56 434例女性人乳头瘤病毒感染与基因亚型分布情况

于文芳; 陈灿明; 任佳; 赵秋霞; 朱新林

doi:10.7619/jcmp.20214490

56 434例女性人乳头瘤病毒感染与基因亚型分布情况

江苏省扬州市妇幼保健院妇产科, 江苏扬州, 225000

详细信息

通讯作者:
陈灿明, E-mail: xenia1211@126.com

中图分类号: R737.33;R173
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出版历程
- 收稿日期: 2021-11-14
- 网络出版日期: 2022-01-04
- 发布日期: 2021-12-27

Infection of human papillomavirus and gene subtypes distribution in 56 434 female patients

Department of Gynecology and Obstetrics, Yangzhou Maternal and Child Health Care Hospital of Jiangsu Province, Yangzhou, Jiangsu, 225000

摘要

摘要:
目的分析江苏省扬州市某医院女性人乳头瘤病毒（HPV）阳性感染情况，为扬州地区HPV防控策略的制订和疫苗的选用提供参考依据。
方法选取2018年1月—2020年12月江苏省扬州市妇幼保健院56 434例就诊女性的宫颈上皮脱落细胞标本，采用基因扩增及导流杂交技术对37种HPV亚型进行分型检测。
结果共检出HPV阳性样本12 900份，检出率为22.86%（12 900/56 434），其中单一感染（以高危型HPV亚型感染为主）占77.35%、多重感染（以高危型HPV亚型感染+低危型HPV亚型感染为主）占22.65%；36种HPV基因亚型被检出，检出率居前5位的高危型HPV亚型为HPV52、HPV16、HPV58、HPV53和HPV51；26~35岁女性的HPV感染检出率最高（25.07%），其次为36~45岁女性（24.45%）和46~55岁女性（20.96%）。
结论 2018—2020年江苏省扬州市妇幼保健院就诊女性HPV感染以单一型感染、高危型感染为主，其中以HPV52、HPV16、HPV58、HPV53和HPV51基因亚型多见，扬州地区女性预防接种宜选用针对亚型中包含这5种亚型的HPV疫苗。
- 人乳头瘤病毒 /
- 基因分型 /
- 亚型 /
- 疫苗 /
- 感染
Abstract:
Objective To investigate the positive infection of human papillomavirus (HPV) in a hospital in Yangzhou of Jiangsu Province, and provide references for HPV prevention and control strategy as well as selection of vaccine.
Methods The cervical epithelial cell samples from 56 434 women from January 2018 to December 2020 were selected, and 37 HPV subtypes were tested by gene amplification and diversion hybrid.
Results A total of 12 900 HPV positive samples were detected, with a positive rate of 22.86%(12 900/56 434), among which single infection(mainly high-risk HPV subtypes infection) accounted for 77.35%, and multiple infections(mainly high-risk and low-risk HPV subtypes infection) for 22.65%. A total of 36 subtypes of HPV were detected, HPV 52, HPV16, HPV58, HPV53 and HPV51 ranked the top five in detection rate. The detection rate of HPV infection was the highest in women aged 26 to 35 (25.07%), followed by women aged 36 to 45 (24.45%) and women aged 46 to 55 (20.96%).
Conclusion HPV positive Females in Yangzhou Maternal and Child Health Care Hospital of Jiangsu Province from 2018 to 2020 are mainly infected by single and high risk subtypes, HPV 52, HPV16, HPV58, HPV53 and HPV 51 gene subtypes are commonly seen. Therefore, HPV vaccines for these 5 subtypes should be selected for women in Yangzhou.
- human papillomavirus /
- genotyping /
- subtype /
- vaccine /
- infection

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下肢深静脉血栓(DVT)是一种血液循环障碍性疾病，下肢栓子脱落会进一步引起肺栓塞，导致严重的呼吸循环障碍^[1]。欧美国家普通外科患者无预防措施下，术后DVT发生率为10%~40%, 术后肺栓塞(PE)发生率为0.2%~0.9%^[2]。DVT的形成和发展不仅可加重病情，甚至可能危及患者的生命^[3]。目前，临床上缺少操作简单、灵敏度高和特异度高的血栓评估方法^[4]。本研究回顾性分析蚌埠医学院附属泰兴医院普通外科手术患者的临床资料，筛选出术后DVT预测的相关指标，并建立了DVT预测模型，现报告如下。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月—2021年1月普通外科手术患者272例为研究对象，根据术后多普勒超声结果分为DVT组249例与非DVT组23例。纳入标准: ①术前所有检查结果明确有手术指征者; ②在本院接受手术治疗者; ③ 20岁以上者; ④术前DVT阴性者; ⑤病例资料齐全者。排除标准: ①有急性脑梗死、心肌梗死等疾病者; ②既往有血液制品输注史或凝血功能障碍、易栓症家族病史者; ③孕妇或长期服用口服避孕药和性激素类药物，停药时间少于90 d者; ④术前下肢彩色多普勒超声检查显示DVT者。本研究已获得蚌埠医学院附属泰兴医院伦理委员会批准，所有患者及其家属均签署知情同意书。

