可切除肝细胞癌患者癌旁肝组织中分泌型簇集蛋白的表达与术后生存预后的相关性

黄蓉, 樊斌, 丁俊

黄蓉, 樊斌, 丁俊. 可切除肝细胞癌患者癌旁肝组织中分泌型簇集蛋白的表达与术后生存预后的相关性[J]. 实用临床医药杂志, 2022, 26(8): 37-43. DOI: 10.7619/jcmp.20214996
引用本文: 黄蓉, 樊斌, 丁俊. 可切除肝细胞癌患者癌旁肝组织中分泌型簇集蛋白的表达与术后生存预后的相关性[J]. 实用临床医药杂志, 2022, 26(8): 37-43. DOI: 10.7619/jcmp.20214996
HUANG Rong, FAN Bin, DING Jun. Correlation between expression of secretory clusterin and postoperative survival prognosis in paracancerous liver tissues of patients with resectable hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2022, 26(8): 37-43. DOI: 10.7619/jcmp.20214996
Citation: HUANG Rong, FAN Bin, DING Jun. Correlation between expression of secretory clusterin and postoperative survival prognosis in paracancerous liver tissues of patients with resectable hepatocellular carcinoma[J]. Journal of Clinical Medicine in Practice, 2022, 26(8): 37-43. DOI: 10.7619/jcmp.20214996

可切除肝细胞癌患者癌旁肝组织中分泌型簇集蛋白的表达与术后生存预后的相关性

基金项目: 

湖北省恩施土家族苗族自治州科技计划项目 E20170006

详细信息
    通讯作者:

    丁俊, E-mail: www211_cn@163.com

  • 中图分类号: R735.7;R730.23

Correlation between expression of secretory clusterin and postoperative survival prognosis in paracancerous liver tissues of patients with resectable hepatocellular carcinoma

  • 摘要:
      目的  探讨可切除肝细胞癌(HCC)患者癌旁肝组织中分泌型簇集蛋白(sCLU)的表达与术后生存预后的相关性。
      方法  收集208例接受肝切除术的HCC患者的血清、切除的肿瘤组织和癌旁肝组织。采用酶联免疫吸附法测定血清sCLU水平; 采用免疫组化法检测肿瘤组织和癌旁肝组织中sCLU的表达。
      结果  所有患者中位随访时间为58.0个月,患者术前血清sCLU水平为89.11(63.23, 119.47) μg/mL。血清sCLU水平与肿瘤分期无相关性。高水平(≥89.11 μg/mL)与低水平(< 89.11 μg/mL)血清sCLU患者的无病生存率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。115例(55.29%)肿瘤组织和81例(38.94%)癌旁肝组织中sCLU蛋白呈阳性表达。肿瘤组织中sCLU蛋白阳性表达与阴性表达患者的无病生存率比较,差异无统计学意义(Log-rank χ2=1.763, P=0.184)。癌旁肝组织中sCLU蛋白阳性表达患者的术后无病生存率较阴性表达者更低,差异有统计学意义(Log-rank χ2=9.853, P=0.002)。多因素Cox比例风险模型分析显示,癌旁肝组织sCLU蛋白阳性表达是HCC患者术后无病生存和总生存的独立危险因素(P < 0.05)。
      结论  在可切除HCC患者中,癌旁肝组织sCLU蛋白阳性表达预示着患者术后无病生存和总生存不良, sCLU可作为HCC切除术后预防肿瘤复发的有效靶点。
    Abstract:
      Objective  To explore the correlation between expression of secretory clusterin (sCLU) and postoperative survival prognosis in paracancerous liver tissues of patients with resectable hepatocellular carcinoma (HCC).
      Methods  Serum samples, resected tumor tissues and paracancerous liver tissues were collected from 208 HCC patients with hepatic resection. Serum sCLU level was detected by enzyme-linked immunosorbent assay; sCLU expressions in resected tissues and paracancerous liver tissues were detected by immunohistochemistry.
      Results  The median follow-up time was 58.0 months in all the patients, and the preoperative serum sCLU level was 89.11 (63.23, 119.47) μg/mL. There was no correlation between serum sCLU level and tumor staging. There was no significant difference in disease-free survival rate between patients with high level sCLU (≥89.11 μg/mL) and low level sCLU (< 89.11 μg/mL)(P>0.05). The expression of sCLU protein was positive in 115 tumor tissues (55.29%) and 81 paracancerous liver tissues (38.94%). There was no significant difference in disease-free survival rate between patients with positive and negative expression of sCLU protein in tumor tissues (Log-rank χ2=1.763, P=0.184). The postoperative disease-free survival rate was significantly lower in patients with positive expression of sCLU protein in paracancerous liver tissue (Log-rank χ2=9.853, P=0.002). Multivariate Cox proportional hazards model analysis showed that the positive expression of sCLU protein in paracancerous liver tissue was an independent risk factor for disease-free survival and overallsurvival of HCC patients (P < 0.05).
      Conclusion  In patients with resectable HCC, the positive expression of sCLU protein in paracancerous liver tissue indicates that the disease-free survival and overall survival are poor, and sCLU can be used as an effective target to prevent tumor recurrence after HCC resection.
  • 肾脏恶性肿瘤以肾细胞癌(RCC)为主,俗称肾癌,占75%~90%[1-2], 此外还有肾盂癌、肾母细胞瘤以及罕见的淋巴瘤等。RCC患者临床症状缺乏特异性,部分患者可无不适症状,故较多RCC患者是在体检或接受其他检查时确诊。小肾癌或超小肾癌是基于不同体积肾癌诊治特点而提出的概念,其中小肾癌的划分标准有2种(肿瘤直径≤3 cm或≤4 cm)[3-4], 目前直径≤4 cm是主要划分标准。超小肾癌(usRCC)是近年来小肾肿瘤领域的研究热点,且随着居民体检意识的增强和医学技术的发展,越来越多的包含usRCC在内的小肾肿瘤被发现。相关研究[5-6]指出,临床人员对于直径≤2 cm的小肾肿瘤需重视早期筛选与识别,其虽然以乏脂肪血管平滑肌脂肪瘤(mfAML)此类良性肿瘤居多,但仍有部分为恶性肿瘤,且两者的鉴别诊断更为棘手,已成为目前RCC诊疗研究中亟待解决的难题。本研究对71例富血供超小肾肿瘤患者的临床资料进行回顾性分析,基于usRCC与mfAML的CT影像组学资料构建简易预测模型,并分析此预测模型对两者的鉴别诊断价值,现报告如下。

