Effect of Shenmai Injection on survival of patients with gastric cancer in phase Ⅱ to Ⅲ based on propensity score matching
-
摘要:目的
探讨参麦注射液在真实世界环境下对Ⅱ~Ⅲ期胃癌患者生存期的影响。
方法收集2012年1月1日—2022年12月1日符合纳入标准的433例胃癌患者为研究对象, 将其分为参麦组(中西医联合治疗)和对照组(单纯西医治疗)。应用倾向性评分匹配(PSM)均衡组间混杂因子; 采用Cox回归模型评估胃癌预后风险因子; 采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较2组患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
结果共纳入433例符合纳入标准的患者, PSM后2组各有65例患者。PSM后，参麦组中位OS、中位PFS分别为35.27、22.63个月，均长于对照组的17.83、14.97个月，差异有统计学意义(P < 0.001、P=0.003)。PSM后，参麦组1、3、5年生存率分别为90.7%、49.3%、34.8%, 高于对照组的67.7%、19.8%、4.9%, 差异有统计学意义(χ2=21.983, P < 0.001)。生存预后的多因素分析显示，影响胃癌的独立危险因素为侵犯脉管(P=0.046), 腺癌含印戒细胞癌(P=0.001), TNM分期Ⅲa期(P=0.012)、Ⅲb期(P=0.035)、Ⅲc期(P=0.046)。参麦注射液联合艾迪注射液(P < 0.001)、鸦胆子注射液(P=0.001)、根治性手术(P=0.004)、化疗(P=0.005)可以使胃癌患者生存获益。
结论参麦注射液联合西医方法治疗Ⅱ、Ⅲ期胃癌较单纯西医治疗更具优势。
Abstract:ObjectiveTo explore the effect of Shenmai Injection on survival of patients with gastric cancer in phase Ⅱ to Ⅲ in a real-world environment.
MethodsFrom January 1, 2012 to December 1, 2022, 433 patients with gastric cancer who met the inclusion criteria were collected as research objects and divided into the Shenmai group (treated with traditional Chinese and western medicine) and the control group (treated with western medicine). Propensity score matching (PSM) was used to balance the confounding factors between groups; the Cox regression model was used to evaluate the risk factors for prognosis of gastric cancer; the Kaplan-Meier method and Log-rank test were used to compare the overall survival (OS) and progression free survival (PFS) of patients in both groups.
ResultsA total of 433 patients met the inclusion criteria were enrolled in this study, and were assigned into two groups after PSM, with 65 cases in each group. After PSM, the median OS and PFS in the Shenmai group were 35.27 and 22.63 months respectively, which were significantly longer than 17.83 and 14.97 months in the control group (P < 0.001, P=0.003). After PSM, the 1-, 3- and 5-year survival rates in the Shenmai group were 90.7%, 49.3% and 34.8% respectively, which were significantly higher than 67.7%, 19.8% and 4.9% in the control group (χ2=21.983, P < 0.001). Multivariable analysis of survival prognosis showed that the independent risk factors influencing gastric cancer were vascular invasion (P=0.046), adenocarcinoma with signet-ring cell carcinoma (P=0.001), phase Ⅲa (P=0.012), phase Ⅲb (P=0.035) and phase Ⅲc (P=0.046) of TNM staging. Shenmai Injection combined with Aidi injection (P < 0.001), Yadanzi Injection (P=0.001), radical surgery (P=0.004) and chemotherapy (P=0.005) were able to benefit the survival of gastric cancer patients.
ConclusionThe combination of Shenmai Injection and western medicine has more advantages than simple western medicine treatment in treating patients with gastric cancer in phase Ⅱ to Ⅲ.
