非透析慢性肾脏病患者发生肾性贫血风险预测模型的开发与验证

杨洁; 边宇; 张蕊

doi:10.7619/jcmp.20230125

非透析慢性肾脏病患者发生肾性贫血风险预测模型的开发与验证

哈尔滨医科大学附属第二医院肾内科, 黑龙江哈尔滨, 150001

详细信息

通讯作者:
张蕊, E-mail: bronza@126.com

中图分类号: R753.9;R692.5
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出版历程
- 收稿日期: 2023-01-15
- 修回日期: 2023-04-03
- 网络出版日期: 2023-06-06

Development and validation of a risk prediction model for renal anemia in non-dialysis chronic kidney disease patients

Department of Nephrology, the Second Hospital Affiliated to Harbin Medical University, Harbin, Heilongjiang, 150001

摘要

摘要:
目的
探讨非透析慢性肾脏病(CKD)患者发生肾性贫血的影响因素，建立非透析CKD患者发生肾性贫血的风险模型，并验证预测模型的有效性。
方法
回顾性分析2017年1月—2021年12月收治的非透析CKD患者的临床资料，按7∶3比例随机分为训练集(n=388)与验证集(n=165)。利用单因素和多因素Logistic回归分析筛选影响肾性贫血的影响因素，基于赤池信息准则(AIC)最小值选取最终预测因素构建列线图，并验证模型效能。
结果
单因素Logistic回归分析显示, 17个变量[白细胞计数、中性粒细胞百分比、红细胞分布宽度(RDW)、血小板压积、碱性磷酸酶、血清白蛋白(ALB)、血胱抑素C、尿素、CKD分期、碳酸氢钠、血钾、血钙、血磷、C反应蛋白(CRP)、甘油三酯、尿白蛋白、尿隐血]与贫血的发生相关(P < 0.05)。多因素Logistic回归分析结果提示，白细胞计数、CRP、RDW、ALB、血胱抑素C、尿素、CKD分期、碳酸氢盐、血钙是贫血独立影响因素(P < 0.05)。利用危险因素构建列线图，经验证模型具有较好的区分度[训练集ROC曲线下面积(AUC)为0.915(95%CI: 0.870~0.959), 验证集为0.949(95%CI: 0.927~0.971)]。校准曲线及H-L检验均提示模型预测值与实际值差异无统计学意义(P>0.05)。临床决策曲线分析(DCA)表明该模型具有良好的临床应用价值。
结论
本研究开发的预测模型能较好地预测非透析CKD患者肾性贫血的发生风险，为临床决策提供参考。
- 非透析慢性肾脏病 /
- 贫血 /
- 危险因素 /
- 预测模型 /
- 列线图 /
- 区分度
Abstract:
Objective
To investigate the influencing factors of renal anemia in non-dialysis chronic kidney disease (CKD) patients, and to establish a risk model of renal anemia in non-dialysis CKD patients and verify its validity.
Methods
The clinical data of non-dialysis CKD patients admitted from January 2017 to December 2021 were retrospectively analyzed. The patients were randomly divided into training set (n=388) and validation set (n=165) at a ratio of 7∶3. Univariate and multivariate Logistic regression analysis was used to screen out the influencing factors for renal anemia. Based on the minimum Akaike Information Criterion (AIC) criterion, the final predictors were selected to construct the nomogram, and the efficiency of the model was verified.
Results
Multivariate Logistic regression analysis showed that 17 variables including white blood cell, percentage of neutrophil granulocyte, erythrocyte distribution width (RDW), thrombocytocrit, alkaline phosphatase, serum albumin (ALB), cystatin C, urea, CKD stage, bicarbonate, potassium, calcium, phosphorus, C-reactive protein (CRP), triglyceride, urinary albumin, occult urine were associated with anemia(P < 0.05). Multiple Logistic regression analysis showed that white blood cell count, CRP, RDW, ALB, cystatin C, urea, CKD stage, bicarbonate and blood calcium were independent influencing factors for anemia (P < 0.05). Using risk factors to construct a nomogram, the validation model had good discrimination [the area under ROC curve (AUC) of the training set was 0.915(95%CI, 0.870 to 0.959), and the validation set was 0.949(95%CI, 0.927 to 0.971)]. The calibration curve and H-L test showed that there was no significant difference between the predicted value and the actual value of the model(P>0.05). The clinical decision curve analysis (DCA) showed that the model had good clinical application value.
Conclusion
The model developed in this study can better predict the risk of renal anemia in non-dialysis CKD patients, and provide reference for clinical decision-making.
- non-dialysis chronic renal disease /
- anemia /
- risk factors /
- prediction model /
- nomogram /
- differentiation degree

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骨骼肌减少症是一种进行性和广泛性的骨骼肌疾病, 主要表现为骨骼肌含量减少，伴肌肉力量和躯体功能下降^[1], 也称为肌少症。维持性血液透析(MHD)是终末期肾脏病(ESRD)患者的重要替代治疗方式，但ESRD患者在长期MHD治疗过程中会出现尿毒症毒素潴留、微炎症状态、酸碱平衡失调、营养不良等不良反应^[2], 易成为肌少症的高发人群。研究^[3-4]显示慢性阻塞性肺疾病、恶性肿瘤等慢性消耗性疾病参与了肌少症的发生。研究^[5-6]显示，肌少症不仅降低了患者的生活质量，还增加了患者心血管疾病并发症的风险及病死率。目前，基于肌少症发病率、进展、相关危险因素及预后的研究仍存在很大差异^[7]。本研究探讨ESRD行MHD患者肌少症的相关影响因素，现将结果报告如下。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取2021年9月—2022年12月在贵州医科大学附属医院血液净化中心规律行MHD的197例ESRD患者为研究对象。纳入标准: ①接受血液透析治疗且透析时间≥3个月者; ②年龄18~80岁者; ③自愿签署知情同意书者。排除标准: ①存在生物电阻抗试验禁忌证者，例如体内存在金属支架或起搏器而影响人体成分检测; ②合并其他严重消耗性疾病者，例如恶性肿瘤、重症感染、肝硬化、自身免疫性疾病等; ③ 3个月内有过急性感染或出血者; ④糖尿病足或截肢患者; ⑤意识不清或无法配合者; ⑥严重胃肠道疾病者，例如胃肠部分切除术。参考2019年亚洲肌少症工作组^[8](AWGS)的诊断标准将患者分为肌少症组和非肌少症组。本研究经过贵州医科大学附属医院伦理委员会同意(批件号: 2023伦申第352号)，所有纳入患者均知情同意且自愿参加本研究。