    本研究为单中心回顾性队列研究,收集2018年3月—2022年12月在秦皇岛市第四医院接受手术治疗且术后病理证实为富血供超小肾肿瘤的71例患者的临床资料,并依据术后病理类型将患者分为usRCC组33例和mfAML组38例。usRCC组中仅3例表现为富血供强化的肾嫌色细胞癌(chRCC), 其余30例均为常见的透明细胞肾细胞癌(ccRCC)。mfAML组38例患者在肾脏CT平扫时未能检测到明显的脂肪密度,且术后病理检查仅发现少量脂肪成分。纳入标准: ①有明确术后病理检查结果(诊断结果为usRCC或mfAML)者; ②肿瘤最大直径≤2 cm者; ③术前接受肾脏CT平扫和双期增强扫描者。排除标准: ①合并VHL综合征者; ②临床病理资料和(或)CT影像学资料缺失者。本研究经秦皇岛市第四医院医学伦理委员会审核批准。

    使用美国GE64排螺旋CT进行肾脏常规平扫和CT增强扫描,嘱患者取仰卧位,头先进,扫描范围为肝脏上缘至髂骨翼上缘。基本参数设置为管电压120 kV, 管电流采用自动控制技术,层厚、层间距均为5 mm, 重建层厚1 mm。肾脏平扫后进行双期增强扫描,采用双筒高压注射器经肘静脉注射非离子型对比剂碘佛醇(江苏恒瑞医药,国药准字H20067895), 注射剂量1.0 mL/kg, 注射速率3.0 mL/s。为避免过敏反应,可在注射碘佛醇5 min前静脉注射10 mg地塞米松。分别于注射碘佛醇后25~30 s、65~75 s扫描并获取皮质期和实质期的增强扫描图像。

