Changes of root length and alveolar bone of anterior teeth after retraction in adult patients with bimaxillary protrusion
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摘要:目的 采用三维锥形束计算机断层扫描（CBCT）观察成人双颌前突患者辅助种植钉内收后前牙区牙根长度及牙槽骨的变化。方法 选取35例成人安氏Ⅰ类双颌前突患者，拔除4颗第一前磨牙后使用种植钉支抗内收前牙。治疗前后采用CBCT三维成像观察前牙区牙根长度、骨开窗及骨开裂变化情况。结果 矫治后，上颌尖牙、下颌侧切牙、下颌尖牙唇侧骨开窗率降低，差异有统计学意义（P < 0.05）；矫治前后舌侧骨开窗情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。矫治后，上颌前牙、下颌中切牙、下颌侧切牙唇侧骨开裂率均增高，差异有统计学意义（P < 0.05）。除下颌中切牙外，其余前牙舌侧骨开裂率均增高，差异有统计学意义（P < 0.05）。矫治后，上颌中切牙、上颌侧切牙、下颌前牙牙根长度较治疗前缩短，差异有统计学意义（P < 0.05）；矫治前后上颌尖牙牙根长度比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 成人安氏Ⅰ类双颌前突拔牙患者采用辅助种植钉内收前牙的过程中存在牙根吸收及骨缺损风险，因此矫治过程中需注意转矩控制并进行风险评估。
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关键词:
- 骨开窗 /
- 骨开裂 /
- 安氏Ⅰ类双颌前突 /
- 牙根长度 /
- 锥形束计算机断层扫描
Abstract:Objective To observe changes in alveolar bone and length of tooth root treated by maxillary and mandibular incisor retraction via planting nail in patients with bimaxillary protrusion by means of using three-dimensional conical beam computed tomography (CBCT).Methods A total of 35 adult patients with class Ⅰ bimaxillary protrusions were selected. After extraction of four first premolars, we used micro-implant anchorage to strengthen anchorage. The CBCT were used before and after orthodontic treatment to observe changes of dehiscence and fenestration of alveolar bone and root length.Results The labial side fenestration rates of maxillary canines, mandibular lateral incisors and mandibular canines were decreased after treatment, and the differences were statistically significant(P < 0.05). The lingual side fenestration rates of all anterior teeth showed no significant differences (P>0.05). The labial side dehiscence rates of maxillary anterior teeth, mandibular central incisors and mandibular lateral incisors were increased after treatment, and the differences were statistically significant (P < 0.05). The lingual side dehiscence rates of all anterior teeth except mandibular central incisors were increased after treatment, and the differences were statistically significant (P < 0.05). The root lengths of maxillary central incisors, maxillary lateral incisors and mandibular anterior teeth were significantly shorter than that before treatment (P < 0.05). The root length of the maxillary canines had no significant change after the treatment(P>0.05).Conclusion Risk of tooth resorption and bone defect occur in class Ⅰ bimaxillary protrusion patients when incisors are retracted by using micro-implant anchorage. Thus, torque control and risk assessment should be paid attention during the correction process. -
