Effect of microRNA-106a-5p/colony stimulating factor 1 axis on immunoglobulin G induced podocyte injury in patients with lupus nephritis
-
摘要:目的
探讨微小RNA-106a-5p/集落刺激因子1(miR-106a-5p/CSF1)轴对狼疮性肾炎(LN)患者免疫球蛋白G(LN-IgG)诱导的足细胞损伤的影响。
方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)和Western blot法检测LN患者和健康志愿者血清及LN-IgG或阴性对照(NC)-IgG(提取自健康志愿者)诱导的足细胞中miR-106a-5p和CSF1的表达。采用双荧光素酶报告实验检测miR-106a-5p与CSF1的靶向关系。采用CCK-8实验、流式细胞术、酶联免疫吸附试验(ELISA)和Western blot实验检测miR-106a-5p或CSF1表达修饰后的足细胞活性、凋亡、炎症反应和自噬。
结果与健康志愿者相比, LN患者体内miR-106a-5p低表达，而CSF1高表达，差异有统计学意义(P < 0.05); miR-106a-5p在LN-IgG诱导的足细胞中表达降低，而CSF1表达上调，差异有统计学意义(P < 0.05)。功能实验表明，过表达miR-106a-5p可逆转LN-IgG诱导的足细胞活性抑制以及凋亡促进，同时抑制LN-IgG诱导细胞中白细胞介素-6(IL-6)以及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的升高，同时诱导足细胞自噬，差异有统计学意义(P < 0.05)。CSF1是miR-106a-5p的功能靶标。实验结果显示，在LN-IgG诱导的足细胞中，上调CSF1抑制miR-106a-5p过表达介导细胞活力增强、凋亡抑制、炎症反应以及自噬增强，差异有统计学意义(P < 0.05)。
结论miR-106a-5p通过靶向抑制CSF1减弱LN-IgG诱导的足细胞凋亡和炎症反应以及促进足细胞自噬，表明miR-106a-5p可能是延迟或缓解LN的有效治疗靶标。
Abstract:ObjectiveTo investigate the effect of microRNA-106a-5p/colony stimulating factor 1 (miR-106a-5p/CSF1) axis on podocyte injury induced by lupus nephritis (LN)-immunoglobulin G (LN-IgG).
MethodsReal-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction (qRT-PCR) and Western blot were used to detect the expressions of miR-106a-5p and CSF1 in the serum of LN patients and healthy volunteers, as well as in podocytes stimulated by negative control (NC)-IgG (isolated from healthy volunteers) or LN-IgG. Dual-luciferase report assay was used to detect the targeting relationship between miR-106a-5p and CSF1. The effects of modified miR-106a-5p or CSF1 expression on podocyte viability, apoptosis, inflammatory response, and autophagy were studied in vivo by using CCK-8 assay, flow cytometry, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), and Western blot assay respectively.
ResultsCompared with healthy volunteers, LN patients showed significant low expression of miR-106a-5p and high expression of CSF1 (P < 0.05); miR-106a-5p expression was significantly reduced in LN-IgG induced podocytes, while CSF1 expression was significantly upregulated (P < 0.05). Functional experiments showed that overexpression of miR-106a-5p was able to reverse LN-IgG induced podocyte viability inhibition and apoptosis promotion, inhibit increases of interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α (TNF-α), as well as promote podocyte autophagy, and there were significant differences (P < 0.05). CSF1 was a functional target of miR-106a-5p. The experiment results showed that upregulation of CSF1 was able to significantly inhibit miR-106a-5p overexpression-mediated cell viability enhancement, apoptosis inhibition, inflammatory response inhibition, and autophagy enhancement in LN-IgG induced podocytes (P < 0.05).
ConclusionThe miR-106a-5p attenuates LN-IgG induced apoptosis, inflammation in podocytes and promotes podocyte autophagy by targeting CSF1, which suggests that miR-106a-5p may be an effective therapeutic target to delay or alleviate LN.