1.2 研究方法

1.2.1 资料收集:

研究人员通过口头询问及查阅病历的方式完成资料收集，包括年龄、性别、是否合并糖尿病、是否合并继发性甲状旁腺功能亢进症、是否合并高血压、透析龄、透析方式等。

1.2.2 实验室指标:

收集患者3个月内最近一次透析前静脉血实验室检测指标，包括血红蛋白、血小板、白细胞、肌酐、尿素、尿酸、甘油三酯、血清白蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甲状旁腺素、维生素D、血钙、血磷、血钾、铁蛋白、总铁蛋白结合力、C反应蛋白、β₂微球蛋白等。

1.2.3 人体测量学指标:

由经过营养科医师专门培训的同一研究人员在患者透析1 h后测量身高、体质量、肱三头肌皮褶厚度(TSF)、上臂围(MAC)、上臂肌围(MAMC)等。TSF测量: 受试者自然站立，检查者左手拇指和食指、中指将受试者上臂背侧肩峰到尺骨鹰嘴连线中点处皮肤提起，使用按压式皮脂钳脂肪夹测量其厚度，测量3次取平均值。MAC测量: 患者非内瘘手自然下垂，软尺绕患者上臂尺骨鹰嘴到肩峰连线中点处1周测量周长，测量3次取平均值。MAMC计算: MAMC(cm)=MAC(cm)-0.314×TSF(cm)。

1.2.4 肌肉质量及功能检测:

透析后1 h采用生物电阻抗技法(人体成分分析仪InBodyS10型)检测并记录人体成分学指标，包括肌肉组织指数(LTI)、脂肪组织指数(FTI)、体内水分总量(TBW)、细胞外水分(ECW)、细胞内水分(ICW)、肌肉组织量(LTM)、脂质量(FAT)、脂肪组织量(FTM)、身体细胞质量(BCM)、体质量指数(BMI)、体脂百分比(PBF)、去脂体质量(FFM)等。肌肉力量检测: 透析前由同一名医务人员使用CAMRY EH101电子握力器(广东香山集团)进行握力测量，每次间隔2 min, 单手测量2次，取最大值。躯体功能检测: 嘱患者在不使用辅助行走工具的条件下，以正常的步速行走，并用AP-7001秒表(广州)记录其所用时间，检测2次，记录其平均值(m/s), 以此评估患者的身体活动能力。

1.3 肌少症诊断标准

参考2019年AWGS的诊断标准: ①骨骼肌质量指数(SMI)为男性 < 7.0 kg/m², 女性 < 5.7 kg/m²; ②握力为男性 < 28 kg, 女性 < 18 kg; ③ 6 m步速 < 1.0 m/s。在符合上述诊断标准①且合并②和(或)③的条件下，可诊断肌少症。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0统计软件对数据进行分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差表示; 非正态分布的计量资料以[M(P₂₅, P₇₅)]表示，组间比较采用Mann Whitney U检验; 计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ²检验。采用单因素二元Logistic回归分析探讨ESRD行MHD患者肌少症发生的影响因素。采用Spearman法分析参数间相关性，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析参数的诊断效能。P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 肌少症发生情况及一般资料比较

本研究共纳入197例行MHD的ESRD患者，其中男90例(45.69%), 女107例(54.31%)。根据肌少症诊断标准，共有72例患者被诊断为肌少症，肌少症发生率为36.55%, 其中女28例，男44例。肌少症组与非肌少症组在年龄、性别、透析龄、合并高血压方面比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。

表 1 肌少症组与非肌少症组一般资料比较[M(P₂₅, P₇₅)][n(%)]

一般资料	分类	肌少症组(n=72)	非肌少症组(n=125)	Z/χ²	P
年龄/岁		64.50(53.25, 71.75)	58.00(43.50, 68.00)	-2.005	0.045
性别	男	44(61.11)	46(36.80)	10.882	0.001
	女	28(38.89)	79(63.20)
透析龄/月		39.00(21.00, 83.00)	30.00(16.00, 55.00)	-2.176	0.030
合并糖尿病	是	33(45.83)	59(47.20)	0.034	0.853
	否	39(54.17)	66(52.80)
合并高血压	是	62(86.11)	120(96.00)	6.351	0.012
	否	10(13.89)	5(4.00)
合并继发性甲状旁腺功能亢进	是	33(45.83)	59(47.20)	0.166	0.683
	否	39(54.17)	66(52.80)
透析方式	血液透析	51(70.83)	80(64.00)	0.958	0.328
	血液透析滤过	21(29.17)	45(36.00)

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2.2 人体学测量指标及人体成分比较

与非肌少症组相比, 肌少症组BMI、TSF、握力、FFM、LTI、TWB、ICW、LTM、FAT、BCM值更低，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。

表 2 肌少症组与非肌少症组人体学测量指标及人体成分比较(x±s)[M(P₂₅, P₇₅)]

