平随AP病情严重程度加重而上升，与上述研究[19-20]结果趋势一致。AP患者MCV水平与其体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均呈正相关，提示MCV与AP的发生相关。ROC曲线分析显示, MCV水平诊断AP发生的AUC为0.818, 截断值为80.13 fL, 特异度为71.25%, 灵敏度为90.70%, 提示MCV在早期诊断AP中具有一定临床意义。
PCT是一种通常在甲状腺中发现的蛋白质，其水平在重度炎症和脓毒症患者中呈升高趋势[21]。研究[22]显示, SAP患者PCT水平均显著高于非SAP患者。本研究发现, AP组PCT水平显著高于对照组，且PCT水平随AP病情严重程度加重而上升，与GIANOTTI L等[21]和ZHONG Y H等[22]研究结果相似。分析原因为炎性因子IL-6、TNF-α和IL-1β介导的各种炎症组织中PCT产生增加，超过了将其转化为降钙素的能力，导致PCT的积累[23]。AP患者PCT水平与其体质量指数、甘油三酯、乳酸脱氢酶、尿素氮、LIP、IL-17、TNF-α水平均呈正相关。ROC曲线显示, PCT水平诊断为AP的AUC为0.830, 截断值为0.70 ng/mL, 特异度为81.25%, 灵敏度为74.42%, 提示PCT在早期诊断AP中具有一定临床价值。RDW、MPV、MCV、PCT联合诊断AP发生的AUC为0.972, 均优于各自单独诊断，特异度为92.50%, 灵敏度为93.02%, 提示四者联合在AP早期诊断中具有重要临床价值。本研究样本较少，后续将扩大样本量进一步验证。
综上所述, RDW、MPV、MCV和PCT水平在AP患者中呈上调趋势，四者联合评估在AP早期诊断中具有重要临床价值。
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表 1 对照组与AP组一般资料比较(x±s)[n(%)]
一般资料 对照组(n=80) AP组(n=86) χ2/t P 性别 男 42(52.50) 45(52.33) 0.001 0.982 女 38(47.50) 41(47.67) 年龄/岁 54.73±8.06 56.62±8.84 1.436 0.153 体质量指数/(kg/m2) 22.74±2.89 24.06±3.18 2.792 0.006 甘油三酯/(mmol/L) 1.86±0.54 6.24±2.06 18.434 < 0.001 乳酸脱氢酶/(IU/L) 136.72±46.46 252.14±84.44 10.798 < 0.001 尿素氮/(mmol/L) 2.96±0.71 5.15±1.53 11.684 < 0.001 脂肪酶/(U/L) 36.13±5.92 117.62±12.87 51.760 < 0.001 白细胞介素-17/(pg/mL) 154.24±46.68 227.16±55.42 9.134 < 0.001 肿瘤坏死因子-α/(ng/mL) 12.65±3.64 36.78±10.63 19.276 < 0.001 
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表 1 对照组与AP组一般资料比较(x±s)[n(%)]
一般资料 对照组(n=80) AP组(n=86) χ2/t P 性别 男 42(52.50) 45(52.33) 0.001 0.982 女 38(47.50) 41(47.67) 年龄/岁 54.73±8.06 56.62±8.84 1.436 0.153 体质量指数/(kg/m2) 22.74±2.89 24.06±3.18 2.792 0.006 甘油三酯/(mmol/L) 1.86±0.54 6.24±2.06 18.434 < 0.001 乳酸脱氢酶/(IU/L) 136.72±46.46 252.14±84.44 10.798 < 0.001 尿素氮/(mmol/L) 2.96±0.71 5.15±1.53 11.684 < 0.001 脂肪酶/(U/L) 36.13±5.92 117.62±12.87 51.760 < 0.001 白细胞介素-17/(pg/mL) 154.24±46.68 227.16±55.42 9.134 < 0.001 肿瘤坏死因子-α/(ng/mL) 12.65±3.64 36.78±10.63 19.276 < 0.001
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表 2 对照组与AP组RDW、MPV、MCV、PCT水平比较(x±s)
组别 n RDW/% MPV/fL MCV/fL PCT/(ng/mL) 对照组 80 8.61±1.14 7.67±0.93 76.05±8.53 0.59±0.17 AP组 86 10.95±2.52* 10.15±2.18* 88.13±11.46* 0.93±0.32* RDW: 红细胞体积分布宽度; MPV: 红细胞体积分布宽度; MCV: 红细胞平均体积; PCT: 降钙素原。与对照组比较, * P < 0.05。
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表 2 对照组与AP组RDW、MPV、MCV、PCT水平比较(x±s)
组别 n RDW/% MPV/fL MCV/fL PCT/(ng/mL) 对照组 80 8.61±1.14 7.67±0.93 76.05±8.53 0.59±0.17 AP组 86 10.95±2.52* 10.15±2.18* 88.13±11.46* 0.93±0.32* RDW: 红细胞体积分布宽度; MPV: 红细胞体积分布宽度; MCV: 红细胞平均体积; PCT: 降钙素原。与对照组比较, * P < 0.05。