-
Keywords:
- microRNA-106a-5p /
- lupus nephritis /
- colony stimulating factor 1 /
- autophagy /
- apoptosis /
- podocyte
-
狼疮性肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)的常见肾脏损害，多达60%的红斑狼疮患者会发展为LN, 而这是红斑狼疮患者的主要死亡原因[1-2]。发生肾炎会导致蛋白质漏出，如果不加以控制, LN最终会导致肾功能衰竭。目前, LN的主要治疗方法是使用糖皮质激素、免疫抑制剂和新兴的生物制剂[3]。足细胞是肾脏中高度分化的上皮细胞，其活性和结构完整性在维持肾小球选择性滤过中发挥关键作用，并在LN的发展中起重要作用[4-5]。微小核糖核酸(miRNAs)已被发现在多种病理和生理进程中发挥重要作用[6-7]。研究[8-9]证实miRNAs在细胞增殖、凋亡、分化、代谢等多种生物过程中具有调控功能。有研究[10]表明miRNAs在肾脏发育中起着重要作用，其失调可能导致LN肾脏细胞异常增殖、炎症和纤维化。
微小RNA-106a-5p(miR-106a-5p)是一个功能miRNA, 被发现在LN患者中表达降低，但其在LN发展中的作用尚未见报道。此外，通过Starbase预测软件发现miR-106a-5p在集落刺激因子1(CSF1)的基因上存在结合位点，而CSF1被证实在LN患者中呈高表达，并参与促进足细胞的损伤过程[11]。本研究采用LN患者血清中提取的免疫球蛋白G(LN-IgG)刺激足细胞诱导体外LN环境，探讨miR-106a-5p在足细胞损伤及LN中的作用，现将结果报告如下。
1. 材料与方法
1.1 材料与试剂
本实验从本院共招募24例LN患者以及21名健康志愿者，纳入时间为2021年9月—2022年5月，并收集所有参与者血清标本用于miR-106a-5p和CSF1的表达检测以及LN-IgG和阴性对照(NC)-IgG(来自健康志愿者)提取和纯化。
人足细胞(HPC)购自ATCC(美国); 胎牛血清、RPMI-1640购自Gibco(美国); Lipofectamine 2000试剂盒、Trizol试剂购自Invitrogen(美国); miR-106a-5p mimic、miR-NC、CSF1及pcDNA由广州锐博合成; 反转录试剂盒、SYBR Green试剂盒由Takara(日本)提供; CCK-8试剂盒、细胞凋亡试剂盒由北京索莱宝提供; 双荧光素酶报告基因载体及检测试剂盒由Promega(美国)提供; ELISA试剂盒，抗LC3-Ⅰ/Ⅱ, p62, CSF1和GAPDH一抗抗体，以及HRP二抗购自Abcam(美国)。
1.2 方法
1.2.1 血清IgG的提取和测定
通过蛋白质亲和色谱柱，洗涤、负载柱、平衡、负载样品、洗涤、洗脱和中和，分离和纯化患者及健康志愿者血清IgG, 分别命名为LN-IgG和NC-IgG，测定IgG的浓度后，放置于-80 ℃环境中保存。
1.2.2 细胞培养及分组
足细胞培养在RPMI-1640培养基中，条件为37 ℃、5%CO2。培养基中包含胰岛素转铁蛋白硒(ITS)和10%胎牛血清。将细胞转移到不含ITS的RPMI-1640培养基中培养10 d, 诱导足细胞分化，随后将其暴露于LN-IgG或NC-IgG中培养，用于miR-106a-5p和CSF1的表达检测。
采用Lipofectamine2000脂质体转染法进行转染，分别将miR-NC、miR-106a-5p、miR-106a-5p+pcDNA或miR-106a-5p+CSF1按照实验设计转染至足细胞，随后将细胞暴露于LN-IgG中孵育，分别将细胞设为LN-IgG组、LN-IgG+miR-NC组、LN-IgG+miR-106a-5p组、LN-IgG+miR-106a-5p+pcDNA组或LN-IgG+miR-106a-5p+CSF1组。未经处理的细胞为对照组(Control)。
1.2.3 实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)
应用TRIzol试剂盒提取组织与足细胞中的总RNAs, 采用反转录试剂盒合成cDNAs, 随后以cDNAs为模板进行qRT-PCR扩增。反应条件为95 ℃下2 min, 95 ℃下30 s, 60 ℃下30 s, 72 ℃下30 s, 40个循环。采用2-△△Ct法，分别以U6和GAPDH为内参，计算分子含量。引物序列见表 1。
