红细胞包蔽舒芬太尼对臂丛神经阻滞的影响

孟祎凡; 段鲜宁; 孙鲁瑜; 黄雯; 倪飞; 张建友

doi:10.7619/jcmp.20230020

红细胞包蔽舒芬太尼对臂丛神经阻滞的影响

1.
扬州大学附属医院麻醉科, 江苏扬州, 225000
2.
大连医科大学研究生院, 辽宁大连, 116000

基金项目:

江苏省医学青年人才项目 QNRC2016354

详细信息

通讯作者:
张建友, E-mail: zhangjianyou@yzu.edu.cn

中图分类号: R614.4;R971
计量
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出版历程
- 收稿日期: 2023-01-03
- 修回日期: 2023-02-07
- 网络出版日期: 2023-04-11

Effect of erythrocyte encapsulation of sufentanil on brachial plexus block

1.
Department of Anesthesiology, Affiliated Hospital of Yangzhou University, Yangzhou, Jiangsu, 225000
2.
Graduate School of Dalian Medical University, Dalian, Liaoning, 116000

摘要

摘要:
目的
观察罗哌卡因复合红细胞包蔽舒芬太尼在臂丛神经阻滞术后的镇痛效果。
方法
选取90例择期行肱骨或锁骨切开复位内固定术患者为研究对象, 将其随机分为对照组(C组)、罗哌卡因复合舒芬太尼组(S组)和罗哌卡因复合红细胞包蔽舒芬太尼组(R组), 每组30例。每组超声下行臂丛神经阻滞。C组使用0.375%罗哌卡因20 mL, S组使用0.375%罗哌卡因复合舒芬太尼0.5μg/mL的混合液20 mL, R组使用0.375%罗哌卡因复合红细胞包蔽同等剂量舒芬太尼的混合液20 mL。3组术后均连接静脉自控镇痛泵。观察术后镇痛效果, 并记录感觉、运动阻滞的起效时间和镇痛泵的使用情况及不良反应。
结果
3组患者感觉和运动阻滞起效时间比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较, S组和R组术后12 h的静态及动态视觉模拟评分法(VAS)评分降低, 差异有统计学意义(P < 0.05); 与S组比较, R组术后24 h的静态VAS评分降低, 差异有统计学意义(P < 0.05); 与S组比较, R组术后12 h和24 h的动态VAS评分均降低, 差异有统计学意义(P < 0.05)。与C组比较, S组和R组镇痛泵首次按压时间较晚, 按压次数较少, 差异有统计学意义(P < 0.05)。与S组比较, R组镇痛泵首次按压时间较晚, 按压次数较少, 差异有统计学意义(P < 0.05)。3组均未出现恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应。
结论
罗哌卡因复合红细胞包蔽舒芬太尼可明显延长臂丛神经阻滞的镇痛时间, 并无明显并发症。
- 臂丛神经阻滞 /
- 红细胞 /
- 药物载体 /
- 舒芬太尼 /
- 并发症
Abstract:
Objective
To observe the analgesic effect of ropivacaine combined with erythrocyte encapsulated sufentanil after brachial plexus block.
Methods
Ninety patients undergoing elective humeral or clavicular osteotomy and repositioning internal fixation were randomly divided into control group (group C), ropivacaine combined with sufentanil group (group S) and ropivacaine combined with erythrocyte encapsulated sufentanil group (group R), with 30 cases in each group. Brachial plexus block was performed on ultrasound in all groups. Group C was treated with 0.375% ropivacaine 20 mL, group S was treated with 0.375% ropivacaine combined with 0.5μg/mL sufentanil, group R was treated with 20 mL of a mixture of 0.375% ropivacaine complex red blood cells encapsulated with the same dose of sufentanil. All groups were connected to an intravenous self-administered analgesia pump postoperatively. The effect of postoperative analgesia was observed. The time of onset of sensory and motor blockade and the use of analgesic pump and adverse effects were recorded.
Results
There was no statistically significant difference in the onset time of sensory and motor block in the three groups(P>0.05). Compared with group C, static and dynamic visual analogue scale(VAS) scores at 12h postoperatively were lower in groups S and R(P < 0.05). Compared with group S, the static VAS score of group R at 24h after operation was decreased (P < 0.05). Compared with group S, the dynamic VAS scores in group R at 12h and 24h after surgery were decreased, and the difference was statistically significant (P < 0.05). Compared with group C, groups S and R had later first press time of the analgesic pump and fewer pressing times (P < 0.05). Compared with group S, the group R had first press time of the analgesic pump and fewer pressing times, the differences were statistically significant (P < 0.05).
Conclusion
Ropivacaine combined with erythrocyte encapsulated sufentanil could significantly prolong the analgesic time of brachial plexus block without obvious complications.
- brachial plexus block /
- red blood cell /
- drug carrier /
- sufentanil /
- complication