口咽癌是头颈部恶性肿瘤最常见的类型之一，目前被认为与人乳头状瘤病毒(HPV)感染密切相关。口咽癌发病人数仅次于鼻咽癌，高于下咽癌，其死亡人数仅次于皮肤黑色素瘤，高于甲状腺癌[1]。在美国2024年肿瘤新发病例估计数据中，口腔/咽部癌的新发病例数为58 450例，死亡病例数为12 230例，口咽癌未单独列出[2]。在中国最新发布的肿瘤发病与死亡病例估计数据中，口咽癌未单独列出。唇/口腔/咽部癌的新发病例数估计为65 100例，其中男性45 600例，女性19 500例[3]。口咽癌最常见的发生部位是扁桃体，最常见的病理类型是鳞状细胞癌[4]。扁桃体鳞癌(TSCC)的治疗选择主要包括放疗、化疗及手术。SEER是一个由美国国家癌症研究所维护的项目，旨在收集和发布关于癌症发病率、生存率、死亡率等信息的数据。本研究利用SEER于2023年4月20日发布的数据，分析1975—2020年的TSCC病例的预后结局及其与主要临床特征、治疗选择间的关联，并评估TSCC死亡与非TSCC死亡之间的竞争风险。
口咽癌是头颈部恶性肿瘤最常见的类型之一，目前被认为与人乳头状瘤病毒(HPV)感染密切相关。口咽癌发病人数仅次于鼻咽癌，高于下咽癌，其死亡人数仅次于皮肤黑色素瘤，高于甲状腺癌[1]。在美国2024年肿瘤新发病例估计数据中，口腔/咽部癌的新发病例数为58 450例，死亡病例数为12 230例，口咽癌未单独列出[2]。在中国最新发布的肿瘤发病与死亡病例估计数据中，口咽癌未单独列出。唇/口腔/咽部癌的新发病例数估计为65 100例，其中男性45 600例，女性19 500例[3]。口咽癌最常见的发生部位是扁桃体，最常见的病理类型是鳞状细胞癌[4]。扁桃体鳞癌(TSCC)的治疗选择主要包括放疗、化疗及手术。SEER是一个由美国国家癌症研究所维护的项目，旨在收集和发布关于癌症发病率、生存率、死亡率等信息的数据。本研究利用SEER于2023年4月20日发布的数据，分析1975—2020年的TSCC病例的预后结局及其与主要临床特征、治疗选择间的关联，并评估TSCC死亡与非TSCC死亡之间的竞争风险。
1. 资料与方法
1. 资料与方法
1.1 资料获取
通过个人账号登录SEER*Stat 8.4.3软件，进入SEER项目1975—2020年研究数据库，该数据库涵盖了全美8个肿瘤登记点46年的完整数据。在“病变部位+形态学(Site+Morphology)”一栏选定“Site recode ICD-O-3/WHO 2008”值为“扁桃体(Tonsil)”, 选取性别、种族、年龄、婚姻状态、诊断年份、病变位置、病理证据、手术、放疗、化疗、预后结局(生存或死亡)等75个变量，共下载扁桃体恶性肿瘤记录15 457条，将该数据矩阵导出生成Excel表格。
1.1 资料获取
通过个人账号登录SEER*Stat 8.4.3软件，进入SEER项目1975—2020年研究数据库，该数据库涵盖了全美8个肿瘤登记点46年的完整数据。在“病变部位+形态学(Site+Morphology)”一栏选定“Site recode ICD-O-3/WHO 2008”值为“扁桃体(Tonsil)”, 选取性别、种族、年龄、婚姻状态、诊断年份、病变位置、病理证据、手术、放疗、化疗、预后结局(生存或死亡)等75个变量，共下载扁桃体恶性肿瘤记录15 457条，将该数据矩阵导出生成Excel表格。
1.2 数据清理
所有数据清理再编码过程均在SAS 9.4软件完成。通过变量“ICD_O_3_Hist_behav”限定纳入该变量结果为“鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma)”的记录，删除其余记录，同时剔除生存月份(Survival_months)值缺失以及变量“SEER_other_cause_of_death_classi”值为“Dead (missing/unknown COD)”或“N/A not seq 0-59”的记录。性别直接采用变量“Sex”分成男性和女性，种族通过变量“Race_recode_White_Black_Other”分为白种人、黑种人和其他种族，诊断年龄通过变量“Age_recode_with_1_year_olds”分为＜45岁、45~64岁和≥65岁，婚姻状态通过变量“Marital_status_at_diagnosis”分为已婚、未婚和其他，诊断年代经变量“Year_of_diagnosis”分为1975—1989年、1990—2004年和2005—2020年，病变位置经变量“Laterality”分为左侧扁桃体、右侧扁桃体和其他，病理证据经变量“Diagnostic_Confirmation”分为有病理诊断和无病理诊断，接受手术情况经变量“Reason_no_cancer_directed_surger”分为是和否，接受放疗情况通过变量“Radiation_recode”分为是和否，接受化疗情况经变量“Chemotherapy_recode_yes_no_unk”分为是和否。生存时间(年)通过生存月份(Survival_months)除以12计算得出，两分类研究结局(0=生存, 1=死亡)由变量“Vital_status_recode_study_cutof”转换而来，病因别预后结局经变量“SEER_cause_specific_death_classi”和“Vital_status_recode_study_cutof”进一步细分为0(存活)、1(因TSCC死亡)和2(非TSCC死亡)。
1.2 数据清理
所有数据清理再编码过程均在SAS 9.4软件完成。通过变量“ICD_O_3_Hist_behav”限定纳入该变量结果为“鳞状细胞癌(Squamous cell carcinoma)”的记录，删除其余记录，同时剔除生存月份(Survival_months)值缺失以及变量“SEER_other_cause_of_death_classi”值为“Dead (missing/unknown COD)”或“N/A not seq 0-59”的记录。性别直接采用变量“Sex”分成男性和女性，种族通过变量“Race_recode_White_Black_Other”分为白种人、黑种人和其他种族，诊断年龄通过变量“Age_recode_with_1_year_olds”分为＜45岁、45~64岁和≥65岁，婚姻状态通过变量“Marital_status_at_diagnosis”分为已婚、未婚和其他，诊断年代经变量“Year_of_diagnosis”分为1975—1989年、1990—2004年和2005—2020年，病变位置经变量“Laterality”分为左侧扁桃体、右侧扁桃体和其他，病理证据经变量“Diagnostic_Confirmation”分为有病理诊断和无病理诊断，接受手术情况经变量“Reason_no_cancer_directed_surger”分为是和否，接受放疗情况通过变量“Radiation_recode”分为是和否，接受化疗情况经变量“Chemotherapy_recode_yes_no_unk”分为是和否。生存时间(年)通过生存月份(Survival_months)除以12计算得出，两分类研究结局(0=生存, 1=死亡)由变量“Vital_status_recode_study_cutof”转换而来，病因别预后结局经变量“SEER_cause_specific_death_classi”和“Vital_status_recode_study_cutof”进一步细分为0(存活)、1(因TSCC死亡)和2(非TSCC死亡)。