    将所得CT图像传送至后台工作站,在增强图像上确定肿瘤实性部分且强化最明显的区域,然后在该区域的中心位置选择感兴趣区(ROI), ROI可呈圆形或类圆形,面积为0.1~0.2 cm2。选择ROI应尽量避开坏死、钙化和血管影等区域,平扫和双期增强扫描测量的ROI大小、位置和形状应尽量保持一致。本研究由2名对研究和病理资料不知情的资深CT医师共同阅片讨论后得出一致结论。观察内容主要包括肿瘤位置(左肾/右肾)、肿瘤形状(圆形/椭圆/不规则形)、肿瘤中心点(肾内/肾外)、有无囊变坏死、有无“冰淇淋蛋筒征”、有无假包膜征、皮质期强化均匀性(均匀/不均匀)、实质期强化均匀性(均匀/不均匀)和强化特征(快进快出/持续强化),同时测量双期(皮质期、实质期)的CT值、净强化CT值,净强化CT值=肿瘤皮质期或实质期CT值-肿瘤平扫CT值。

    将患者的一般资料和CT影像学资料用Excel表格归类整理,导入SPSS 21.0软件进行统计学分析。计数资料用[n(%)]表示,组间比较采用χ2检验。正态分布的计量资料用(x±s)表示,组间比较采用成组t检验。采用二元Logistic回归分析法筛选对usRCC与mfAML具有鉴别诊断意义的独立影响因素,然后建立基于CT影像组学的简易预测模型并生成预测概率。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,计算曲线下面积(AUC),评估相关CT定量参数和预测模型对usRCC与mfAML的鉴别诊断价值。不同指标的AUC比较采用秩和检验。AUC范围为0.5~1.0, 越接近1.0表示诊断效能越高, AUC>0.7~0.8提示具有一定的诊断效能, AUC>0.8提示具有较好的诊断效能。P < 0.05表示差异有统计学意义。

    usRCC组在性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤形状、肿瘤中心点、“冰淇淋蛋筒征”、皮质期强化均匀性和强化特征方面与mfAML组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。usRCC组囊变坏死、假包膜征、实质期不均匀强化者占比均高于mfAML组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1

    表  1  2组患者临床资料和CT影像学表现比较(x±s)[n(%)]
    指标 分类 usRCC组(n=33) mfAML组(n=38) χ2/t P
    性别 20(60.61) 17(44.74) 1.782 0.182
    13(39.39) 21(55.26)
    年龄/岁 53.40±9.07 50.37±8.15 1.483 0.143
    肿瘤位置 左肾 19(57.58) 18(47.37) 0.737 0.390
    右肾 14(42.42) 20(52.63)
    肿瘤形状 圆形 11(33.33) 13(34.21) 0.072 0.965
    椭圆 14(42.42) 15(39.47)
    不规则形 8(24.24) 10(26.32)
    肿瘤中心点 肾内 18(54.55) 19(50.00) 0.146 0.702
    肾外 15(45.45) 19(50.00)
    囊变坏死 17(51.52) 9(23.68) 5.894 0.015
    16(48.48) 29(76.32)
    “冰淇淋蛋筒征” 9(27.27) 8(21.05) 0.375 0.540
    24(72.73) 30(78.95)
    假包膜征 7(21.21) 1(2.63) 4.382 0.036
    26(78.79) 37(97.37)
    皮质期强化均匀性 不均匀 30(90.91) 36(94.74) 0.027 0.870
    均匀 3(9.09) 2(5.26)
    实质期强化均匀性 不均匀 24(72.73) 14(36.84) 9.143 0.002
    均匀 9(27.27) 24(63.16)
    强化特征 快进快出 33(100.00) 36(94.74) 0.382 0.537
    持续强化 0 2(5.26)
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    典型病例见图 1图 2图 1为1例usRCC患者(年龄57岁)增强CT扫描图像,左肾类圆形不均匀软组织密度结节,局部突出于肾脏轮廓,增强扫描在实质期明显不均匀强化。图 2为1例mfAML患者(年龄52岁)增强CT扫描图像,左肾混杂密度结节,略突向肾外,内见少许脂肪密度灶和软组织密度区,增强扫描在实质期软组织密度区均匀强化。

