Mechanism of electroacupuncture at Taichong and Quchi points in antagonizing adventitia remodeling of thoracic aorta in stress-induced prehypertension rats
-
摘要:目的
探讨电针太冲穴、曲池穴拮抗应激性高血压前期大鼠（SIPR）胸主动脉外膜重构的机制。
方法应用足底电击结合噪声刺激的方法制备SIPR模型。电针组选取太冲穴、曲池穴进行干预，并在不同时间点测量空白组、模型组和电针组大鼠血压值，观察动物行为学的改变。干预14 d结束后取材，采用苏木素-伊红染色（HE染色）及Masson染色观察胸主动脉病理变化；采用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测胸主动脉转化生长因子β1（TGF-β1）、白细胞介素-6（IL-6）、Smad3、白细胞介素-10（IL-10）的mRNA表达；采用Western blot法检测胸主动脉Smad7、α-平滑肌激动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型及Ⅲ型胶原蛋白表达。
结果模型组大鼠血压升高且血管外膜损伤明显；电针组大鼠血压下降且外膜损伤较轻。与空白组相比，模型组TGF-β1、IL-6、IL-10、Smad3的mRNA表达升高，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比，电针组TGF-β1、Smad3、IL-6的mRNA表达下降，IL-10 mRNA表达升高，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与空白组相比，模型组大鼠Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白及α-SMA蛋白表达升高，Smad7蛋白表达下降，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。与模型组相比，电针组Ⅰ型、Ⅲ型胶原蛋白及α-SMA蛋白表达下降，Smad7蛋白表达升高，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。
结论电针太冲穴、曲池穴可显著降低SIPR血压并能有效预防血管外膜重构，其机制可能与调控TGF-β1/Smads信号通路并减轻炎症反应有关。
Abstract:ObjectiveTo investigate the mechanism of electroacupuncture at Taichong and Quchi points in antagonizing adventitia remodeling of thoracic aorta in stress-induced prehypertension rats (SIPR).
MethodsFoot shock combined with noise stimulation was used to prepare SIPR model. In the electroacupuncture group, Taichong point and Quchi point were selected for intervention, and the blood pressure values of rats in the blank group, model group and electroacupuncture group were measured at different time points, and the change of animal behavior was observed. At the end of 14 d intervention, the samples were taken and the thoracic aortic lesions were detected by hematoxylin eosin staining (HE staining) and Masson staining; reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to detect the mRNA expressions of transforming growth factor β1(TGF-β1), interleukin-6(IL-6), Smad3 and interleukin-10(IL-10) in thoracic aorta; western blot was used to detect expressions of Smad7, α-smooth muscle activator protein (α-SMA), and typeⅠ and Ⅲ collagen.
ResultsIn the model group, the blood pressure increased and the vascular adventitia was damaged obviously; in the electroacupuncture group, the blood pressure decreased but the adventitia was slightly damaged. Compared with blank group, the mRNA expressions of TGF-β1, IL-6, IL-10 and Smad3 increased significantly in model group (P<0.05 or P<0.01). Compared with the model group, the mRNA expressions of TGF-β1, Smad3 and IL-6 decreased significantly in the electroacupuncture group, while the expression of IL-10 mRNA increased significantly (P<0.05 or P<0.01). Compared with the blank group, expressions of type Ⅰand Ⅲ collagen and α-SMA protein increased significantly, and expression of Smad7 protein decreased significantly (P<0.05 or P<0.01). Compared with the model group, expressions of type Ⅰand Ⅲ collagen and α-SMA protein decreased significantly, and expression of Smad7 protein increased significantly (P<0.05 or P<0.01).
ConclusionElectroacupuncture at Taichong and Quchi points can significantly reduce blood pressure in SIPR and effectively prevent vascular adventitia remodeling, and its mechanism may be related to the regulation of TGF-β1/Smads signaling pathway and alleviation of inflammatory response.