指标	肌少症组(n=72)	非肌少症组(n=125)	Z/t	P
上臂围/cm	23.55(22.00, 25.00)	25.00(23.00, 27.00)	-3.493	0.060
肱三头肌皮褶厚度/mm	8.00(6.00, 10.00)	10.00(7.00, 15.00)	-3.313	0.001
上臂肌围/cm	20.86(18.80, 22.59)	21.43(19.72, 23.30)	1.723	0.005
握力/kg	19.75(12.95, 23.50)	28.10(19.85, 37.40)	-6.000	< 0.001
肌肉组织指数/(kg/m²)	14.48±2.58	16.27±2.94	-4.284	< 0.001
脂肪组织指数/(kg/m²)	6.90±3.41	7.34±3.95	-0.791	0.430
体内水分总量/L	30.35(26.30, 34.17)	35.10(31.25, 39.10)	-5.386	< 0.001
细胞外水分/L	12.85(11.40, 14.42)	15.20(13.05, 16.70)	-4.931	< 0.001
细胞内水分/L	17.18±3.31	20.11±3.75	-5.495	< 0.001
肌肉组织量/L	37.10±8.40	44.27±9.23	-5.419	< 0.001
脂质量/%	12.75(8.12, 17.47)	13.70(8.70, 19.70)	-1.094	0.274
脂肪组织量/%	17.35(11.02, 23.95)	18.90(12.10, 27.45)	-1.346	0.178
身体细胞质量/kg	20.86±5.76	25.55±6.38	-5.137	< 0.001
体质量指数/(kg/m²)	21.35(19.22, 23.84)	25.50(21.15, 25.65)	-4.176	< 0.001
去脂体质量/kg	38.55(32.80, 43.27)	46.40(40.60, 52.30)	-6.462	< 0.001
体脂百分比/%	27.36±9.58	26.63±9.42	0.517	0.606

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2.3 血液检测指标比较

肌少症组与非肌少症组患者在肌酐、甘油三酯、高密度脂蛋白、β₂微球蛋白方面比较，差异均有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。

表 3 肌少症组与非肌少症组血液检测指标比较(x±s)[M(P₂₅, P₇₅)]

指标	肌少症组(n=72)	非肌少症组(n=125)	Z/t	P
肌酐/(μmol/L)	811.90±252.23	913.06±289.45	-2.473	0.014
尿素/(mmol/L)	19.18(14.54, 25.40)	19.64(16.10, 24.26)	-1.560	0.876
尿酸/(μmol/L)	423.05(335.25, 497.07)	426.00(365.95, 504.20)	-1.203	0.229
血钙/(mmol/L)	2.26(2.12, 2.40)	2.21(2.08, 2.34)	-1.430	0.152
血钠/(mmol/L)	139.37(137.53, 141.03)	139.64(137.06, 141.05)	-0.084	0.933
血钾/(mmol/L)	4.38(3.98, 4.99)	4.54(4.19, 5.06)	-1.195	0.051
血磷/(mmol/L)	1.72±0.60	1.77±0.52	-0.607	0.544
甘油三酯/(mmol/L)	1.79(1.18, 2.76)	2.24(1.35, 3.37)	-2.085	0.037
高密度脂蛋白/(mmol/L)	1.01(0.85, 2.76)	0.92(0.76, 1.12)	-2.046	0.041
低密度脂蛋白/(mmol/L)	2.09±0.81	2.14±0.80	-0.476	0.634
白细胞/(×10⁹/L)	6.32±1.73	6.49±1.92	-0.594	0.553
甲状旁腺素/(pg/mL)	206.75(115.00, 338.92)	239.30(124.45, 371.55)	-0.599	0.549
维生素D/μg	30.00(19.72, 35.55)	28.10(19.04, 37.17)	-0.452	0.652
铁蛋白/(ng/mL)	183.70(74.51, 324.62)	143.40(68.15, 345.65)	-0.097	0.922
总铁蛋白结合力/(μmol/L)	45.07(39.87, 52.35)	46.09(40.83, 53.48)	-0.576	0.565
血白蛋白/(g/L)	42.45(39.31, 44.67)	41.90(39.81, 43.67)	-0.795	0.426
红细胞/(×10¹²/L)	3.83±0.71	3.70±0.65	1.320	0.188
血红蛋白/(g/L)	116.37±20.49	111.84±16.33	1.704	0.090
血小板/(×10⁹/L)	175.50(140.75, 220.75)	190.00(155.00, 222.50)	-1.131	0.258
C反应蛋白/(mg/L)	4.08(1.25, 12.11)	2.82(0.89, 5.82)	-1.959	0.050
β₂微球蛋白/(mg/L)	39.11±11.64	34.73±11.68	2.535	0.012

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2.4 ESRD行MHD患者肌少症发病危险因素的单因素二元Logistic回归分析

以组间比较中有统计学意义的因素(年龄、性别、透析龄、合并高血压、BMI、TSF、肌肉力量、LTI、TWB、ICW、LTM、FAT、BCM、FFM、肌酐、β₂微球蛋白、甘油三酯、高密度脂蛋白)为自变量，以发生肌少症作为因变量，并将本研究中差异无统计学意义但考虑既往研究表示是肌少症的影响因素的指标(甲状旁腺素、维生素D、铁蛋白结合力、C反应蛋白、上臂肌围、合并糖尿病)纳入Logistic回归分析中。

自变量赋值: 性别(男=1, 女=0); 合并高血压(是=1, 否=0); 合并糖尿病(是=1, 否=0); 连续变量均以原值录入。单因素二元Logistic回归分析结果显示，高龄(OR=1.048, P=0.040, 95%CI: 1.021~1.078)、男性(OR=0.371, P=0.001, 95%CI: 0.204~0.673)、握力(OR=0.838, P < 0.001, 95%CI: 0.764~0.920)、FFM(OR=0.634, P < 0.001, 95%CI: 0.527~0.761)是ESRD行MHD患者肌少症发生的影响因素，且男性、高龄与肌少症发生呈正相关，握力、FFM与肌少症发生呈负相关。见表 4。

