癌因性疲乏在胃肠肿瘤术后患者睡眠与认知功能间的中介效应分析

徐培镕, 张焱, 孙倩男, 王道荣

徐培镕, 张焱, 孙倩男, 王道荣. 癌因性疲乏在胃肠肿瘤术后患者睡眠与认知功能间的中介效应分析[J]. 实用临床医药杂志, 2023, 27(2): 73-77. DOI: 10.7619/jcmp.20223117
引用本文: 徐培镕, 张焱, 孙倩男, 王道荣. 癌因性疲乏在胃肠肿瘤术后患者睡眠与认知功能间的中介效应分析[J]. 实用临床医药杂志, 2023, 27(2): 73-77. DOI: 10.7619/jcmp.20223117
XU Peirong, ZHANG Yan, SUN Qiannan, WANG Daorong. The mediating effect of cancer-induced fatigue on sleep and cognitive function after gastrointestinal tumor surgery[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2023, 27(2): 73-77. DOI: 10.7619/jcmp.20223117
Citation: XU Peirong, ZHANG Yan, SUN Qiannan, WANG Daorong. The mediating effect of cancer-induced fatigue on sleep and cognitive function after gastrointestinal tumor surgery[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2023, 27(2): 73-77. DOI: 10.7619/jcmp.20223117

癌因性疲乏在胃肠肿瘤术后患者睡眠与认知功能间的中介效应分析

基金项目: 

江苏省医学重点学科 XKB201601

详细信息
    通讯作者:

    王道荣, E-mail: wdaorong666@sina.com

  • 中图分类号: R735;R730.6

The mediating effect of cancer-induced fatigue on sleep and cognitive function after gastrointestinal tumor surgery

  • 摘要:
    目的 

    探讨癌因性疲乏在胃肠肿瘤术后患者睡眠和认知功能间的中介效应。

    方法 

    选取314例胃肠肿瘤术后患者作为研究对象,通过癌因性疲乏量表、匹兹堡睡眠质量指数量表和癌症治疗功能评估-认知功能量表分别评估患者的癌因性疲乏评分、睡眠评分和认知功能评分。采用Pearson相关分析探讨癌因性疲乏、睡眠、认知功能的相互关系,采用极大似然法构建结构方程模型并加以验证,分析癌因性疲乏对睡眠和认知功能的中介效应。

    结果 

    胃肠肿瘤术后患者的癌因性疲乏评分为(10.07±6.69)分,睡眠评分为(7.46±3.99)分,认知功能评分为(97.13±25.40)分。相关性分析结果显示,癌因性疲乏评分与睡眠评分呈正相关(r=0.308, P < 0.001), 与认知功能评分呈负相关(r=-0.432, P < 0.001); 睡眠评分与认知功能评分呈负相关(r=-0.269, P < 0.001)。中介效应检验结果显示,癌因性疲乏在睡眠与认知功能间起部分中介效果(解释变异量比率为22.44%)。

    结论 

    癌因性疲乏、睡眠、认知功能三者关系密切,睡眠可直接或间接通过癌因性疲乏影响认知功能。临床医护人员应重视胃肠肿瘤术后患者的睡眠情况和疲乏状态,以降低认知功能障碍的发生率。

    Abstract:
    Objective 

    To investigate the mediating effect of cancerous fatigue between sleep and cognitive function in patients after gastrointestinal tumor surgery.

    Methods 

    A total of 314 patients with gastrointestinal cancer were selected as study objects. Cancer-related Fatigue Scale, Pittsburgh Sleep Quality Index Scale and Cancer Treatment Function Evaluation-Cognitive Function Scale were used to evaluate the patients′ cancer-related fatigue score, sleep score and cognitive function score, respectively. Pearson correlation analysis was used to explore the relationships among cancer-induced fatigue, sleep and cognitive function, and maximum likelihood method was used to build a structural equation model and verify it, and the mediating effect of cancer-induced fatigue on sleep and cognitive function were analyzed.