1.3 统计学方法
所有数据统计分析过程均在SAS 9.4软件完成。分类变量采用[n(%)]表示，正态分布或近似正态分布的数值变量采用($\overline x $ ±s)表示, 2组间数值变量比较采用独立样本t检验, 2组间构成比或率的比较采用卡方检验。采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型(SAS PROC PHREG命令)计算主要临床特征及治疗选择与研究结局关联的HR及95%CI。所有假设检验均为双侧，设置P＜0.01为差异或关联具有统计学意义。
1.3 统计学方法
所有数据统计分析过程均在SAS 9.4软件完成。分类变量采用[n(%)]表示，正态分布或近似正态分布的数值变量采用($\overline x $ ±s)表示, 2组间数值变量比较采用独立样本t检验, 2组间构成比或率的比较采用卡方检验。采用单因素和多因素Cox比例风险回归模型(SAS PROC PHREG命令)计算主要临床特征及治疗选择与研究结局关联的HR及95%CI。所有假设检验均为双侧，设置P＜0.01为差异或关联具有统计学意义。
2. 结果
2. 结果
2.1 TSCC临床特征及按性别分层后的比较
本次分析共纳入14 805例TSCC，其中男11 650例(78.69%), 女3 155例(21.31%), 男女比为3.69∶ 1.00。本组TSCC绝大多数为白种人(86.84%), 93.99%的病例在45周岁以后确诊，其中45~64岁是TSCC确诊的高危年龄段，超过半数的TSCC诊断年份在2005年以后, 98.69%的病例发生于单侧扁桃体, 96.63%的病例具备病理诊断结果。在手术、放疗、化疗治疗手段中，放疗最为常用(81.78%), 其后依次是手术(49.47%)和化疗(47.10%)。
所有TSCC病例按照性别分层后进行比较。在种族、病变位置及病理诊断方面，男性、女性间的差异无统计学意义(P＞0.01); 在诊断年龄、婚姻状态、诊断阶段、手术治疗、放疗、化疗接受情况及预后方面，男性、女性间差异有统计学意义(P＜0.01)。男性TSCC患者的治疗率高于女性，女性TSCC患者的总体预后差于男性。见表 1。
表 1 SEER 1975—2020年数据库14 805例TSCC患者临床特征及按性别分层后的比较项目 分类 全体(n=14 805) 男性(n=11 650) 女性(n=3 155) χ2 P 例数 构成比/% 例数 构成比/% 例数 构成比/% 种族 白种人 12 856 86.84 10 112 86.80 2 744 86.97 0.293 0 0.863 7 黑种人 1 237 8.36 972 8.34 265 8.40 其他 712 4.81 566 4.86 146 4.63 诊断年龄 ＜45岁 889 6.00 720 6.18 169 5.36 166.111 7 ＜0.000 1 45~64岁 9 165 61.90 7 491 64.30 1 674 53.06 ≥65岁 4 751 32.09 3 439 29.52 1 312 41.58 婚姻状态 已婚 8 316 56.17 6 872 58.99 1 444 45.77 348.853 0 ＜0.000 1 未婚 2 418 16.33 1 990 17.08 428 13.57 其他 4 071 27.50 2 788 23.93 1 283 40.67 诊断时间范围 1975—1989年 2 569 17.35 1 724 14.80 845 26.78 324.386 7 ＜0.000 1 1990—2004年 3 638 24.57 2 771 23.79 867 27.48 2005—2020年 8 598 58.07 7 155 61.42 1 443 45.74 病变位置 左侧扁桃体 7 173 48.45 5 652 48.52 1 521 48.21 7.636 3 0.022 0 右侧扁桃体 7 438 50.24 5 861 50.31 1 577 49.98 其他 194 1.31 137 1.18 57 1.81 病理诊断 有 14 306 96.63 11 237 96.45 3 069 97.27 5.116 0 0.023 7 无 499 3.37 413 3.55 86 2.73 是否手术 是 7 324 49.47 5 845 50.17 1 479 46.88 10.774 4 0.001 0 否 7 481 50.53 5 805 49.83 1 676 53.12 是否放疗 是 12 108 81.78 9 617 82.55 2 491 78.95 21.540 4 ＜0.000 1 否 2 697 18.22 2 033 17.45 664 21.05 是否化疗 是 6 973 47.10 5 814 49.41 1 159 36.74 172.833 8 ＜0.000 1 否 7 832 52.90 5 836 50.09 1 996 63.26 预后结局 生存 6 802 45.94 5 709 49.00 1 093 34.64 206.160 6 ＜0.000 1 死亡 8 003 54.06 5 941 51.00 2 062 65.36 2.1 TSCC临床特征及按性别分层后的比较