-
Keywords:
- real-world researches /
- propensity score matching /
- gastric cancer /
- Shenmai Injection /
- survival
-
俯卧位通气最早由Bryan提出，目前研究[1-2]证实，俯卧位通气能够改善约70%的急性肺损伤(ALI)或急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的氧合。因此，俯卧位通气已成为ARDS的重要诊疗措施之一，但由于缺乏相关规范、人力资源不足及相关并发症等原因，中国重症ARDS患者俯卧位通气治疗占比仍较小，约8.7%[3]。为了进一步了解国内俯卧位通气领域的发展状况，本研究对近10年中国知网(CNKI)中关于俯卧位通气的文献，借助CiteSpace软件进行可视化分析，梳理研究热点，挖掘研究前沿，为今后的俯卧位通气研究提供方向。
1. 资料与方法
1.1 数据采集
数据来源于CNKI和万方数据库，以“俯卧位通气”为主题进行检索，检索时间为2010年1月1日—2020年12月31日，数据库文献来源于中文社会科学引文索引(CSSCI)、北大核心期刊、中国科学引文数据库(CSCD), 排除与俯卧位通气无关的文献、征稿启事、期刊通知、会议论文等。
1.2 文献分析
由2名研究者进行文献检索和筛查，有争议时进行商讨并请第3作者协助判断，达成一致意见后请专家审核。本研究初检索出643条期刊文献，导入NoteExpress去除重复文献、不相关文献、期刊通知等，最后剩余424篇有效文献。检索到的文献以Refworks的格式导出，保存文件名称改为download_**。导出的文献记录中包括作者、研究机构、题目、发表年份、关键词、摘要、期刊、卷次和起止页码等信息。选择CiteSpace内置的CNKI数据转换器将导出的文献记录转化为软件可识别的数据格式[4]。
1.3 CiteSpace参数设置
时间分区(time slicing): 将2010—2020年每年设置为一个分区; 点类型(node type): 选择作者、机构、关键词(keyword); 阈值(top N per slice): TopN选择50; 剪切方式(pruning): 选择Pathfinder，即关键路径法，突出显示重要节点的连线图，提高网络清晰度[5]。
2. 结果
2.1 国内俯卧位相关研究的发文量
将检索到的文献按年度进行统计分析后，绘制近10年国内俯卧位通气的文献发表趋势图，见图 1。
2.2 作者、机构共现分析
对纳入的文献进行作者共现分析和机构共现分析，俯卧位通气研究排名和共现分析情况见表 1、表 2、图 2、图 3。
表 1 俯卧位通气研究排名前5位的作者排序 作者 频次/次 1 邱海波 15 2 张志刚 10 3 黄英姿 8 4 岳伟岗 8 5 张彩云 7 表 2 俯卧位通气研究前5位机构排序 机构 频次/次 1 东南大学附属中大医院重症医学科 12 2 兰州大学第一医院重症医学科 6 3 中国医科大学附属第一医院重症医学科 4 4 中南大学湘雅医院 4 5 哈尔滨医科大学附属第二医院 4 2.3 关键词共现分析
对关键词进行共现分析，结合关键词的频次及中心性可以分析领域研究方向及热点[6]。关键词的中介中心性越高，围绕其开展的研究越多，其在该领域的影响力就越大，一般认为中心性>0.1有意义。运用CiteSpace生成关键词共现图谱，见图 4和表 3，俯卧位通气前10位高频关键词为“俯卧位通气、俯卧位、机械通气、急性呼吸窘迫综合征、肺复张、呼吸末正压、氧合指数、血流动力学、肺顺应性、护理”。
表 3 俯卧位通气高频关键词及中心性排名 中心性 关键词 频次/次 1 0.42 俯卧位通气 64 2 0.39 俯卧位 32 3 0.35 机械通气 31 4 0.25 急性呼吸窘迫综合征 95 5 0.20 肺复张 27 6 0.19 呼吸末正压 13 7 0.16 氧合指数 11 8 0.14 血流动力学 12 9 0.12 肺顺应性 6 10 0.12 护理 15 2.4 关键词时间线图
时间线视图主要侧重于勾画聚类之间的关系和某个聚类中文献的历史跨度[7](见图 5)。通过timeline view共生成8个聚类，分别为“呼吸末正压、俯卧位通气、俯卧位、呼吸窘迫综合征、体位、机械通气治疗、呼吸末正压通气、护理”。