表 4 ESRD行MHD患者肌少症影响因素的单因素二元Logistic回归分析

因素	β	SE	Wald χ²	OR	P	95%CI
性别	-0.993	0.305	10.670	0.371	0.001	0.204~0.673
透析龄	0.010	0.006	2.645	1.010	0.104	0.998~1.002
年龄	0.047	0.023	4.224	1.048	0.040	1.021~1.078
肌酐	-0.001	0.001	0.330	0.999	0.566	0.997~1.002
甘油三酯	-0.355	0.198	3.219	0.701	0.073	0.476~1.033
高密度脂蛋白	-0.892	1.002	0.792	0.410	0.373	0.058~2.921
甲状旁腺素	-0.001	0.001	0.469	0.999	0.493	0.997~1.001
维生素D	-0.006	0.007	0.736	0.994	0.391	0.981~1.007
铁蛋白结合力	-0.003	0.027	1.086	0.972	0.297	0.921~1.025
C反应蛋白	0.044	0.025	2.979	1.044	0.084	0.994~1.097
β₂微球蛋白	0.043	0.027	2.542	1.044	0.111	0.990~1.100
上臂周径	0.044	0.058	0.571	1.045	0.450	0.933~1.170
握力	-0.176	0.047	13.828	0.838	< 0.001	0.764~0.920
肌肉组织指数	-0.211	0.272	0.601	0.810	0.438	0.475~1.380
细胞内水分	0.129	0.323	0.160	1.138	0.689	0.604~2.145
肌肉组织量	0.039	0.122	0.101	1.039	0.751	0.818~1.320
身体细胞质量	-0.085	0.141	0.362	0.919	0.547	0.697~1.211
体质量指数	-0.010	0.024	0.188	0.990	0.665	0.945~1.037
去脂体质量	-0.456	0.094	23.815	0.634	< 0.001	0.527~0.761
体脂百分比	-0.010	0.034	0.080	0.990	0.777	0.926~1.059
高血压	-0.745	1.409	0.282	0.473	0.595	0.030~7.490
糖尿病	0.715	0.611	1.366	2.043	0.242	0.617~6.771

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2.5 ESRD行MHD肌少症发生相关影响因素与SMI、握力及6 m步速的相关性

对SMI、握力、6 m步速行Spearman相关性分析，结果显示，年龄与SMI、6 m步速无相关性(P>0.05), 年龄与握力呈负相关(r=-0.283, P < 0.001); 握力与6m步行速度无相关性(P > 0.05), 但握力与SMI呈正相关(r=0.455, P < 0.001); FFM与SMI、握力呈正相关(r=0.904、0.499, P < 0.001), FFM与6 m步行速度呈负相关(r=-0.245, P=0.001)。见表 5、图 1。

表 5 相关危险因素与SMI、握力、6 m步速的相关性分析

因素		SMI	握力	6 m步速
年龄	r	-0.134	-0.283	0.339
	P	0.060	< 0.001	0.051
握力	r	0.455	—	-0.485
	P	< 0.001	—	0.053
FFM	r	0.904	0.499	-0.245
	P	< 0.001	< 0.001	0.001
SMI: 骨骼肌质量指数; FFM: 去脂体质量。

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图 1 肌少症发生相关影响因素与SMI、握力及6 m步速的相关性

A: 年龄与握力的相关性; B: 握力与SMI的相关性; C: FFM与SMI的相关性; D: FFM与握力的相关性; E: FFM与6 m步速的相关性。

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2.6 影响因素对诊断ESRD行MHD肌少症的预测效能比较

性别诊断肌少症的曲线下面积(AUC)为0.622(95%CI: 0.540~0.703), 截断值为男性，灵敏度为61.11%, 特异度为63.20%; 年龄诊断肌少症的AUC为0.586(95%CI: 0.503~0.669), 截断值59.5岁，灵敏度为62.50%, 特异度为54.40%; 握力诊断肌少症的AUC为0.757(95%CI: 0.692~0.822), 截断值为27.75 kg, 灵敏度为97.22%, 特异度为54.40%; FFM诊断肌少症的AUC为0.777(95%CI: 0.714~0.840), 截断值为45.05 kg, 灵敏度为86.11%, 特异度为58.40%; 多指标联合诊断肌少症的AUC为0.817(95%CI: 0.759~0.875), 灵敏度为100.00%, 特异度为64.00%。见图 2。

图 2 多指标单独和联合诊断肌少症的ROC曲线

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3. 讨论

对于ESRD行MHD患者而言，随着肾功能进行性恶化及透析时间延长，尿毒症引起的感染、体内酸碱平衡失调、厌食症、贫血、透析相关骨病、激素紊乱等并发症可导致蛋白质吸收受损和肌肉萎缩加重，导致肌少症在该类人群中发生率可达49.4%^[9-10]。本研究纳入的197例患者中，参照2019年AWGS的诊断标准，共有72例患者诊断为肌少症，发病率为36.55%, 与何莉等^[11]通过Meta分析得到的亚洲地区MHD患者肌少症患病率相当。

本研究中，高龄、男性与ESRD行MHD患者肌少症发生呈正相关，与其他研究^[12-13]结果相符。分析原因为: 随着患者年龄的增加，其体内肌蛋白分解与合成代谢的平衡逐渐失衡, α运动神经元加速退化，且肌纤维逐渐从Ⅱ型转化为Ⅰ型，同时骨骼肌质量明显降低，使得患者平衡能力及运动功能下降，从而导致肌少症在高龄患者中更容易发生^[14]。此外，伴随年龄的增加，患者机体也会发生显著改变，例如激素、代谢、免疫因子、基因代谢等因素会对肌肉质量和肌肉力量产生影响，且肌肉力量的衰减早于肌肉质量的衰减^[15-16]。本研究发现高龄与握力呈负相关，这也验证了年龄增长可对肌肉力量产生影响。有研究^[17]显示年龄所诱导的激素变化、线粒体功能障碍等也参与肌少症的发生。

本研究中，男性肌少症的发病率高于女性，这与相关研究^[18-19]结果相符。但也有研究^[20]显示不同性别患者的肌少症发生情况无显著差异。分析原因可能与ESRD患者的性激素水平有关，此类患者往往存在性腺功能减退，体内睾酮缺乏，导致促进黄体生成素信号传导受阻及催乳素清除下降^[21]; 当睾酮缺乏时，可导致肌生成素过度表达，造成肌肉蛋白负平衡^[22]。研究^[23-24]证实，厌食症与肌少症的发生存在相关性，相较于女性而言，男性更容易发生炎症介导的厌食症。持续的炎症状态不仅影响食欲，导致营养摄入减少，还会通过刺激泛素-蛋白酶体途径的活化，诱导线粒体动力学的改变，抑制肌肉的修复和再生，导致肌少症的发生^[25]。