本次分析共纳入14 805例TSCC，其中男11 650例(78.69%), 女3 155例(21.31%), 男女比为3.69∶ 1.00。本组TSCC绝大多数为白种人(86.84%), 93.99%的病例在45周岁以后确诊，其中45~64岁是TSCC确诊的高危年龄段，超过半数的TSCC诊断年份在2005年以后, 98.69%的病例发生于单侧扁桃体, 96.63%的病例具备病理诊断结果。在手术、放疗、化疗治疗手段中，放疗最为常用(81.78%), 其后依次是手术(49.47%)和化疗(47.10%)。
所有TSCC病例按照性别分层后进行比较。在种族、病变位置及病理诊断方面，男性、女性间的差异无统计学意义(P＞0.01); 在诊断年龄、婚姻状态、诊断阶段、手术治疗、放疗、化疗接受情况及预后方面，男性、女性间差异有统计学意义(P＜0.01)。男性TSCC患者的治疗率高于女性，女性TSCC患者的总体预后差于男性。见表 1。
表 1 SEER 1975—2020年数据库14 805例TSCC患者临床特征及按性别分层后的比较项目 分类 全体(n=14 805) 男性(n=11 650) 女性(n=3 155) χ2 P 例数 构成比/% 例数 构成比/% 例数 构成比/% 种族 白种人 12 856 86.84 10 112 86.80 2 744 86.97 0.293 0 0.863 7 黑种人 1 237 8.36 972 8.34 265 8.40 其他 712 4.81 566 4.86 146 4.63 诊断年龄 ＜45岁 889 6.00 720 6.18 169 5.36 166.111 7 ＜0.000 1 45~64岁 9 165 61.90 7 491 64.30 1 674 53.06 ≥65岁 4 751 32.09 3 439 29.52 1 312 41.58 婚姻状态 已婚 8 316 56.17 6 872 58.99 1 444 45.77 348.853 0 ＜0.000 1 未婚 2 418 16.33 1 990 17.08 428 13.57 其他 4 071 27.50 2 788 23.93 1 283 40.67 诊断时间范围 1975—1989年 2 569 17.35 1 724 14.80 845 26.78 324.386 7 ＜0.000 1 1990—2004年 3 638 24.57 2 771 23.79 867 27.48 2005—2020年 8 598 58.07 7 155 61.42 1 443 45.74 病变位置 左侧扁桃体 7 173 48.45 5 652 48.52 1 521 48.21 7.636 3 0.022 0 右侧扁桃体 7 438 50.24 5 861 50.31 1 577 49.98 其他 194 1.31 137 1.18 57 1.81 病理诊断 有 14 306 96.63 11 237 96.45 3 069 97.27 5.116 0 0.023 7 无 499 3.37 413 3.55 86 2.73 是否手术 是 7 324 49.47 5 845 50.17 1 479 46.88 10.774 4 0.001 0 否 7 481 50.53 5 805 49.83 1 676 53.12 是否放疗 是 12 108 81.78 9 617 82.55 2 491 78.95 21.540 4 ＜0.000 1 否 2 697 18.22 2 033 17.45 664 21.05 是否化疗 是 6 973 47.10 5 814 49.41 1 159 36.74 172.833 8 ＜0.000 1 否 7 832 52.90 5 836 50.09 1 996 63.26 预后结局 生存 6 802 45.94 5 709 49.00 1 093 34.64 206.160 6 ＜0.000 1 死亡 8 003 54.06 5 941 51.00 2 062 65.36 2.2 TSCC预后结局关联因素的Cox回归分析
14 805例TSCC患者中, 6 802例存活, 8 003例死亡。TSCC患者除病变位置外，性别、种族、诊断年龄、婚姻状态、诊断年代、病理证据、手术、放疗、化疗与TSCC预后相关(P＜0.01), 多因素Cox回归分析结果见表 2。
表 2 SEER 1975—2020年数据库14 805例TSCC患者预后结局关联因素的Cox回归分析项目 分类 生存患者(n=6 802) 死亡患者(n=8 003) 随访时间/人年 单因素分析 多因素分析 HR(95%CI) P HR(95%CI) P 性别 男 5 709 5 941 71 404.5 参考 ＜0.000 1 参考 ＜0.000 1 女 1 093 2 062 19 705.2 1.264(1.202~1.329) 0.882(0.837~0.929) 种族 白种人 6 058 6 798 80 791.4 参考 参考 黑种人 356 881 5 621.3 1.728(1.611~1.854) ＜0.000 1 1.454(1.353~1.563) ＜0.000 1 其他 388 324 4 697.0 0.834(0.746~0.932) 0.001 4 0.814(0.728~0.911) 0.000 3 诊断年龄 ＜45岁 511 378 9 435.2 参考 参考 45~64岁 4 774 4 391 63 430.2 1.683(1.514~1.872) ＜0.000 1 1.727(1.552~1.921) ＜0.000 1 ≥65岁 1 517 3 234 18 244.3 3.841(3.444~4.284) ＜0.000 1 3.376(3.023~3.771) ＜0.000 1 婚姻状态 已婚 4 304 4 012 57 666.2 参考 参考 未婚 1 161 1 257 13 105.4 1.306(1.226~1.392) ＜0.000 1 1.401(1.313~1.495) ＜0.000 1 其他 1 337 2 734 20 338.1 1.814(1.727~1.904) ＜0.000 1 1.446(1.374~1.520) ＜0.000 1 诊断时间范围 1975—1989年 37 2 532 14 919.9 3.173(3.001~3.354) ＜0.000 1 2.748(2.576~2.932) ＜0.000 1 1990—2004年 800 2 838 32 063.0 