Correlation between retinopathy and plasma trimethylamine-N-oxide level in patients with type 2 diabetes mellitus
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摘要:目的 探讨血浆氧化三甲胺（TMAO）水平与2型糖尿病（T2DM）患者糖尿病视网膜病变（DR）的关系。方法 选取102例T2DM患者，根据有无DR和DR分期标准将患者分为无DR（NDR）组38例、非增殖性DR（NPDR）组35例、增殖性DR（PDR）组29例，另选取40名同期健康体检者作为对照组。采用同位素稀释液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法检测4组血浆TMAO浓度，比较4组一般资料和实验室指标，分析血浆TMAO浓度与各临床参数的相关性，采用多因素Logistic回归分析筛选DR的主要危险因素，并采用受试者工作特征（ROC）曲线分析血浆TMAO诊断DR的效能。结果 PDR组的糖尿病病程长于NDR组、NPDR组，差异有统计学意义（P < 0.05）。4组空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、C反应蛋白（CRP）和TMAO水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。Spearman相关分析显示，TMAO与糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP呈显著正相关（P < 0.05）。Logistic回归分析显示，糖尿病病程长和FPG、HbA1c、CRP、TMAO水平高均是DR的危险因素（P < 0.05）。ROC曲线分析显示，TMAO诊断DR的曲线下面积（AUC）为0.833，糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP联合诊断DR的AUC为0.802，糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP、TMAO联合诊断DR的AUC为0.879。结论 血浆TMAO水平升高与T2DM患者DR的发生及其严重程度有关，是DR的主要危险因素之一，TMAO联合糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP对DR有较高的诊断效能。Abstract:Objective To explore the correlation between plasma trimethylamine-N-oxide(TMAO) level and diabetic retinopathy (DR) in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods A total of 102 patients with T2DM were selected and divided into non-diabetic retinopathy (NDR) group (n=38), non-proliferative DR(NPDR) group (n=35) and proliferative DR(PDR) group (n=29) according to presence of DR and its clinical diagnostic criteria for staging. Another 40 healthy persons with physical examinations were chosen as control group. Plasma TMAO concentration was determined by stable isotope dilution liquid chromatography tandem mass spectrometry(LC-MS/MS). The general data and laboratory indexes of the four groups were compared, and the correlation between plasma TMAO concentration and clinical parameters was analyzed. Multivariate Logistic regression analysis was used to screen the main risk factors of DR. Receiver operating curve (ROC) was used to analyze the efficacy of plasma TMAO concentration in the diagnosis of DR.Results The duration of diabetes in the PDR group was significantly longer than that in the NDR group and NPDR group (P < 0.05). The levels of fasting blood glucose (FPG), glycosylated hemoglobin (HbA1c), C-reactive protein (CRP) and TMAO in four groups showed significant differences (P < 0.05). Spearman correlation analysis showed that TMAO was positively correlated with course of diabetes, higher levels of FPG, HbA1c and CRP (P < 0.05). Logistic regression analysis showed that long course of diabetes, and higher levels of FPG, HbA1c, CRP and TMAO were the main risk factors of DR (P < 0.05). ROC curve analysis showed that the area under curve (AUC) of DR diagnosed by TMAO alone was 0.833, was 0.802 by course of diabetes and detection of FPG, HbA1c and CRP in combination, and was 0.879 by course of diabetes and detection of FPG, HbA1c, TMAO and CRP.Conclusion Elevated plasma TMAO level, one of the main risk factors of DR, is related to the occurrence and severity of DR in T2DM patients, and combination of course of diabetes, TMAO, FPG, HbA1c, CRP has a high accuracy in the diagnosis of DR.