2.5 研究前沿分析
某个关键词在某段时间出现频次和速度突然显著增高，这些词称为突现词，一般代表某段时间的热点和趋势，可预测此领域的研究前沿[6]。本研究探测出近10年突现词16个，其中“呼吸系统顺应性”和“低氧血症”为最近年限的突现词，目前为俯卧位通气的两个研究前沿。见图 6。
3. 讨论
2010—2019年，中国国内俯卧位通气研究发文量为每年22~45篇, 2020年增至76篇, 2020年发文量的增多可能与2019年末新冠疫情爆发俯卧位通气在临床广泛应用有关。作者及机构分析表明，俯卧位通气相关发文量最高者为邱海波(15篇)，张志刚发文量为10篇，其他作者发文量较少。综合分析发现，邱海波国内发文主要集中于2011—2015年，研究领域主要集中在ARDS的诊疗规范方面[8-10]。发文机构以东南大学附属中大医院重症医学科发文量最多(12篇)，之后为兰州大学第一医院重症医学科、中国医科大学附属第一医院重症医学科，但发文量较少，且各机构间合作较少。
根据生成的高频关键词、科学知识图谱及时间线视图，俯卧位通气的研究热点为俯卧位通气的机制和俯卧位通气。俯卧位通气机制: 通气时，仰卧位向俯卧位改变时气体在组织间分布更均匀，通气/灌注匹配度较好，能够明显改善动脉血气[11-12], 被认为是治疗严重ARDS患者最有效的策略之一[13]。国内俯卧位通气研究主要集中在改善患者肺顺应性及通气/血流比例等方面。孙延娟等[14]研究发现，俯卧位肺复张的治疗效果及安全性均较高。Meta分析[15-16]发现，俯卧位通气可以有效改善ARDS患者的氧合指数，降低病死率。另外，机械通气是救治ARDS患者的重要医疗措施，合理的机械通气治疗策略能够降低病死率[17]。已有相关指南[18]推出机械通气联合俯卧位通气治疗ARDS, 但必须设置个体化参数才能达到最佳肺保护作用。李晓东等[19]发现，基于肺动脉压力导向的最佳呼吸末正压，能够提高ARDS患者的氧合指数，且不影响患者血流动力学指标。郭俊等[20]研究发现，俯卧位通气联合较高呼吸末正压水平有利于重度ARDS患者的肺复张效果。因而，机械通气参数设置可作为俯卧位通气的研究方向。俯卧位通气护理: 俯卧位通气常会带来各种并发症，包括非计划拔管、管道阻塞、缺氧、低血压和压力性损伤等[21]。国内俯卧位通气护理相关研究以个案护理居多，2010—2020年共发表72篇，主要为ARDS、重症肺炎、禽流感以及新冠肺炎等患者护理经验的总结[22-24]。针对俯卧位通气的临床护理研究也在增多，宋蕾等[25]指出在俯卧位开展前可以预见性地选择合适敷料进行保护预防压力性损伤。周润奭等[26]发现，改良俯卧位通气的压力性损伤发生率更低。医务人员按照规范化流程实施俯卧位技术，在实现治疗目的的同时可以有效预防压力性损伤[27]。研究[28]指出，行俯卧位通气不增加胃食管反流风险，不需降低肠内营养速度。李豪等[29]研究发现，俯卧位头高足低30°可改善氧合，提高喂养耐受性。李琳等[30]将肠内营养耐受性评估表用于指导行俯卧位通气治疗患者早期肠内营养的护理，取得了较好的效果。郎子佳等[31]构建基于Donabedian模型的ICU患者俯卧位通气护理敏感性指标体系为ICU俯卧位通气护理质量的评价提供理论依据。未来俯卧位通气的护理可集中在俯卧位的通气并发症、规范及质量评价体系等方面，以提高俯卧位通气的护理质量。
俯卧位通气的研究前沿为“呼吸系统顺应性”和“低氧血症”。呼吸系统顺应性的研究在研究热点已有相关阐述(如肺复张、呼吸机参数调整等)，目前仍是该领域的研究前沿。专家共识[32]指出，严重急性低氧性呼吸衰竭时在机械通气基础上联合俯卧位通气、体外膜肺氧合等可改善顽固性缺氧; 张伟等[33]在新冠肺炎肺损伤治疗过程中发现尽早进行俯卧位体位引流可改善患者低氧症状; 研究[34-35]发现，俯卧位通气治疗可以改善主动脉夹层术后引起的低氧症状，缩短机械通气时间。综上所述，各种低氧血症可作为未来的研究方向。
近10年国内俯卧位通气研究持续发展，但各机构间合作较少，研究较分散。根据研究热点及前沿，结合俯卧位通气的机制，加深对俯卧位通气的适应证、俯卧位通气时机及策略的研究，规范医护人员的医疗及护理行为，以提高俯卧位通气质量。后续可开展各种多中心、大样本的高质量临床试验，为进一步规范俯卧位通气提供更好的循证依据。
-
表 1 2组患者匹配前后基本临床信息比较[n(%)]