    Results 

    The score of cancer fatigue, sleep score and cognitive function score were (10.07±6.69), (7.46±3.99) and (97.13±25.40), respectively. Correlation analysis showed that cancer fatigue score was positively correlated with sleep score (r=0.308, P < 0.001), was negatively correlated with cognitive function score (r=-0.432, P < 0.001). Sleep score was negatively correlated with cognitive function score (r=-0.269, P < 0.001). The results of the mediating effect test showed that cancer-related fatigue had a partial mediating effect between sleep and cognitive function (explanatory variance ratio was 22.44%).

    Conclusion 

    There are close relationships among cancerous fatigue, cognitive function and sleep, and sleep can directly or indirectly affect cognitive function through cancer-related fatigue. Medical staff should pay attention to sleep and fatigue in patients with gastrointestinal tumor to reduce the incidence of cognitive impairment.

  • 癌症相关认知障碍(CRCD)是指肿瘤患者在治疗过程中或治疗后出现的认知功能变化,可发生于患者疾病的不同阶段[1]。国际认知与癌症工作组提出,CRCD患者视听觉水平、记忆力、执行功能、决策能力和言语流畅性等方面受到影响[2], 通常表现为近期或远期记忆障碍、语言理解与运用能力降低等[3]。认知障碍是胃癌手术患者治疗过程中经常出现的不良反应之一[4], 易引发焦虑、抑郁等负性情绪,从而影响患者整体生活质量和疾病预后。作为癌症患者最常见的症状之一,癌因性疲乏是指以虚弱、活动无耐力、注意力分散、动力减退、兴趣降低等症状为主的主观感觉[5]。研究[6]表明,睡眠不足(或睡眠质量不佳)、癌因性疲乏是认知障碍的危险因素,且睡眠质量与癌因性疲乏具有相关性。由此假设,癌因性疲乏可能是睡眠与认知障碍之间的中介变量。本研究选取胃肠肿瘤术后患者作为研究对象,利用结构方程模型(SEM)阐明癌因性疲乏对睡眠和认知功能的中介效应,以期为降低胃肠肿瘤术后患者认知障碍发生率提供依据。

    采用随机抽样法选取江苏省苏北人民医院胃肠外科2021年10月—2022年9月收治的314例胃肠肿瘤术后患者作为研究对象。纳入标准: ①病理诊断为胃肠恶性肿瘤者; ②诊断明确,择期行胃肠肿瘤切除术者; ③美国麻醉医师协会(ASA)分级为Ⅰ~Ⅲ级者; ④年龄≥18岁者; ⑤对本研究知情同意并签署知情同意书者。排除标准: ①术前经简明智力状况检查量表(MMSE)评估证实存在认知功能异常[MMSE评分 < 17分(文盲)或 < 20分(小学文化程度)或 < 24分(中学及以上文化程度)]或既往有认知功能障碍、痴呆、谵妄病史者; ②化疗期患者; ③依据《中国成人失眠诊断与治疗指南》诊断为失眠者; ④眼部或耳部疾病导致听力或视力急剧下降而无视听觉辅助工具者; ⑤身体残疾无法进行神经功能测试者; ⑥术中出现低氧血症(血氧饱和度 < 94%)超过10 min者; ⑦合并危及生命的急慢性疾病者; ⑧服用过改善认知功能药物或精神系统疾病治疗药物者。本研究经扬州大学伦理委员会审查批准(YZUHL2020080)。

    由研究者自编,涉及年龄、性别、居住地、专业、学历、爱好、合并症、有无失眠症等方面。

    PSQI量表由19个自评条目和5个他评条目构成,其中第19个自评条目及5个他评条目均未参加计分,故本研究采用前18个自评条目对患者睡眠评分进行评估。量表共分为主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍7个维度[7], 每个维度以0~3分计分,各维度累积得分为睡眠质量总分。总分范围为0~21分, 0~5分表示睡眠质量优等, 6~10分表示睡眠质量良好, 11~15分表示睡眠质量一般, 16~21分表示睡眠质量差[8]

