Correlations between pathological features of intraductal carcinoma of the breast and mammography as well as examination of contrast-enhanced ultrasound
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摘要:目的 探究乳腺导管内癌（DCIS）的病理特征与钼靶X线摄影及超声造影检查的相关性。方法 选取83例DCIS患者为研究对象，采用乳腺钼靶X线摄影和超声造影检查，分析DCIS的临床病理特征与两种检查的相关性。结果 乳腺钼靶X线摄影结果显示，83例DCIS患者中，恶性钙化影60例（72.29%），软组织块影27例（32.53%）。乳腺钼靶X线摄影结果与DCIS患者恶性钙化、软组织块影呈显著正相关（P < 0.05）。不同分化类型、淋巴结转移病理特征患者的超声造影增强评分比较，差异有统计学意义（P < 0.05）；超声造影增强评分与DCIS患者分化类型呈显著负相关（P < 0.05），与淋巴结转移呈显著正相关（P < 0.05）。结论 DCIS的病理特征与恶性钙化、软组织肿块影、患者不同分化类型和淋巴结转移相关。临床采用钼靶X线摄影与超声造影联合诊断DCIS可提高诊断准确性。Abstract:Objective To explore the correlations between the pathological features of ductal carcinoma in situ (DCIS) of the breast and mammography as well as examination of contrast-enhanced ultrasound.Methods Eighty-three patients with DCIS were selected as research objects, and the correlations between pathological features of DCIS and two methods were detected by mammography and contrast-enhanced ultrasound were explored.Results X-ray mammography showed that among the 83 patients with DCIS, there were 60 cases (72.29%) of malignant calcification and 27 cases (32.53%) of soft tissue mass. The X-ray mammography showed significant positive correlations with malignant calcification and soft tissue mass in DCIS patients (P < 0.05). There were significant differences in contrast-enhanced ultrasound score among different differentiation types and pathological features of lymph node metastasis (P < 0.05); there was a significant negative correlation between contrast-enhanced ultrasound score and differentiation type of DCIS patients (P < 0.05), and a significant positive correlation between contrast-enhanced ultrasound score and lymph node metastasis (P < 0.05).Conclusion The pathological features of DCIS are related to malignant calcification, soft tissue mass shadow, different differentiation types of patients and lymph node metastasis. X-ray mammography and contrast-enhanced ultrasound in combination in clinical diagnosis of DCIS can improve the diagnostic accuracy.
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乳腺导管内癌(DCIS) 是一种变质性肿瘤，其定义是一种恶性增生，局限于乳腺的导管上皮细胞处，未入侵于乳腺的基底膜层和间质阶层的乳腺癌[1]。DCIS患者的临床治疗重点在于提高早期诊断准确率[2]。乳腺钼靶X线摄影和超声造影是临床常用诊断恶性肿瘤的方式[3]。乳腺钼靶X线摄影是一种无创性的检查方式，患者痛苦较小，简单方便，有较高的分辨率[4]。超声造影是一种利用造影剂增强后散射回信号，从而提高超声诊断的特异性、分辨力和敏感性的技术[5]。目前，有关DCIS的病理特征与乳腺钼靶X线摄影及超声造影的相关性的研究尚少。本研究探究DCIS的病理特征与乳腺钼靶X线摄影及超声造影检查的相关性，现报告如下。
1. 资料和方法