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神经阻滞目前在骨科手术围术期镇痛中应用广泛，罗哌卡因也是最常用的长效局部麻醉药，然而单次注射罗哌卡因的镇痛持续时间不够理想^[1], 多数患者会在夜间出现疼痛，影响睡眠质量。舒芬太尼复合罗哌卡因可加强神经阻滞的镇痛效果，延长镇痛时间和降低局部麻醉药物剂量^[2]。红细胞作为药物载体，是优化药物生物效应，有效延长药物在体内的半衰期，延长药物作用时间等新型技术^[3]。本研究观察罗哌卡因复合红细胞包蔽舒芬太尼改善臂丛神经阻滞的术后镇痛效果，现报告如下。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选择2021年6月—2022年8月90例行择期锁骨或肱骨切开复位内固定术的患者，年龄18~65岁，性别不限。入选标准: 美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级者; 体质量指数(BMI)为18.5~28.0 kg/m²者。排除存在凝血功能障碍、周围神经病变、严重心肝肾障碍、长期阿片类药物或其他止痛药物使用史和拒绝神经阻滞者，剔除术中出现局部麻醉药中毒反应，严重高血压、低血压和心律失常者。采用随机数字表法将入选者随机分为对照组(C组)、罗哌卡因复合舒芬太尼组(S组)和罗哌卡因复合红细胞包蔽舒芬太尼组(R组)，每组30例。

1.2 麻醉方法

术前取患者静脉血3 mL, 将肝素抗凝的静脉血与50%葡萄糖注射液2 mL混合均匀，在室温(20~23 ℃)下静置，以2 000转/min离心30 min, 去除上清液后于密集红细胞中加入10 μg舒芬太尼，摇匀后再静置20 min, 制备成红细胞包蔽舒芬太尼溶液。

患者入室后监测无创血压(NBP)、心电图(ECG)和脉搏血氧饱和度(SpO₂)。开放外周静脉，静注咪达唑仑0.03 mg/kg。患者取仰卧位，将探头横置于颈动脉搏动处，缓慢向外侧滑动探头，辨认肌间沟内低回声臂丛。在平面内进针回抽无血后注射药物，确认局部麻醉药包绕神经。C组给予0.375%罗哌卡因20 mL, S组给予0.375%罗哌卡因复合舒芬太尼0.5 μg/mL的混合液20 mL, R组给予0.375%罗哌卡因复合红细胞包蔽同等剂量舒芬太尼的混合液20 mL。本研究所有药物均由专人配置，所有操作均由同一位麻醉医师完成。

阻滞成功后给予丙泊酚2 mg/kg, 芬太尼3 μg/kg, 顺式阿曲库铵0.15 mg/kg静脉推注，诱导完成后行气管内插管。呼吸机调为容量控制模式，呼吸参数: 潮气量8 mL/kg, 呼吸频率12次/min, 氧流量2 L/min, 将呼气末二氧化碳分压保持在35~40 mmHg。诱导后，持续静脉泵注丙泊酚50~100 μg/(kg·min)和瑞芬太尼0.02~0.06 μg/(kg·min)维持麻醉，术中间断追加顺式阿曲库铵，维持脑电双频指数(BIS)值45~60。术毕待患者清醒后拔管。3组患者均在术后使用静脉自控镇痛(PCIA), PCIA内药物配制: 使用生理盐水将舒芬太尼1.5 μg/kg、阿扎司琼10 mg配置至100 mL, 持续静脉输注剂量1.5 mL/h, 自控追加量1.5 mL, 锁定时间10 min, 持续镇痛48 h。