-
直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，具有较高的发病率，患病人群主要集中在中老年人群[1]。近年来，中国直肠癌的发病情况呈逐年上升化、年轻化的趋势，这可能是由脂肪摄入量不断上升造成的[2]。研究[3]表明不良的饮食习惯和错误的饮食结构是导致直肠癌发生的重要原因。腹腔镜手术因具有创伤小、术后疼痛轻、术后恢复快等优点而被广泛应用于临床治疗，腹腔镜直肠癌全系膜切除术结合了微创手术的优越性，因此被定义为直肠癌手术治疗的金标准[4-5]。然而，患者术后排尿功能障碍等相关并发症会给手术的治疗效果及术后恢复造成不良影响[6]。本研究分析腹腔镜直肠癌全系膜切除术后排尿功能障碍的危险因素，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
回顾性分析2018年10月—2022年10月收治的92例直肠癌患者的临床资料，其中男49例，女43例，年龄33~71岁，平均(56.73 ±7.68)岁，平均体质量指数(BMI)为(24.74±3.35) kg/m2。采用随机数字法将患者以3∶1的比例分为训练集69例和验证集23例，分别用于构建术后排尿功能障碍的预测模型和模型验证。训练集患者平均年龄(56.34±7.25)岁，平均BMI为(24.98±3.51) kg/m2, 根据术后膀胱残余尿量情况又分为排尿功能障碍组22例和排尿功能正常组47例。验证集患者平均年龄(57.12±7.81)岁，平均BMI为(24.50±3.11) kg/m2。训练集与验证集患者一般资料比较，差异无统计学意义(P > 0.05)。纳入标准: ①符合直肠癌诊断标准者[7]; ②采用腹腔镜直肠癌全系膜切除术治疗者; ③术前排尿功能正常者。排除标准: ①中转开腹的患者; ②合并其他恶性肿瘤的患者; ③肿瘤远端转移并侵犯临近脏器的患者。
1.2 方法
1.2.1 手术方法:
手术采取传统5孔法进行，即脐上(观察孔)，左、右腹直肌外(操作孔)，左侧麦氏点(牵引结肠)以及右侧麦氏点处(主操作孔); 建立人工气腹，根据直肠癌全系膜切除术原则分离肠系膜，期间注意保护神经丛和输尿管，将Denonvilliers筋膜与肿瘤病灶全部切除，切除范围不低于肿瘤远端直肠系膜5 cm。
1.2.2 观察指标:
收集患者的一般资料，包括性别、年龄、BMI、病程、是否患有高血压及糖尿病，术前是否进行放疗、是否存在淋巴结转移、直肠前壁分离，同时记录肿瘤位置、肿瘤直径、病理类型、病理分期、淋巴结切除数量、盆腔自主神经受损情况、手术方式、术中视野、出血量、手术时间、术后拔尿管时间以及是否发生吻合口瘘。
1.2.3 排尿功能评价:
术后2周时，依据膀胱残余尿量评估患者排尿功能[8]。残余尿量 < 50 mL为排尿功能正常，残余尿量≥50 mL为排尿功能障碍。
1.3 统计学分析
采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计量资料以均数±标准差表示，组间比较采用t检验; 计数资料采用[n(%)]表示，组间比较采用χ2检验。采用多因素Logistic回归模型确定患者术后排尿功能障碍的独立风险预测因子。构建列线图模型，采用受试者工作特征(ROC)曲线和校准曲线对列线图预测模型进行检验。采用递归分割分析(RPA)法建立危险分层系统，并通过不同手术方式进行亚组分析。在不同手术方式内，采用Kaplan-Meier法绘制排尿功能障碍发生率曲线，并采用Log-rank检验对排尿功能障碍发生率曲线进行比较。检验水准α=0.05, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 临床资料比较
训练集69例患者中, 22例(31.88%)术后排尿功能障碍; 分析结果显示，术后排尿功能障碍与性别、年龄、糖尿病、术前放疗、肿瘤位置、淋巴结切除数量、盆腔自主神经受损情况、手术方式有相关性(P < 0.05)。见表 1。
表 1 训练集中排尿功能障碍与正常患者的临床资料的单因素分析(x±s)[n(%)]临床资料 分类 排尿功能障碍组(n=22) 排尿功能正常组(n=47) t/χ2 P 性别 男 18(81.82) 20(42.55) 9.338 0.002 女 4(18.18) 27(57.45) 年龄 > 55岁 17(77.27) 21(44.68) 6.433 0.011 ≤55岁 5(22.73) 26(55.32) 体质量指数/(kg/m2) 24.79±3.09 25.17±3.24 0.668 0.505 病程/月 2.47±1.24 2.62±1.33 0.647 0.519 高血压 是 6(27.27) 18(38.30) 0.803 0.370 否 16(72.73) 29(61.70) 糖尿病 是 18(81.82) 22(46.81) 7.539 0.006 否 4(18.18) 25(53.19) 术前放疗 是 12(54.55) 11(23.40) 6.540 0.011 否 10(45.45) 36(76.60) 