血清微小RNA-19b-3p、微小RNA-933水平对老年慢性心力衰竭患者心功能及预后的评估价值

马存亮; 耿庆亚

doi:10.7619/jcmp.20233416

血清微小RNA-19b-3p、微小RNA-933水平对老年慢性心力衰竭患者心功能及预后的评估价值

马存亮¹,
耿庆亚²

1.
安徽省阜阳民生医院心内科, 安徽阜阳, 236000
2.
安徽省阜阳民生医院全科医学科, 安徽阜阳, 236000

详细信息

中图分类号: R541.6;R446;R592
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出版历程
- 收稿日期: 2023-10-26
- 修回日期: 2023-12-20
- 网络出版日期: 2024-02-29
- 刊出日期: 2024-02-14

Evaluation value of serum microRNA-19b-3p and microRNA-933 levels on cardiac function and prognosis in elderly patients with chronic heart failure

MA Cunliang¹,
GENG Qingya²

1.
Department of Cardiology, Fuyang Minsheng Hospital in Anhui Province, Fuyang, Anhui, 236000
2.
Department of General Medicine, Fuyang Minsheng Hospital in Anhui Province, Fuyang, Anhui, 236000

摘要

摘要:
目的
探讨血清微小RNA-19b-3p(miR-19b-3p)、微小RNA-933(miR-933)水平对老年慢性心力衰竭患者心功能、预后的评估价值。
方法
选取收治的108例老年慢性心力衰竭患者作为研究组。研究组中, 根据纽约心脏学会(NYHA)分级，分为Ⅱ级患者35例，Ⅲ级患者40例，Ⅳ级患者33例。选择同期体检的90例健康人群作为对照组。入院后检测血清miR-19b-3p、miR-933水平。采用超声心动图测量心功能指标[左心室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)]。采用Pearson相关分析法分析血清miR-19b-3p、miR-933水平与心功能的关系。根据老年慢性心力衰竭患者入院1年内是否发生终点事件分为发生组(n=34)和未发生组(n=74)。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清miR-19b-3p、miR-933对老年慢性心力衰竭预后的预测价值。采用多因素Cox回归分析法分析老年慢性心力衰竭患者预后的影响因素。
结果
研究组血清miR-19b-3p、miR-933水平低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。心功能分级Ⅳ级患者血清miR-19b-3p、miR-933及LVEF水平低于心功能Ⅲ级患者、心功能Ⅱ级患者和健康人群, LVEDD大于心功能Ⅲ级患者、心功能Ⅱ级患者和健康人群，差异有统计学意义(P < 0.05)。老年慢性心力衰竭患者血清miR-19b-3p水平与LVEF呈正相关，与LVEDD呈负相关(r=0.554、-0.368, P < 0.001); 血清miR-933水平与LVEF呈正相关，与LVEDD呈负相关(r=0.505、-0.410, P < 0.001)。发生组血清miR-19b-3p、miR-933水平低于未发生组，差异有统计学意义(P < 0.05)。血清miR-19b-3p、miR-933预测老年慢性心力衰竭患者预后的曲线下面积(AUC)为0.835(95%CI: 0.785~0.885)、0.843(95%CI: 0.790~0.890), 二者联合预测的AUC为0.901(95%CI: 0.851~0.951)。血清miR-19b-3p(HR=3.762, 95%CI: 1.854~7.634)、miR-933(HR=3.480, 95%CI: 1.903~6.364)及美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分(HR=3.047, 95%CI: 1.837~5.051)为老年慢性心力衰竭患者预后不良的影响因素(P < 0.05)。
结论
老年慢性心力衰竭患者的血清miR-19b-3p、miR-933水平均呈低表达。miR-19b-3p、miR-933水平变化与心功能及预后密切相关，其可作为预测老年慢性心力衰竭患者预后不良的有效指标。
- 慢性心力衰竭 /
- 老年人 /
- 微小RNA-19b-3p /
- 微小RNA-933 /
- 心功能 /
- 预后
Abstract:
Objective
To investigate the evaluation value of serum microRNA-19b-3p (miR-19b-3p) and microRNA-933 (miR-933) levels on cardiac function and prognosis in elderly patients with chronic heart failure.
Methods
A total of 108 elderly patients with chronic heart failure were selected as study group. According to the New York Heart Society (NYHA) classification, 35 patients of the study group were classified into grade Ⅱ, 40 patients were classified into grade Ⅲ, and 33 patients were classified into grade Ⅳ. A total of 90 healthy people who underwent physical examination during the same period were selected as control group. Serum miR-19b-3p and miR-933 levels were detected after admission. Cardiac function parameters [left ventricular ejection fraction (LVEF), left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD)] were measured by echocardiography. The relationship between serum miR-19b-3p, miR-933 and cardiac function was analyzed by Pearson correlation method. Elderly patients with chronic heart failure were divided into occurrence group (n=34) and non-occurrence group (n=74) according to whether endpoint events occurred within one year of admission. The predictive value of serum miR-19b-3p and miR-933 in elderly patients with chronic heart failure was evaluated by receiver operating characteristic (ROC) curve. Multivariate Cox regression analysis was used to analyze the prognostic factors of elderly patients with chronic heart failure.
Results
Serum levels of miR-19b-3p and miR-933 in the study group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). The levels of serum miR-19b-3p, miR-933 and LVEF in patients with cardiac function grade Ⅳ were significantly lower than those in patients with cardiac function grade Ⅲ, grade Ⅱ and healthy population, and LVEDD was larger than that in patients with cardiac function grade Ⅲ, patients with cardiac function grade Ⅱ and healthy population (P < 0.05). Serum miR-19b-3p level was positively correlated with LVEF and negatively correlated with LVEDD in elderly patients with chronic heart failure (r =0.554, -0.368, P < 0.001). Serum miR-933 level was positively correlated with LVEF and negatively correlated with LVEDD (r=0.505, -0.410, P < 0.001). The levels of serum miR-19b-3p and miR-933 in the occurrence group were significantly lower than those in the non-occurrence group (P < 0.05). The area under the curve (AUC) of serum miR-19b-3p and miR-933 to predict the prognosis of chronic heart failure in elderly patients were 0.835 (95%CI, 0.785 to 0.885) and 0.843 (95%CI, 0.790 to 0.890), and the AUC of the combined prediction was 0.901 (95%CI, 0.851 to 0.951). Serum miR-19b-3p (HR=3.762, 95%CI, 1.854 to 7.634), miR-933 (HR=3.480, 95%CI, 1.903 to 6.364) and National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS) score (HR=3.047, 95%CI, 1.837 to 5.051) were the prognostic factors of chronic heart failure in the elderly (P < 0.05).
Conclusion
Serum miR-19b-3p and miR-933 levels are low in elderly patients with chronic heart failure. The changes of miR-19b-3p and miR-933 levels are closely related to cardiac function and prognosis, which can be used as effective indicators to predict poor prognosis in elderly patients with chronic heart failure.
- chronic heart failure /
- the elderly /
- microRNA-19b-3p /
- microRNA-933 /
- heart function /
- prognosis