表 1 引物序列引物名称 序列(5′-3′) CSF1 上游 AAGTTTGCCTGGGTCCTCTC 下游 CCACTCCCAATCATGTGGCT miR-106a-5p 上游 GTATGAGAAAAGTGCTTACAGTGCA 下游 CTCAACTGGTGTCGTGGAG GAPDH 上游 AAGGCTGTGGGCAAGGTCATC 下游 GCGTCAAAGGTGGAGGAGTGG U6 上游 CTCGCTTCGGCAGCACATA 下游 CGAATTTGCGTGTCATCCT 1.2.4 CCK-8实验
各组足细胞在96孔板中与10 μL CCK-8溶液室温孵育2 h(每孔1.5×103个)，测量每孔450 nm处的吸光度值(A值)以评估细胞活力。
1.2.5 流式细胞术
应用PBS洗涤收集的各组细胞，洗涤2次后，在含有细胞的EP管中加入400 μL含有10 μL Annexin V-FITC和5 μL PI的1×Annexin V结合缓冲液，黑暗条件下染色15 min, 在1 h内使用流式细胞仪分析细胞凋亡情况。
1.2.6 酶联免疫吸附试验(ELISA)
应用离心法收集各组足细胞的上清液，将上清液与抗体混合物在ELISA板中室温孵育1 h。洗涤后，将100 μL底物加入到每孔中，黑暗条件下孵育10 min。每孔加入100 μL终止反应液，检测各孔A值，计算细胞中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量。
1.2.7 Western blot
各组足细胞与500 μL RIPA缓冲液共孵育，采用10% SDS-PAGE凝胶分离蛋白，随后将分离的蛋白转移至PVDF膜。采用抗LC3-Ⅰ/Ⅱ (ab192890, 1∶ 2 000), p62 (ab109012, 1∶ 2 000), CSF1 (ab233387, 1∶ 1 000)和GAPDH(ab9485, 1∶ 5 000)与PVDF膜4 ℃孵育过夜, TBST洗涤后，加入二抗稀释液(1∶ 3 000)室温孵育2 h。应用ECL试剂盒检测蛋白条带，采用Image J软件分析条带灰度值。
1.2.8 双荧光素酶报告实验
Starbase预测结果显示miR-106a-5p和CSF1存在互补序列。将含有互补序列的CSF1片段扩增并插入pmirGLO载体构建野生型(WT)荧光素酶载体(WT-CSF1 3′UTR)。应用点突变技术突变含有结合位点序列片段，构建突变型(MUT)载体(MUT-CSF1 3′UTR)。随后将miR-106a-5p或miR-NC和WT-CSF1 3′UTR或MUT-CSF1 3′UTR共转染至足细胞, 48 h后检测荧光素酶活性。
1.3 统计学分析
采用SPSS 21.0统计学软件分析数据，计量资料以(x±s)表示，多组间比较采用ANOVA分析, 2组间比较采用独立样本t检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 miR-106a-5p在LN患者及LN-IgG诱导的足细胞中低表达
qRT-PCR结果显示，相较于健康志愿者, miR-106a-5p在LN患者中低表达，差异有统计学意义(P < 0.000 1); 相较于NC-IgG组, LN-IgG诱导的足细胞中miR-106a-5p含量降低，差异有统计学意义(P < 0.001)。见图 1。
![]()
图 1 miR-106a-5p在LN患者及LN-IgG诱导的足细胞中低表达A: LN患者和健康志愿者miR-106a-5p相对表达(与LN患者比较, ****P < 0.000 1); B: Control、NC-IgG及LN-IgG组的足细胞中miR-106a-5p含量比较(与NC-IgG比较, ***P < 0.001)。2.2 LN-IgG诱导的足细胞中miR-106a-5p过表达
相较于Control, LN-IgG刺激导致miR-106a-5p含量降低, LN-IgG刺激可降低细胞活力，促进细胞凋亡，抑制IL-6和TNF-α, 并导致自噬蛋白LC3-Ⅱ/Ⅰ升高以及P62蛋白含量下降，差异均有统计学意义(P < 0.001或P < 0.000 1)。相较于LN-IgG+miR-NC组, LN-IgG诱导的足细胞中miR-106a-5p转染后细胞中miR-106a-5p含量上升, miR-106a-5p过表达后LN-IgG诱导的足细胞的细胞活力增强，凋亡率降低, IL-6和TNF-α含量下降, LC3-Ⅱ/Ⅰ升高以及P62蛋白含量降低，差异均有统计学意义(P < 0.01或P < 0.001或P < 0.000 1)。见图 2。
![]()