1.2 方法

所有入院患者均按照普通外科疾病诊疗规范进行医治，详细制订患者的手术方案，由同一批外科医师进行手术，根据常规操作程序及临床经验，对患者进行预防性抗凝治疗。入院第2天早晨，取患者空腹静脉血5 mL, 采用日本Sysmex公司生产的CA-7000全自动血凝检测仪，检测凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血酶原时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fib)、D-二聚体等常规凝血指标。使用血栓弹力图(TEG)分析仪5000 (美国, Braintree, Massachusetts)对所有患者进行全血测试，记录TEG的凝血反应时间(R)、凝固角(α角)、血栓最大振幅(MA)和血液凝固时间(K)。术后行彩色多普勒超声诊断，对患者下肢静脉进行检测，并将其分为DVT组和非DVT组。

1.3 统计学分析

采用SPSS 24.0软件分析数据。符合正态分布的计量资料采用(x±s)表示，方差齐行t检验，方差不齐采用近似t检验; 计数资料采用[n(%)]表示，行卡方检验。将单因素分析中具有统计学意义的指标纳入Logistic回归，建立血栓的预测模型: P_预测概率=$=\frac{exp ({Logit}\;P)}{1+exp ({Logit}\;P)}$。根据每位手术患者得到的P_预测概率与血栓事件的关系建立受试者工作特征(ROC)曲线，运用R version 4.1.0绘制受试者ROC曲线，运用MedCalc 20.0软件计算曲线下面积(AUC)、最佳阈值(约登指数最大时所对应的分界点为最佳阈值)、灵敏度、特异度和约登指数。AUC>0.9提示预测价值较高, AUC>0.7~0.9提示预测价值中等, AUC>0.5~0.7提示预测价值较低。P < 0.05为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 2组患者基线资料比较

2组患者性别、体质量指数(BMI)及高血压、糖尿病、饮酒、吸烟情况比较，差异无统计学意义(P>0.05)。DVT组患者年龄大于非DVT组，差异有统计学意义(P < 0.05); DVT组手术时间长于非DVT组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1。

表 1 2组患者治疗前基线资料比较(x±s)[n(%)]

指标	非DVT组(n=249)	DVT组(n=23)	χ²/t	P
年龄/岁	62.86±13.93	71.74±12.12	2.952	0.003
男性	139(55.82)	11(47.83)	0.544	0.461
体质量指数/(kg/m²)	23.76±3.10	24.01±2.46	0.380	0.705
手术时间 < 1 h	145(58.23)	5(21.74)	12.182	0.002
1~2 h	50(20.08)	7(30.43)
>2 h	54(21.69)	11(47.83)
高血压	61(24.50)	7(30.43)	0.396	0.529
糖尿病	23(9.24)	2(8.70)	0.007	0.931
吸烟	99(39.76)	7(30.43)	0.770	0.380
饮酒	74(29.72)	5(21.74)	0.651	0.420

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2.2 术前传统凝血功能试验(CCTs)参数比较

DVT组术前D-二聚体水平高于非DVT组，差异有统计学意义(P < 0.05); DVT组术前PT、APTT、TT短于非DVT组，差异有统计学意义(P < 0.05)。2组Fib比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表 2。

表 2 2组患者术前CCTs参数比较(x±s)

参数	非DVT组(n=249)	DVT组(n=23)	χ²/t	P
PT/s	12.55±1.29	11.26±0.74	7.382	< 0.001
Fib/(g/L)	3.54±1.10	3.69±0.54	1.081	0.286
APTT/s	35.50±1.82	33.95±2.40	3.016	0.006
TT/s	15.80±1.46	15.00±1.78	2.458	0.015
D-二聚体/(μg/L)	475.98±436.59	974.61±529.97	5.142	< 0.001
PT: 凝血酶原时间; Fib: 纤维蛋白原; APTT: 活化部分凝血活酶原时间; TT: 凝血酶时间。