1.3 观察指标

记录感觉和运动阻滞起效时间。采用针刺实验对大鱼际、小鱼际和虎口等神经支配区域进行评定(0级为感觉正常，1级为有钝痛感，2级为没有感觉)，记录感觉阻滞起效时间(注药完成至针刺试验2级的时间)。采用改良Bromage分级法评估运动阻滞程度(0级为无麻痹; 1级为不能屈曲肘关节; 2级为不能抬上肢; 3级为不能屈曲指关节)，记录运动阻滞起效时间(注药完成至Bromage分级法3级的时间)。采用视觉模拟评分法(VAS)评估患者术后1、4、12、24、48 h内的最大静态和动态疼痛程度(0分表示没有疼痛，10分表示疼痛剧烈)。记录术后第1次按压镇痛泵的时间及PCIA按压次数。记录术后恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制[呼吸频率(RR) < 8次/min]等不良反应。

1.4 统计学方法

采用SPSS 26.0统计软件对数据进行分析。符合正态分布的计量资料以(x±s)表示，组间比较采用单因素方差检验; 非正态分布采用非参数检验。计数资料以[n(%)]表示，组间比较采用χ²检验或者Fisher确切概率法。P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 一般资料

3组患者性别、年龄、BMI、ASA分级、手术位置和手术时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 1。

表 1 3组患者一般资料比较(x±s)[n(%)]

组别	n	男	女	年龄/岁	BMI/(kg/m²)	ASA分级		手术位置		手术时间/min
组别	n	男	女	年龄/岁	BMI/(kg/m²)	Ⅰ级	Ⅱ级	锁骨	肱骨	手术时间/min
C组	30	11(36.7)	19(63.3)	47.1±13.1	22.9±1.7	14(46.7)	16(53.3)	19(63.3)	11(36.7)	70.9±29.3
S组	30	13(43.3)	17(56.7)	50.6±11.0	23.6±1.0	12(40.0)	18(60.0)	18(60.0)	12(40.0)	68.1±30.1
R组	30	13(43.3)	17(56.7)	51.0±13.1	22.8±1.6	15(50.0)	15(50.0)	20(66.7)	10(33.3)	70.1±34.1
BMI: 体质量指数; ASA: 美国麻醉医师协会。

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2.2 感觉和运动阻滞起效时间

3组患者感觉和运动阻滞起效时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 2。

表 2 3组患者感觉和运动阻滞起效时间比较(x±s) min

组别	n	感觉阻滞起效时间	运动阻滞起效时间
C组	30	6.9±1.3	11.0±1.6
S组	30	6.4±0.9	10.2±1.0
R组	30	6.8±0.7	11.0±1.5

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2.3 不同时点及不同状态下的VAS评分

3组患者术后1、4 h的静态和动态VAS评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。与C组比较，S组和R组术后12 h的静态及动态VAS评分降低，差异有统计学意义(P < 0.05); 与S组比较, R组术后24 h的静态VAS评分降低，差异有统计学意义(P < 0.05); 与S组比较, R组术后12、24 h的动态VAS评分均降低，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。