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急性心力衰竭(AHF)为临床较常见的心脏急症，心力衰竭急性发作或持续加重引发心脏负荷增大、收缩力下降、急性心排量骤降等临床综合征，严重者还可出现急性肺水肿、急性肾衰竭、心源性休克等情况。尽管AHF的药物和非药物治疗方法已取得较大进展，但患者预后仍较差^[1], 这可能因为诱因存在多样性和病理机制尚未完全明确。研究^[2-3]证实，心肌氧化应激时形成的过量氧自由基与心血管疾病尤其是AHF的发生发展密切相关。胰岛素样生长因子结合蛋白-7(IGFBP-7)可存在于血管内皮细胞的Weibel Palade小体上^[4], 能促使血管内皮细胞产生活性氧(ROS), 加重心肌细胞氧化损伤和衰老，参与射血分数保留型心力衰竭的发生发展^[5]。沉默信息调节因子4(SIRT4)是一种主要存在于线粒体中的NAD⁺依赖性蛋白质脱酰酶，除参与线粒体功能调节外，还参与机体炎症反应和氧化应激反应等过程^[6]。LUO Y X等^[7]发现, SIRT4可通过升高小鼠体内ROS水平，加速血管紧张素(AngⅡ)诱导的病理性心肌肥大，提示SIRT4可能与AHF的发生发展及预后有关。本研究探讨AHF患者血清IGFBP-7、SIRT4表达水平变化情况及其与预后的关系，以期改善AHF的治疗效果，现报告如下。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年4月—2023年1月廊坊市中医医院收治的151例AHF患者纳入AHF组。纳入标准: ①符合《中国急性心力衰竭急诊临床实践指南(2017)》^[8]中AHF诊断标准者; ②首次发病，纽约心脏病协会(NYHA)分级≥2级者; ③发病后24 h内入院者; ④知晓研究内容，配合治疗，签署知情同意书者。排除标准: ①入院后24 h死亡者; ②合并严重肝、肾、肺疾病者; ③合并其他心血管疾病者; ④合并自身免疫系统疾病或恶性肿瘤者。按照1∶1比例另选取151例同期同年龄段健康体检者纳入对照组，体检者均身体健康。对照组男84例，女67例; 年龄53~80岁，平均(64.30±5.23)岁; 体质量指数(BMI)18~38 kg/m², 平均(22.83±2.59) kg/m²; 舒张压66~98 mmHg, 平均(77.81±5.81) mmHg; 收缩压93~162 mmHg, 平均(119.46±13.15) mmHg; 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)1.55~3.24 mmol/L, 平均(2.44±0.40) mmol/L; 有饮酒史37例，有吸烟史49例。AHF组男89例，女62例; 年龄53~79岁，平均(64.99±5.65)岁; BMI 18~38 kg/m², 平均(23.13±3.17) kg/m²; 舒张压65~98 mmHg, 平均(78.12±7.20) mmHg; 收缩压93~165 mmHg, 平均(120.39±12.66) mmHg; LDL-C 1.49~3.66 mmol/L, 平均(2.46±0.44) mmol/L; 有饮酒史35例，有吸烟史52例; 病情严重程度分级^[8]为Ⅱ级49例、Ⅲ级79例、Ⅳ级23例。2组研究对象的基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院医学伦理委员会审核批准(批号2022-1102-01)。