1.862(1.763~1.967) ＜0.000 1 1.941(1.830~2.059) ＜0.000 1 2005—2020年 5 965 2 633 44 126.8 参考 参考 病变位置 左侧扁桃体 3 297 3 876 44 423.7 1.007(0.963~1.052) 0.762 7 1.012(0.968~1.058) 0.596 8 右侧扁桃体 3 454 3 984 45 738.9 参考 参考 其他 51 143 947.1 1.682(1.424~1.988) ＜0.000 1 1.042(0.880~1.233) 0.634 9 病理诊断 有 6 540 7 766 88 859.3 参考 参考 无 262 237 2 250.3 1.123(0.986~1.278) 0.079 7 1.204(1.056~1.374) 0.005 6 是否手术 是 3 755 3 569 56 590.8 参考 参考 否 3 047 4 434 34 518.9 1.846(1.765~1.930) ＜0.000 1 1.883(1.795~1.976) ＜0.000 1 是否放疗 是 5 902 6 206 78 098.9 参考 参考 否 900 1 797 13 010.8 1.676(1.590~1.766) ＜0.000 1 1.653(1.564~1.748) ＜0.000 1 是否化疗 是 4 297 2 676 41 271.2 参考 参考 否 2 505 5 327 49 838.5 1.720(1.641~1.803) ＜0.000 1 1.132(1.069~1.198) ＜0.000 1 2.2 TSCC预后结局关联因素的Cox回归分析
14 805例TSCC患者中, 6 802例存活, 8 003例死亡。TSCC患者除病变位置外，性别、种族、诊断年龄、婚姻状态、诊断年代、病理证据、手术、放疗、化疗与TSCC预后相关(P＜0.01), 多因素Cox回归分析结果见表 2。
表 2 SEER 1975—2020年数据库14 805例TSCC患者预后结局关联因素的Cox回归分析项目 分类 生存患者(n=6 802) 死亡患者(n=8 003) 随访时间/人年 单因素分析 多因素分析 HR(95%CI) P HR(95%CI) P 性别 男 5 709 5 941 71 404.5 参考 ＜0.000 1 参考 ＜0.000 1 女 1 093 2 062 19 705.2 1.264(1.202~1.329) 0.882(0.837~0.929) 种族 白种人 6 058 6 798 80 791.4 参考 参考 黑种人 356 881 5 621.3 1.728(1.611~1.854) ＜0.000 1 1.454(1.353~1.563) ＜0.000 1 其他 388 324 4 697.0 0.834(0.746~0.932) 0.001 4 0.814(0.728~0.911) 0.000 3 诊断年龄 ＜45岁 511 378 9 435.2 参考 参考 45~64岁 4 774 4 391 63 430.2 1.683(1.514~1.872) ＜0.000 1 1.727(1.552~1.921) ＜0.000 1 ≥65岁 1 517 3 234 18 244.3 3.841(3.444~4.284) ＜0.000 1 3.376(3.023~3.771) ＜0.000 1 婚姻状态 已婚 4 304 4 012 57 666.2 参考 参考 未婚 1 161 1 257 13 105.4 1.306(1.226~1.392) ＜0.000 1 1.401(1.313~1.495) ＜0.000 1 其他 1 337 2 734 20 338.1 1.814(1.727~1.904) ＜0.000 1 1.446(1.374~1.520) ＜0.000 1 诊断时间范围 1975—1989年 37 2 532 14 919.9 3.173(3.001~3.354) ＜0.000 1 2.748(2.576~2.932) ＜0.000 1 1990—2004年 800 2 838 32 063.0 1.862(1.763~1.967) ＜0.000 1 1.941(1.830~2.059) ＜0.000 1 2005—2020年 5 965 2 633 44 126.8 参考 参考 病变位置 左侧扁桃体 3 297 3 876 44 423.7 1.007(0.963~1.052) 0.762 7 1.012(0.968~1.058) 0.596 8 右侧扁桃体 3 454 3 984 45 738.9 参考 参考 其他 51 143 947.1 1.682(1.424~1.988) ＜0.000 1 1.042(0.880~1.233) 0.634 9 病理诊断 有 6 540 7 766 88 859.3 参考 参考 无 262 237 2 250.3 1.123(0.986~1.278) 0.079 7 1.204(1.056~1.374) 0.005 6 是否手术 是 3 755 3 569 56 590.8 参考 参考 否 3 047 4 434 34 518.9 1.846(1.765~1.930) ＜0.000 1 1.883(1.795~1.976) ＜0.000 1 是否放疗 是 5 902 6 206 78 098.9 参考 参考 否 900 1 797 13 010.8 1.676(1.590~1.766) ＜0.000 1 1.653(1.564~1.748) ＜0.000 1 是否化疗 是 4 297 2 676 41 271.2 参考 参考 否 2 505 5 327 49 838.5 1.720(1.641~1.803) ＜0.000 1 1.132(1.069~1.198) ＜0.000 1 2.3 TSCC预后结局关联因素的竞争风险分析
14 805例研究对象中, 4 709例因TSCC死亡, 3 294例因其他原因死亡。针对因TSCC死亡结局的多因素Cox回归分析显示，相对于男性、白种人、诊断年龄＜45岁、已婚、诊断时间范围为2005—2020年、病理确诊、接受手术、接受放疗，女性、其他种族为保护因素，黑种人、诊断年龄45岁以上、未婚或其他婚姻状态、诊断时间范围为2005年之前、病理未确诊、未手术、未放疗为危险因素。针对其他原因死亡结局的多因素Cox回归分析显示，相对于男性、白种人、诊断年龄＜45岁、已婚、诊断时间范围为2005—2020年、接受手术、接受放疗、接受化疗，女性为保护因素，黑种人、诊断年龄45岁以上、未婚或其他婚姻状态、诊断时间在2005年以前、未手术、未放疗、未化疗为危险因素。见表 3。