    该量表依据临床专家意见和癌症患者自我报告的认知问题编制而成,包括4个维度共33个条目,可评估癌症患者认知功能状况,主要涉及的认知域包括注意力、记忆力、言语流畅性等。①知觉认知功能障碍,包括“曾在寻找熟悉的地方方面有困难”等18个条目; ②其他人评语,包括“其他人曾说患者似乎在将话说清楚方面有困难”等4个条目; ③知觉认知能力,包括“能够毫不费力地集中注意力和专注正在做的事情”等7个条目; ④生活质量影响,包括“这些问题曾干涉到工作能力”等4个条目[9]。每个条目采取Likert 5级评分法(“从来没有”计0分,“每天几次”计4分),表示过去1周每种状况发生的频率,“知觉认知能力”维度进行正向计分,其他维度进行反向计分,故量表总分及分量表得分越高,代表认知功能越好[10]。CHEUNG Y T等[11]将该量表翻译为中文版并在乳腺癌患者中进行验证,发现其信效度较好,分维度的Cronbach′s α系数为0.76~0.94, 但该量表的划分标准目前尚无定论。

    该量表可评估癌症患者疲乏状态,包括躯体疲乏、情感疲乏、认知疲乏3个维度共15个项目,其中躯体疲乏7个项目(28分)、情感疲乏4个项目(16分)、认知疲乏4个项目(16分),总分0~60分。癌因性疲乏评分越高,表示疲乏程度越重[12]

    采用SPSS 26.0和Amous 23.0软件分析数据,计数资料以频数及百分比描述,符合正态分布的计量资料以(x±s)描述。采用Pearson相关分析探讨癌因性疲乏、睡眠、认知功能之间的相互关系。采用极大似然法(ML)构建SEM并加以验证,分析癌因性疲乏对睡眠和认知功能的中介效应。ML构建的SEM信度采用内部一致性信度(CA)进行评估。测量模型的信度分为结构信度、收敛信度和区分信度,考虑各项观察指标条目,本研究选择收敛效度与区分效度对模型进行效度评估。收敛效度通过组合信度(CR)或平均抽取变异量(AVE)反映,当CR>0.7、AVE>0.5时,说明收敛效度较好[13], 区分效度通过每个潜变量AVE值平方根反映,当其大于潜变量与其他潜变量的相关系数,则说明区分效度较好[14]。选用卡方值(CMIN)、自由度(DF)、卡方与自由度比值(CMIN/DF)、拟合优度指数(GFI)、调整的拟合优度指数(AGFI)、近似误差均方根(RMSEA)6个指数对结构模型拟合度进行评价。CMIN/DF值为1.0~3.0时,说明模型拟合度较好; GFI为假设模型可以解释观察数据的方差与协方差的比例,其数值大于0.9时,说明模型拟合度良好; AGFI体现假设模型与无任何共变关系的独立模型的差异程度,其数值大于0.9时,说明模型拟合度较好; RMSEA小于0.08时,说明模型拟合度较好[15]

    本研究共发放问卷324份,回收有效问卷314份,有效回收率为96.91%。314例择期胃肠肿瘤根治术患者中,女110例(35.03%), 男204例(64.97%), 平均年龄为(62.91±10.07)岁; 居住地为城市117例(37.26%), 城镇108例(34.40%), 农村89例(28.34%); 无既往疾病史177例(56.37%), 1种既往疾病史112例(35.67%), 2种既往疾病史23例(7.32%), 3种及以上既往疾病史2例(0.64%); 开腹手术126例(40.13%), 腹腔镜手术188例(59.87%); 癌因性疲乏评分为(10.07±6.69)分,睡眠评分为(7.46±3.99)分,认知功能评分为(97.13±25.40)分。

    相关性分析结果显示,胃肠肿瘤患者的癌因性疲乏评分与睡眠评分呈正相关(r=0.308, P < 0.001), 癌因性疲乏评分与认知功能评分呈负相关(r=-0.432, P < 0.001), 睡眠评分与认知功能评分呈负相关(r=-0.269, P < 0.001)。

    基于Pearson相关分析构建癌因性疲乏对睡眠和认知功能影响的中介效应SEM, 利用极大似然法建立结构方程模型(ML-SEM)验证中介效应。ML-SEM需要数据服从多元正态分布,是一种通用于统计模型的估计,具有简单、方便、精度高等特点[16]