1.2 研究方法

采集对照组(体检当日)和AHF组(入院次日)研究对象晨起空腹肘静脉血样3 mL, 3 000转/min离心10 min后，分离血清, -80 ℃冷冻保存。采用酶联免疫吸附法检测2组血清IGFBP-7、SIRT4、N-末端钠尿肽前体(NT-proBNP)和ROS水平，检测试剂盒购自研生生物科技有限公司，所用仪器为BioTek Synergy H1多功能酶标仪。

1.3 观察指标

① 比较对照组和AHF组血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP、ROS水平。②比较AHF组不同病情患者的血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP和ROS水平。③对AHF组患者进行为期12个月的随访，记录患者不良心血管事件发生情况，包括复发性心绞痛、再发心力衰竭、心肌梗死、心源性死亡等，并据此将患者分为预后良好者和预后不良者。④比较不同预后患者的性别、年龄、BMI、血压、LDL-C、饮酒史、吸烟史、病情分级和血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP、ROS水平。

1.4 统计学分析

采用SPSS 25.0统计学软件分析数据。计数资料和等级资料均以[n(%)]表示，组间分析分别采用χ²检验和秩和检验。符合正态分布的计量资料以(x±s)描述, 2组间比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析; 不符合正态分布的计量资料以[M(P₂₅, P₇₅)]描述，比较采用Mann-whitney U检验。相关性分析采用Pearson相关系数法; 影响因素分析采用多因素Logistic回归分析法; 预测效能采用受试者工作特征(ROC)曲线评估，效能比较行Z检验。P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 2组血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP和ROS水平比较

AHF组血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP和ROS表达水平均高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1。

表 1 2组血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP和ROS水平比较(x±s)[M(P₂₅, P₇₅)]

组别	n	IGFBP-7/(μg/L)	SIRT4/(nU/mL)	NT-proBNP/(ng/L)	ROS/(ng/mL)
对照组	151	50.11±12.86	30.93±9.27	206.01(157.69, 239.64)	13.83±3.10
AHF组	151	135.60±35.23^*	75.23±20.92^*	2 698.91(1 487.28, 4 192.45)^*	30.86±9.02^*
IGFBP-7: 胰岛素样生长因子结合蛋白-7; SIRT4: 沉默信息调节因子4; NT-proBNP: N-末端钠尿肽前体; ROS: 活性氧。与对照组比较, *P < 0.05。

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2.2 不同病情分级AHF患者血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP和ROS水平比较

AHF组患者中，病情分级Ⅳ级者血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP和ROS水平高于Ⅲ级者和Ⅱ级者，Ⅲ级者血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP和ROS水平高于Ⅱ级者，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。

表 2 不同病情分级患者血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP和ROS水平比较(x±s)[M(P₂₅, P₇₅)]