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糖尿病视网膜病变(DR)是导致中老年糖尿病患者视力损害的主要原因之一，其全球患病率约为34.6%[1]。高血压、糖尿病病程较长、血糖控制不佳是DR发生和发展的重要危险因素，探讨能准确反映DR病情的生物标志物有助于制定高危人群的早期预防和个性化管理策略。氧化三甲胺(TMAO)是一种由肠道微生物衍生的代谢物，主要来源于左旋肉碱、胆碱及前体三甲胺(TMA)。肠道微生物群将L-肉碱和胆碱转化为TMA, TMA在肝脏中被黄素单加氧酶3(FMO3)氧化为TMAO。既往研究[2-4]证实，血浆TMAO是心血管疾病预后的一个新预测因子，非致死性抑制肠道微生物酶或FMO3基因缺陷可显著降低TMAO水平，减轻TMAO诱导的动脉粥样硬化和血栓形成性疾病。一项荟萃分析[5]结果显示，血浆TMAO浓度与糖尿病的发生风险呈正相关。较高TMAO浓度会损害葡萄糖的稳态，导致糖尿病并发症的发生和较差的临床预后[6]。此外，FMO3基因敲除可以降低血浆TMAO浓度，进而预防高脂血症和高血糖疾病的发生[7]。TMAO可能是糖尿病相关性疾病的一个重要新型生物标志物，但目前关于TMAO与DR之间关系的研究较少。本研究分析了血浆TMAO水平与2型糖尿病(T2DM)患者DR的相关性，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选择2018年10月—2020年10月在本院就诊的102例T2DM患者作为研究对象，根据有无DR和DR分期标准[8]将患者分为无DR(NDR)组38例、非增殖性DR(NPDR)组35例、增殖性DR(PDR)组29例。NDR组男22例，女16例，年龄57~67岁; NPDR组男19例，女16例，年龄56~66岁; PDR组男17例，女12例，年龄57~67岁。另选取本院同期40名健康体检者作为对照组，男25例，女15例，年龄56~66岁。4组受试者性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
纳入标准: ① T2DM的诊断符合1999年世界卫生组织糖尿病的诊断和分型标准[9]者; ②受试对象或家属自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准: ①患有其他眼部疾病者，如外伤、青光眼、白内障、视网膜脱落; ②合并严重肝肾功能障碍、认知障碍、自身免疫性疾病、全身感染、恶性肿瘤、意识障碍、糖尿病急性并发症者; ③近1个月口服降脂药物者; ④妊娠期、哺乳期女性。
1.2 方法
1.2.1 一般资料收集
收集受试者的性别、年龄、体质量指数(BMI)、糖尿病病程和高血压、冠心病、糖尿病肾病病史等一般资料。
1.2.2 实验室指标检测
实验室指标包括空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血肌酐、C反应蛋白(CRP)和TMAO。采集受试者清晨空腹静脉血5 mL, 分2管进行EDTA抗凝处理，一管用于常规生化指标检测，另一管用于TMAO检测。经4 ℃、3 000转/min离心10 min, 静置提取血浆后于-80 ℃保存集中送检。采用同位素稀释液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测血浆TMAO浓度[10], 将20 μL血浆样品与80 μL含有d9-TMAO(上海Sigma公司)甲醇内参溶液混匀后在15 000转/min、4 ℃条件下离心10 min, 取70 μL上清液在API 5500Q-TRAP(美国AB SCIEX公司)质谱仪上进行检测。其他血脂、血糖和生化指标采用美国Beckman Coulter公司DxC800自动生化分析仪检测。
1.3 统计学处理
采用SPSS 20.0统计学软件分析数据，计量资料以(x±s)表示，多组间比较采用单因素方差分析, 2组间比较行独立样本t检验，计数资料以[n(%)]表示，组间比较行χ2检验。相关性分析采用Spearman检验。采用多因素Logistic回归分析筛选主要危险因素，纳入标准0.10, 剔除标准0.05, 采用逐步后退法。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析TMAO对DR的诊断效能。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 一般资料和实验室指标比较
