Correlations of vaginal microecology with human papilloma virus and cervical lesion
-
摘要:目的
评估阴道微生态与人乳头瘤病毒(HPV)感染和宫颈病变发生的相关性。
方法选取薄层液基细胞学(TCT)初筛结果异常患者772例, 按照病变的程度实行分级，并分析感染高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)情况。选取同期TCT初筛未见上皮内病变细胞和恶性细胞(NILM)且HPV分型为阴性的患者156例。将所有患者分为TCT异常HPV阳性患者、TCT异常HPV阴性患者、TCT正常HPV阴性患者，均行阴道微生态检查。评估阴道微生态状况与HR-HPV感染和宫颈病变之间的相关性。
结果772例TCT结果异常患者中HPV感染率为48.06%; 其中多种型别感染占HPV感染者的22.37%; 感染率较高的亚型依次为HPV52、HPV16、HPV58。772例患者中，高级别鳞状上皮内病变(HSIL)患者HPV感染率高于低级别鳞状上皮内病变(LSIL)患者和无明确诊断意义的不典型鳞状细胞(ASCUS)、不典型腺上皮细胞(AGC)患者，差异有统计学意义(P < 0.05)。阴道微生态研究中, TCT异常HPV阳性患者唾液酸酐酶阳性率、白细胞酯酶阳性率、细菌性阴道病(BV)患病率与TCT异常HPV阴性患者比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。TCT异常HPV阳性患者过氧化氢、唾液酸酐酶、白细胞酯酶、β-葡萄糖醛酸酶、凝固酶阳性率、BV、需氧菌性阴道炎(AV)、阴道混合感染患病率、阴道微生态失调比例、清洁度(Ⅲ~Ⅳ)占比、乳酸杆菌阳性率与TCT正常HPV阴性患者比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。过氧化氢、唾液酸酐酶、白细胞酯酶阳性、BV、混合感染、阴道微生态失调、清洁度(Ⅲ~Ⅳ)是HR-HPV阳性和/或宫颈细胞学异常的危险因素(OR>1, P < 0.05), 乳酸杆菌阳性是HR-HPV阳性和/或宫颈细胞学异常的保护因素(OR < 1, P < 0.05)。
结论阴道微生态与HR-HPV感染和宫颈病变有相关性，阴道微生态失衡更易导致HR-HPV感染，促进宫颈病变的发生发展。
-
关键词:
- 阴道微生态 /
- 高危型人乳头瘤病毒感染 /
- 宫颈病变 /
- 相关性
Abstract:ObjectiveTo evaluate the associations of vaginal microecology with human papilloma virus (HPV) infection and cervical lesions.
MethodsA total of 772 patients with abnormal preliminary screening results of thin layer liquid based cytology (TCT) were selected, were graded according to the degree of lesions, and the infection of high-risk human papillomavirus (HR-HPV) was analyzed. A total of 156 patients without intraepithelial pathological cells and malignant cells (NILM) and negative HPV typing were selected in the initial TCT screening during the same period. All patients were divided into TCT abnormal HPV-positive patients, TCT abnormal HPV-negative patients and TCT normal HPV-negative patients. All patients underwent vaginal microecological examination. Associations of vaginal microecology with HR-HPV and cervical lesion were evaluated.
ResultsAmong 772 patients with abnormal TCT results, the HPV infection rate was 48.06%. Among them, multiple types of infection accounted for 22.37% of HPV infections. The higher infection rate of the subtypes were HPV52, HPV16 and HPV58. The HPV infection rate in the 772 patients with high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL) was higher than that in the patients with low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS) and atypical glandular epithelial cells (AGC), and the difference was statistically significant (P < 0.05). In the vaginal microecological study, the positive rates of sialic ananase, leukocyte esterase and bacterial vaginosis (BV) in TCT abnormal HPV-positive patients were compared with those in TCT abnormal HPV-negative patients, and the differences were statistically significant (P < 0.05). The level of hydrogen peroxide, sialic anhydrolase, leucocytoesterase, β-glucuronidase, coagulase positive rate, BV, aerobic vaginitis (AV), vaginal mixed infection, proportion of vaginal microecological disorders, cleanliness (Ⅲ to Ⅳ) and lactobacillus positive rate in HPV-positive patients with abnormal TCT were compared with those in normal HPV-negative patients, the difference was statistically significant (P < 0.05). Hydrogen peroxide, sialic anhydrase, leocytoesterase positive, BV, co-infection, vaginal dysbiosis, cleanliness (Ⅲ to Ⅳ) were risk factors for HR-HPV positive and/or cervical cytology abnormalities (OR>1, P < 0.05), and lactobacillus positive was a protective factor for HR-HPV positive and/or cervical cytological abnormalities (OR < 1, P < 0.05).