淋巴结转移 是 3(13.64) 6(12.77) 0.010 0.920 否 19(86.36) 41(87.23) 直肠前壁分离 是 7(31.82) 14(29.79) 0.029 0.864 否 15(68.18) 33(70.21) 肿瘤位置 高位 8(36.36) 35(74.47) 9.266 0.002 中低位 14(63.64) 12(25.53) 肿瘤直径 > 5 cm 5(22.73) 9(19.15) 0.119 0.731 ≤5 cm 17(77.27) 38(80.85) 病理类型 高分化腺癌 4(18.18) 10(21.28) 0.091 0.956 中低分化腺癌 15(68.18) 31(65.95) 黏液腺癌 3(13.64) 6(12.77) 病理分期 Ⅰ期 4(18.18) 9(19.15) 0.656 0.883 Ⅱ期 9(40.91) 15(31.91) Ⅲ期 7(31.82) 19(40.43) Ⅳ期 2(9.09) 4(8.51) 淋巴结切除数量/个 12.07±2.13 9.24±1.54 8.891 < 0.001 盆腔自主神经受损 是 19(86.36) 19(40.43) 12.781 < 0.001 否 3(13.64) 28(59.57) 手术时间/min 180.86±6.67 182.49±6.83 1.348 0.180 手术方式 Dixon术 8(36.36) 37(78.72) 11.854 0.001 Miles术 14(63.64) 10(21.28) 出血量/mL 284.46±6.55 282.73±6.49 1.487 0.139 术中视野 模糊 9(40.91) 21(44.68) 0.087 0.768 良好 13(59.09) 26(55.32) 术后拔尿管时间 > 5 d 11(50.00) 13(27.66) 3.297 0.069 ≤5 d 11(50.00) 34(72.34) 吻合口瘘 发生 2(9.09) 9(19.15) 1.131 0.288 未发生 20(90.91) 38(80.85) 2.2 多因素分析
将单因素分析中有统计学意义的指标纳入多因素分析，结果显示性别、年龄、糖尿病、术前放疗、肿瘤位置、淋巴结切除数量、盆腔自主神经受损情况、手术方式均是患者术后排尿功能障碍的独立影响因素(P < 0.05), 见表 2。
表 2 多因素Logistic回归分析变量 β SE Wald χ2 OR(95%CI) P 性别 0.197 0.627 1.923 6.075(1.779~20.744) 0.004 年龄 0.199 0.587 1.729 4.210(1.331~13.309) 0.014 糖尿病 0.185 0.625 1.748 5.114(1.501~17.418) 0.009 术前放疗 0.328 0.550 2.331 3.927(1.338~11.531) 0.013 肿瘤位置 0.297 0.555 2.492 5.104(1.719~15.156) 0.003 淋巴结切除数量 0.183 0.687 1.933 7.841(2.040~30.145) 0.003 盆腔自主神经受损 0.196 0.689 2.136 9.333(2.420~35.997) 0.001 手术方式 0.324 0.569 2.991 6.475(2.124~19.740) 0.001 2.3 模型构建
将多因素Logistic回归分析中有统计学意义的变量纳入列线图预测模型，通过每个变量对应得分，计算个体风险评分总分，并预测个体患者术后排尿功能障碍发生概率，见图 1。例如，某例患者为男性、年龄>55岁、未合并糖尿病、术前未接受放疗、肿瘤位置为低位、淋巴结切除数量较少、盆腔自主神经受损、手术方式为Dixon术，对应的总分为18+15+0+0+52+0+79+0=164分，列线图风险预测值约为78%。
2.4 模型评价
2.4.1 区分度评价:
训练集和验证集的曲线下面积(AUC)分别为0.843(95%CI: 0.788~0.898, P < 0.001)和0.801(95%CI: 0.740~0.862, P < 0.001), 曲线的特异度分别为92.94%、92.56%, 敏感度分别为92.37%、91.86%, 表明本模型的区分度良好，见图 2。
2.4.2 校准度评价:
绘制校正曲线，结果显示训练集和验证集的一致性指数(C-index)分别为0.896(95%CI: 0.841~0.944, P < 0.001)和0.874(95%CI: 0.819~0.923, P < 0.001), 见图 3。
2.5 危险分层系统
采用RPA以产生树型结构模型，树形算法在建模队列中展开，将所有患者分为4个危险分组: 极低风险组(总分 < 138分)、低风险组(总分138~ < 216分)、中风险组(总分216~ < 274分)和高风险组(总分≥274分)，见图 4。在不同手术方式中验证该危险分层系统，结果显示在2种手术方式内，该危险分层系统均能对患者术后排尿功能障碍概率进行区分(P < 0.05), 见图 5。