表 3 3组患者不同时点及不同状态下VAS评分比较(x±s) 分

指标	组别	n	术后1 h	术后4 h	术后12 h	术后24 h	术后48 h
静态VAS评分	C组	30	1.6±0.6	2.5±0.6	3.6±0.5	3.8±0.4	4.1±0.5
	S组	30	1.7±0.5	2.3±0.6	3.1±0.6^*	3.8±0.4	4.0±0.4
	R组	30	1.7±0.5	2.3±0.4	3.3±0.4^*	3.5±0.5^*#	3.8±0.4^*
动态VAS评分	C组	30	2.6±0.5	3.3±0.6	4.2±0.7	4.6±0.6	4.8±0.5
	S组	30	2.6±0.5	3.2±0.5	3.9±0.5^*	4.5±0.5	4.5±0.7
	R组	30	2.6±0.5	3.3±0.4	3.6±0.5^*#	4.2±0.6^*#	4.3±0.6^*
VAS: 视觉模拟评分法。与C组比较, * P < 0.05; 与S组比较, # P < 0.05。

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2.4 镇痛泵使用情况

与C组比较, S组和R组镇痛泵首次按压时间较晚，按压次数较少，差异有统计学意义(P < 0.05)。与S组比较, R组镇痛泵首次按压时间较晚，按压次数较少，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 4。

表 4 3组患者镇痛泵使用情况比较(x±s)[M(P₂₅, P₇₅)]

组别	n	首次按压时间/h	按压次数/次
C组	30	10.6±1.4	14.0(12.5, 15.0)
S组	30	13.7±1.4^*	12.0(11.0, 13.0)^*
R组	30	14.5±1.3^*#	11.0(10.0, 12.0)^{* #}
与C组比较, * P < 0.05; 与S组比较, # P < 0.05。

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2.5 不良反应

3组患者均未出现恶心、呕吐、皮肤瘙痒、呼吸抑制等不良反应。

3. 讨论

骨科上肢手术中应用臂丛神经阻滞具有增强镇痛效果、减少麻醉后恢复室滞留时间、减少阿片类药消耗和住院费用等优点^[4]。然而，目前的局部麻醉药持续时间较短，尽管加大局部麻醉药用量可使止痛时间延长，但也会增大潜在神经毒性风险^[5]。佐剂和局部麻醉药能产生协同镇痛作用，提高局部麻醉药的镇痛效果，并减少潜在药物相关不良反应^[6]。研究^[7]报道，局部麻醉药联合舒芬太尼应用于臂丛神经阻滞中可延长镇痛持续时间。本研究中，S组术后12 h的静态和动态VAS评分均低于C组，与之前研究结果一致，作用机制可能是舒芬太尼经外周血管进入血液循环与中枢阿片受体结合，起到中枢镇痛的效果^[8]。也有研究^[9]表明，舒芬太尼是脂溶性阿片类药物之一，经外周神经鞘膜后，可以由膜表面的阿片结合蛋白转运到脊髓背角，与此处阿片受体结合，发挥镇痛作用。除此之外，舒芬太尼在鞘内吸收缓慢可能也是导致镇痛时间延长的一个因素^[10]。虽然复合舒芬太尼可延长镇痛时间，但术后24、48 h C组和S组的VAS评分差异无统计学意义(P>0.05), 尚不能满足患者住院期间的镇痛需求。

舒芬太尼具有分子量较小且渗透压低于生理渗透压的特性，可用红细胞作为生物载体^[11]。本研究中，3组的运动和感觉阻滞起效时间差异无统计学意义(P>0.05), 而R组术后24 h的静态VAS评分及术后12、24 h的动态VAS评分均低于C组和S组，差异有统计学意义(P < 0.05)。研究结果表明，肌间沟臂丛神经阻滞中应用罗哌卡因复合红细胞包蔽舒芬太尼满足了患者术中麻醉需求的同时延长了术后镇痛时间，这可能由于被包蔽的舒芬太尼通过红细胞膜内外浓度差缓慢释放，从而产生局部持续的协同镇痛作用，另外，可能部分药物经局部组织吸收入血后产生中枢性镇痛作用。镇痛时间的延长也可能与减慢舒芬太尼在鞘内的扩散有关^[12]。红细胞作为药物载体具有较好的生物相容性和降解性^[13-14], 以往的研究^[15-18]表明其不会增高不良反应发生率，与本研究结果一致。