特征 分类 PSM匹配前 P PSM匹配后 P 参麦组(n=131) 对照组(n=302) 参麦组(n=65) 对照组(n=65) 年龄 18~39岁 1(0.8) 5(1.7) 0.763 1(1.5) 1(1.5) 1.000 40~59岁 41(31.3) 95(31.5) 19(29.2) 19(29.2) ≥60岁 89(67.9) 202(66.9) 45(69.2) 45(69.2) 性别 男 97(74.0) 238(78.8) 0.277 49(75.4) 46(70.8) 0.553 女 34(26.0) 64(21.2) 16(24.6) 19(29.2) 吸烟史 是 26(19.8) 31(10.3) 0.007 10(15.4) 10(15.4) 1.000 否 105(80.2) 271(89.7) 55(84.6) 55(84.6) 饮酒史 是 11(8.4) 22(7.3) 0.689 6(9.22) 6(9.22) 1.000 否 120(91.6) 280(92.7) 59(90.8) 59(90.8) 家族史 是 0 3(1.0) 0.557 0 0 1.000 否 131(100.0) 299(99.0) 65(100.0) 65(100.0) 组织分化 高分化 30(22.9) 76(25.2) 0.549 16(24.6) 12(18.5) 0.695 中分化 80(61.1) 189(62.6) 38(58.5) 41(63.1) 低分化 21(16.0) 37(12.3) 11(16.9) 12(18.5) 原发肿瘤部位 胃窦 8(6.1) 28(9.3) < 0.001 5(7.7) 5(7.7) 0.175 胃体 15(11.5) 46(15.2) 9(13.8) 11(16.9) 贲门 42(32.1) 98(32.5) 22(33.8) 19(29.2) 其他 11(8.4) 55(18.2) 7(10.8) 10(15.4) 多个部位 23(17.6) 60(19.9) 9(13.8) 16(24.6) 不详 32(24.4) 15(5.0) 13(20.0) 4(6.2) 病理类型 腺癌 102(77.9) 239(79.1) 0.120 48(73.8) 44(67.7) 0.706 印戒细胞癌 5(3.8) 7(2.3) 4(6.2) 4(6.2) 腺癌含印戒细胞癌 17(13.0) 24(7.9) 8(6.2) 7(10.8) 其他 5(3.8) 29(9.6) 4(6.2) 9(13.8) 不详 2(1.5) 3(1.0) 1(1.5) 1(1.5) 切除边缘 阳性 10(7.6) 6(2.0) < 0.001 5(7.7) 2(3.1) 0.212 阴性 91(69.5) 264(87.4) 47(72.3) 55(84.6) 不详 30(22.9) 32(10.6) 13(20.0) 8(12.3) 脉管侵犯 阳性 49(37.4) 76(25.2) 0.008 27(41.5) 17(26.2) 0.177 阴性 26(19.8) 49(16.2) 12(18.5) 16(24.6) 不详 56(42.7) 177(58.6) 26(40.0) 32(49.2) TNM分期 Ⅱa期 10(7.6) 48(15.9) 0.032 8(12.3) 6(9.2) 0.814 Ⅱb期 17(13.0) 56(18.5) 9(13.8) 12(18.5) Ⅲa期 43(32.8) 86(28.5) 17(26.2) 17(26.2) Ⅲb期 41(31.3) 85(28.1) 23(35.4) 19(29.2) Ⅲc期 20(15.3) 27(8.9) 8(12.3) 11(16.9) 化疗史 是 113(86.3) 292(96.7) < 0.001 62(95.4) 57(87.7) 0.115 否 18(13.7) 10(3.3) 3(4.6) 8(12.3) 放疗史 是 18(13.7) 45(15.2) 0.688 10(15.4) 10(15.4) 1.000 否 113(86.3) 256(84.8) 55(84.6) 55(84.6) 根治性手术史 是 112(85.5) 290(96.0) < 0.001 60(92.3) 63(96.9) 0.321 否 8(6.1) 6(2.0) 3(4.6) 2(3.1) 不详 11(8.4) 6(2.0) 2(3.1) 0 抗血管治疗史 是 12(9.2) 26(8.6) 0.852 8(12.3) 6(9.2) 0.571 否 119(90.8) 276(91.4) 57(87.7) 59(90.8) 