    图  1  usRCC患者增强扫描实质期不均匀强化
    图  2  mfAML患者增强扫描实质期均匀强化

    2组实质期CT值比较,差异无统计学意义(P>0.05); usRCC组皮质期CT值、皮质期净强化CT值和实质期净强化CT值均高于mfAML组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2

    表  2  usRCC组和mfAML组相关CT定量参数比较(x±sHu
    组别 n 皮质期CT值 实质期CT值 皮质期净强化CT值 实质期净强化CT值
    mfAML组 38 191.95±37.58 115.92±26.15 154.07±34.90 66.75±17.85
    usRCC组 33 224.06±42.57* 127.35±30.12 187.43±40.26* 97.62±24.58*
    与mfAML组比较, * P < 0.05。
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    将病理类型作为状态变量(usRCC=1, mfAML=0), 选择表 2中差异有统计学意义(P < 0.05)的3个CT定量参数分别绘制ROC曲线。ROC曲线显示,皮质期CT值、皮质期净强化CT值、实质期净强化CT值鉴别诊断usRCC与mfAML的AUC分别为0.702、0.718、0.803(均>0.7), 但仅有实质期净强化CT值的AUC>0.8, 见表 3图 3。实质期净强化CT值的AUC大于皮质期CT值的AUC, 差异有统计学意义(Z=2.763, P=0.039), 实质期净强化CT值、皮质期净强化CT值的AUC差异无统计学意义(Z=1.318, P=0.158), 皮质期CT值、皮质期净强化CT值的AUC差异无统计学意义(Z=0.903, P=0.412), 提示实质期净强化CT值的诊断效能最佳。

    表  3  相关CT定量参数对usRCC与mfAML的鉴别诊断效能
    CT定量参数 AUC 临界值/Hu 标准误 P 95% CI
    皮质期CT值 0.702 212.73 0.068 0.007 0.569~0.835
    皮质期净强化CT值 0.718 165.40 0.065 0.004 0.590~0.846
    实质期净强化CT值 0.803 76.48 0.058 <0.001 0.690~0.916
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    图  3  3种CT定量参数鉴别诊断usRCC与mfAML的ROC曲线

    根据单因素分析结果,进一步采用二元Logistic回归模型筛选对usRCC与mfAML具有鉴别意义的独立影响因素,将病理类型(usRCC或mfAML)作为因变量,将囊变坏死(有=1, 无=0)、假包膜征(有=1, 无=0)、实质期强化均匀性(不均匀=1, 均匀=0)和CT定量参数中AUC最大的实质期净强化CT值(连续性变量)作为自变量。多因素分析结果显示,囊变坏死、实质期强化均匀性、实质期净强化CT值均是对usRCC与mfAML具有鉴别意义的独立影响因素(P < 0.05), 见表 4

    表  4  二元Logistic回归分析筛选对usRCC与mfAML具有鉴别意义的独立影响因素
    自变量 β Wald χ2 P OR 95% CI
    囊变坏死 0.928 4.723 0.028 2.537 1.125~4.358
    假包膜征 0.830 3.521 0.175 1.806 0.831~3.027
    实质期强化均匀性 1.327 6.580 0.013 3.872 1.327~7.259
    实质期净强化CT值 1.462 7.028 0.010 3.593 1.290~7.518
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    基于多因素分析筛选出的对usRCC与mfAML具有鉴别诊断意义的3个CT影像组学变量(囊变坏死、实质期强化均匀性、实质期净强化CT值)构建简易组合预测模型,并借助二元Logistic回归分析生成预测概率,绘制ROC曲线,评估简易预测模型鉴别诊断usRCC与mfAML的效能(状态变量: usRCC=1, mfAML=0)。ROC曲线显示,简易预测模型的AUC为0.890(95% CI: 0.804~0.976), 标准误为0.044, P < 0.001, 鉴别诊断的敏感度为87.88%, 特异度为76.32%, 准确度为81.69%, 约登指数为0.642, 见图 4