本研究中，握力、FFM与ESRD行MHD患者肌少症发生呈负相关。分析原因为ESRD行MHD患者受特殊的饮食限制、食欲减退、慢性炎症状态、机体代谢紊乱、氧化应激等因素影响，易发生营养不良。研究^[26]表明，营养状况与握力可相互影响，握力可反映患者的营养和骨骼肌肉状况，即营养不良患者的握力水平差、体质量过低，其罹患肌少症风险增大^[27]。孟宇等^[28]研究证实FFM值可反映MHD患者的营养状态和炎症反应状态，即FFM值与营养状态呈正相关，与炎症指标呈负相关。慢性微炎症状态会导致患者罹患肌少症的风险增加，其可能与长期透析过程中免疫力低下、导管相关性感染、营养不良所致炎症有关; 同时，慢性微炎症状态还会影响患者食欲，导致机体营养摄入不足。戴祺洁等^[29]研究证实，机体蛋白质含量与肌少症发生呈负相关。故临床上应加强ESRD行MHD患者营养充足的宣教，必要时可给予特殊营养制剂，以降低患者感染的风险。

综上所述，肌少症在ESRD行MHD患者中发病率较高，高龄、男性、握力、FFM是ESRD行MHD患者发生肌少症的影响因素。FFM可预测ESRD行MHD患者肌少症的发生概率，联合性别、年龄、握力的预测效能更高。改善营养状态及微炎症状态可以预防或减少ESRD行MHD患者肌少症的发生。

图 1 非CKD患者肾性贫血预测列线图

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图 2 训练集及验证集ROC曲线

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图 3 建模人群校准图

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图 4 验证人群校准图

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图 5 训练集及验证集临床决策曲线

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表 1 训练集及验证集基本资料比较[n(%)]

变量	分类	训练集			验证集
变量	分类	贫血组(n=286)	非贫血组(n=102)	合计(n=388)	贫血组(n=129)	非贫血组(n=36)	合计(n=165)
年龄	18~44岁	59	29	88(22.7)	30	12	42(25.5)
	45~60岁	120	36	156(40.2)	42	18	60(36.4)
	> 60岁	107	37	144(37.1)	57	6	63(38.2)
性别	男	159	57	216(55.7)	82	16	98(59.4)
	女	127	45	172(44.3)	47	20	67(40.6)
高血压	有	220	69	289(74.5)	102	27	129(78.2)
	无	66	33	99(25.5)	27	9	36(21.8)
糖尿病	有	82	33	115(29.6)	44	9	53(32.1)
	无	204	69	273(70.4)	85	27	112(67.9)
白细胞计数	< 4×10⁹/L	18	1	19(4.9)	11	0	11(6.7)
	(4~10)×10⁹/L	242	86	328(84.5)	107	29	136(82.4)
	> 10×10⁹/L	26	15	41(10.6)	11	7	18(10.9)
中性粒细胞百分比	< 70%	108	56	164(42.3)	54	26	80(48.5)
	≥70%	78	46	124(57.7)	75	10	85(51.5)
淋巴细胞百分比	< 40%	280	99	379(97.7)	127	36	163(98.8)
	≥40%	6	3	9(2.3)	2	0	2(1.2)
红细胞分布宽度	< 15%	224	101	325(83.8)	110	36	146(88.5)
	≥15%	62	1	63(16.2)	19	0	19(11.5)
血小板计数	< 300×10⁹/L	237	86	323(83.2)	115	30	145(87.9)
	≥300×10⁹/L	49	16	65(16.8)	14	6	20(12.1)
平均血小板容积	< 9 fl	19	2	21(5.4)	6	0	6(3.6)
	≥9 fl	267	100	367(94.6)	123	36	159(96.4)
血小板分布宽度	< 17%	277	94	371(95.6)	126	31	157(95.2)
	≥17%	9	8	17(4.4)	3	5	8(4.8)
血小板压积	< 0.23%	147	32	179(46.1)	73	7	80(48.5)
	≥0.23%	139	70	209(53.9)	56	29	85(51.5)
碱性磷酸酶	< 125 U/L	252	98	350(90.2)	119	34	153(92.7)
	≥125 U/L	34	4	38(9.8)	10	2	12(7.3)
白蛋白	< 35 g/L	127	15	142(36.6)	47	9	56(33.9)
	≥35 g/L	159	87	246(63.4)	82	27	109(66.1)
球蛋白	< 35 g/L	214	81	295(76)	90	29	119(72.1)
	≥35 g/L	72	21	93(24)	39	7	46(27.9)
血胱抑素C	< 2.5 mg/L	60	88	148(38.1)	28	30	58(35.2)
	≥2.5 mg/L	226	14	240(61.9)	101	6	107(67.8)
尿素	< 7.5 mmol/L	11	44	55(14.2)	5	7	12(7.3)
	≥7.5 mmol/L	275	58	333(85.8)	124	29	153(92.7)
慢性肾脏病分期	CKD1期	12	45	57(14.7)	9	12	21(12.7)
	CKD2期	23	26	49(12.6)	9	12	21(12.7)
	CKD3期	97	28	125(32.2)	38	10	48(29.1)
	CKD4期	81	3	84(21.6)	33	1	34(20.6)
	CKD5期	73	0	73(18.8)	40	1	41(24.8)
尿酸	< 420 μmol/L	115	50	165(42.5)	50	17	67(40.6)
	≥420 μmol/L	171	52	223(57.5)	79	19	98(59.4)
碳酸氢盐	< 22 mmol/L	150	19	169(43.6)	57	5	62(37.6)
	≥22 mmol/L	136	83	219(56.4)	72	31	103(62.4)
钾	< 5.5 mmol/L	231	96	327(84.3)	110	35	145(87.9)
	≥5.5 mmol/L	55	6	61(15.7)	19	1	20(12.1)
钠	< 145 mmol/L	265	96	361(93)	119	34	153(92.7)
	≥145 mmol/L	21	6	27(7)	10	2	12(7.3)
钙	< 2.25 mmol/L	227	46	273(70.4)	102	14	116(70.3)
	≥2.25 mmol/L	59	56	115(29.6)	27	22	49(29.7)
磷	< 1.61 mmol/L	165	99	264(68)	70	33	103(62.4)
	≥1.61 mmol/L	121	3	124(32)	59	3	62(37.6)
C反应蛋白	< 10 mmol/L	204	94	298(76.8)	90	32	122(73.9)
	≥10 mmol/L	82	8	90(23.2)	39	4	43(26.1)
总胆固醇	< 5.72 mmol/L	235	76	311(80.2)	114	22	136(82.4)
	≥5.72 mmol/L	51	26	77(19.8)	15	14	29(17.6)
甘油三酯	< 1.7 mmol/L	158	40	198(51)	62	12	74(44.8)
	≥1.7 mmol/L	128	62	190(49)	67	24	91(55.2)
高密度脂蛋白	< 0.9 mmol/L	92	26	118(30.4)	48	10	58(35.2)
	≥0.9 mmol/L	194	76	270(69.6)	81	26	107(67.8)
低密度脂蛋白	< 4.1 mmol/L	266	95	361(93)	126	30	156(94.5)
	≥4.1 mmol/L	20	7	27(7)	3	6	9(5.5)
尿白蛋白	0	30	29	59(15.2)	14	10	24(14.5)
	+	37	21	58(14.9)	22	4	26(15.8)
		85	26	111(28.6)	39	7	46(27.9)
		118	20	138(35.6)	46	13	59(35.8)
		16	6	22(5.7)	8	2	10(6.1)
尿隐血	0	99	60	159(41)	55	11	66(40.0)
	+	95	19	114(29.4)	37	9	46(27.9)
		68	14	82(21.1)	27	88	35(21.2)
		24	9	33(8.5)	10	8	18(10.9)