PDR组患者糖尿病病程长于NDR组、NPDR组患者，差异有统计学意义(P < 0.05);对照组、NDR组、NPDR组、PDR组的FPG、HbA1c、CRP和TMAO水平均依次升高，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 4组临床资料和实验室指标比较(x±s)[n(%)]指标 对照组(n=40) NDR组(n=38) NPDR组(n=35) PDR组(n=29) χ2/F P 性别 男 25(62.5) 22(57.9) 19(54.3) 17(58.6) 0.525 0.913 女 15(37.5) 16(42.1) 16(45.7) 12(41.4) 年龄/岁 61.2±5.5 62.3±5.6 61.8±5.2 62.4±5.8 0.462 0.865 BMI/(kg/m2) 23.6±1.4 23.9±1.5 24.2±1.8 24.0±1.6 0.263 0.648 糖尿病病程/年 － 9.8±3.9 13.2±4.1 16.5±4.3 7.562 0.001 病史 高血压 16(40.0) 14(36.8) 12(34.3) 10(34.5) 0.337 0.953 冠心病 4(10.0) 5(13.2) 4(11.4) 2(6.9) 0.725 0.867 糖尿病肾病 － 2(5.3) 3(8.6) 2(6.9) 0.312 0.856 FPG/(mmol/L) 4.6±0.8 7.1±0.5 7.8±0.6 8.6±0.8 6.534 0.005 HbA1c/% 5.2±0.4 6.8±0.3 7.4±0.5 8.1±0.6 5.326 0.012 总胆固醇/(mmol/L) 6.5±1.2 6.6±1.3 6.4±0.8 6.6±0.9 0.468 0.723 甘油三酯/(mmol/L) 1.3±0.3 1.4±0.3 1.5±0.4 1.4±0.5 0.639 0.318 LDL-C/(mmol/L) 4.7±0.5 4.8±0.6 4.6±0.4 4.7±0.6 0.329 0.658 血肌酐/(μmol/L) 89.5±10.2 92.6±11.2 105.6±15.8 97.8±13.3 0.658 0.524 CRP/(mg/L) 5.6±0.4 8.7±0.6 10.2±0.9 15.4±1.3 10.236 0.001 TMAO/(μmol/L) 0.25±0.03 0.51±0.06 0.66±0.08 0.84±0.09 15.639 0.001 NDR:无糖尿病视网膜病变; NPDR:非增殖性糖尿病视网膜病变; PDR:增殖性糖尿病视网膜病变; BMI:体质量指数;
FPG:空腹血糖; HbA1c:糖化血红蛋白; LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇; CRP: C反应蛋白; TMAO:氧化三甲胺。2.2 不同TMAO水平亚组患者一般资料和实验室指标的比较
按不同TMAO水平将受试者(n=142)分为 < 0.3 μmol/L组、0.3~0.6 μmol/L组和>0.6 μmol/L组3个亚组, 3组间糖尿病病程和FPG、HbA1c、CRP水平比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 2 不同TMAO水平亚组患者一般资料和实验室指标比较(x±s)[n(%)]指标 < 0.3 μmol/L组(n=49) 0.3~0.6 μmol/L组(n=45) >0.6 μmol/L组(n=48) χ2/F P 性别 男 29(59.2) 28(62.2) 26(54.2) 0.637 0.727 女 20(40.8) 17(37.8) 22(45.8) 年龄/岁 61.8±4.9 62.3±5.6 62.5±5.4 0.638 0.354 BMI/(kg/m2) 23.5±1.5 24.4±1.7 24.2±1.9 0.457 0.568 糖尿病病程/年 5.6±1.2 10.7±2.5 15.9±3.4 8.659 0.001 病史 高血压 14(28.6) 19(42.2) 19(39.6) 2.158 0.340 冠心病 5(10.2) 4(8.9) 6(12.5) 0.331 0.848 糖尿病肾病 2(4.1) 2(4.4) 3(6.3) 0.276 0.871 FPG/(mmol/L) 4.9±0.7 7.2±0.9 8.3±1.1 8.124 0.002 HbA1c/% 5.5±0.6 6.3±0.7 7.8±0.9 5.658 0.005 总胆固醇/(mmol/L) 6.5±1.2 6.6±1.3 6.5±1.4 0.785 0.231 甘油三酯/(mmol/L) 1.3±0.3 1.4±0.3 1.5±0.4 0.754 0.169 LDL-C/(mmol/L) 4.6±0.8 4.5±0.7 4.7±0.9 0.852 0.263 血肌酐/(μmol/L) 91.2±12.3 93.6±11.8 94.8±12.8 0.956 0.123 CRP/(mg/L) 5.9±0.5 8.8±0.9 9.7±1.1 6.532 0.002 BMI:体质量指数; FPG:空腹血糖; HbA1c:糖化血红蛋白; LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇; CRP: C反应蛋白; TMAO:氧化三甲胺。 2.3 TMAO与各临床参数的相关性分析