    图  4  简易预测模型鉴别诊断usRCC与mfAML的ROC曲线

    经典的RCC三联征在临床中并不多见,在直径≤4 cm的小肾肿瘤和直径≤2 cm的超小肾肿瘤的风险筛查与诊断中作用有限。对体积较小、临床症状不典型且影像学表现相似的肾肿瘤进行良恶性鉴别诊断,不仅直接影响临床诊疗策略的合理性和科学性,也是临床人员和患者尤为关注的难题[7]。CT是目前诊断小肾癌比较准确的影像学手段,能显示直径>0.5 cm甚至更小的肿瘤, CT平扫为均匀低或等密度,且多位于肾轮廓外围,假包膜征比重较高,增强扫描也可见“快进快出”的典型征象[8]。既往研究多是对直径≤4 cm的小肾肿瘤的CT影像学鉴别研究,针对直径≤2 cm的超小肾肿瘤的鉴别研究则较缺乏。然而,临床中超小肾肿瘤的误诊风险更高,需重点进行鉴别诊断。血管平滑肌脂肪瘤(AML)作为临床常见的良性肾肿瘤之一,多发于中青年女性,临床常无明显症状,肿瘤较大者可出现血尿、腰酸和腹部不适等症状,严重者可自发破裂出血[9]。AML由不同成分比例的畸形血管、平滑肌细胞和成熟脂肪细胞组成,其中富血供mfAML因肿瘤组织内脂肪成分比例偏少,加之肿瘤体积偏小时的部分容积效应,在影像学表现上与RCC存在诸多相似之处,增加了鉴别诊断难度[10-11]。不同病理类型的诊疗策略和术式选择存在较大区别,本研究旨在通过CT影像学手段探寻鉴别诊断usRCC与mfAML的可靠方法。

    本研究结果显示, usRCC组与mfAML组在性别、年龄和多项CT影像学表现方面并无显著差异(P>0.05), 与相关研究[12]结论基本相符。虽然mfAML多见于中青年女性, usRCC多见于中老年男性,但本研究由于收集的此类小肾肿瘤样本量偏少,并未发现性别构成和年龄分布的明显差异。“冰淇淋蛋筒征”是多见于良性肿瘤的CT征象,其形成原理主要与肿瘤生长方式和肿瘤质地有关。mfAML肿瘤组织质地较软,无浸润生长的恶性特点,生长部位主要为阻力较小的被膜、肾小叶间等处,导致肿瘤与邻近肾脏交界处显示比较清楚和平直, CT影像上表现为“冰淇淋蛋筒征”,也有研究[13-14]称之为“楔形征”“劈裂征”等。既往研究[15-16]指出,“冰淇淋蛋筒征”是鉴别诊断mfAML与RCC的重要CT征象,但本研究中usRCC组和mfAML组“冰淇淋蛋筒征”占比均较低,且2组间无显著差异,其主要原因是肾肿瘤体积偏小和mfAML外生性征象不明显[17]

    本研究显示, usRCC组囊变坏死、假包膜征、实质期不均匀强化者占比均显著高于mfAML组(P < 0.05), 与相关研究[18-19]结论相符,上述CT征象亦是临床诊断RCC的常用影像学参考依据。囊变坏死、假包膜征是富血供RCC生长过程中的典型特征,肿瘤生长过快、新生血管发育不良和瘤内血供不均衡是其发生的常见原因[20]。CT增强扫描显示实质期不均匀强化是恶性肿瘤的常见影像学描述,但并非绝对概念。本研究中, 2组实质期不均匀强者占比均较高(与mfAML、RCC均为富血供有关),且usRCC组实质期不均匀强化者占比显著更高(与usRCC瘤内多囊变坏死和偏液性低密度区域有关)[21-22]。本研究结果显示, usRCC组皮质期CT值、皮质期净强化CT值、实质期净强化CT值显著高于mfAML组(P < 0.05), 且ROC曲线显示三者中实质期净强化CT值的AUC最大,为0.803(实质期净强化CT值可反映肿瘤病灶血供和强化特点)。本研究将筛选出的3个CT影像组学变量进行组合后构建简易预测模型,与单独CT形态学指标或定量参数比较,简易预测模型能结合更充分的影像学依据加以鉴别,提高诊断效能。本研究显示,预测模型鉴别诊断usRCC与mfAML的AUC为0.890(95% CI: 0.804~0.976), 敏感度、特异度和准确度依次为87.88%、76.32%和81.69%, 表明该简易预测模型具有良好的诊断效能,此外由于该模型的CT影像学指标易获取和收集,临床应用亦较为便捷。