    初始模型下,睡眠AVE为0.327 < 0.5, 见表 1。初始中介效应模型中,睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍对睡眠的因子载荷相对很低,故考虑剔除这3个显变量,去除后结合模型运算结果进行修正与迭代,修正后的最终模型具有较好的信效度,见表 2表 3。修正模型见图 1, 潜变量与显变量之间的值表示因子载荷,潜变量与潜变量之间的值表示总效应。

    表  1  初始中介效应模型的信度、收敛效度(n=314)
    潜变量 显变量 因子载荷 CA CR AVE
    癌因性疲乏 躯体疲乏 0.678 0.735 0.748 0.531
    情感疲乏 0.998
    认知疲乏 0.370
    睡眠 睡眠质量 0.715 0.707 0.740 0.327
    入睡时间 0.565
    睡眠时间 0.792
    睡眠效率 0.755
    睡眠障碍 0.289
    催眠药物 0.151
    日间功能障碍 0.396
    认知功能 知觉认知功能障碍 0.811 0.800 0.901 0.697
    其他人评语 0.873
    知觉认知能力 0.917
    生活质量影响 0.726
      CA: 内部一致性信度; CR: 组合信度; AVE: 平均抽取变异量。
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    表  2  修正后中介效应模型的信度、收敛效度(n=314)
    潜变量 显变量 因子载荷 CA CR AVE
    癌因性疲乏 躯体疲乏 0.519 0.735 0.718 0.470
    情感疲乏 1.307
    认知疲乏 0.293
    睡眠 睡眠质量 0.634 0.690 0.806 0.584
    入睡时间 0.464
    睡眠时间 0.860
    睡眠效率 0.782
    认知功能 知觉认知功能障碍 0.842 0.772 0.900 0.693
    其他人评语 0.848
    知觉认知能力 0.923
    生活质量影响 0.702
      CA: 内部一致性信度; CR: 组合信度; AVE: 平均抽取变异量。
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    表  3  修正后中介效应模型的区分效度(n=314)
    潜变量 睡眠 癌因性疲乏 认知功能
    睡眠 0.764
    癌因性疲乏 0.169 0.686
    认知功能 -0.284 -0.348 0.832
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    图  1  修正后的中介效应模型

    修正后模型的路径分析结果显示,睡眠总得分对癌因性疲乏总得分有显著正影响(t=2.827, P < 0.005), 癌因性疲乏总得分对认知功能总得分有显著负影响(t=-4.564, P < 0.001), 睡眠总得分对认知功能总得分有显著负影响(t=-6.772, P < 0.001)。修正后模型中, CMIN/DF为1.721, GFI和AGFI均>0.9, RMSEA < 0.08, 显示该模型拟合度良好。

    在主效应检验中,睡眠对癌因性疲乏的总效应为0.169, 癌因性疲乏对认知功能的总效应为-0.308, 睡眠对认知功能的总效应为-0.232。就中介效应检验而言,睡眠影响癌因性疲乏的间接路径系数为0.169×(-0.308)=-0.052。中介效果可由解释变异量比率(VAF)加以评价, VAF计算方法为间接路径系数/总效应路径系数×100%。VAF < 20%代表无中介效果, 20%~80%代表具有部分中介效果, >80%则代表具有完全中介效果。本研究中VAF值为22.44%, 表明具有部分中介效果。

    本研究SEM检验结果显示,癌因性疲乏在睡眠与认知功能中起部分中介效果。本研究还发现,胃肠肿瘤术后患者癌因性疲乏评分与睡眠评分呈正相关,癌因性疲乏评分与认知功能评分呈负相关,睡眠评分与认知功能评分呈负相关。根据计分方式可知,患者睡眠质量越差,其癌因性疲乏程度越严重,导致认知功能越差,说明睡眠质量差既能直接升高认知障碍发生率,又能通过癌因性疲乏的中介作用,间接正向预测认知障碍。