病情分级	n	IGFBP-7/(μg/L)	SIRT4/(nU/mL)	NT-proBNP/(ng/L)	ROS/(ng/mL)
Ⅱ级	49	107.80±35.44	57.66±12.53	1 266.79(772.82, 2 027.66)	23.13±6.50
Ⅲ级	79	141.18±22.74^*	77.50±16.05^*	3 047.13(1 896.74, 4 131.54)^*	31.88±5.92^*
Ⅳ级	23	175.71±14.67^*#	104.34±12.05^*#	5 535.59(4 578.72, 6 461.09)^*#	43.79±5.09^*#
与Ⅱ级比较, *P < 0.05; 与Ⅲ级比较, #P < 0.05。

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2.3 不同预后AHF患者基本资料、血清指标表达水平比较

截至随访结束, 48例AHF患者预后不良(31.79%), 其中复发性心绞痛18例(37.50%)、心力衰竭14例(29.17%)、心肌梗死12例(25.00%)、心源性死亡4例(8.33%)。预后不良者在性别、年龄、BMI、舒张压、收缩压、LDL-C、饮酒史、吸烟史方面与预后良好者比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 但预后不良者病情分级和血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP、ROS表达水平均高于预后良好者，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。

表 3 不同预后AHF患者基本资料、血清指标表达水平比较[n(%)](x±s)[M(P₂₅, P₇₅)]

指标		预后良好者(n=103)	预后不良者(n=48)	χ²/t/Z	P
性别	男	57(55.34)	32(66.67)	1.736	0.188
	女	46(44.66)	16(33.33)
年龄/岁		64.44±5.40	66.17±6.02	1.765	0.080
体质量指数/(kg/m²)		23.23±2.65	22.92±4.10	0.570	0.570
舒张压/mmHg		77.50±6.83	79.46±7.84	1.569	0.119
收缩压/mmHg		119.30±13.56	122.73±10.20	1.569	0.119
低密度脂蛋白胆固醇/(mmol/L)		2.42±0.44	2.55±0.44	1.726	0.086
饮酒史		22(21.36)	13(27.08)	0.602	0.438
吸烟史		31(30.10)	21(43.75)	2.703	0.100
病情分级	Ⅱ级	41(39.81)	8(16.67)	18.961	< 0.001
	Ⅲ级	54(52.43)	25(52.08)
	Ⅳ级	8(7.77)	15(31.25)
胰岛素样生长因子结合蛋白-7/(μg/L)		124.63±34.91	159.16±22.01	6.288	< 0.001
沉默信息调节因子4/(nU/mL)		68.28±17.78	89.87±19.57	6.727	< 0.001
N-末端钠尿肽前体/(ng/L)		2 106.30(1 207.98, 3 178.20)	4 474.21(2 810.11, 5 476.59)	5.918	< 0.001
活性氧/(ng/mL)		27.95±7.41	37.09±9.06	6.567	< 0.001

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2.4 AHF患者血清IGFBP-7、SIRT4与NT-proBNP、ROS的相关性分析

相关性分析结果显示, AHF患者血清IGFBP-7、SIRT4水平均分别与血清NT-proBNP、ROS水平呈正相关(r=0.523、0.498、0.578、0.557, P < 0.05), 见图 1。

图 1 AHF患者血清IGFBP-7、SIRT4水平与血清NT-proBNP、ROS水平的相关性散点图

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2.5 AHF患者预后的影响因素分析

以患者预后为因变量(预后良好=0，预后不良=1), 以病情分级和血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP、ROS水平为自变量(病情分级赋值: Ⅱ级=0, Ⅲ级=1, Ⅳ级=2; IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP、ROS分别原值代入)，进行多因素Logistic回归分析。分析结果显示，病情分级和血清IGFBP-7、SIRT4、NT-proBNP、ROS水平均为AHF患者预后的独立影响因素(P < 0.05), 见表 4。

表 4 AHF患者预后影响因素的多因素Logistic回归分析结果

因素	β	SE	Wald χ²	P	OR(95%CI)
病情分级	0.371	0.166	4.995	0.026	1.449(1.174~3.692)
胰岛素样生长因子结合蛋白-7	0.285	0.121	5.548	0.019	1.328(1.136~5.041)
沉默信息调节因子4	0.329	0.159	4.282	0.038	1.390(1.215~5.732)
N-末端钠尿肽前体	0.221	0.110	4.036	0.041	1.247(1.086~3.119)
活性氧	0.432	0.183	5.573	0.019	1.540(1.352~7.415)