综上所述，肌间沟臂丛神经阻滞中应用罗哌卡因复合红细胞包蔽舒芬太尼能明显延长术后镇痛时间，且未增加不良反应，具有一定可行性。

表 1 3组患者一般资料比较(x±s)[n(%)]

组别	n	男	女	年龄/岁	BMI/(kg/m²)	ASA分级		手术位置		手术时间/min
组别	n	男	女	年龄/岁	BMI/(kg/m²)	Ⅰ级	Ⅱ级	锁骨	肱骨	手术时间/min
C组	30	11(36.7)	19(63.3)	47.1±13.1	22.9±1.7	14(46.7)	16(53.3)	19(63.3)	11(36.7)	70.9±29.3
S组	30	13(43.3)	17(56.7)	50.6±11.0	23.6±1.0	12(40.0)	18(60.0)	18(60.0)	12(40.0)	68.1±30.1
R组	30	13(43.3)	17(56.7)	51.0±13.1	22.8±1.6	15(50.0)	15(50.0)	20(66.7)	10(33.3)	70.1±34.1
BMI: 体质量指数; ASA: 美国麻醉医师协会。

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表 2 3组患者感觉和运动阻滞起效时间比较(x±s) min

组别	n	感觉阻滞起效时间	运动阻滞起效时间
C组	30	6.9±1.3	11.0±1.6
S组	30	6.4±0.9	10.2±1.0
R组	30	6.8±0.7	11.0±1.5

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表 3 3组患者不同时点及不同状态下VAS评分比较(x±s) 分

指标	组别	n	术后1 h	术后4 h	术后12 h	术后24 h	术后48 h
静态VAS评分	C组	30	1.6±0.6	2.5±0.6	3.6±0.5	3.8±0.4	4.1±0.5
	S组	30	1.7±0.5	2.3±0.6	3.1±0.6^*	3.8±0.4	4.0±0.4
	R组	30	1.7±0.5	2.3±0.4	3.3±0.4^*	3.5±0.5^*#	3.8±0.4^*
动态VAS评分	C组	30	2.6±0.5	3.3±0.6	4.2±0.7	4.6±0.6	4.8±0.5
	S组	30	2.6±0.5	3.2±0.5	3.9±0.5^*	4.5±0.5	4.5±0.7
	R组	30	2.6±0.5	3.3±0.4	3.6±0.5^*#	4.2±0.6^*#	4.3±0.6^*
VAS: 视觉模拟评分法。与C组比较, * P < 0.05; 与S组比较, # P < 0.05。

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表 4 3组患者镇痛泵使用情况比较(x±s)[M(P₂₅, P₇₅)]

组别	n	首次按压时间/h	按压次数/次
C组	30	10.6±1.4	14.0(12.5, 15.0)
S组	30	13.7±1.4^*	12.0(11.0, 13.0)^*
R组	30	14.5±1.3^*#	11.0(10.0, 12.0)^{* #}
与C组比较, * P < 0.05; 与S组比较, # P < 0.05。

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参考文献(18)