3. 讨论
直肠癌的发生发展与不健康的生活方式、不良饮食习惯、肥胖及遗传等因素密切相关[9], 其早期临床症状不明显，当发生肿瘤感染或破裂时，会出现便血等临床表现[10]。若不及时接受手术治疗，会严重威胁患者的身体健康和生命安全。腹腔镜直肠癌全系膜切除术是目前临床上治疗直肠癌的首选方案[11], 但术后极易引发排尿功能障碍等并发症，而长期排尿功能障碍则会引起患者肾脏病变，不利于患者术后康复[12]。
本研究结果显示，性别、年龄、是否患有糖尿病、术前是否进行放疗、肿瘤位置、淋巴结切除数量、盆腔自主神经受损情况、手术方式均是影响患者术后排尿功能障碍的独立危险因素。与女性盆腔相比，男性盆腔更狭窄，且盆丛神经更接近直肠，手术操作难度更大，术中造成盆丛神经损伤的风险更高，因而术后排尿功能障碍的发生率高于女性[13-14]。随着患者年龄的增长，机体排尿功能发生退行性改变，从而导致术后排尿功能障碍的发生率上升，同时高龄患者免疫力减弱，术后发生并发症的概率更高[15]。有研究[16-19]指出，合并糖尿病的直肠癌患者术后发生排尿功能障碍的风险明显升高，其原因可能是糖尿病造成的机体高血糖状态容易对盆腔神经组织造成损伤，降低盆腔自主神经敏感性，而盆腔自主神经受损又会造成患者排尿感知减退，是导致患者术后排尿功能障碍的主要原因。研究[20-22]表明，放疗会导致膀胱、前列腺、尿道括约肌等组织纤维化，对患者排尿功能产生不良影响。术中淋巴结清扫数量多、范围大也是导致盆腔自主神经损伤的重要原因[23]。肿瘤位置也是影响患者术后排尿功能的重要因素，肿瘤位置越低，手术切除范围越靠近盆底，对盆丛神经造成损伤的可能性越大，同时肿瘤位置也是决定手术方式的重要因素，肿瘤位置距离肛缘较远的患者一般可以采用Dixon术进行保肛治疗，以减轻对盆腔自主神经的损伤[24-25]。与Miles术相比, Dixon术可较好地保留完整肛管、会阴，对患者排尿反射系统影响较小，尽可能减少对盆腔自主神经功能的损伤，以降低排尿功能障碍的发生率[26-28]。
本研究在单因素、多因素分析的基础上，针对上述危险因素建立列线图预测模型。ROC曲线以及校准曲线分析结果显示，该预测模型的区分度和准确度均较高，可为临床预测患者术后排尿功能障碍情况提供帮助。危险分层系统将所有患者分为4个危险分组，即极低风险组(总分 < 138分)、低风险组(总分138~ < 216分)、中风险组(总分216~ < 274分)和高风险组(总分≥274分)。不同手术方式对危险分层系统区分度的验证结果显示，该危险分层系统区分度良好，对预测患者术后排尿功能障碍有积极作用，并且对临床上采取相应措施保护患者正常的排尿功能具有一定的指导作用。
本研究也有不足之处，例如影响直肠癌全系膜切除患者术后排尿功能障碍的因素较多，本研究纳入的影响因素尚不全面，得到的结果也可能因为样本量不足而产生偏差，还需扩大样本量并纳入更多的可能影响因素以进行更为全面的分析。
综上所述，性别、年龄、是否患有糖尿病、术前是否进行放疗、肿瘤位置、淋巴结切除数量、盆腔自主神经受损情况、手术方式是腹腔镜直肠癌全系膜切除术后排尿功能障碍的影响因素。本研究建立的列线图预测模型能有效预测直肠癌全系膜切除患者术后排尿功能障碍的情况，且基于该模型的危险分层系统对区分患者术后排尿功能障碍情况具有一定的临床价值。
-
表 1 各组大鼠收缩压变化(x±s)
mmHg 组别 刺激前1d 第3天 第5天 第7天 第9天 第11天 第13天 第15天 空白组(n=10) 112.2±3.39 112.3±3.30 111.0±4.40 109.7±3.97 110.4±3.95 107.3±5.85 108.0±4.90 108.3±4.88 模型组(n=9) 114.2±3.99 124.5±2.92 129.6±7.52** 130.7±2.67** 133.5±6.72** 136.7±4.60** 138.1±2.64** 141.0±2.16** 电针组(n=10) 114.6±2.46 121.3±4.97 121.6±5.66**## 126.6±2.50**## 127.4±3.03**## 130.5±3.24**# 133.9±4.84**# 136.4±3.86**# 与空白组比较, * * P<0.01; 与模型组比较, #P<0.05, ##P<0.01。 
下载: 导出CSV
表 2 各组大鼠胸主动脉组织TGF-β1、IL-6、Smad3、IL-10的mRNA表达(x±s)
组别 TGF-β1 Smad3 IL-6 IL-10 空白组(n=10) 0.99±0.05 0.92±0.28 0.70±0.19 1.16±0.24 模型组(n=10) 1.20±0.09** 1.23±0.24* 1.08±0.38* 1.65±0.31** 电针组(n=10) 0.89±0.13## 0.79±0.14## 0.42±0.07## 1.84±0.26# TGF-β1: 转化生长因子β1; IL-6: 白细胞介素-6;IL-10: 白细胞介素-10。与空白组比较, *P<0.05, **P<0.01;与模型组比较, #P<0.05, ##P<0.01。