下载: 导出CSV
表 2 影响胃癌患者生存期的多因素Cox回归分析
变量 类别 n 多因素分析
HR(95%CI)P 组别 对照组 65 1(参照) 参麦组 65 0.219(0.086~0.558) 0.001 年龄 18~39岁 2 1(参照) 40~59岁 38 1.087(0.046~25.917) 0.959 ≥60岁 90 1.200(0.065~22.049) 0.902 性别 男 95 1(参照) 女 35 0.725(0.297~1.769) 0.480 吸烟史 否 110 1(参照) 是 20 2.702(0.716~10.197) 0.143 饮酒史 否 118 1(参照) 是 12 0.793(0.123~5.115) 0.807 原发肿瘤部位 胃窦 10 1(参照) 胃体 20 0.264(0.048~1.449) 0.125 贲门 41 0.412(0.097~1.749) 0.230 其他 17 1.209(0.220~6.660) 0.827 多个部位 25 0.834(0.162~4.297) 0.828 病理类型 腺癌 92 1(参照) 印戒细胞癌 8 0.578(0.127~2.621) 0.477 腺癌含印戒细胞癌 15 6.680(2.106~21.186) 0.001 其他 13 1.810(0.510~6.418) 0.358 肿瘤分化程度 高分化 28 1(参照) 中分化 79 1.546(0.499~4.797) 0.450 低分化 23 2.737(0.578~12.952) 0.204 肿瘤切缘 阴性 102 1(参照) 阳性 7 3.374(0.959~11.866) 0.058 侵犯脉管 阴性 28 1(参照) 阳性 44 4.660(1.025~21.177) 0.046 侵犯神经 阴性 23 1(参照) 阳性 42 0.514(0.100~2.651) 0.692 临近结构侵犯 否 54 1(参照) 是 67 0.545(0.202~1.472) 0.232 根治性手术史 否 5 1(参照) 是 123 3.997(0.231~69.270) 0.341 化疗史 否 11 1(参照) 是 119 0.113(0.018~0.701) 0.019 放疗史 否 110 1(参照) 是 20 1.495(0.549~4.069) 0.431 抗血管治疗史 否 116 1(参照) 是 14 1.085(0.357~3.296) 0.886 TNM分期 Ⅱa期 14 1(参照) Ⅱb期 21 1.124(0.150~8.423) 0.909 Ⅲa期 34 7.765(1.579~38.184) 0.012 Ⅲb期 42 6.575(1.146~37.706) 0.035 Ⅲc期 19 8.139(1.041~63.614) 0.046
下载: 导出CSV
表 3 参麦注射液同不同西医治疗方法联合使用对胃癌生存期的影响
不同西医治疗手段 组别 应用比率 多因素分析 HR(95%CI) P 根治性手术 对照组(n=65) 63(96.9) 1.000(参照) 参麦组(n=65) 60(92.3) 0.238(0.089~0.634) 0.004 化疗 对照组(n=65) 57(87.7) 1.000(参照) 参麦组(n=65) 62(95.4) 0.235(0.085~0.650) 0.005 放疗 对照组(n=65) 10(15.4) 1.000(参照) 参麦组(n=65) 10(15.4) 1.000(0.011~90.333) 1.000 抗血管治疗 对照组(n=65) 6(9.2) 1.000(参照) 参麦组(n=65) 8(12.3) 0(0~55.373) 0.711
下载: 导出CSV
表 4 参麦注射液联合其他中药制剂对胃癌生存预后的影响