图 2 LN-IgG诱导的足细胞中miR-106a-5p过表达A: qRT-PCR检测miR-106a-5p的含量; B: CCK-8检测细胞活力; C: 流式细胞术检测细胞凋亡; D、E: ELISA检测IL-6和TNF-α的含量; F: Western blot分析LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和P62的蛋白含量。与LN-IgG比较, ***P < 0.001, ****P < 0.000 1; 与LN-IgG+miR-106a-5p比较, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.000 1。2.3 CSF1是miR-106a-5p的靶基因
Starbase软件预测miR-106a-5p在CSF1上存在靶向结合位点; 双荧光素酶报告实验显示, miR-106a-5p mimic可显著降低WT组荧光素酶活性(P < 0.000 1), 而对突变组则无影响，提示miR-106a-5p与CSF1存在直接相互作用; 相较于健康志愿者, CSF1在LN患者中高表达，差异有统计学意义(P < 0.000 1), 且CSF1含量与miR-106a-5p含量呈显著负相关(P < 0.001); Western blot分析显示，相较于NC-IgG组, LN-IgG诱导的足细胞中CSF1含量升高，差异有统计学意义(P < 0.001)。见图 3。
![]()
图 3 CSF1是miR-106a-5p的靶基因A: Starbase软件预测miR-106a-5p在CSF1上存在结合位点; B: 双荧光素酶报告实验(与miR-NC比较, ****P < 0.000 1); C: qRT-PCR检测LN患者和健康志愿者CSF1的含量(与健康志愿者比较, ****P < 0.000 1); D: CSF1含量与miR-106a-5p含量呈负相关; E: qRT-PCR检测Control、NC-IgG或LN-IgG处理的足细胞中CSF1的含量(与NC-IgG比较, ***P < 0.001)。2.4 LN-IgG诱导的足细胞中CSF1过表达逆转miR-106a-5p的功能
相较于Control, LN-IgG诱导CSF1含量升高，相较于LN-IgG+miR-NC组, LN-IgG诱导的足细胞中miR-106a-5p转染后细胞中CSF1含量降低，相较于LN-IgG+miR-106a-5p+pcDNA组, LN-IgG+ miR-106a-5p+CSF1组足细胞中CSF1含量升高，差异均有统计学意义(P < 0.01或P < 0.001或P < 0.000 1)。相较于LN-IgG+miR-NC组, miR-106a-5p过表达后LN-IgG诱导的足细胞的细胞活力增强，凋亡率降低, IL-6和TNF-α含量下降, LC3-Ⅱ/Ⅰ升高以及P62蛋白含量降低，差异均有统计学意义(P < 0.01或P < 0.001或P < 0.000 1)。相较于LN-IgG+miR-106a-5p+pcDNA组, LN-IgG+miR-106a-5p+CSF1组中足细胞的细胞活力降低，凋亡率升高, IL-6和TNF-α含量升高, LC3-Ⅱ/Ⅰ降低以及P62蛋白含量升高，差异均有统计学意义(P < 0.05或P < 0.01或P < 0.001或P < 0.000 1)。见图 4。
![]()
图 4 LN-IgG诱导的足细胞中CSF1过表达逆转miR-106a-5p的功能A: Western blot检测CSF1的含量; B: CCK-8检测细胞活力; C、D: 流式细胞术检测细胞凋亡; E、F: ELISA检测IL-6和TNF-α的含量; G: Western blot分析LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和P62的蛋白含量。与LN-IgG比较, ****P < 0.000 1; 与LN-IgG+miR-106a-5p比较, ***P < 0.001, ****P < 0.000 1; 与LN-IgG+miR-106a-5p+pcDNA比较, *P < 0.05, **P < 0.01, ****P < 0.000 1。3. 讨论
LN在SLE中非常普遍，约有44%的LN患者可发展为终末期肾病[12]。许多因素可促进LN的进展，包括激素失衡、基因突变、药物等[13]。目前，人们对LN的确切发病机制的了解仍不完善，因此其治疗进展的研究仍然有限。研究[14-15]证实足细胞损伤在LN的发病机制中发挥重要作用。免疫复合物(IC)的沉积及其引发的炎症是LN肾小球损伤机制的基础，足细胞是LN中IC沉积的直接或间接靶点，在不同程度LN中都可观察到足细胞组织学损伤[15]。目前，已有多个研究表明miRNAs参与调节LN, 例如过表达miR-183可以靶向抑制TGFBR1的表达，抑制LN小鼠肾纤维化和炎症反应[16], miR-199a通过靶向Klotho激活NF-κB通路，从而促进LN的炎症反应[17]。