ConclusionVaginal microecology is related to HR-HPV infection and cervical lesions, and the imbalance of vaginal microecology is more likely to lead to HR-HPV infection and promote the occurrence and development of cervical lesions.
-
结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤之一，发病率呈逐年升高趋势。近年来，随着治疗方法的进步，结直肠癌患者的预后得以改善，但分期较晚、远处转移患者的预后仍不佳[1]。因此，探寻结直肠癌早期诊断与预后评估相关的分子标志物成为该研究领域的热点。Rictor蛋白是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白复合物2(mTORC2)的成员，参与调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路。相关研究[2]表明, Rictor蛋白在结肠癌组织中高表达，与结肠癌的发生与发展有关。另有研究[3-4]提出，微小RNA-152(miR-152)和微小RNA-448(miR-448)可靶向调控Rictor蛋白而抑制结直肠癌细胞增殖。本研究观察Rictor蛋白在结直肠癌组织中的表达情况，并分析其与临床病理特征、预后的关系，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2014年6月—2018年6月在本院接受结直肠癌根治术治疗并经病理组织学检查确诊的90例结直肠癌患者作为研究对象。纳入标准: ①临床资料、病理数据无缺失者; ②经病理明确诊断结直肠癌者; ③术前未接受放化疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗者; ④对本研究知情并签订书面同意书者。排除标准: ①存在其他器官恶性肿瘤者; ②怀孕期或哺乳期女性; ③近期接受过免疫抑制剂治疗，或存在严重感染者。90例患者中，男51例，女39例; 年龄44~78岁，平均(60.6±12.3)岁; 肿瘤部位为左侧结肠28例、右侧结肠31例、直肠31例; TNM分期为Ⅰ期30例、Ⅱ期40例、Ⅲ期20例; 肿瘤最大直径为1.5~5.5 cm, 平均(2.9±1.3) cm; 分化程度为低分化23例、中分化49例、高分化18例; 合并淋巴结转移30例; 浸润深度为T1期10例、T2期11例、T3期42例、T4期27例。收集90例患者的结直肠癌组织标本，并取对应的距癌组织5 cm处的正常结直肠组织作为对照，所有癌旁组织均经苏木素-伊红(HE)染色明确无癌细胞。
1.2 免疫组织化学方法
制备5 μm切片，实施脱蜡、脱水、水化等步骤，加入鼠抗人Rictor一抗(1 ∶ 50, 货号ab1203, 美国Sigma公司)，置于4 ℃冰箱过夜，用磷酸盐缓冲溶液(PBS)冲洗3次，加入兔抗鼠二抗(1 ∶ 100, 货号M282, 大连宝生物有限公司), 37 ℃孵育30 min, 用PBS冲洗3次，加入二氨基联苯胺(DAB)显色，封片，于光学显微镜下观察。半定量分析评分方法[2]: ①细胞质染色强度评分，无黄染为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，黄褐色为3分; ②阳性细胞百分比≤5%为0分, >5%~25%为1分, >25%~50%为2分, >50%~75%为3分, >75%为4分。以①与②评分乘积表示Rictor蛋白表达水平，参照全部患者的平均分值(4.23分)，将 < 4.23分判定为低表达, ≥4.23分判定为高表达。
1.3 随访方法
对所有患者进行随访(门诊随访、电话随访等方式)，随访截止日期为2021年6月30日，随访时间为12~36个月，中位时间34个月，平均(34.1±8.0)个月，采用总体生存率对患者进行预后评价。
1.4 统计学分析
采用SPSS 20.0统计学软件分析数据, Rictor蛋白阳性表达情况、生存率等计数资料以[n(%)]、百分率(%)描述，比较行χ2检验。采用Kaplan-Meier法绘制结直肠癌组织Rictor蛋白低表达、高表达患者的生存曲线，采用Log-Rank检验对生存率进行比较，并采用单因素和多因素Cox回归分析探讨结直肠癌预后的影响因素。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 Rictor蛋白在癌旁正常结直肠组织和结直肠癌组织中的表达情况