    随着癌症治疗相关研究的深入,术后认知功能障碍受到越来越多的关注。癌因性疲乏已被证明是癌症本身及其治疗的主要症状或副作用之一,并与严重的功能障碍和生活质量下降等有关[17]。癌症患者疲乏的确切机制仍处于早期研究阶段,从生理机制来看,无论是生理疲乏还是心理疲乏,其共性为能量耗尽感。神经传播需要的生物能量占人体耗能的20%, 且大脑具有高度新陈代谢活性,会持续消耗大量能量,而癌症患者因其自身高代谢特点,能量消耗多于健康人群,提供给大脑的能量则相对较少,影响部分神经元活动,从而引起认知功能障碍[18]。一项质性研究[19]发现,癌症相关疲劳与认知功能相关,且睡眠不足或睡眠质量不佳是患者发生癌因性疲乏的主要原因。目前,癌因性疲乏与睡眠障碍的关系及其机制尚未完全确定,但已有研究[20]发现癌因性疲乏与睡眠障碍呈正相关,即睡眠质量差与疲劳较严重相关。研究[21-22]显示,睡眠具有整体保护作用,睡眠周期异常与神经认知功能不良有关,包括反应时间变慢和认知能力下降等。

    肿瘤通过改变远端器官和局部微环境中的细胞(T细胞、巨噬细胞等)而逃避免疫系统并满足代谢需求,这种方式会使人体出现疲劳、睡眠和昼夜节律紊乱、能量平衡受损、炎症等问题,其中以睡眠中断最为常见[23]。睡眠不足与负面健康结果存在关联,例如心血管疾病、免疫功能下降甚至死亡等[24]。ORR W C等[25]强调了昼夜节律在胃肠道功能中的重要性,并提出睡眠可影响细胞增殖、免疫稳态、肠道渗透性、微生物群平衡和新陈代谢。MOGAVERO M P等[26]汇总发现,当前临床上干预睡眠的方法有褪黑素疗法、认知行为疗法、抗抑郁药物治疗、呼吸疗法、饮食治疗、时间疗法等。但许多药物除了对癌症细胞有毒性作用,对健康细胞也具有毒性作用,而非药物治疗方法具有个体特异性,故目前临床对于睡眠质量较差的胃肠肿瘤术后患者尚无规范的治疗方法。癌因性疲乏在胃肠肿瘤术后患者睡眠与认知功能中起部分中介效果,提示临床医师应关注睡眠和癌因性疲乏对患者认知功能的影响,并将术前睡眠质量和癌因性疲乏评估纳入胃肠肿瘤患者的常规评价,通过多种方式联合运用提高胃肠肿瘤患者的睡眠质量,降低癌因性疲乏的发生率,从而促进患者术后身心康复。

  • 图  1   修正后的中介效应模型

    表  1   初始中介效应模型的信度、收敛效度(n=314)

    潜变量 显变量 因子载荷 CA CR AVE
    癌因性疲乏 躯体疲乏 0.678 0.735 0.748 0.531
    情感疲乏 0.998
    认知疲乏 0.370
    睡眠 睡眠质量 0.715 0.707 0.740 0.327
    入睡时间 0.565
    睡眠时间 0.792
    睡眠效率 0.755
    睡眠障碍 0.289
    催眠药物 0.151
    日间功能障碍 0.396
    认知功能 知觉认知功能障碍 0.811 0.800 0.901 0.697
    其他人评语 0.873
    知觉认知能力 0.917
    生活质量影响 0.726
      CA: 内部一致性信度; CR: 组合信度; AVE: 平均抽取变异量。
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    表  2   修正后中介效应模型的信度、收敛效度(n=314)

    潜变量 显变量 因子载荷 CA CR AVE
    癌因性疲乏 躯体疲乏 0.519 0.735 0.718 0.470
    情感疲乏 1.307
    认知疲乏 0.293
    睡眠 睡眠质量 0.634 0.690 0.806 0.584
    入睡时间 0.464
    睡眠时间 0.860
    睡眠效率 0.782
    认知功能 知觉认知功能障碍 0.842 0.772 0.900 0.693
    其他人评语 0.848
    知觉认知能力 0.923
    生活质量影响 0.702
      CA: 内部一致性信度; CR: 组合信度; AVE: 平均抽取变异量。
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    表  3   修正后中介效应模型的区分效度(n=314)

    潜变量 睡眠 癌因性疲乏 认知功能
    睡眠 0.764
    癌因性疲乏 0.169 0.686
    认知功能 -0.284 -0.348 0.832
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出版历程
  • 收稿日期:  2022-10-14
  • 网络出版日期:  2023-02-16

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