本研究中, miR-106a-5p被发现在LN患者及LN-IgG诱导的足细胞中含量降低; 功能实验表明, LN-IgG诱导的足细胞过表达miR-106a-5p后足细胞的活性增强、凋亡减少。促炎因子IL-6和TNF-α在免疫反应中发挥重要作用，可以促进巨噬细胞的活化和抗原呈递，并调节免疫[18]。本研究证实，过表达miR-106a-5p抑制LN-IgG诱导的足细胞中IL-6和TNF-α分泌，从而抑制炎症反应。研究[19]表明在LN小鼠模型中，在经过α干扰素(IFN-α)和LN患者血清治疗的小鼠足细胞中自噬是上调的, LN-IgG诱导的自噬可以保护足细胞免于凋亡。本研究证明LN-IgG诱导的足细胞中自噬增强，且过表达miR-106a-5p后，足细胞自噬能力进一步增强。总的来说, LN-IgG诱导的足细胞中miR-106a-5p过表达促进细胞活力，抑制凋亡、炎症以及增强自噬。
为了进一步探讨miR-106a-5p调节足细胞生物学行为的分子机制，本研究继续探索miR-106a-5p的下游靶标，随后证实CSF1是miR-216a-5p的功能靶标。CSF1是巨噬细胞的主要生长因子，敲除CSF1可抑制LN小鼠的狼疮[20]。LN小鼠体内CSF1高表达，循环CSF1刺激肾内巨噬细胞积聚，诱导肾小管上皮细胞凋亡，损害肾脏[21]。此外, LN患者血清或尿液CSF1水平升高，对其升高水平实时监测可以预测肾脏疾病活动和LN的发作和复发[22]。CSF1是LN的潜在治疗靶点。本研究发现CSF1在LN患者及LN-IgG诱导的足细胞中高表达，上调CSF1可以逆转miR-106a-5p介导的足细胞活力及自噬增强和凋亡及炎症抑制。
综上所述, LN-IgG诱导的足细胞中miR-106a-5p过表达可通过靶向抑制CSF1促进细胞活力，抑制凋亡、炎症以及增强自噬, miR-106a-5p可能是延迟或缓解LN的有效治疗靶标。
-
![]()
图 1 miR-106a-5p在LN患者及LN-IgG诱导的足细胞中低表达
A: LN患者和健康志愿者miR-106a-5p相对表达(与LN患者比较, ****P < 0.000 1); B: Control、NC-IgG及LN-IgG组的足细胞中miR-106a-5p含量比较(与NC-IgG比较, ***P < 0.001)。
![]()
图 2 LN-IgG诱导的足细胞中miR-106a-5p过表达
A: qRT-PCR检测miR-106a-5p的含量; B: CCK-8检测细胞活力; C: 流式细胞术检测细胞凋亡; D、E: ELISA检测IL-6和TNF-α的含量; F: Western blot分析LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和P62的蛋白含量。与LN-IgG比较, ***P < 0.001, ****P < 0.000 1; 与LN-IgG+miR-106a-5p比较, **P < 0.01, ***P < 0.001, ****P < 0.000 1。
![]()
图 3 CSF1是miR-106a-5p的靶基因
A: Starbase软件预测miR-106a-5p在CSF1上存在结合位点; B: 双荧光素酶报告实验(与miR-NC比较, ****P < 0.000 1); C: qRT-PCR检测LN患者和健康志愿者CSF1的含量(与健康志愿者比较, ****P < 0.000 1); D: CSF1含量与miR-106a-5p含量呈负相关; E: qRT-PCR检测Control、NC-IgG或LN-IgG处理的足细胞中CSF1的含量(与NC-IgG比较, ***P < 0.001)。
![]()
图 4 LN-IgG诱导的足细胞中CSF1过表达逆转miR-106a-5p的功能
A: Western blot检测CSF1的含量; B: CCK-8检测细胞活力; C、D: 流式细胞术检测细胞凋亡; E、F: ELISA检测IL-6和TNF-α的含量; G: Western blot分析LC3-Ⅱ、LC3-Ⅰ和P62的蛋白含量。与LN-IgG比较, ****P < 0.000 1; 与LN-IgG+miR-106a-5p比较, ***P < 0.001, ****P < 0.000 1; 与LN-IgG+miR-106a-5p+pcDNA比较, *P < 0.05, **P < 0.01, ****P < 0.000 1。
表 1 引物序列
引物名称 序列(5′-3′) CSF1 上游 AAGTTTGCCTGGGTCCTCTC 下游 CCACTCCCAATCATGTGGCT miR-106a-5p 上游 GTATGAGAAAAGTGCTTACAGTGCA 下游 CTCAACTGGTGTCGTGGAG GAPDH 上游 AAGGCTGTGGGCAAGGTCATC 下游 GCGTCAAAGGTGGAGGAGTGG U6 上游 CTCGCTTCGGCAGCACATA 下游 CGAATTTGCGTGTCATCCT 