Rictor蛋白阳性表达细胞的染色表现为核周及细胞质内出现棕黄色或棕褐色颗粒。结直肠癌组织中Rictor蛋白阳性表达率为55.6%(50/90), 高于癌旁正常结直肠组织的11.1%(10/90), 差异有统计学意义(χ2=40.034, P < 0.001)。见图 1。
![]()
图 1 Rictor蛋白在癌旁正常结直肠组织及结直肠癌组织中的表达(光学显微镜，放大200倍)A: Rictor蛋白在癌旁正常结直肠组织中阴性表达; B: Rictor蛋白在结直肠癌组织中阴性表达; C: Rictor蛋白在结直肠癌组织中阳性表达。2.2 结直肠癌组织中Rictor蛋白阳性表达与临床病理特征的关系
结直肠癌组织中Rictor蛋白阳性表达率与肿瘤最大直径、浸润深度、TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关(P < 0.05), 与性别、年龄及肿瘤部位无关(P>0.05), 见表 1。
表 1 不同临床病理特征患者结直肠癌组织中Rictor蛋白阳性表达情况比较[n(%)]特征 分类 n Rictor蛋白阳性表达 χ2 P 性别 男 51 28(54.9) 0.523 0.462 女 39 22(56.4) 年龄 < 60岁 47 24(51.1) 0.682 0.402 ≥60岁 43 26(60.5) 肿瘤最大直径 < 3 cm 46 21(45.7) 6.521 0.014 ≥3 cm 44 29(65.9) 肿瘤部位 左侧结肠 28 14(50.0) 0.463 0.615 右侧结肠 31 19(61.3) 直肠 31 17(54.8) 浸润深度 T1~T2期 21 6(28.6) 11.623 < 0.001 T3~T4期 69 44(63.8) TNM分期 Ⅰ期 30 11(36.7) 9.727 < 0.001 Ⅱ期 40 24(60.0) Ⅲ期 20 15(75.0) 分化程度 低分化 23 19(82.6) 14.886 < 0.001 中分化 49 24(49.0) 高分化 18 7(38.9) 淋巴结转移 有 30 22(73.3) 8.734 < 0.001 无 60 28(46.7) 2.3 Rictor蛋白表达与结直肠癌患者预后的关系
本研究90例结直肠癌患者均未失访，结直肠癌组织Rictor蛋白低表达患者的总体生存率高于Rictor蛋白高表达患者，差异有统计学意义(P < 0.05), 见图 2。
2.4 结直肠癌患者预后的单因素、多因素Cox回归分析
将患者是否死亡作为因变量，将性别(男、女)、年龄(< 60岁、≥60岁)、肿瘤部位(右侧结肠、左侧结肠、直肠)、Rictor蛋白(低表达、高表达)、肿瘤最大直径(< 3 cm、≥3 cm)、浸润深度(T1~T2期、T3~T4期)、TNM分期(Ⅰ~Ⅱ期、Ⅲ期)、分化程度(高分化、低中分化)和淋巴结转移(有、无)作为自变量，进行单因素、多因素Cox回归分析。分析结果显示, Rictor蛋白高表达、TNM分期Ⅲ期是结直肠癌患者死亡的独立危险因素(P < 0.05), 见表 2。
表 2 结直肠癌患者预后的单因素、多因素Cox回归分析因素 单因素分析 多因素分析 HR 95%CI P HR 95%CI P Rictor蛋白 2.491 1.193~5.201 0.015 2.401 1.103~5.230 0.026 性别 0.894 0.491~1.635 0.718 — — — 年龄 1.174 0.626~2.202 0.618 — — — 肿瘤最大直径 2.766 1.512~5.061 0.001 0.888 0.323~2.441 0.818 肿瘤部位 0.962 0.751~1.234 0.761 — — — TNM分期 2.037 1.194~3.473 0.009 2.319 1.268~4.242 0.006 淋巴结转移 3.003 1.541~5.857 0.001 1.052 0.355~3.120 0.927 分化程度 2.001 1.426~2.811 0.001 1.939 0.839~4.478 0.121 浸润深度 2.189 1.014~4.727 0.046 1.072 0.470~2.448 0.868 3. 讨论