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表 2 单因素及多因素Logistic回归分析

变量	分类	单因素分析		多因素分析
变量	分类	OR(95%CI)	P	OR(95%CI)	P
年龄	18~44岁	1
	45~60岁	1.64(0.92~2.93)	0.095	—	—
	> 60岁	1.42(0.80~2.54)	0.235	—	—
性别	女	1
	男	0.99(0.63~1.56)	0.96	—	—
高血压	无	1
	有	1.59(0.97~2.62)	0.066	—	—
糖尿病	无	1
	有	0.84(0.52~1.37)	0.485	—	—
白细胞计数	< 4×10⁹/L	1
	(4~10)×10⁹/L	0.16(0.02~1.19)	0.073	0.13(0.01~2.10)	0.150
	>10×10⁹/L	0.10(0.01~0.80)	0.03	0.01(0~0.33)	0.008
中性粒细胞百分比	< 70%	1		—	—
	≥70%	2.01(1.27~3.17)	0.003	—	—
淋巴细胞百分比	< 40%	1
	≥40%	0.71(0.17~2.88)	0.629	—	—
红细胞分布宽度	< 15%	1
	≥15%	27.96(3.82~204.39)	0.001	18.03(1.97~164.85)	0.010
血小板计数	< 300×10⁹/L	1
	≥300×10⁹/L	1.11(0.60~2.06)	0.737	—	—
平均血小板体积	< 9 fl	1
	≥9 fl	0.28(0.06~1.23)	0.092	—	—
血小板分布宽度	< 17%	1
	≥17%	0.38(0.14~1.02)	0.054	—	—
血小板压积	< 0.23 fl	1
	≥0.23 fl	0.43(0.27~0.70)	0.001	—	—
碱性磷酸酶	< 125 U/L	1
	≥125 U/L	3.31(1.14~9.56)	0.027	3.72(0.68~20.39)	0.130
白蛋白	< 35 g/L	1
	≥35 g/L	0.22(0.12~0.39)	0	0.27(0.11~0.70)	0.007
球蛋白	< 35 g/L	1
	≥35 g/L	1.30(0.75~2.25)	0.352	—	—
血胱抑素C	< 2.5 mg/L	1
	≥2.5 mg/L	23.68(12.60~44.50)	0	2.85(1.06~7.71)	0.039
尿素	< 7.5 mmol/L	1
	≥7.5 mmol/L	18.97(9.24~38.94)	0	5.90(2.04~17.08)	0.001
慢性肾脏病分期	CKD1期	1
	CKD2期	3.32(1.42~7.75)	0.006	2.06(0.69~6.15)	0.193
	CKD3期	12.99(6.06~27.85)	0	3.30(1.06~10.28)	0.040
	CKD4期	101.25(27.13~377.93)	0	10.19(1.70~61.09)	0.011
	CKD5期	433682 972.79(0~Inf)	0.979	86 627 793.63(0~Inf)	0.987
尿酸	< 420 mmol/L	1
	≥420 mmol/L	1.43(0.91~2.25)	0.123	—	—
碳酸氢钠	< 22 mmol/L	1
	≥22 mmol/L	0.21(0.12~0.36)	0	0.36(0.15~0.82)	0.016
钾	< 5.5 mmol/L	1
	≥5.5 mmol/L	3.81(1.59~9.15)	0.003	—	—
钠	< 145 mmol/L	1
	≥145 mmol/L	1.27(0.50~3.24)	0.619	—	—
钙	< 2.25 mmol/L	1
	≥2.25 mmol/L	0.21(0.13~0.35)	0.000	0.35(0.16~0.75)	0.007
磷	< 1.61 mmol/L	1
	≥1.61 mmol/L	24.20(7.50~78.13)	0.000	—	—
C反应蛋白	< 10 mmol/L	1
	≥10 mmol/L	4.72(2.19~10.16)	0.000	4.26(1.19~15.20)	0.025
总胆固醇	< 5.72 mmol/L	1
	≥5.72 mmol/L	0.63(0.37~1.09)	0.098	—	—
甘油三酯	< 1.7 mmol/L	1
	≥1.7 mmol/L	0.52(0.33~0.83)	0.006	—	—
高密度脂蛋白	< 0.9 mmol/L	1
	≥0.9 mmol/L	0.72(0.43~1.20)	0.209	—	—
低密度脂蛋白	< 4.1 mmol/L	1
	≥4.1 mmol/L	1.02(0.42~2.49)	0.965	—	—
尿白蛋白	0	1
	+	1.70(0.81~3.57)	0.158	—	—
		3.16(1.61~6.20)	0.001	—	—
		5.70(2.84~11.44)	0.000	—	—
		2.58(0.89~7.50)	0.082	—	—
尿隐血	0	1
	+	3.03(1.68~5.46)	0.000	—	—
		2.94(1.52~5.69)	0.001	—	—
		1.62(0.70~3.71)	0.257	—	—