表 3 SEER 1975—2020年数据库14 805例TSCC预后结局关联因素的竞争风险分析资料 分类 因TSCC死亡患者(n=4 709) 单因素分析 多因素分析 其他死因患者(n=3 294) 单因素分析 多因素分析 HR(95%CI) P HR(95%CI) P HR(95%CI) P HR(95%CI) P 性别 男 3 554 参考 参考 ＜0.000 1 2 387 参考 参考 0.009 7 女 1 155 1.211(1.133~1.294) 0.868(0.810~0.929) 907 1.339(1.240~1.446) 0.900(0.831~0.975) 种族 白种人 3 933 参考 参考 2 865 参考 参考 黑种人 595 1.920(1.761~2.093) ＜0.000 1 1.535(1.405~1.676) ＜0.000 1 286 1.435(1.270~1.621) ＜0.000 1 1.297(1.146~1.469) ＜0.000 1 其他 181 0.825(0.710~0.957) 0.011 2 0.807(0.695~0.937) 0.004 8 143 0.845(0.714~0.999) 0.049 3 0.820(0.693~0.971) 0.021 3 诊断年龄 ＜45岁 246 参考 参考 132 参考 参考 45~64岁 2 631 1.312(1.150~1.496) ＜0.000 1 1.369(1.199~1.563) ＜0.000 1 1 760 2.366(1.979~2.830) ＜0.000 1 2.364(1.975~2.828) ＜0.000 1 ≥65岁 1 832 2.479(2.166~2.837) ＜0.000 1 2.218(1.933~2.545) ＜0.000 1 1 402 7.231(6.019~8.687) ＜0.000 1 6.178(5.133~7.436) ＜0.000 1 婚姻状态 已婚 2 241 参考 参考 1 771 参考 参考 未婚 823 1.463(1.350~1.584) ＜0.000 1 1.507(1.389~1.635) ＜0.000 1 434 1.091(0.982~1.212) 0.104 5 1.230(1.105~1.369) ＜0.000 1 其他 1 645 1.851(1.736~1.973) ＜0.000 1 1.479(1.384~1.580) ＜0.000 1 1 089 1.770(1.641~1.909) ＜0.000 1 1.405(1.299~1.520) ＜0.000 1 诊断时间范围 1975—1989年 1 426 3.083(2.871~3.311) ＜0.000 1 2.891(2.661~3.141) ＜0.000 1 1 106 3.289(3.007~3.597) ＜0.000 1 2.512(2.265~2.786) ＜0.000 1 1990—2004年 1 616 1.950(1.819~2.091) ＜0.000 1 2.140(1.986~2.306) ＜0.000 1 1 222 1.748(1.600~1.909) ＜0.000 1 1.670(1.517~1.837) ＜0.000 1 2005—2020年 1 667 参考 参考 966 参考 参考 病理诊断 有 4 549 参考 参考 3 217 参考 参考 无 160 1.209(1.033~1.416) 1.221(1.040~1.433) ＜0.000 1 77 0.978(0.780~1.226) 0.847 1 1.140(0.906~1.434) 0.263 0 是否手术 是 1 895 参考 参考 1 674 参考 参考 否 2 814 2.007(1.892~2.128) ＜0.000 1 2.101(1.972~2.239) ＜0.000 1 1 620 1.641(1.531~1.759) ＜0.000 1 1.630(1.513~1.756) ＜0.000 1 是否放疗 是 3 619 参考 参考 2 587 参考 参考 否 1 090 1.719(1.606~1.840) ＜0.000 1 1.829(1.702~1.966) ＜0.000 1 707 1.614(1.485~1.754) ＜0.000 1 1.438(1.318~1.570) ＜0.000 1 是否化疗 是 1 732 参考 参考 944 参考 参考 否 2 977 1.574(1.483~1.671) ＜0.000 1 1.023(0.951~1.100) 0.543 8 2 350 1.982(1.836~2.140) ＜0.000 1 1.328(1.212~1.456) ＜0.000 1 2.3 TSCC预后结局关联因素的竞争风险分析
14 805例研究对象中, 4 709例因TSCC死亡, 3 294例因其他原因死亡。针对因TSCC死亡结局的多因素Cox回归分析显示，相对于男性、白种人、诊断年龄＜45岁、已婚、诊断时间范围为2005—2020年、病理确诊、接受手术、接受放疗，女性、其他种族为保护因素，黑种人、诊断年龄45岁以上、未婚或其他婚姻状态、诊断时间范围为2005年之前、病理未确诊、未手术、未放疗为危险因素。针对其他原因死亡结局的多因素Cox回归分析显示，相对于男性、白种人、诊断年龄＜45岁、已婚、诊断时间范围为2005—2020年、接受手术、接受放疗、接受化疗，女性为保护因素，黑种人、诊断年龄45岁以上、未婚或其他婚姻状态、诊断时间在2005年以前、未手术、未放疗、未化疗为危险因素。见表 3。