结直肠癌是一种异质性肿瘤，其机制目前尚未阐明。基因组学研究[5]发现，结直肠癌组织中众多基因呈差异性表达。尽管免疫靶向治疗等治疗手段可大大改善结直肠癌患者的预后，提升患者的生活质量，但目前临床尚未发现有效的分子靶点。大量研究[6-8]发现，肿瘤浸润深度、TNM分期、分化程度和淋巴结转移等临床病理特征与结直肠癌预后有关。因此，寻找与临床病理特征及预后有关的分子标志物对于结直肠癌的早期诊断和预后评估具有重要意义。
Rictor蛋白属于mTORC2的成员，在肿瘤增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化(EMT)等过程中发挥着重要作用[9-11]。研究[12]发现, Rictor蛋白在子宫内膜癌组织中高表达，是患者预后的独立危险因素。此外, Rictor蛋白在多种消化道肿瘤组织中高表达，且与患者的预后有关[13-15]。本研究采用免疫组织化学方法检测结直肠癌组织中Rictor蛋白表达情况，发现Rictor蛋白在结直肠癌组织中高表达，与相关研究[16]结论基本一致。黄仕思等[17]研究发现，沉默Rictor表达可抑制肝癌细胞的恶性生物学行为及EMT过程。由此推测, Rictor可能通过促进EMT而增加肿瘤细胞的恶性生物学行为。
临床病理特征是反映肿瘤进展和预测肿瘤患者预后的可靠指标。本研究分析Rictor蛋白与结直肠癌患者临床病理特征的关系后发现, Rictor蛋白阳性表达率与肿瘤最大直径、浸润深度、TNM分期、分化程度和淋巴结转移有关，提示Rictor蛋白与结直肠癌恶性生物学行为有关。本研究结果显示, Rictor蛋白高表达患者的总体生存率低于Rictor蛋白低表达患者，且Rictor蛋白高表达是结直肠癌患者死亡的独立危险因素。由此提示, Rictor蛋白高表达可能与结直肠癌患者的低生存率有关，推测Rictor蛋白通过调控肿瘤细胞EMT促进细胞侵袭、转移等恶性生物学过程，进而影响患者的预后[18]。但Rictor蛋白对结直肠癌的影响有待细胞功能实验和动物实验证实，且其具体作用机制也有待探索。
综上所述, Rictor蛋白在结直肠癌组织中高表达，且Rictor蛋白表达情况与结直肠癌患者临床病理特征和预后有关，但Rictor蛋白通过何种通路发挥作用尚需进一步开展体内外实验加以明确。
-
表 1 HPV感染型别分布
分型 例数 占比/% 16 76 20.49 18 19 5.12 31 20 5.39 33 30 8.09 35 16 4.31 39 25 6.74 45 3 0.81 51 23 6.20 52 96 25.88 56 31 8.36 58 51 13.75 59 11 2.96 66 21 5.66 68 19 5.12 6 5 1.35 11 5 1.35 81 1 0.27 
下载: 导出CSV
表 2 不同类型TCT异常人群HPV感染情况[n(%)]
细胞学诊断 HPV(+) HPV(-) ASCUS(n=524) 198(37.79)*# 326(62.21)*# AGC(n=3) 1(33.33)*# 2(66.67)*# LSIL(n=178) 116(65.17)*# 62(34.83)*# ASC-H(n=25) 21(84.00) 4(16.00) HSIL(n=42) 35(83.33) 7(16.67) 与HSIL患者比较, *P < 0.05; 与ASC-H患者比较, #P < 0.05。
下载: 导出CSV
表 3 TCT异常HPV阳性和TCT异常HPV阴性者阴道微生态比较[n(%)]
指标 TCT(+)HPV(+)(n=371) TCT(+)HPV(-)(n=401) χ2 P H2O2(+) 346(93.26) 368(91.77) 1.514 0.219 SNA(+) 74(19.95) 59(14.71) 3.944 0.047 LE(+) 148(39.89) 133(33.17) 4.170 0.041 β-GD(+) 3(0.81) 0 3.288 0.070 GADP(+) 83(22.37) 79(19.70) 0.963 0.327 Lb (+) 88(23.72) 105(26.18) 0.504 0.478 BV 72(19.41) 56(13.97) 16.24 < 0.001 AV 37(9.97) 32(7.98) 1.026 0.311 混合感染 20(5.39) 12(2.99) 2.887 0.089 菌群失调 126(33.96) 132(32.92) 0.164 0.686 清洁度(Ⅲ~Ⅳ) 72(19.41) 61(15.21) 2.574 0.109 H2O2: 过氧化氢; SNA: 唾液酸酐酶; LE: 白细胞酯酶; β-GD: β-葡萄糖醛酸酶; GADP: 凝固酶; Lb: 乳酸杆菌;