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表 3 不同严重程度患者的RDW、MPV、MCV、PCT水平比较(x±s)
组别 n RDW/% MPV/fL MCV/fL PCT/(ng/mL) 轻度急性胰腺炎组 41 9.57±2.15 8.61±1.93 82.12±10.25 0.75±0.27 中重度急性胰腺炎组 27 11.22±2.79* 10.66±2.32* 89.95±11.05* 0.98±0.36* 重症急性胰腺炎组 18 13.71±2.97*# 12.89±1.55*# 99.11±14.84*# 1.27±0.39*# 与轻度急性胰腺炎组比较, * P < 0.05; 与中重度急性胰腺炎组比较, #P < 0.05。
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表 3 不同严重程度患者的RDW、MPV、MCV、PCT水平比较(x±s)
组别 n RDW/% MPV/fL MCV/fL PCT/(ng/mL) 轻度急性胰腺炎组 41 9.57±2.15 8.61±1.93 82.12±10.25 0.75±0.27 中重度急性胰腺炎组 27 11.22±2.79* 10.66±2.32* 89.95±11.05* 0.98±0.36* 重症急性胰腺炎组 18 13.71±2.97*# 12.89±1.55*# 99.11±14.84*# 1.27±0.39*# 与轻度急性胰腺炎组比较, * P < 0.05; 与中重度急性胰腺炎组比较, #P < 0.05。
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表 4 AP患者RDW、MPV、MCV、PCT水平与其他指标的相关性分析
指标 RDW MPV MCV PCT r P r P r P r P 体质指数 0.424 < 0.001 0.431 < 0.001 0.462 < 0.001 0.454 < 0.001 甘油三酯 0.485 < 0.001 0.476 < 0.001 0.508 < 0.001 0.493 < 0.001 乳酸脱氢酶 0.436 < 0.001 0.501 < 0.001 0.481 < 0.001 0.467 < 0.001 尿素氮 0.486 < 0.001 0.472 < 0.001 0.501 < 0.001 0.482 < 0.001 脂肪酶 0.562 < 0.001 0.534 < 0.001 0.578 < 0.001 0.513 < 0.001 白细胞介素-17 0.556 < 0.001 0.518 < 0.001 0.524 < 0.001 0.509 < 0.001 肿瘤坏死因子-α 0.514 < 0.001 0.529 < 0.001 0.496 < 0.001 0.522 < 0.001
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表 4 AP患者RDW、MPV、MCV、PCT水平与其他指标的相关性分析
指标 RDW MPV MCV PCT r P r P r P r P 体质指数 0.424 < 0.001 0.431 < 0.001 0.462 < 0.001 0.454 < 0.001 甘油三酯 0.485 < 0.001 0.476 < 0.001 0.508 < 0.001 0.493 < 0.001 乳酸脱氢酶 0.436 < 0.001 0.501 < 0.001 0.481 < 0.001 0.467 < 0.001 尿素氮 0.486 < 0.001 0.472 < 0.001 0.501 < 0.001 0.482 < 0.001 脂肪酶 0.562 < 0.001 0.534 < 0.001 0.578 < 0.001 0.513 < 0.001 白细胞介素-17 0.556 < 0.001 0.518 < 0.001 0.524 < 0.001 0.509 < 0.001 肿瘤坏死因子-α 0.514 < 0.001 0.529 < 0.001 0.496 < 0.001 0.522 < 0.001
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表 5 RDW、MPV、MCV联合PCT对AP早期诊断的ROC曲线分析
指标 截断值 AUC 敏感度/% 特异度/% 95%CI RDW 9.33% 0.780 69.77 78.75 0.709~0.851 MPV 8.77 fL 0.873 76.74 87.50 0.819~0.928 MCV 80.13 fL 0.818 90.70 71.25 0.749~0.887 PCT 0.70 ng/mL 0.830 74.42 81.25 0.768~0.892 联合 — 0.972 93.02 92.50 0.949~0.994
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表 5 RDW、MPV、MCV联合PCT对AP早期诊断的ROC曲线分析
指标 截断值 AUC 敏感度/% 特异度/% 95%CI RDW 9.33% 0.780 69.77 78.75 0.709~0.851 MPV 8.77 fL 0.873 76.74 87.50 0.819~0.928 MCV 80.13 fL 0.818 90.70 71.25 0.749~0.887 PCT 0.70 ng/mL 0.830 74.42 81.25 0.768~0.892 联合 — 0.972 93.02 92.50 0.949~0.994
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