下载: 导出CSV
-
[1] ANDERS H J, SAXENA R, ZHAO M H, et al. Lupus nephritis[J]. Nat Rev Dis Primers, 2020, 6(1): 7. doi: 10.1038/s41572-019-0141-9
[2] PARIKH S V, ALMAANI S, BRODSKY S, et al. Update on lupus nephritis: core curriculum 2020[J]. Am J Kidney Dis, 2020, 76(2): 265-281. doi: 10.1053/j.ajkd.2019.10.017
[3] PARODIS I, TAMIROU F, HOUSSIAU F A. Prediction of prognosis and renal outcome in lupus nephritis[J]. Lupus Sci Med, 2020, 7(1): e000389. doi: 10.1136/lupus-2020-000389
[4] NISHAD R, MUKHI D, SINGH A K, et al. Growth hormone induces mitotic catastrophe of glomerular podocytes and contributes to proteinuria[J]. Cell Death Dis, 2021, 12(4): 342. doi: 10.1038/s41419-021-03643-6
[5] KRAVETS I, MALLIPATTU S K. The role of podocytes and podocyte-associated biomarkers in diagnosis and treatment of diabetic kidney disease[J]. J Endocr Soc, 2020, 4(4): bvaa029. doi: 10.1210/jendso/bvaa029
[6] HARRIS L, FRITSCHE H, MENNEL R, et al. American Society of Clinical Oncology 2007 update of recommendations for the use of tumor markers in breast cancer[J]. J Clin Oncol, 2007, 25(33): 5287-5312. doi: 10.1200/JCO.2007.14.2364
[7] SUNG H, JEON S, LEE K M, et al. Common genetic polymorphisms of microRNA biogenesis pathway genes and breast cancer survival[J]. BMC Cancer, 2012, 12: 195. doi: 10.1186/1471-2407-12-195
[8] MOHR A M, MOTT J L. Overview of microRNA biology[J]. Semin Liver Dis, 2015, 35(1): 3-11. doi: 10.1055/s-0034-1397344
[9] LU T X, ROTHENBERG M E. microRNA[J]. J Allergy Clin Immunol, 2018, 141(4): 1202-1207. doi: 10.1016/j.jaci.2017.08.034
[10] XU N, LIU J, LI X L. Lupus nephritis: the regulatory interplay between epigenetic and microRNAs[J]. Front Physiol, 2022, 13: 925416. doi: 10.3389/fphys.2022.925416
[11] LIAO W, HE X J, ZHANG W, et al. miR-145 participates in the development of lupus nephritis by targeting CSF1 to regulate the JAK/STAT signaling pathway[J]. Cytokine, 2022, 154: 155877. doi: 10.1016/j.cyto.2022.155877