BV: 细菌性阴道病; AV: 需氧菌性阴道炎。
下载: 导出CSV
表 4 TCT异常HPV阳性和TCT正常HPV阴性患者阴道微生态比较[n(%)]
指标 TCT(+)HPV(+)(n=371) TCT(-) HPV(-)(n=156) χ2 P H2O2(+) 346(93.26) 102(65.38) 66.972 < 0.001 SNA(+) 74(19.95) 9(5.77) 16.634 < 0.001 LE(+) 148(39.89) 24(15.38) 30.002 < 0.001 β-GD(+) 3(0.81) 0 1.269 < 0.001 GADP(+) 83(22.37) 22(14.10) 4.707 0.030 Lb (+) 88(23.72) 65(41.67) 17.168 < 0.001 BV 72(19.41) 8(5.13) 17.390 < 0.001 AV 37(9.97) 9(5.77) 5.278 0.041 混合感染 20(5.39) 1(0.64) 6.476 0.011 菌群失调 126(33.96) 34(21.79) 7.471 0.006 清洁度(Ⅲ~Ⅳ) 72(19.41) 16(10.26) 6.611 0.010 H2O2: 过氧化氢; SNA: 唾液酸酐酶; LE: 白细胞酯酶; β-GD: β-葡萄糖醛酸酶; GADP: 凝固酶; Lb: 乳酸杆菌;
BV: 细菌性阴道病; AV: 需氧菌性阴道炎。
下载: 导出CSV
表 5 HR-HPV感染和/或宫颈细胞学病变影响因素分析(TCT异常HPV阳性者和TCT正常HPV阴性者)
指标 SE Z P OR 95%CI H2O2(+) 0.267 7.463 < 0.001 7.327 4.343~12.362 SNA(+) 0.367 3.823 < 0.001 4.070 1.982~8.357 LE(+) 0.246 5.265 < 0.001 3.650 2.254~5.911 β-GD(+) 1.515 0.719 0.472 2.973 0.153~57.894 GADP(+) 1.755 0.262 2.151 0.031 1.051~2.931 Lb (+) 0.203 -4.094 < 0.001 0.435 0.292~0.648 BV 0.386 3.871 < 0.001 4.455 2.091~9.493 AV 0.385 1.542 0.123 1.809 0.851~3.845 混合感染 1.029 2.117 0.034 8.832 1.175~66.394 菌群失调 0.223 2.750 0.006 1.845 1.193~2.856 清洁度(Ⅲ~Ⅳ) 0.295 2.529 0.011 2.109 1.182~3.755 H2O2: 过氧化氢; SNA: 唾液酸酐酶; LE: 白细胞酯酶; β-GD: β-葡萄糖醛酸酶; GADP: 凝固酶; Lb: 乳酸杆菌;
BV: 细菌性阴道病; AV: 需氧菌性阴道炎。
下载: 导出CSV
表 6 HR-HPV感染和/或宫颈细胞学病变影响因素分析(TCT异常HPV阳性者和TCT异常HPV阴性者)
指标 SE Z P OR 95%CI SNA(+) 0.192 1.979 0.048 1.461 1.004~2.127 LE(+) 0.150 2.040 0.041 1.357 1.012~1.820 BV 0.195 2.084 0.037 1.501 1.024~2.199
下载: 导出CSV
-
[1] VRIEND H J, BOGAARDS J A, VAN BERGEN J E, et al. Incidence and persistence of carcinogenic genital human papillomavirus infections in young women with or without Chlamydia trachomatis co-infection[J]. Cancer Med, 2015, 4(10): 1589-1598. doi: 10.1002/cam4.496
[2] YOUNG V B. The role of the microbiome in human health and disease: an introduction for clinicians[J]. BMJ, 2017, 356: j831.