下载: 导出CSV
表 3 各组大鼠胸主动脉Smad7、α-SMA、Ⅰ型和Ⅲ型胶原的蛋白表达(x±s)
组别 Smad7 α-SMA Ⅰ型胶原 Ⅲ型胶原 空白组(n=10) 0.20±0.03 0.22±0.09 0.31±0.05 0.42±0.04 模型组(n=10) 0.15±0.02* 0.41±0.05** 0.45±0.14* 0.62±0.11* 电针组(n=10) 0.49±0.03**## 0.30±0.06# 0.13±0.003*## 0.27±0.18## α-SMA: α-平滑肌激动蛋白。与空白组比较, *P<0.05, **P<0.01; 与模型组比较, #P<0.05, ##P<0.01。
下载: 导出CSV
-
[1] CHATURVEDI S. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure (JNC 7): is it really practical[J]. Natl Med J India, 2004, 17(4): 227.
[2] 任邦嘉欣, 陈明. 高血压前期的研究进展[J]. 心血管病学进展, 2021, 42(4): 356-359. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XXGB202104018.htm [3] 毛艳燕. 骨桥蛋白在尾加压素Ⅱ诱导大鼠血管外膜成纤维细胞迁移中的作用[D]. 汕头: 汕头大学, 2009. [4] 韩淑娴, 王春淼, 李玉洁, 等. 血管外膜炎症在动脉粥样硬化中的作用及研究进展[J]. 中国比较医学杂志, 2019, 29(9): 114-119, 126. doi: 10.3969/j.issn.1671-7856.2019.09.018 [5] 陈纪烨, 周国锋, 王永成, 等. 桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍通过调节TGF-β1/Smads信号通路及慢性炎症改善盐敏感高血压大鼠心肌纤维化[J]. 中国实验方剂学杂志, 2020, 26(1): 50-58. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZSFX202001009.htm [6] 李欣欣. 电针对高血压前期大鼠肾脏TGF-β1/Smads信号通路影响的研究[D]. 沈阳: 辽宁中医药大学, 2017. [7] 何婧, 王艺霖, 陈丽娜. 观察中医体质辨识及干预在高血压前期"治未病"健康管理中的效果[J]. 中医临床研究, 2020, 12(3): 8-9. doi: 10.3969/j.issn.1674-7860.2020.03.004 [8] 罗婕萌, 陈瑜, 张腾. 高血压前期中医临床研究进展[J]. 世界科学技术-中医药现代化, 2017, 19(12): 2063-2067. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-SJKX201712029.htm [9] 张丽丽, 魏鹏飞, 陈少宗. 针刺治疗原发性高血压病的现状与存在问题[J]. 中国针灸, 2018, 38(3): 338-342. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGZE201803044.htm [10] 孙启胜, 郭骐影, 贾文睿, 等. 针刺捻转泻法对应激性高血压前期大鼠下丘脑基因表达谱的影响[J]. 针刺研究, 2017, 42(3): 209-216. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-XCYJ201703004.htm [11] 杨启帆, 马界. 穴位埋线治疗高血压选穴规律文献研究[J]. 中医药临床杂志, 2019, 31(8): 1481-1483. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-AHLC201908030.htm [12] 莫莉, 卿俊, 刘慧敏, 等. 复方七芍降压片对高血压血管外膜重构的影响[J]. 临床合理用药杂志, 2016, 9(24): 21-24. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-PLHY201624009.htm [13] 马田, 郭妍, 芦娟, 等. 基因芯片研究针刺人迎穴对SHR主动脉弓基因表达的影响[J]. 长春中医药大学学报, 2018, 34(2): 234-237. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-CZXX201802010.htm [14] 李芳潇, 张立德, 乔铁, 等. 电针"足三里""曲池"穴对高血压前期大鼠黏附分子P-选择素、E-选择素含量影响[J]. 