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2.6 血清IGFBP-7、SIRT4对AHF患者预后不良的预测效能

ROC曲线分析结果显示，血清IGFBP-7、SIRT4、ROS对AHF患者预后不良均具有一定预测价值，曲线下面积(AUC)分别为0.794、0.795、0.778, 且血清IGFBP-7、SIRT4、ROS联合预测AHF患者预后不良的AUC大于单独检测(Z=2.590、2.432、2.563, P < 0.05), 见表 5、图 2。

表 5 血清IGFBP-7、SIRT4、ROS对AHF患者预后不良的预测效能

指标	敏感度	特异度	最佳截断值	P	AUC(95%CI)
胰岛素样生长因子结合蛋白-7/(μg/L)	0.688	0.786	149.09	< 0.001	0.794(0.722~0.864)
沉默信息调节因子4/(nU/mL)	0.792	0.641	73.94	< 0.001	0.795(0.720~0.871)
活性氧/(ng/mL)	0.667	0.816	35.77	< 0.001	0.778(0.692~0.865)
三者联合	0.917	0.864	—	< 0.001	0.909(0.858~0.959)

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图 2 血清IGFBP-7、SIRT4、ROS预测AHF患者预后不良的ROC曲线

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3. 讨论

研究^[9-10]证实，心肌组织氧化应激与心力衰竭的发生发展密切相关，但具体作用机制目前尚未明确。氧自由基可通过直接损伤心肌细胞及其超微结构造成心肌损伤，或通过调控细胞信号转导通路，启动心肌细胞凋亡，减少心肌细胞数目，导致心肌纤维化和心室重构，进而引发心力衰竭^[2]。

IGFBP-7属于胰岛素样生长因子结合蛋白家族成员，可与胰岛素样生长因子(IGF)结合，拮抗其与相应受体结合，从而参与细胞增殖、衰老、凋亡等生理过程^[11]。人类心肌细胞转录组和血浆蛋白质组综合分析^[12]表明, IGFBP-7属于降解转化生长因子-β(TGF-β)下游细胞因子，可由衰竭的心肌细胞分泌，通过HtrA丝氨酸肽酶3(Htra3)-TGF-β-IGFBP-7途径调节心肌细胞稳态和心脏纤维化。BARROSO M C等^[13]研究发现, IGFBP-7在健康体检者、无症状左室舒张功能不全者、射血分数保留型心力衰竭(HFpEF)患者体内的表达水平呈显著升高趋势，且IGFBP-7表达水平升高可能反映舒张功能恶化、心脏代谢紊乱和结构不良等。HAGE C等^[5]研究显示, IGFBP-7可能通过炎症和氧化应激反应促进心力衰竭的发生发展, HFpEF者体内IGFBP-7轻微上调表达，且其表达水平与心脏舒张功能障碍、心力衰竭病情严重程度和预后均显著相关; IGFBP-7在射血分数降低的心力衰竭患者体内显著升高，且其表达水平与病情严重程度有关，但与患者预后无关。SIRT4属于Ⅱ型Sirtuins家族成员之一，主要分布于线粒体中，可通过乙酰辅酶A广泛参与机体代谢调控。研究^[14]证实，沉默信息调节因子(SIRT)3和SIRT7可调节心肌细胞凋亡和氧化应激反应，抑制心肌肥大, SIRT6可减轻心脏肥厚，但SIRT4在心脏中的作用尚未明确。ZHANG S J等^[15]研究显示, SIRT4敲除能显著逆转参附强心饮对新生大鼠心肌细胞氧化应激、炎症和凋亡的影响。KOENTGES C等^[16]研究显示, SIRT4表达增加会加速小鼠心力衰竭发展，这可能与其加重细胞线粒体氧化应激有关。

本研究结果显示, AHF组血清IGFBP-7、SIRT4水平显著高于对照组, IGFBP-7、SIRT4表达水平随着AHF患者病情分级的增加而显著升高，且与NT-proBNP、ROS表达水平呈正相关，提示血清IGFBP-7、SIRT4在AHF患者体内呈高表达，与既往研究^{[5, 16]}结论相似。本研究还发现, AHF组预后不良者血清IGFBP-7、SIRT4水平显著高于预后良好者，且血清IGFBP-7、SIRT4高表达是AHF患者预后不良的危险因素，提示血清IGFBP-7、SIRT4水平对AHF患者预后具有一定预测作用。此外，本研究通过ROC曲线评估血清IGFBP-7、SIRT4、ROS水平对AHF患者预后的预测效能，发现血清IGFBP-7、SIRT4、ROS联合预测AHF预后不良的AUC为0.909, 预测效能较高。因此，临床应重视血清IGFBP-7、SIRT4高表达的AHF患者的长期管理工作，积极预防不良心血管事件的发生，从而降低患者再入院率和病死率。