[12] ALMAANI S, MEARA A, ROVIN B H. Update on lupus nephritis[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2017, 12(5): 825-835. doi: 10.2215/CJN.05780616
[13] CROW M K. Collaboration, genetic associations, and lupus erythematosus[J]. N Engl J Med, 2008, 358(9): 956-961. doi: 10.1056/NEJMe0800096
[14] LV F, HE Y X, XU H D, et al. CD36 aggravates podocyte injury by activating NLRP3 inflammasome and inhibiting autophagy in lupus nephritis[J]. Cell Death Dis, 2022, 13(8): 729. doi: 10.1038/s41419-022-05179-9
[15] SAKHI H, MOKTEFI A, BOUACHI K, et al. Podocyte injury in lupus nephritis[J]. J Clin Med, 2019, 8(9): 1340. doi: 10.3390/jcm8091340
[16] QI H M, CAO Q, LIU Q. microRNA-183 exerts a protective role in lupus nephritis through blunting the activation of TGF-β/Smad/TLR3 pathway via reducing Tgfbr1[J]. Exp Cell Res, 2020, 394(2): 112138. doi: 10.1016/j.yexcr.2020.112138
[17] YE H, SU B F, NI H Z, et al. microRNA-199a may be involved in the pathogenesis of lupus nephritis via modulating the activation of NF-κB by targeting Klotho[J]. Mol Immunol, 2018, 103: 235-242. doi: 10.1016/j.molimm.2018.10.003
[18] WANG T T, HE C Q. TNF-α and IL-6: the link between immune and bone system[J]. Curr Drug Targets, 2020, 21(3): 213-227.
[19] LIN Q S, BANU K, NI Z H, et al. Podocyte autophagy in homeostasis and disease[J]. J Clin Med, 2021, 10(6): 1184. doi: 10.3390/jcm10061184
[20] MENKE, IWATA Y, RABACAL W A, et al. Distinct roles of CSF-1 isoforms in lupus nephritis[J]. J Am Soc Nephrol, 2011, 22(10): 1821-1833. doi: 10.1681/ASN.2011010038
[21] MENKE, RABACAL W A, BYRNE K T, et al. Circulating CSF-1 promotes monocyte and macrophage phenotypes that enhance lupus nephritis[J]. J Am Soc Nephrol, 2009, 20(12): 2581-2592. doi: 10.1681/ASN.2009050499
[22] MENKE, AMANN K, CAVAGNA L, et al. Colony-stimulating factor-1: a potential biomarker for lupus nephritis[J]. J Am Soc Nephrol, 2015, 26(2): 379-389. doi: 10.1681/ASN.2013121356
计量
- 文章访问数: 149
- HTML全文浏览量: 36
- PDF下载量: 9
苏公网安备 32100302010246号