[1]	GAUTIER P, VANDEPITTE C, RAMQUET C, et al. The minimum effective anesthetic volume of 0.75% ropivacaine in ultrasound-guided interscalene brachial plexus block[J]. Anesth Analg, 2011, 113(4): 951-955.
[2]	董金春, 王胜斌, 居霞, 等. 不同阿片类药物复合局麻药用于肌间沟臂丛神经阻滞的临床观察[J]. 临床麻醉学杂志, 2015, 31(4): 395-396. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LCMZ201504029.htm
[3]	孙雅楠, 马琳, 张彪, 等. 基于红细胞的载药系统研究进展[J]. 中国药科大学学报, 2015, 46(4): 481-487. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGYD201504021.htm
[4]	CHOI S, RODSETH R, MCCARTNEY C J L. Effects of dexamethasone as a local anaesthetic adjuvant for brachial plexus block: a systematic review and meta-analysis of randomized trials[J]. Br J Anaesth, 2014, 112(3): 427-439. doi: 10.1093/bja/aet417
[5]	WU H H, WANG H T, JIN J J, et al. Does dexmedetomidine as a neuraxial adjuvant facilitate better anesthesia and analgesia?A systematic review and meta-analysis[J]. PLoS One, 2014, 9(3): e93114. doi: 10.1371/journal.pone.0093114
[6]	SWAIN A, NAG D S, SAHU S, et al. Adjuvants to local anesthetics: Current understanding and future trends[J]. World J Clin Cases, 2017, 5(8): 307-323. doi: 10.12998/wjcc.v5.i8.307
[7]	OPPERER M, GERNER P, MEMTSOUDIS S G. Additives to local anesthetics for peripheral nerve blocks or local anesthesia: a review of the literature[J]. Pain Manag, 2015, 5: 117-128. doi: 10.2217/pmt.15.2
[8]	胡志强. 舒芬太尼对罗哌卡因肌间沟联合腋路臂丛神经阻滞效应的影响[J]. 广东医学, 2010, 31(13): 1747-1749. doi: 10.3969/j.issn.1001-9448.2010.13.050
[9]	SCHRAMM C L, HONDA C N. Co-administration of δ and μ-opioid receptor agonists promotes peripheral opioid receptor function[J]. Pain, 2010, 151(3): 763-770. doi: 10.1016/j.pain.2010.09.009
[10]	ZHANG T, YU Y L, ZHANG W, et al. Comparison of dexmedetomidine and sufentanil as adjuvants to local anesthetic for epidural labor analgesia: a randomized controlled trial[J]. Drug Des Dev Ther, 2019, 13: 1171-1175. doi: 10.2147/DDDT.S197431
[11]	葛卫红, 连燕舒, 汪小海, 等. 高渗法制备过程中红细胞及其吗啡载体的形态学[J]. 中国药学杂志, 2004, 39(4): 270-272. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGYX200404011.htm
[12]	骆璇, 汪小海. 红细胞包蔽舒芬太尼溶液在胸科手术后镇痛的应用[J]. 实用临床医药杂志, 2009, 13(3): 54-55. doi: 10.3969/j.issn.1672-2353.2009.03.015
[13]	VILLA C H, CINES D B, SIEGEL D L, et al. Erythrocytes as carriers for drug delivery in blood transfusion and beyond[J]. Transfus Med Rev, 2017, 31(1): 26-35. doi: 10.1016/j.tmrv.2016.08.004
[14]	郑国学, 谭强, 郑江华, 等. 红细胞微粒与动脉粥样硬化相关性研究进展[J]. 实用临床医药杂志, 2021, 25(6): 113-117, 132. doi: 10.7619/jcmp.20201633
[15]	周超培, 刘芊芊, 杨春荣, 等. 红细胞载药递送系统的研究进展[J]. 中国药房, 2020, 31(2): 238-245. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGYA202002021.htm
[16]	MULIER J P. Is opioid-free general anesthesia for breast and gynecological surgery a viable option?[J]. Curr Opin Anaesthesiol, 2019, 32(3): 257-262.
[17]	杨根生, 金陈浩, 徐书敏, 等. 红细胞药物递送系统的研究进展[J]. 浙江工业大学学报, 2020, 48(6): 684-689. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZJGD202006015.htm
[18]	陈萌, 刘梦阳, 张琦, 等. 红细胞膜药物递送系统的研究进展与反思[J]. 沈阳药科大学学报, 2020, 37(6): 556-563. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SYYD202006014.htm

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1. 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 麻醉方法
1.3 观察指标
1.4 统计学方法
2. 结果
2.1 一般资料
2.2 感觉和运动阻滞起效时间
2.3 不同时点及不同状态下的VAS评分
2.4 镇痛泵使用情况
2.5 不良反应
3. 讨论

红细胞包蔽舒芬太尼对臂丛神经阻滞的影响

通讯作者: 张建友, E-mail: zhangjianyou@yzu.edu.cn

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