综上所述, IGFBP-7、SIRT4在AHF患者血清中呈高表达，且其表达水平与病情分级和预后显著相关，两者联合检测对患者预后具有较高的预测价值，或可为AHF发生发展机制、靶向治疗方法研究等提供新的思路。然而本研究未纳入治疗因素、生活条件、心理健康状况、自我管理能力等因素对预后进行预测，导致结果可能存在一定偏倚性，后续应扩大样本量开展更深入的研究加以验证。

图 1 血清miR-19b-3p、miR-933预测老年慢性心力衰竭患者预后的ROC曲线

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表 1 研究组、对照组一般资料比较(x±s)[n(%)]

指标		研究组(n=108)	对照组(n=90)	t/χ²	P
性别	男	65(60.19)	55(61.11)	0.018	0.894
	女	43(39.81)	35(38.89)
年龄/岁		70.66±1.85	70.74±2.01	-0.291	0.771
体质量指数/(kg/m²)		22.85±2.14	22.80±2.11	0.165	0.869
NIHSS评分/分		8.85±1.10	7.22±0.65	12.370	< 0.001
TC/(mmol/L)		4.88±0.65	4.82±0.60	0.670	0.504
TG/(mmol/L)		2.01±0.25	1.98±0.23	0.872	0.384
LDL-C/(mmol/L)		3.20±0.44	3.18±0.81	0.221	0.826
LVEF/%		40.66±5.41	65.58±8.89	-24.075	< 0.001
LVEDD/mm		59.85±6.55	45.58±6.01	15.844	< 0.001
miR-19b-3p		5.66±1.36	8.20±2.28	-9.694	< 0.001
miR-933		1.11±0.08	2.28±0.14	-73.635	< 0.001
NIHSS: 美国国立卫生研究院卒中量表; TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇; LVEF: 左心室射血分数; LVEDD: 左室舒张末期内径。

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表 2 不同人群血清miR-19b-3p、miR-93及心功能指标比较(x±s)

人群分类	n	miR-19b-3p	miR-933	LVEF/%	LVEDD/mm
健康人群	90	8.20±2.28	2.28±0.14	65.58±8.89	45.58±6.01
心功能Ⅱ级患者	35	6.92±1.48^△	1.54±0.10^△	49.88±5.02^△	50.65±6.84^△
心功能Ⅲ级患者	40	5.65±1.33 ^*△	1.02±0.07 ^*△	35.47±3.65 ^*△	68.84±7.45^*△
心功能Ⅳ级患者	33	4.33±1.02 ^{* #△}	0.76±0.05^{* #△}	26.38±2.68^{* #△}	77.40±8.43 ^{* #△}
LVEF: 左心室射血分数; LVEDD: 左室舒张末期内径。与心功能Ⅱ级患者比较, *P < 0.05;与心功能Ⅲ级患者比较, #P < 0.05; 与健康人群比较, △P < 0.05。

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表 3 不同预后血清miR-19b-3p、miR-933水平比较(x±s)

组别	n	miR-19b-3p	miR-933
发生组	34	4.20±1.05^*	0.51±0.04^*
未发生组	74	6.33±1.28	1.39±0.09
与未发生组比较, *P < 0.05。

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表 4 血清miR-19b-3p、miR-933对老年慢性心力衰竭患者预后的预测价值

指标	AUC	95%CI	截断值	灵敏度/%	特异度/%
miR-19b-3p	0.835	0.785~0.885	5.41	90.05	65.87
miR-933	0.843	0.790~0.890	1.01	90.05	68.65
二者联合	0.901	0.851~0.951	—	86.85	87.93

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表 5 老年慢性心力衰竭患者预后的多因素Cox回归分析

自变量	β	SE	Wald χ²	P	HR(95%CI)
NIHSS评分	1.114	0.258	18.644	< 0.001	3.047(1.837~5.051)
miR-19b-3p	1.325	0.361	13.472	0.001	3.762(1.854~7.634)
miR-933	1.247	0.308	16.392	< 0.001	3.480(1.903~6.364)

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