Spearman相关分析结果显示, TMAO与糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP均呈显著正相关(r=0.456、0.568、0.623、0.774, P均 < 0.05), 与其他临床参数无显著相关性(P>0.05)。见表 3。
表 3 TMAO与各临床参数的相关分析参数 氧化三甲胺 r P 性别 -0.562 0.841 年龄 0.162 0.532 体质量指数 0.542 0.639 糖尿病病程 0.456 0.011 空腹血糖 0.568 0.009 糖化血红蛋白 0.623 0.004 总胆固醇 0.865 0.124 低密度脂蛋白胆固醇 0.852 0.124 血肌酐 -0.524 0.236 C反应蛋白 0.774 0.001 2.4 DR的主要危险因素分析
Logistic回归分析结果显示，糖尿病病程长和FPG、HbA1c、CRP、TMAO水平高均是DR的危险因素(P < 0.05)。见表 4。
表 4 DR的主要危险因素分析因素 β Wald P OR 95%CI 糖尿病病程 0.096 4.125 0.019 1.124 1.008~1.569 FPG 0.639 5.024 0.006 1.326 1.023~1.756 HbA1c 0.825 6.128 0.002 1.758 1.263~2.425 CRP 1.063 8.524 0.001 1.826 1.329~2.528 TMAO 1.325 10.421 0.001 2.003 1.427~2.639 FPG:空腹血糖; HbA1c:糖化血红蛋白; CRP: C反应蛋白; TMAO:氧化三甲胺。 2.5 3种方法对DR的诊断效能比较
ROC曲线分析结果显示，单独TMAO诊断DR的曲线下面积(AUC)为0.833, 糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP联合诊断DR的AUC为0.802, 糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP、TMAO联合诊断DR的AUC为0.879。见表 5、图 1。
表 5 3种方法对DR的诊断效能比较诊断方法 AUC 95%CI P 敏感性/% 特异性/% TMAO 0.833 0.755~0.876 0.001 74.6 65.2 糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP联合 0.802 0.741~0.856 0.003 65.9 60.7 糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP、TMAO联合 0.879 0.812~0.932 0.001 80.4 70.2 FPG:空腹血糖; HbA1c:糖化血红蛋白; CRP: C反应蛋白; TMAO:氧化三甲胺; AUC:曲线下面积。 3. 讨论
TMAO的表达与糖尿病和DR的发生密切相关。研究[11]表明，TMAO对葡萄糖代谢有负性调节作用，进而导致糖尿病的发生。与健康人相比，糖尿病患者磷脂酰胆碱水平与全因死亡率以及心血管疾病病死率有较强的相关性[12]。血清TMAO水平升高与胰岛素抵抗、内脏肥胖和脂肪肝的发生也有紧密联系，而干预生活方式可以降低TMAO水平[13-14]。CROYAL M等[15]提出，年龄、糖尿病和BMI与血浆TMAO水平相关，与左旋肉碱无关。这些改变不仅与血脂的甲基化有关，而且与高水平血糖有关，因此认为高水平血浆TMAO是糖尿病的一个有力预测指标。研究[16-18]发现，高TMAO水平是糖尿病患者不良心血管结局的标志，如死亡(HR=2.7, 95%CI为1.1~7.1)、心肌梗死(HR=4.0, 95%CI为1.6~9.8)、心力衰竭(HR=4.6, 95%CI为2.0~10.7)、不稳定型心绞痛(HR=9.1, 95%CI为2.8~29.7)和其他心血管事件(HR=2.0, 95%CI为1.1~3.6)。BARREA L等[19]研究结果显示，在T2DM患者中，血浆TMAO水平升高导致3年主要心脏不良事件风险增加3.0倍(P < 0.001), 5年病死率风险增加3.6倍(P < 0.001)。