表 3 SEER 1975—2020年数据库14 805例TSCC预后结局关联因素的竞争风险分析资料 分类 因TSCC死亡患者(n=4 709) 单因素分析 多因素分析 其他死因患者(n=3 294) 单因素分析 多因素分析 HR(95%CI) P HR(95%CI) P HR(95%CI) P HR(95%CI) P 性别 男 3 554 参考 参考 ＜0.000 1 2 387 参考 参考 0.009 7 女 1 155 1.211(1.133~1.294) 0.868(0.810~0.929) 907 1.339(1.240~1.446) 0.900(0.831~0.975) 种族 白种人 3 933 参考 参考 2 865 参考 参考 黑种人 595 1.920(1.761~2.093) ＜0.000 1 1.535(1.405~1.676) ＜0.000 1 286 1.435(1.270~1.621) ＜0.000 1 1.297(1.146~1.469) ＜0.000 1 其他 181 0.825(0.710~0.957) 0.011 2 0.807(0.695~0.937) 0.004 8 143 0.845(0.714~0.999) 0.049 3 0.820(0.693~0.971) 0.021 3 诊断年龄 ＜45岁 246 参考 参考 132 参考 参考 45~64岁 2 631 1.312(1.150~1.496) ＜0.000 1 1.369(1.199~1.563) ＜0.000 1 1 760 2.366(1.979~2.830) ＜0.000 1 2.364(1.975~2.828) ＜0.000 1 ≥65岁 1 832 2.479(2.166~2.837) ＜0.000 1 2.218(1.933~2.545) ＜0.000 1 1 402 7.231(6.019~8.687) ＜0.000 1 6.178(5.133~7.436) ＜0.000 1 婚姻状态 已婚 2 241 参考 参考 1 771 参考 参考 未婚 823 1.463(1.350~1.584) ＜0.000 1 1.507(1.389~1.635) ＜0.000 1 434 1.091(0.982~1.212) 0.104 5 1.230(1.105~1.369) ＜0.000 1 其他 1 645 1.851(1.736~1.973) ＜0.000 1 1.479(1.384~1.580) ＜0.000 1 1 089 1.770(1.641~1.909) ＜0.000 1 1.405(1.299~1.520) ＜0.000 1 诊断时间范围 1975—1989年 1 426 3.083(2.871~3.311) ＜0.000 1 2.891(2.661~3.141) ＜0.000 1 1 106 3.289(3.007~3.597) ＜0.000 1 2.512(2.265~2.786) ＜0.000 1 1990—2004年 1 616 1.950(1.819~2.091) ＜0.000 1 2.140(1.986~2.306) ＜0.000 1 1 222 1.748(1.600~1.909) ＜0.000 1 1.670(1.517~1.837) ＜0.000 1 2005—2020年 1 667 参考 参考 966 参考 参考 病理诊断 有 4 549 参考 参考 3 217 参考 参考 无 160 1.209(1.033~1.416) 1.221(1.040~1.433) ＜0.000 1 77 0.978(0.780~1.226) 0.847 1 1.140(0.906~1.434) 0.263 0 是否手术 是 1 895 参考 参考 1 674 参考 参考 否 2 814 2.007(1.892~2.128) ＜0.000 1 2.101(1.972~2.239) ＜0.000 1 1 620 1.641(1.531~1.759) ＜0.000 1 1.630(1.513~1.756) ＜0.000 1 是否放疗 是 3 619 参考 参考 2 587 参考 参考 否 1 090 1.719(1.606~1.840) ＜0.000 1 1.829(1.702~1.966) ＜0.000 1 707 1.614(1.485~1.754) ＜0.000 1 1.438(1.318~1.570) ＜0.000 1 是否化疗 是 1 732 参考 参考 944 参考 参考 否 2 977 1.574(1.483~1.671) ＜0.000 1 1.023(0.951~1.100) 0.543 8 2 350 1.982(1.836~2.140) ＜0.000 1 1.328(1.212~1.456) ＜0.000 1 3. 讨论
本研究通过分析SEER 1975—2020年数据库的14 805例TSCC病例数据，发现手术、放疗、化疗对TSCC患者的总体生存均有益。通过真实世界的大数据肿瘤登记，本研究明确了TSCC确诊患者接受综合治疗的重要性，并表明在TSCC的综合治疗中，手术和放疗的地位可能比化疗更重要。国内学者[5]认为，多学科团队评估在头颈部鳞癌的治疗选择中非常重要，尤其是在口咽癌的治疗中，需要密切的多学科评估和协作。
国内既往对TSCC治疗手段的评估和报道大多基于单个中心。2001年，中国医学科学院肿瘤医院布洁等[6]回顾分析了1958—1998年160例病理确诊后行单纯根治性放疗的TSCC病例。2003年，中国医学科学院肿瘤医院吴雪溪等[7]回顾分析了1984—2000年108例接受根治性治疗的TSCC病例。这2项来自同一中心、募集不同时期TSCC病例的回顾性研究均认为，对于Ⅰ期和Ⅱ期TSCC, 根治性放疗可作为首选治疗方式，放疗后残留病灶可考虑手术治疗。2009年，中山大学肿瘤防治中心王馨等[8]回顾分析了1997—2008年61例TSCC患者的预后，亦推荐单纯放疗用于治疗Ⅰ期和Ⅱ期TSCC。
原因别风险模型常被用于评估疾病预后结局事件的竞争风险[9]。本研究发现，随着年龄的增长, TSCC患者因其他原因死亡和因TSCC死亡之间存在一定程度的竞争风险。相对于＜44岁的患者, 45~64岁和≥65岁因TSCC死亡患者的HR分别为1.369和2.218; 45~64岁和≥65岁因其他原因(非TSCC)死亡患者的HR分别为2.364和6.178。该结果提示，在老龄TSCC患者的诊疗过程中，应特别注意评估不同治疗选择或组合增加非TSCC死亡风险的可能性。北京协和医学院朱莹莹等[10]回顾分析了2000—2018年324例TSCC患者，认为对于晚期TSCC患者，考虑到生活质量及预后优势，以放化疗为主的综合治疗更为适合。LI C Z等[14]利用SEER数据库2004—2016年的TSCC数据构建了预后预测的诺莫图，该图纳入了手术和放疗，但未纳入化疗，其外部有效性还需进一步研究验证。陈绪清等[15]利用SEER项目2010—2015年数据构建的老年下咽癌预后预测列线图亦存在纳入关键治疗信息不足的问题。尽管化疗在头颈肿瘤，尤其是TSCC治疗中不占主导地位，但其与放疗或手术联合的综合治疗对于预后的益处有明确的循证医学证据[16]。