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2.3 术前TEG指标比较

DVT组术前K、α角、MA长于或大于非DVT组，差异有统计学意义(P < 0.05); DVT组术前R短于非DVT组，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 3。

表 3 2组患者术前TEG指标比较(x±s)

指标	非DVT组(n=249)	DVT组(n=23)	χ²/t	P
R/min	4.90±1.28	4.17±1.60	2.135	0.043
K/min	3.25±0.55	3.96±0.50	5.987	< 0.001
α角/°	66.00±6.25	75.10±4.89	6.793	< 0.001
MA/mm	63.78±6.97	72.78±6.81	5.936	< 0.001
R: 凝血反应时间; K: 血液凝固时间; α角: 凝固角; MA: 最大振幅。

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2.4 术前TEG和CCTs指标对术后血栓发生的预测价值

以患者术后是否发生下肢血栓作为诊断金标准，以术前TEG以及CCTs各项指标绘制ROC曲线，结果显示，术前K、α角、MA、PT以及D-二聚体对术后发生DVT具有中等预测价值(AUC为0.7~0.9), R、APTT、TT以及Fib对术后发生DVT的预测价值均较低(AUC < 0.7), 见图 1、图 2和表 4。

图 1 CCTs各指标预测血栓发生的ROC曲线

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图 2 TEG各指标预测血栓发生的ROC曲线

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表 4 患者术前各指标对术后发生DVT的预测结果

指标	AUC	最佳阈值	灵敏度/%	特异度/%	约登指数
R	0.692	3.6	65.22	93.57	0.587 9
K	0.857	3.5	91.30	79.12	0.704 2
α角	0.889	68.9	95.60	75.10	0.707 5
MA	0.833	68.8	91.30	78.71	0.700 2
PT	0.874	11.5	82.61	80.72	0.633 3
Fib	0.602	3.2	86.96	47.39	0.343 5
APTT	0.695	34.7	73.91	75.50	0.494 2
TT	0.672	14.5	60.87	81.93	0.428 0
D-二聚体	0.849	561.0	95.65	71.89	0.675 4
R: 凝血反应时间; K: 血液凝固时间; α角: 凝固角; MA: 最大振幅; PT: 凝血酶原时间; Fib: 纤维蛋白原; APTT: 活化部分凝血活酶原时间; TT: 凝血酶时间。

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2.5 基线资料、术前TEG、CCTs指标联合预测价值

将年龄、手术时间、PT、APTT、TT、D-二聚体、R、α角(K因与α角含义类似而未纳入)、MA共9个术前变量纳入二元Logistic回归分析，获得手术后血栓的预测模型: P_预测概率=$\frac{exp ( { Logit }\; P)}{1+exp ( { Logit } \;P)}$[Logit P=0.085×年龄+1.297×手术时间(B)+1.886×手术时间(C)-2.431×PT-0.093×APTT+0.332×TT +0.002×D-二聚体+0.06×R+0.138×α+0.113×MA-1.571], 根据每位手术患者(n=272)得到的P_预测概率与血栓事件的关系建立ROC曲线(图 3), AUC为0.964(95%CI: 0.934~0.983, P < 0.05)。当约登指数最大时，其所对应的最佳分界值(cut-off值)为0.174, 灵敏度为91.30%, 特异度为95.18%。

图 3 基线资料、CCTs、TEG联合预测血栓发生的ROC曲线

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3. 讨论

DVT在普通外科患者中并不少见，手术对患者来说是一种创伤性操作，再加上麻醉会使血管扩张，下肢肌肉会变得麻木，血管内血液流动缓慢, DVT的发生率随之增高。此外，大部分患者术后需卧床休息，甚至需要长期卧床，下肢运动量减少，血液循环缓慢，进而增大DVT的发病风险^[5-6]。故临床需寻找早期DVT风险识别指标，并建立预测模型筛选出血栓高危患者，对其进行预防、治疗，以降低患者术后DVT发生率。

传统凝血试验只能检测凝血过程中的某一阶段，不能评估血凝块形成到纤维溶解的整个过程，也不能评估血小板在凝血过程中的作用^[7]。新型的凝血检测技术TEG通过对凝血、抗凝、纤溶等动态过程进行物理方法模拟，从而得到更好的反映凝血状态的参数，并根据相应的参数绘制出曲线图，更加直观地反映出凝血的动态演变、凝血的速度、血凝块的硬度及纤溶系统的活力等^[8]。