[3] MENDLING W. Vaginal microbiota[J]. Adv Exp Med Biol, 2016, 902: 83-93.
[4] AUDIRAC-CHALIFOUR A, TORRES-POVEDA K, BAHENA-ROMÁN M, et al. Cervical microbiome and cytokine profile at various stages of cervical cancer: a pilot study[J]. PLoS One, 2016, 11(4): e0153274. doi: 10.1371/journal.pone.0153274
[5] DEPUYDT C E, JONCKHEERE J, BERTH M, et al. Serial type-specific human papillomavirus (HPV) load measurement allows differentiation between regressing cervical lesions and serial virion productive transient infections[J]. Cancer Med, 2015, 4(8): 1294-1302. doi: 10.1002/cam4.473
[6] HOPPE-SEYLER K, BOSSLER F, BRAUN J A, et al. The HPV E6/E7 oncogenes: key factors for viral carcinogenesis and therapeutic targets[J]. Trends Microbiol, 2018, 26(2): 158-168. doi: 10.1016/j.tim.2017.07.007
[7] LI S Y, HONG X L, WEI Z T, et al. Ubiquitination of the HPV oncoprotein E6 is critical for E6/E6AP-mediated p53 degradation[J]. Front Microbiol, 2019, 10: 2483. doi: 10.3389/fmicb.2019.02483
[8] LI Y W, LIU X L, HAN C X, et al. Prevalence and genotype distribution of high-risk human papillomavirus in 34 420 cases in Yangzhou city, Jiangsu Province, China[J]. J Med Virol, 2021, 93(8): 5095-5102. doi: 10.1002/jmv.27012
[9] ZHU X Y, WANG Y X, LV Z, et al. Prevalence and genotype distribution of high-risk HPV infection among women in Beijing, China[J]. J Med Virol, 2021, 93(8): 5103-5109. doi: 10.1002/jmv.27013
[10] 范洁琳. HPV感染与宫颈病变关系及相关危险因素研究[D]. 长沙: 中南大学, 2014. [11] 王秀芳, 赵辉. 人乳头瘤病毒感染和阴道微生态状况对宫颈鳞状上皮内病变的影响[J]. 中华医院感染学杂志, 2021, 31(2): 268-271. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZHYY202102025.htm [12] LIANG Y J, CHEN M J, QIN L, et al. A meta-analysis of the relationship between vaginal microecology, human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia[J]. Infect Agent Cancer, 2019, 14: 29. doi: 10.1186/s13027-019-0243-8
[13] SNIJDERS P J, VAN DEN BRULE A J, MEIJER C J. The clinical relevance of human papillomavirus testing: relationship between analytical and clinical sensitivity[J]. J Pathol, 2003, 201(1): 1-6. doi: 10.1002/path.1433
[14] 黄斐, 赵文龙, 楼颖素, 等. 高危型人乳头瘤病毒感染与阴道微生态及宫颈局部细胞免疫的相关性[J]. 中国微生态学杂志, 2022, 34(4): 463-466. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGWS202204017.htm [15] MACKLAIM J M, FERNANDES A D, DI BELLA J M, et al. Comparative meta-RNA-seq of the vaginal microbiota and differential expression by Lactobacillus iners in health and dysbiosis[J]. Microbiome, 2013, 1(1): 12. doi: 10.1186/2049-2618-1-12