    综上所述,本研究基于CT影像组学构建的简易预测模型对usRCC与mfAML具有良好的鉴别诊断价值,可为此类超小肾肿瘤的早期风险识别和诊疗策略制订提供影像学依据,值得临床应用和深入研究。本研究不足之处在于样本量偏少、样本选择可能存在回忆偏倚等,后续应加以完善进一步深入研究。

  • 图  1   血清sCLU水平与肿瘤分期及术后无病生存率的关系

    A: 不同TNM分期患者血清sCLU水平比较; B: Kaplan-Meier生存曲线。

    图  2   免疫组化法检测HCC肿瘤组织和癌旁肝组织中sCLU蛋白表达

    A: 肿瘤组织,阴性; B: 肿瘤组织,阳性; C: 配对的癌旁肝组织,阴性; D: 配对的癌旁肝组织,阳性。

    图  3   肿瘤组织及癌旁肝组织sCLU表达与术后无病生存率的关系

    A: 肿瘤组织sCLU蛋白表达; B: 癌旁肝组织sCLU蛋白表达。

    表  1   肝组织sCLU蛋白表达与HCC患者临床病理特征的关系(x±s)[M(IQR)]

    临床病理特征 肿瘤组织 癌旁肝组织
    sCLU阴性(n=93) sCLU阳性(n=115) sCLU阴性(n=127) sCLU阳性(n=81)
    年龄/岁 58.92±14.10 59.05±13.17 58.48±14.34 59.80±12.30
    男性 73 89 97 65
    有HCC家族史 17 13 19 11
    HBsAg阳性 59 67 83 43
    抗HCV阳性 34 29 44 19
    血清sCLU水平/(μg/mL) 69.08(49.85, 103.94)* 99.54(82.80, 138.69) 72.51(52.55, 103.93)* 109.12(90.37, 151.06)
    AFP水平/(ng/mL) 2 090.00(584.20, 4 028.00) 2 238.50(605.20, 4 357.60) 2 118.50(594.00, 4 090.30) 2 290.00(590.32, 4 225.00)
    白蛋白/(g/dL) 3.82±1.44 3.59±1.32 3.71±1.43 3.65±1.31
    ALT/(U/dL) 39.90(25.20, 60.90) 35.70(21.00, 59.80) 37.80(25.20, 57.75) 35.70(21.00, 65.10)
    肿瘤大小/cm 5.31±2.21 5.45±2.31 5.43±2.28 5.32±2.23
    多发肿瘤 34 51 50 35
    大血管浸润 11 18 15 14
    微血管浸润 42 64 64 42
    TNM Ⅰ期 30 24 39 15
    TNM Ⅱ期 42 42 51 33
    TNM Ⅲ期 21* 49 37 33
    肝硬化 34 50 50 34
    手术切缘/cm 1.90(0.90, 5.90) 2.70(1.50, 6.00) 2.30(0.98, 6.00) 2.30(1.10, 6.00)
    sCLU: 分泌型簇集蛋白; HCC: 肝细胞癌; HBsAg: 乙型肝炎表面抗原; 抗HCV: 抗丙型肝炎病毒抗体; AFP: 甲胎蛋白; ALT: 丙氨酸氨基转移酶。与sCLU阳性比较, *P < 0.05。
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    表  2   Kaplan-Meier法对术后复发的单因素生存分析[n(%)]