本研究发现普通外科患者术后DVT的发生率为8.46%, 大部分患者没有临床症状或者症状较轻。DVT组患者年龄大于非DVT组，提示老年患者可能更容易在术后发生DVT，因此临床工作中对此类患者实施抗凝治疗时应更加谨慎。研究^[9-11]表明，长时间手术可造成患者血液瘀滞、血液高凝状态、血管内皮损伤，促使血栓发生，与本研究结果一致。本研究结果显示, DVT组术前K、α角、MA、D-二聚体显著长于或大于或高于非DVT组; 术前R、APTT、TT、PT显著短于非DVT组患者; K、α角、MA、D-二聚体和PT对术后DVT具有中等预测价值，其他指标预测价值较低。本研究利用Logistic回归分析建立血栓预测模型，并通过ROC曲线发现该模型AUC、灵敏度、特异度均大于90%, 说明其可用于筛选DVT高危患者。

综上所述，血栓预测模型的建立可帮助临床早期筛选识别DVT高危患者，并尽早干预。

图 1 2018—2020年高危型HPV亚型检出情况

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图 2 2018—2020年低危型HPV亚型检出情况

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表 1 2018年—2020年HPV基因亚型分布项次

类型	HPV亚型	2018年	2019年	2020年	合计	占比/%
高危型	HPV16	769	653	514	1 936	12.44
	HPV18	495	268	241	1 004	6.45
	HPV31	180	191	137	508	3.26
	HPV33	316	212	189	717	4.61
	HPV35	95	89	50	234	1.50
	HPV39	170	339	310	819	5.26
	HPV45	58	91	72	221	1.42
	HPV51	417	430	310	1 157	7.43
	HPV52	1 068	912	847	2 827	18.16
	HPV53	549	691	466	1 706	10.96
	HPV56	233	184	184	601	3.86
	HPV58	745	662	526	1 933	12.42
	HPV59	99	104	88	291	1.87
	HPV66	208	170	165	543	3.49
	HPV68	354	263	174	791	5.08
	HPV26	0	0	41	41	0.26
	HPV73	40	24	8	72	0.46
	HPV82	69	56	41	166	1.07
	合计	5 865	5 339	4 363	15 567	100.00
低危型	HPV6	150	127	116	393	5.99
	HPV11	106	69	88	263	4.01
	HPV42	105	43	48	196	2.99
	HPV43	91	35	14	140	2.13
	HPV44	167	120	98	385	5.87
	HPV81(CP8304)	457	302	301	1 060	16.15
	HPV34	84	82	62	228	3.47
	HPV40	159	17	14	190	2.90
	HPV54	349	417	362	1 128	17.19
	HPV55	38	87	83	208	3.17
	HPV61	356	339	187	882	13.44
	HPV67	17	11	9	37	0.56
	HPV69	8	25	4	37	0.56
	HPV70	187	139	183	509	7.76
	HPV71	82	89	100	271	4.13
	HPV72	4	10	2	16	0.24
	HPV83	34	34	7	75	1.14
	HPV84	220	159	166	545	8.30
	合计	2 614	2 105	1 844	6 563	100.00
多重感染者的各HPV亚型均分别计数。

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表 2 不同年龄段女性的HPV感染检出情况

组别	n	HPV亚型/项次			HPV感染/例	感染检出率/%
组别	n	低危型	高危型	合计	HPV感染/例	感染检出率/%
≤25岁组	2 400	156	697	853	429	17.88
26~35岁组	17 917	2 168	5 300	7 468	4 492	25.07
36~45岁组	15 623	2 037	4 123	6 160	3 820	24.45
46~55岁组	14 439	1 717	3 680	5 397	3 026	20.96
＞55岁组	6 055	485	1 767	2 252	1 133	18.71
合计	56 434	6 563	15 567	22 130	12 900	22.86
多重感染者的各HPV亚型项次均分别计数。

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参考文献(13)