组别 联合用药 n 多因素分析 HR(95%CI) P 对照组 65 1.000(参照) 参麦组 中药汤剂 61 0.180(0.068~0.480) 0.001 鸦胆子注射液 31 0.047(0.008~0.284) 0.001 香菇多糖注射液 29 0.065(0.008~0.511) 0.009 艾迪注射液 26 0.002(0~0.023) < 0.001 复方苦参注射液 25 0.222(0.036~1.362) 0.104 参芪扶正注射液 22 0.209(0.023~1.882) 0.163 参芪十一味颗粒 20 0.004(0~0.371) 0.017
下载: 导出CSV
-
[1] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249. doi: 10.3322/caac.21660
[2] SMYTH E C, NILSSON M, GRABSCH H I, et al. Gastric cancer[J]. Lancet, 2020, 396(10251): 635-648. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31288-5
[3] 张国平, 李攀, 费浙钧, 等. 参麦注射液联合FOLFOX方案化疗治疗进展期胃癌近期疗效及对患者免疫功能和肿瘤标志物的影响[J]. 中国基层医药, 2021, 28(12): 1839-1843. [4] 孙慧. 参麦注射液治疗消化系统恶性肿瘤的临床疗效分析[J]. 黑龙江医药, 2012, 25(4): 595-597. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HJYY201204047.htm [5] 刘包欣子, 邵杰, 舒鹏, 等. FOLFOX4方案联合参麦注射液对胃癌患者骨髓功能和免疫功能的影响[J]. 西部中医药, 2020, 33(9): 8-11. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GSZY202009003.htm [6] 杨蝶, 张禹森, 张晓春. 复方苦参注射液对胃癌患者生存期的影响: 一项真实世界回顾性、多中心队列研究[J]. 中医杂志, 2022, 63(23): 2259-2265. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZZYZ202223011.htm [7] 刘学梅, 段世玲, 刘勇峰. 参麦注射液联合化疗治疗进展期胃癌29例[J]. 河南中医, 2015, 35(9): 2285-2287. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-HNZY201509124.htm [8] 张艳, 周淑如, 韩仕阳, 等. 人参皂苷对免疫功能的调节作用及机制[J/OL]. 江苏大学学报(医学版): 1-9[2022-12-16]. [9] 王冬雪, 吴新民, 蔺冬梅, 等. 人参皂苷抗胃癌作用研究进展[J]. 特产研究, 2022, 44(3): 118-123, 128. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-TCYA202203019.htm [10] 杨婧, 孙超, 姜泽群, 等. 麦冬皂苷B对人胃癌MGC-803细胞侵袭和迁移能力的影响[J]. 中华中医药杂志, 2019, 34(6): 2742-2745. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BXYY201906110.htm -
期刊类型引用(3)
1. 张立文，魏贞艳，陈绪娜，史学文. ICU护士俯卧位通气临床实施现状及障碍因素的调查研究. 护士进修杂志. 2024(16): 1777-1782 . 
百度学术
2. 苏旺，李佳蓉，刘长莹，姚天颖，李小萱，陈明霞. 癌症家庭照顾者心理研究热点及前沿分析. 实用临床医药杂志. 2022(19): 105-110+114 . 本站查看
3. 伏娜，柴博峰，吴丹，崔金霞，蒲小燕. 基于Web of Science数据库分析俯卧位通气全球研究趋势. 实用临床医药杂志. 2022(22): 20-24+32 . 本站查看
其他类型引用(0)
计量
- 文章访问数: 148
- HTML全文浏览量: 46
- PDF下载量: 12
- 被引次数: 3
苏公网安备 32100302010246号