本研究结果显示, PDR组患者糖尿病病程长于NDR组、NPDR组患者，差异有统计学意义(P < 0.05);对照组、NDR组、NPDR组、PDR组的FPG、HbA1c、CRP和TMAO水平依次升高，差异有统计学意义(P < 0.05); TMAO与糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP呈显著正相关(P < 0.05)，与年龄、糖尿病持续时间无相关性，与其他研究[20]结论不一致，考虑与样本量有限和选择偏差有关。高脂肪饮食相较素食会产生更多的TMAO[21]。T2DM患者血浆TMAO水平明显升高，且随着DR的发生和发展, TMAO水平逐渐升高，表明TMAO在糖尿病及其并发症的发生发展中发挥着重要作用。Logistic回归分析结果显示，糖尿病病程长和FPG、HbA1c、CRP、TMAO水平高是DR的主要危险因素(P < 0.05); ROC曲线分析结果显示, TMAO诊断DR的曲线下面积(AUC)为0.833, 糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP联合诊断DR的AUC为0.802, 糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP、TMAO联合诊断DR的AUC为0.879。由此提示, TMAO联合糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP对DR有较好的诊断效能。动物实验[22-23]结果显示，糖尿病小鼠肠道菌群失调可促进DR的发生，间歇性禁食可通过重组肠道微生物组群来阻止DR进展，增加硬壁菌数量，减少拟杆菌，而血浆TMAO水平与硬壁菌呈负相关，与拟杆菌呈正相关。研究[24]提示, TMAO通过增强胰岛素抵抗和血脂异常参与DR的发生，血浆TMAO水平越高，胰岛素抵抗越强，糖尿病相关预后越差。炎症是影响DR进展的关键，血浆TMAO水平升高可导致轻度和慢性全身炎症状态，引起血浆促炎细胞因子水平升高[25-26]。有动物实验[27]采用高脂肪饮食喂养小鼠后，发现小鼠血浆TMAO浓度较高，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平升高，白细胞介素-10(IL-10)水平降低。此外, TMAO可激活炎症信号通路，促进白细胞募集[28], 提示TMAO可能通过促进活性氧(ROS)的过度生成和抑制Sirtuin1的表达，从而加速内皮细胞衰老[29]。高迁移率族蛋白B1(HMGB1)也可能参与了TMAO诱导的血管内皮细胞通透性变化过程，以及参与DR的发生过程[30]。
综上所述，血浆TMAO水平升高与T2DM患者DR的发生及其严重程度有关，是DR的主要危险因素之一。TMAO联合糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP对DR有较高的诊断效能。但本研究存在一定局限性，如为单中心研究且样本量较小，也缺乏动物或细胞基础研究对相关假设机制进行验证，此外血浆TMAO浓度可能存在多种影响因素(如饮食习惯、胃肠道疾病、应用抗生素以及检测技术的精确度等)，故有待开展更多实验以及多中心、大样本量的临床研究进一步探讨。
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表 1 4组临床资料和实验室指标比较(x±s)[n(%)]
指标 对照组(n=40) NDR组(n=38) NPDR组(n=35) PDR组(n=29) χ2/F P 性别 男 25(62.5) 22(57.9) 19(54.3) 17(58.6) 0.525 0.913 女 15(37.5) 16(42.1) 16(45.7) 12(41.4) 年龄/岁 61.2±5.5 62.3±5.6 61.8±5.2 62.4±5.8 0.462 0.865 BMI/(kg/m2) 23.6±1.4 23.9±1.5 24.2±1.8 24.0±1.6 0.263 0.648 糖尿病病程/年 － 9.8±3.9 13.2±4.1 16.5±4.3 7.562 0.001 病史 高血压 16(40.0) 14(36.8) 12(34.3) 10(34.5) 0.337 0.953 冠心病 4(10.0) 5(13.2) 4(11.4) 2(6.9) 0.725 0.867 糖尿病肾病 － 2(5.3) 3(8.6) 2(6.9) 0.312 0.856 FPG/(mmol/L) 4.6±0.8 7.1±0.5 7.8±0.6 8.6±0.8 6.534 0.005 HbA1c/% 5.2±0.4 6.8±0.3 7.4±0.5 8.1±0.6 5.326 0.012 总胆固醇/(mmol/L) 6.5±1.2 6.6±1.3 6.4±0.8 6.6±0.9 0.468 0.723 甘油三酯/(mmol/L) 1.3±0.3 1.4±0.3 1.5±0.4 1.4±0.5 0.639 0.318 LDL-C/(mmol/L) 4.7±0.5 4.8±0.6 4.6±0.4 4.7±0.6 0.329 0.658 血肌酐/(μmol/L) 89.5±10.2 92.6±11.2 105.6±15.8 97.8±13.3 0.658 0.524 CRP/(mg/L) 5.6±0.4 8.7±0.6 10.2±0.9 15.4±1.3 10.236 0.001 TMAO/(μmol/L) 0.25±0.03 0.51±0.06 0.66±0.08 0.84±0.09 15.639 0.001 NDR:无糖尿病视网膜病变; NPDR:非增殖性糖尿病视网膜病变; PDR:增殖性糖尿病视网膜病变; BMI:体质量指数;