    变量 n 3年复发(n=71) 5年复发(n=113) 7年复发(n=135) P
    年龄 ≤60岁 108 47(43.52) 65(60.19) 75(69.44) 0.084
    > 60岁 100 24(24.00) 48(48.00) 60(60.00)
    性别 女性 46 13(28.26) 22(47.83) 28(60.87) 0.613
    男性 162 58(35.80) 91(56.17) 107(66.05)
    HBsAg 阴性 88 27(30.68) 43(48.86) 53(60.23) 0.245
    阳性 120 44(36.67) 70(58.33) 82(68.33)
    抗HCV 阴性 145 45(31.03) 68(46.90) 86(59.31) 0.402
    阳性 63 26(41.27) 45(71.43) 49(77.78)
    AFP水平 ≤200 ng/mL 131 33(25.19) 60(45.80) 76(58.02) < 0.001
    > 200 ng/mL 77 38(49.35) 53(68.83) 59(76.62)
    白蛋白 ≤4.0 g/dL 123 46(37.40) 74(60.16) 89(72.36) < 0.001
    > 4.0 g/dL 85 25(29.41) 39(45.88) 46(54.12)
    ALT ≤45 U/dL 93 33(35.48) 52(59.14) 65(69.89) 0.197
    > 45 U/dL 115 38(33.04) 61(53.04) 70(60.87)
    ICG-R15 ≤10.0 72 25(34.72) 38(52.78) 51(70.83) 0.131
    > 10.0 136 46(33.82) 75(55.15) 85(62.50)
    肿瘤直径 ≤5 cm 105 29(27.62) 46(43.81) 57(54.29) 0.001
    > 5 cm 103 42(40.78) 67(65.05) 78(75.73)
    肿瘤数量 单发 166 50(30.12) 86(51.81) 101(60.84) < 0.001
    多发 42 21(50.00) 27(64.29) 34(80.95)
    微血管浸润 阴性 103 16(15.53) 42(40.78) 58(56.31) 0.011
    阳性 105 55(52.38) 71(67.62) 77(73.33)
    TNM分期 Ⅰ期 54 7(12.96) 16(29.63) 23(42.59) 0.001
    Ⅱ期 84 35(41.67) 46(54.76) 54(64.29)
    Ⅲ期 70 29(41.43) 51(72.86) 58(82.86)
    肝硬化 阴性 100 29(29.00) 51(51.00) 61(61.00) 0.169
    阳性 108 42(38.89) 62(57.41) 74(68.52)
    手术切缘 ≤1 cm 115 50(43.48) 75(65.22) 80(69.57) 0.117
    > 1 cm 93 21(22.58) 38(40.86) 55(59.14)
    血清sCLU水平 ≤89.11 μg/mL 104 32(30.77) 51(49.04) 63(60.58) 0.134
    > 89.11 μg/mL 104 39(37.50) 62(59.62) 72(69.23)
    肿瘤组织sCLU蛋白表达 阴性 93 33(35.48) 48(51.61) 58(62.37) 0.301
    阳性 115 38(33.04) 65(56.52) 77(66.96)
    癌旁肝组织sCLU蛋白表达 阴性 127 44(34.65) 62(48.82) 72(56.69) < 0.001
    阳性 81 27(33.33) 51(62.96) 63(77.78)
    HBsAg: 乙型肝炎表面抗原; 抗HCV: 抗丙型肝炎病毒抗体; AFP: 甲胎蛋白; ALT: 丙氨酸氨基转移酶; ICG-R15: 吲哚菁绿15 min滞留率。
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    表  3   无病生存和总生存相关因素的多因素分析结果

    变量 分层 无病生存 总生存
    HR(95%CI) P HR(95%CI) P
    AFP ≤200 ng/mL∶ > 200 ng/mL 1.675 (1.284~2.385) < 0.001 1.272 (0.876~1.847) 0.206
    白蛋白 ≤4.0 g/dL∶ > 4.0 g/dL 1.696 (1.196~2.403) 0.003 1.293 (0.859~1.888 0.229
    肿瘤直径 ≤5 cm∶ > 5 cm 1.262 (0.913~1.746) 0.159 1.295 (0.917~1.828) 0.143
    肿瘤数量 单发∶多发 1.668 (0.978~2.266) 0.057 2.675 (1.417~5.051) < 0.001
    微血管浸润 阴性∶阳性 1.735 (1.221~2.466) 0.002 2.083 (1.469~2.955) < 0.001
    TNM分期 Ⅰ期∶Ⅱ~Ⅲ期 2.061 (1.447~2.934) < 0.001 2.747 (1.851~4.077) < 0.001
    癌旁肝组织sCLU蛋白表达 阴性∶阳性 1.779 (1.181~2.681) 0.006 1.832 (1.142~2.938) 0.012
    AFP: 甲胎蛋白; sCLU: 分泌型簇集蛋白。
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出版历程
  • 收稿日期:  2021-12-19
  • 网络出版日期:  2022-04-27
  • 发布日期:  2022-04-27

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