辽宁中医药大学学报, 2017, 19(3): 107-109. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LZXB201703033.htm [15] HEJAZI M M, BACHA A O, KALEEMUDDIN M, et al. Alteration of serum immunoglobins, C-reactive protein, vitamin D, and electrolyte by atenolol and amlodipine in stress-induced hypertensive rats[J]. Mol Cell Biochem, 2018, 445(1/2): 99-103.
[16] WU Q, CHEN Y P, ZHANG W Y, et al. Upregulation of chemokines in the paraventricular nucleus of the hypothalamus in rats with stress-induced hypertension[J]. Med Sci Monit, 2020, 26: e926807.
[17] 姚佳梅, 相玲丽, 陈雨丝, 等. 平肝潜阳法方药对高血压病肝阳上亢证大鼠血管组织中AngⅡ和PDGF-BB表达的影响[J]. 中华中医药杂志, 2020, 35(1): 363-367. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-BXYY202001098.htm [18] 杨聪, 郑刚, 齐婧, 等. 原发性高血压中医证候数据挖掘研究进展[J]. 亚太传统医药, 2020, 16(11): 165-168. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-YTCT202011060.htm [19] BUNAI Y S, ISHII A, AKAZA K, et al. A case of sudden death after Japanese encephalitis vaccination[J]. Leg Med (Tokyo), 2015, 17(4): 279-282.
[20] SIOW R C M, MALLAWAARACHCHI C M, WEISSBERG P L. Migration of adventitial myofibroblasts following vascular balloon injury: insights from in vivo gene transfer to rat carotid arteries[J]. Cardiovasc Res, 2003, 59(1): 212-221.
[21] 张静. 丹参有效成份配伍配比对血管外膜成纤维细胞和自发性高血压大鼠模型的作用及其机制研究[D]. 石家庄: 河北医科大学, 2017. [22] ZHAO L, CHENG G M, JIN R M, et al. Deletion of interleukin-6 attenuates pressure overload-induced left ventricular hypertrophy and dysfunction[J]. Circ Res, 2016, 118(12): 1918-1929.
[23] 黄志刚, 赵连友, 郑强荪, 等. 白细胞介素10对血管升压素诱导心脏成纤维细胞增殖及胶原合成的影响[J]. 高血压杂志, 2006, 14(2): 135-138. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGGZ200602017.htm [24] 任敏. 芩丹胶囊对血管外膜成纤维细胞TGF-β1/Smad信号转导通路影响的研究[D]. 济南: 山东大学, 2011. [25] 方靖漪, 王雪, 雷燕, 等. 人参-三七-川芎提取物延缓高糖诱导的小鼠血管衰老的机制探讨[J]. 中国实验方剂学杂志, 2019, 25(4): 81-86. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZSFX201904013.htm [26] WANG J, SHEN W, ZHANG J Y, et al. Stevioside attenuates isoproterenol-induced mouse myocardial fibrosis through inhibition of the myocardial NF-κB/TGF-β1/Smad signaling pathway[J]. Food Funct, 2019, 10(2): 1179-1190.
计量
- 文章访问数: 452
- HTML全文浏览量: 99
- PDF下载量: 517
苏公网安备 32100302010246号