[16] MITRA A, MACINTYRE D A, MARCHESI J R, et al. The vaginal microbiota, human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia: what do we know and where are we going next[J]. Microbiome, 2016, 4(1): 58. doi: 10.1186/s40168-016-0203-0
[17] 陈荣, 陈花, 汤莉. 阴道分泌物功能酶检测联合常规镜检在阴道微生态改变中的应用分析[J]. 实用妇科内分泌电子杂志, 2020, 7(22): 130-130, 140. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-FKDZ202022090.htm [18] KOVACHEV S M. Cervical cancer and vaginal microbiota changes[J]. Arch Microbiol, 2020, 202(2): 323-327. doi: 10.1007/s00203-019-01747-4
[19] DOLS J A, REID G, KORT R, et al. PCR-based identification of eight Lactobacillus species and 18 hr-HPV genotypes in fixed cervical samples of South African women at risk of HIV and BV[J]. Diagn Cytopathol, 2012, 40(6): 472-477. doi: 10.1002/dc.21786
[20] O'HANLON D E, MOENCH T R, CONE R A. In vaginal fluid, bacteria associated with bacterial vaginosis can be suppressed with lactic acid but not hydrogen peroxide[J]. BMC Infect Dis, 2011, 11: 200. doi: 10.1186/1471-2334-11-200
[21] HARWICH M D Jr, SERRANO M G, FETTWEIS J M, et al. Genomic sequence analysis and characterization of Sneathia amnii sp. nov[J]. BMC Genomics, 2012, 13(Suppl 8): S4.
[22] NAWROT R, KAMIENIARZ K, MALINOWSKA M, et al. The prevalence of leptotrichia amnionii in cervical swabs of HPV positive and negative women[J]. Eur J Gynaecol Oncol, 2010, 31(4): 425-428.
[23] 张鹏玲. 宫颈上皮内瘤变和宫颈癌患者阴道微环境因子与阴道菌群的相关性研究[J]. 医学理论与实践, 2021, 34(20): 3617-3619. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YXLL202120057.htm [24] CHEN Y L, QIU X D, WANG W J, et al. Human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia progression are associated with increased vaginal microbiome diversity in a Chinese cohort[J]. BMC Infect Dis, 2020, 20(1): 629.
[25] ŁANIEWSKI P, CUI H Y, ROE D J, et al. Features of the cervicovaginal microenvironment drive cancer biomarker signatures in patients across cervical carcinogenesis[J]. Sci Rep, 2019, 9(1): 7333.
-
期刊类型引用(5)
1. 张胜威，许召杰，王东，王华胜，李晓洁，屈海涛. 同源异型盒基因A5、三结构域蛋白14与结直肠癌的关系. 海南医学. 2024(12): 1673-1678 . 
百度学术
2. 储伟明，郭爱军，蒋记心，戈杰，薛雨，管玮. 早期口腔鳞状细胞癌浸润深度及侵袭模式在评估其复发及预后中的价值. 实用临床医药杂志. 2024(12): 26-30+41 . 本站查看
3. 沈毅，景莹. 艾愈胶囊联合FOLFOX4化疗对中晚期直肠癌的疗效及其对患者细胞免疫、生存期的影响. 实用临床医药杂志. 2024(23): 58-64 . 本站查看
4. 孙英 ，林洁 ，吉益玎 ，楚志芬 ，卢瑞云 ，王园园 . 凝血功能联合血脂指标检测在结直肠癌诊断中的应用. 分子诊断与治疗杂志. 2022(12): 2198-2201+2206 . 百度学术
5. 卢东方，张新丽，武娟，杨柯. 血清CA50和MIC-1及TK1水平对结直肠癌诊断价值及其与肿瘤恶性程度关系. 社区医学杂志. 2022(23): 1332-1336 . 百度学术
其他类型引用(0)
计量
- 文章访问数: 179
- HTML全文浏览量: 155
- PDF下载量: 32
- 被引次数: 5
苏公网安备 32100302010246号