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参考文献(29)

[1]	KIM-MITSUYAMA S, SOEJIMA H, YASUDA O, et al. Anemia is an independent risk factor for cardiovascular and renal events in hypertensive outpatients with well-controlled blood pressure: a subgroup analysis of the ATTEMPT-CVD randomized trial[J]. Hypertens Res, 2019, 42(6): 883-891. doi: 10.1038/s41440-019-0210-1
[2]	LEE G, CHOI S, KIM K, et al. Association of hemoglobin concentration and its change with cardiovascular and all-cause mortality[J]. J Am Heart Assoc, 2018, 7(3): e007723. doi: 10.1161/JAHA.117.007723
[3]	ECKARDT K U, AGARWAL R, ASWAD A, et al. Safety and efficacy of vadadustat for Anemia in patients undergoing dialysis[J]. N Engl J Med, 2021, 384(17): 1601-1612. doi: 10.1056/NEJMoa2025956
[4]	BALACHANDRAN V P, GONEN M, SMITH J J, et al. Nomograms in oncology: more than meets the eye[J]. Lancet Oncol, 2015, 16(4): e173-e180. doi: 10.1016/S1470-2045(14)71116-7
[5]	Kidney Disease Improving Global Outcomes. KDIGO clinical practice guideline for anemia in chronic kidney disease[J]. Kidney Int Suppl, 2012, 12(2): 279-335. http://www.guideline.gov/summaries/downloadcontent/ngc-9272?contentType=pdf
[6]	RYU S R, PARK S K, JUNG J Y, et al. The prevalence and management of Anemia in chronic kidney disease patients: result from the KoreaN cohort study for outcomes in patients with chronic kidney disease (KNOW-CKD)[J]. J Korean Med Sci, 2017, 32(2): 249-256. doi: 10.3346/jkms.2017.32.2.249
[7]	韩蓓, 韩俊岭, 曹靖昊, 等. 全段成纤维细胞生长因子23与维持性血液透析患者肾性贫血的相关性研究[J]. 实用临床医药杂志, 2021, 25(21): 114-118. doi: 10.7619/jcmp.20213812
[8]	CHONCHOL M, LIPPI G, MONTAGNANA M, et al. Association of inflammation with anaemia in patients with chronic kidney disease not requiring chronic dialysis[J]. Nephrol Dial Transplant, 2008, 23(9): 2879-2883. doi: 10.1093/ndt/gfn109
[9]	KEITHI-REDDY S R, ADDABBO F, PATEL T V, et al. Association of anemia and erythropoiesis stimulating agents with inflammatory biomarkers in chronic kidney disease[J]. Kidney Int, 2008, 74(6): 782-790. doi: 10.1038/ki.2008.245
[10]	BEGUM S, LATUNDE-DADA G O. Anemia of inflammation with an emphasis on chronic kidney disease[J]. Nutrients, 2019, 11(10): 2424. doi: 10.3390/nu11102424
[11]	HONG N, KIM C O, YOUM Y, et al. Elevated red blood cell distribution width is associated with morphometric vertebral fracture in community-dwelling older adults, independent of Anemia, inflammation, and nutritional status: the Korean urban rural elderly (KURE) study[J]. Calcif Tissue Int, 2019, 104(1): 26-33. doi: 10.1007/s00223-018-0470-9
[12]	BAMGBOLA O F. Pattern of resistance to erythropoietin-stimulating agents in chronic kidney disease[J]. Kidney Int, 2011, 80(5): 464-474. doi: 10.1038/ki.2011.179
[13]	ANGELINI A, CAPPUCCILLI M L, MAGNONI G, et al. The link between homocysteine, folic acid and vitamin B₁₂ in chronic kidney disease[J]. G Ital Nefrol, 2021, 38(4): 221-226. http://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469084/
[14]	CAPPUCCILLI M, BERGAMINI C, GIACOMELLI F A, et al. Vitamin B supplementation and nutritional intake of methyl donors in patients with chronic kidney disease: a critical review of the impact on epigenetic machinery[J]. Nutrients, 2020, 12(5): 1234. doi: 10.3390/nu12051234
[15]	XANTHOPOULOS A, TRYPOSKIADIS K, DIMOS A, et al. Red blood cell distribution width in elderly hospitalized patients with cardiovascular disease[J]. World J Cardiol, 2021, 13(9): 503-513. doi: 10.4330/wjc.v13.i9.503
[16]	WANG Y, WEI R B, SU T Y, et al. Clinical and pathological factors of renal anaemia in patients with IgA nephropathy in Chinese adults: a cross-sectional study[J]. BMJ Open, 2019, 9(1): e023479. doi: 10.1136/bmjopen-2018-023479
[17]	BORONAT M, SANTANA Á, BOSCH E, et al. Relationship between Anemia and serum concentrations of calcium and phosphorus in advanced non-dialysis-dependent chronic kidney disease[J]. Nephron, 2016, 135(2): 97-104. http://www.onacademic.com/detail/journal_1000039682676610_2b0b.html
[18]	万三红. CKD患者贫血的多因素及特点分析[D]. 长春: 吉林大学, 2018.
[19]	束金莲, 李贺, 姚少峰, 等. 首次透析患者贫血的相关危险因素回顾性研究[J]. 中国现代医学杂志, 2021, 31(17): 96-100. doi: 10.3969/j.issn.1005-8982.2021.17.017
[20]	MUN K C, KIM H C, KWAK C S. Cyanate as a hemolytic factor[J]. Ren Fail, 2000, 22(6): 809-814. doi: 10.1081/JDI-100101966
[21]	MUN K C, GOLPER T A. Impaired biological activity of erythropoietin by cyanate carbamylation[J]. Blood Purif, 2000, 18(1): 13-17. doi: 10.1159/000014403
[22]	PARK K D, MUN K C, CHANG E J, et al. Inhibition of erythropoietin activity by cyanate[J]. Scand J Urol Nephrol, 2004, 38(1): 69-72. doi: 10.1080/00365590310006291
[23]	赵洪雯, 吴雄飞, 刘宏. 尿毒症毒素对大鼠培养骨髓细胞红细胞生成素受体的影响[J]. 重庆医学, 2003, 32(6): 678-681. doi: 10.3969/j.issn.1671-8348.2003.06.016
[24]	李晓亮, 张黎. 中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在诊断肾性贫血及评估病情中的应用价值[J]. 实用临床医药杂志, 2022, 26(18): 83-86. doi: 10.7619/jcmp.20221625
[25]	JIA W P, WANG S S, LIU M, et al. Anemia in centenarians: prevalence and association with kidney function[J]. Hematology, 2020, 25(1): 26-33. doi: 10.1080/16078454.2019.1703448
[26]	JONES H, TALWAR M, NOGUEIRA J M, et al. Anemia after kidney transplantation; its prevalence, risk factors, and independent association with graft and patient survival: a time-varying analysis[J]. Transplantation, 2012, 93(9): 923-928. doi: 10.1097/TP.0b013e31824b36fa
[27]	TONG Q, HIRSCHLER-LASZKIEWICZ I, ZHANG W Y, et al. TRPC3 is the erythropoietin-regulated calcium channel in human erythroid cells[J]. J Biol Chem, 2008, 283(16): 10385-10395. doi: 10.1074/jbc.M710231200
[28]	FENG Y, BOROSHA S, RATRI A, et al. DOT1L methyltransferase regulates calcium influx in erythroid progenitor cells in response to erythropoietin[J]. Int J Mol Sci, 2022, 23(9): 5137. doi: 10.3390/ijms23095137
[29]	JIA W P, WANG S S, LIU M, et al. Anemia in centenarians: prevalence and association with kidney function[J]. Hematology, 2020, 25(1): 26-33. doi: 10.1080/16078454.2019.1703448