[1]	SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-249. doi: 10.3322/caac.21660
[2]	WALBOOMERS J M, JACOBS M V, MANOS M M, et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide[J]. J Pathol, 1999, 189(1): 12-19. doi: 10.1002/(SICI)1096-9896(199909)189:1<12::AID-PATH431>3.0.CO;2-F
[3]	TOMMASINO M. The human papillomavirus family and its role in carcinogenesis[J]. Semin Cancer Biol, 2014, 26: 13-21. doi: 10.1016/j.semcancer.2013.11.002
[4]	胡志军, 朱娟娟, 潘晓龙, 等. 铜陵市2815例女性高危型HPV感染状况及基因型分布特征[J]. 中国微生态学杂志, 2020, 32(3): 322-324. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGWS202003018.htm
[5]	李伟, 王燕华, 杨如, 等. 苏州地区不同年龄女性HPV感染的流行病学调查[J]. 现代肿瘤医学, 2020, 28(10): 1753-1756. doi: 10.3969/j.issn.1672-4992.2020.10.032
[6]	韦梦娜, 余艳琴, 徐慧芳, 等. 中国大陆地区不同宫颈病变人群中人乳头瘤病毒感染率及型别分布的系统研究[J]. 中国肿瘤临床与康复, 2020, 27(2): 133-137. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGZK202002002.htm
[7]	张爱凤, 贾丽华, 裴俊丽. 北京通州地区女性生殖道高危型HPV感染现状与宫颈病变关系的研究[J]. 中国妇产科临床杂志, 2020, 21(1): 58-59. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-FKLC202001020.htm
[8]	高惠芳, 叶耀群, 冼海燕, 等. 番禺区8000例宫颈HPV检查结果分析[J]. 国际医药卫生导报, 2013, 19(8): 1083-1085. doi: 10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2013.08.010
[9]	李静霞, 刘文利, 刘悦君, 等. 邯郸地区女性人乳头瘤病毒感染基因型分布特点临床分析[J]. 中国妇幼保健, 2017, 32(20): 4926-4928. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZFYB201720011.htm
[10]	NAMUDURI R P, LEE L Y, AAN KOH M J. Combination of oral acitretin, antiretroviral therapy, human papillomavirus vaccine, and carbon dioxide laser ablation for the treatment of giant condyloma acuminatum of the vulva in a patient with AIDS[J]. Dermatol Ther, 2020, 33(6): el4253. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32862466/
[11]	JIN R, QIAN H, ZHANG Y, et al. The prevalence and genotype distribution of human papillomaviruses among women in Taizhou, China[J]. Medicine: Baltimore, 2019, 98(39): e17293. doi: 10.1097/MD.0000000000017293
[12]	ZHANG C, CHENG W, LIU Q, et al. Distribution of human papillomavirus infection: a population-based study of cervical samples from Jiangsu Province[J]. Virol J, 2019, 16(1): 67. doi: 10.1186/s12985-019-1175-z
[13]	CAMARGO M, DEL RÍO-OSPINA L, SOTO-DE LEÓN S C, et al. Association of HIV status with infection by multiple HPV types[J]. Trop Med Int Heal, 2018, 23(11): 1259-1268. doi: 10.1111/tmi.13142

施引文献(3)

期刊类型引用(3)

1.	李恒立，周丽娜，卢银苹，马艳伟，王路，杨亚攀. D-二聚体预测ST段抬高型心肌梗死患者PCI术后的院内不良结局. 黑龙江医学. 2025(02): 181-183 . 百度学术
2.	牛帅，姜广伟，杨永宾. 腹部手术术后下肢深静脉血栓患者彩色多普勒超声参数与血清D-二聚体的相关性分析. 影像研究与医学应用. 2024(12): 58-60 . 百度学术
3.	沈晓琴，朱月华，张燕，金荣，袁园，彭霞，常雪娇. 胸腰椎骨折内固定术后合并下肢DVT风险预测列线图模型的建立与验证. 全科护理. 2023(28): 3901-3905 . 百度学术

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1. 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 方法
1.3 统计学分析
2. 结果
2.1 2组患者基线资料比较
2.2 术前传统凝血功能试验(CCTs)参数比较
2.3 术前TEG指标比较
2.4 术前TEG和CCTs指标对术后血栓发生的预测价值
2.5 基线资料、术前TEG、CCTs指标联合预测价值
3. 讨论

1. 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 方法
1.3 统计学分析
2. 结果
2.1 2组患者基线资料比较
2.2 术前传统凝血功能试验(CCTs)参数比较
2.3 术前TEG指标比较
2.4 术前TEG和CCTs指标对术后血栓发生的预测价值
2.5 基线资料、术前TEG、CCTs指标联合预测价值
3. 讨论

参考文献(13)

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56 434例女性人乳头瘤病毒感染与基因亚型分布情况

通讯作者: 陈灿明, E-mail: xenia1211@126.com

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