本研究为尽量纳入SEER项目全美8个肿瘤登记点自1975年以来的所有TSCC数据，未将病理分级及TNM分期纳入分析。根据中华口腔医学会口腔病理学专业委员会[17]2020年3月发布的《口腔癌及口咽癌病理诊断规范》，已明确提出HPV相关性鳞状细胞癌和HPV相关性(P16+)鳞状细胞癌的诊断术语。HPV相关性口咽癌作为独立分型的一类头颈肿瘤，总体呈现较好的预后结局[18]。本研究发现，不同诊断时间范围、性别差异在一定程度上反映了HPV相关性TSCC病例占比的上升趋势。HPV相关性口咽癌的预后关联因素[19]及治疗方案选择[20]均展现出独特特点。未来亟需开展设计更为完善的国内多中心真实世界研究，以获取关于TSCC综合治疗的高质量循证医学证据[21-22]。
3. 讨论
本研究通过分析SEER 1975—2020年数据库的14 805例TSCC病例数据，发现手术、放疗、化疗对TSCC患者的总体生存均有益。通过真实世界的大数据肿瘤登记，本研究明确了TSCC确诊患者接受综合治疗的重要性，并表明在TSCC的综合治疗中，手术和放疗的地位可能比化疗更重要。国内学者[5]认为，多学科团队评估在头颈部鳞癌的治疗选择中非常重要，尤其是在口咽癌的治疗中，需要密切的多学科评估和协作。
国内既往对TSCC治疗手段的评估和报道大多基于单个中心。2001年，中国医学科学院肿瘤医院布洁等[6]回顾分析了1958—1998年160例病理确诊后行单纯根治性放疗的TSCC病例。2003年，中国医学科学院肿瘤医院吴雪溪等[7]回顾分析了1984—2000年108例接受根治性治疗的TSCC病例。这2项来自同一中心、募集不同时期TSCC病例的回顾性研究均认为，对于Ⅰ期和Ⅱ期TSCC, 根治性放疗可作为首选治疗方式，放疗后残留病灶可考虑手术治疗。2009年，中山大学肿瘤防治中心王馨等[8]回顾分析了1997—2008年61例TSCC患者的预后，亦推荐单纯放疗用于治疗Ⅰ期和Ⅱ期TSCC。
原因别风险模型常被用于评估疾病预后结局事件的竞争风险[9]。本研究发现，随着年龄的增长, TSCC患者因其他原因死亡和因TSCC死亡之间存在一定程度的竞争风险。相对于＜44岁的患者, 45~64岁和≥65岁因TSCC死亡患者的HR分别为1.369和2.218; 45~64岁和≥65岁因其他原因(非TSCC)死亡患者的HR分别为2.364和6.178。该结果提示，在老龄TSCC患者的诊疗过程中，应特别注意评估不同治疗选择或组合增加非TSCC死亡风险的可能性。北京协和医学院朱莹莹等[10]回顾分析了2000—2018年324例TSCC患者，认为对于晚期TSCC患者，考虑到生活质量及预后优势，以放化疗为主的综合治疗更为适合。LI C Z等[14]利用SEER数据库2004—2016年的TSCC数据构建了预后预测的诺莫图，该图纳入了手术和放疗，但未纳入化疗，其外部有效性还需进一步研究验证。陈绪清等[15]利用SEER项目2010—2015年数据构建的老年下咽癌预后预测列线图亦存在纳入关键治疗信息不足的问题。尽管化疗在头颈肿瘤，尤其是TSCC治疗中不占主导地位，但其与放疗或手术联合的综合治疗对于预后的益处有明确的循证医学证据[16]。
本研究为尽量纳入SEER项目全美8个肿瘤登记点自1975年以来的所有TSCC数据，未将病理分级及TNM分期纳入分析。根据中华口腔医学会口腔病理学专业委员会[17]2020年3月发布的《口腔癌及口咽癌病理诊断规范》，已明确提出HPV相关性鳞状细胞癌和HPV相关性(P16+)鳞状细胞癌的诊断术语。HPV相关性口咽癌作为独立分型的一类头颈肿瘤，总体呈现较好的预后结局[18]。本研究发现，不同诊断时间范围、性别差异在一定程度上反映了HPV相关性TSCC病例占比的上升趋势。HPV相关性口咽癌的预后关联因素[19]及治疗方案选择[20]均展现出独特特点。未来亟需开展设计更为完善的国内多中心真实世界研究，以获取关于TSCC综合治疗的高质量循证医学证据[21-22]。
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表 1 矫治前后前牙区各牙齿唇舌侧骨开窗发生率比较
% 牙齿 矫治前骨开窗率 矫治后骨开窗率 唇侧 舌侧 唇侧 舌侧 上颌中切牙 8.57 0 20.00 0 上颌侧切牙 57.14 0 34.29 0 上颌尖牙 61.40 0 42.86* 0 下颌中切牙 10.00 0 4.29 0 下颌侧切牙 75.70 10.00 25.71* 5.71 下颌尖牙 38.57 0 17.14* 0 与治疗前比较, * P < 0.05。 
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表 2 矫治前后前牙区各牙齿唇舌侧骨开裂发生率比较
% 牙齿 矫治前骨开窗率 矫治后骨开窗率 唇侧 舌侧 唇侧 舌侧 上颌中切牙 24.29 0 64.29* 51.43* 上颌侧切牙 54.29 34.29 71.42* 85.71* 上颌尖牙 27.14 42.86 65.71* 85.71* 下颌中切牙 47.14 67.14 91.43* 81.43 下颌侧切牙 35.71 45.71 80.00* 90.00* 下颌尖牙 60.00 44.29 71.43 94.29* 与治疗前比较, * P < 0.05。
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表 3 矫治前后前牙区牙根长度比较(x±s)
mm 牙齿 矫治前 矫治后 上颌中切牙 11.91±0.42 10.70±0.39* 上颌侧切牙 11.61±0.50 11.01±0.46* 上颌尖牙 15.93±1.11 15.65±0.98 下颌中切牙 10.41±0.44 9.84±0.57* 下颌侧切牙 10.06±0.55 9.35±0.57* 下颌尖牙 15.99±1.21 15.65±0.88* 与治疗前比较, * P < 0.05。
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