施引文献(11)

期刊类型引用(11)

1.	陆飞，袁卫东，范亚平. 维持性血液透析患者肌少症风险预测模型的构建与验证. 中国血液净化. 2025(03): 198-202 . 百度学术
2.	唐月红，游靓，彭瑛. 地中海饮食模式联合渐进式抗阻及有氧训练对老年肌少症患者躯体功能、肌肉力量、营养水平的影响. 中国当代医药. 2025(04): 170-173 . 百度学术
3.	杨婷婷，李建锋. 维持性血液透析患者肌少症患病情况及相关因素分析. 延边大学医学学报. 2025(02): 92-95 . 百度学术
4.	李远远，陈劲，郁秀娟，熊凌杰，刘丹丹. 高龄住院失能患者失能程度的影响因素及失能与营养不良、肌少症的相关性分析. 实用临床医药杂志. 2024(07): 67-71 . 本站查看
5.	游睿，曹正江，汤曦，周莉. 维持性血液透析合并肌少症患者临床治疗及营养干预现状. 中国医药. 2024(07): 1113-1116 . 百度学术
6.	范慧，任直亲，张海杰. 老年糖尿病肾病患者透析相关肌少症的危险因素分析与预后观察. 老年医学与保健. 2024(04): 1084-1088+1093 . 百度学术
7.	王雨涛，柳娟. 慢性肾脏病患者血清IL-6、Cys C、TNF-α与肌肉减少症的关系及对患者死亡风险的影响. 昆明医科大学学报. 2024(10): 85-90 . 百度学术
8.	庞婷，吴伟莉，杨斌姣. 维持性血液透析患者导管相关感染的病原菌情况、危险因素与预测模型构建. 实用临床医药杂志. 2024(21): 60-65 . 本站查看
9.	李培芳，叶婷，王殿尹. 尿毒清颗粒联合复方α-酮酸对维持性血液透析肾脏病患者Kt/V、URR及微炎症状态的影响. 临床合理用药. 2024(34): 114-116 . 百度学术
10.	张阳凡，张敏. 终末期肾病维持性血液透析患者感染结核分枝杆菌情况及其危险因素分析. 中国国境卫生检疫杂志. 2024(06): 600-603 . 百度学术
11.	李梅莹，张斯萍. 基于ORTCC模型联合抗阻训练对维持性血液透析肌少症患者握力、依从性和步速的影响. 河北医药. 2024(24): 3745-3749 . 百度学术

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1. 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 研究方法
1.2.1 资料收集:
1.2.2 实验室指标:
1.2.3 人体测量学指标:
1.2.4 肌肉质量及功能检测:
1.3 肌少症诊断标准
1.4 统计学分析
2. 结果
2.1 肌少症发生情况及一般资料比较
2.2 人体学测量指标及人体成分比较
2.3 血液检测指标比较
2.4 ESRD行MHD患者肌少症发病危险因素的单因素二元Logistic回归分析
2.5 ESRD行MHD肌少症发生相关影响因素与SMI、握力及6 m步速的相关性
2.6 影响因素对诊断ESRD行MHD肌少症的预测效能比较
3. 讨论

1. 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 研究方法
1.2.1 资料收集:
1.2.2 实验室指标:
1.2.3 人体测量学指标:
1.2.4 肌肉质量及功能检测:
1.3 肌少症诊断标准
1.4 统计学分析
2. 结果
2.1 肌少症发生情况及一般资料比较
2.2 人体学测量指标及人体成分比较
2.3 血液检测指标比较
2.4 ESRD行MHD患者肌少症发病危险因素的单因素二元Logistic回归分析
2.5 ESRD行MHD肌少症发生相关影响因素与SMI、握力及6 m步速的相关性
2.6 影响因素对诊断ESRD行MHD肌少症的预测效能比较
3. 讨论

参考文献(29)

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非透析慢性肾脏病患者发生肾性贫血风险预测模型的开发与验证

通讯作者: 张蕊, E-mail: bronza@126.com

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