FPG:空腹血糖; HbA1c:糖化血红蛋白; LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇; CRP: C反应蛋白; TMAO:氧化三甲胺。
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表 2 不同TMAO水平亚组患者一般资料和实验室指标比较(x±s)[n(%)]
指标 < 0.3 μmol/L组(n=49) 0.3~0.6 μmol/L组(n=45) >0.6 μmol/L组(n=48) χ2/F P 性别 男 29(59.2) 28(62.2) 26(54.2) 0.637 0.727 女 20(40.8) 17(37.8) 22(45.8) 年龄/岁 61.8±4.9 62.3±5.6 62.5±5.4 0.638 0.354 BMI/(kg/m2) 23.5±1.5 24.4±1.7 24.2±1.9 0.457 0.568 糖尿病病程/年 5.6±1.2 10.7±2.5 15.9±3.4 8.659 0.001 病史 高血压 14(28.6) 19(42.2) 19(39.6) 2.158 0.340 冠心病 5(10.2) 4(8.9) 6(12.5) 0.331 0.848 糖尿病肾病 2(4.1) 2(4.4) 3(6.3) 0.276 0.871 FPG/(mmol/L) 4.9±0.7 7.2±0.9 8.3±1.1 8.124 0.002 HbA1c/% 5.5±0.6 6.3±0.7 7.8±0.9 5.658 0.005 总胆固醇/(mmol/L) 6.5±1.2 6.6±1.3 6.5±1.4 0.785 0.231 甘油三酯/(mmol/L) 1.3±0.3 1.4±0.3 1.5±0.4 0.754 0.169 LDL-C/(mmol/L) 4.6±0.8 4.5±0.7 4.7±0.9 0.852 0.263 血肌酐/(μmol/L) 91.2±12.3 93.6±11.8 94.8±12.8 0.956 0.123 CRP/(mg/L) 5.9±0.5 8.8±0.9 9.7±1.1 6.532 0.002 BMI:体质量指数; FPG:空腹血糖; HbA1c:糖化血红蛋白; LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇; CRP: C反应蛋白; TMAO:氧化三甲胺。
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表 3 TMAO与各临床参数的相关分析
参数 氧化三甲胺 r P 性别 -0.562 0.841 年龄 0.162 0.532 体质量指数 0.542 0.639 糖尿病病程 0.456 0.011 空腹血糖 0.568 0.009 糖化血红蛋白 0.623 0.004 总胆固醇 0.865 0.124 低密度脂蛋白胆固醇 0.852 0.124 血肌酐 -0.524 0.236 C反应蛋白 0.774 0.001
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表 4 DR的主要危险因素分析
因素 β Wald P OR 95%CI 糖尿病病程 0.096 4.125 0.019 1.124 1.008~1.569 FPG 0.639 5.024 0.006 1.326 1.023~1.756 HbA1c 0.825 6.128 0.002 1.758 1.263~2.425 CRP 1.063 8.524 0.001 1.826 1.329~2.528 TMAO 1.325 10.421 0.001 2.003 1.427~2.639 FPG:空腹血糖; HbA1c:糖化血红蛋白; CRP: C反应蛋白; TMAO:氧化三甲胺。
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表 5 3种方法对DR的诊断效能比较
诊断方法 AUC 95%CI P 敏感性/% 特异性/% TMAO 0.833 0.755~0.876 0.001 74.6 65.2 糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP联合 0.802 0.741~0.856 0.003 65.9 60.7 糖尿病病程、FPG、HbA1c、CRP、TMAO联合 0.879 0.812~0.932 0.001 80.4 70.2 FPG:空腹血糖; HbA1c:糖化血红蛋白; CRP: C反应蛋白; TMAO:氧化三甲胺; AUC:曲线下面积。
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