1.1 一般资料
选取2018年1月—2020年1月本院诊治的83例DCIS患者为研究对象。纳入标准: ①所有患者均在本院经手术切除或穿刺检验确诊为DCIS; ②临床表现为可触及性乳腺肿块者; ③患者对此次实验知情且同意; ③患者为单侧发病; ④患者相关临床资料完整。排除标准: ①患有心脑血管、肝脏、肾脏、造血系统疾病者; ②妊娠期与哺乳期妇女; ③精神疾病患者。83例DCIS患者年龄35~78岁，平均(56.33±3.22)岁; 体质量指数(BMI)17~26 kg/m2, 平均(23.64±3.18) kg/m2。本研究征得医院医学伦理委员会批准。
1.2 方法
① 病理学诊断方法: 所有患者乳腺癌组织经石蜡包埋、切片，诊断为DCIS。②乳腺钼靶X线摄影: 采用美国通用的GEAphaSTMGF-101型乳腺钼靶仪器，对患者两侧的乳腺内外部位进行摄影。③超声造影: 仪器使用乳腺模式检查，造影探头替换为8 MHz, 使用诺维(Sonovue)干粉剂(产自意大利Bracco公司)做造影剂，使用时加入生理盐水调成微泡混合液。先对患者先进行常规检查，扫描到病灶后，静脉注射混合液，探头调至造影模式，对患者进行扫描，保存影像视频，时长3 min以上。
1.3 观察指标与评判标准
DCIS细胞核分级(组织学分级)[6]: ①高级别(低分化)为胞核异型性显著。细胞胞体大，细胞核较正常上皮细胞核大约2.5倍，空泡状或深染，核分裂明显，核仁多个，细胞核坏死，细胞核碎片、鬼影细胞或块状颗粒状嗜酸性组织碎片，粉刺型癌为此级别。②中级别(中分化)为胞核异型性不显著。细胞胞体中度大，细胞核较正常上皮细胞核大1.52~2.50倍，核分裂少，异型性不明显伴坏死、中度异型不伴坏死筛状型、实性型和微乳头型癌。③低级别(高分化)为核异型性不明显。细胞胞体大小相当，胞质少，细胞核较正常上皮细胞核大约1.52倍，呈卵圆或圆形，弥漫分布，表膜平滑染色质细，核无分裂，无核仁，无坏死的筛状型、实性型和微乳头型癌。
恶性钙化判断标准[7]: ①孤立、丛状、微小性钙化，直径 < 0.5 mm，分布>5枚/cm2; ②成群密集性微小钙化，或者是微小钙化为主的大小不一的钙化，且密集分布于同一区域; ③线样、针状、虫状分布钙化; ④病变区内或边缘发现钙化; ⑤密集分布于乳腺导管的钙化等。软组织块影判断标准[6]: ①肿块影; ②结构紊乱，局限致密。
超声造影增强评分标准[8]: ①高级增强，在造影剂到达峰值位置，清楚显示病区肿块信号提高的幅度要高于健康区域，记为4分; ②中级增强，造影剂达峰时，病区肿块信号提高的幅度和健康区域相近，记为3分; ③低级增强，造影剂达峰时，病区肿块信号提高的幅度小于健康区域，记为2分; ④无等级增强，从开始到结束，病区肿块信号一直没有任何变动，记为1分。
1.4 统计学分析
采用统计软件SPSS 22.0处理数据，计数资料用[n(%)]表示，行χ2检验，计量资料用(x±s)表示，行独立样本t检验; 相关性采用Spearman相关分析。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 乳腺钼靶X线摄影与DCIS临床病理特征关系
在83例DCIS患者中，恶性钙化影60例，主要表现为线状、树枝状; 软组织块影有27例，均分布于同一区域，多呈现为V形、圆形、不规则形，病区呈现密度较高，边缘较清晰。乳腺钼靶X线摄影与恶性钙化、软组织块影临床病理特征关系结果显示，乳腺钼靶X线摄影结果在恶性钙化、软组织块影方面具有差异性(P < 0.05), 见表 1。
表 1 乳腺钼靶X线摄影与恶性钙化、软组织块影临床病理特征关系[n(%)]病理参数 情况 乳腺钼靶X线摄影结果 χ2 P 恶性钙化 有 60(72.29) 32.988 < 0.001 无 23(27.71) 软组织块影 有 27(32.53) 20.265 < 0.001 无 56(67.47) 2.2 乳腺钼靶X线摄影与恶性钙化、软组织块影临床病理特征相关性分析
乳腺钼靶X线摄影结果与DCIS患者恶性钙化、软组织块影呈显著正相关(P < 0.05), 见表 2。
表 2 乳腺钼靶X线摄影与DCIS患者恶性钙化、软组织块影的相关性(n=83)变量 乳腺钼靶X线摄影结果 恶性钙化 Spearman相关性 0.775** 显著性(双尾) < 0.001 软组织块影 Spearman相关性 0.812** 显著性(双尾) < 0.001 **在置信度(双测)为0.01时，相关性显著。 2.3 超声造影评分与DCIS临床病理特征的关系
83例DCIS患者中，超声造影增强评分数值在不同分化类型、淋巴结转移患者的病理特征间存在差异，差异具有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 超声造影与DCIS临床病理特征的关系病理特征 n 超声造影增强评分/分 F P 分化类型 高分化 42 4.12±0.44 43.118 < 0.001 中分化 25 4.88±0.45 低分化 16 5.01±0.02 淋巴结转移 是 3 5.13±0.55 3.067 0.003 否 80 4.47±0.36 2.4 超声造影与DCIS临床病理特征相关性分析
超声造影增强评分与DCIS患者分化类型呈显著负相关(r=-0.771, P < 0.05), 与淋巴结转移呈显著正相关(r=0.225, P < 0.05), 见表 4。
表 4 超声造影增强评分与DCIS患者分化类型与淋巴结转移的相关性(n=83)变量 超声造影增强评分 分化类型 Spearman相关性 -0.771** 显著性(双尾) < 0.001 淋巴结转移 Spearman相关性 0.225* 显著性(双尾) 0.041 **在置信度(双测)为0.01时，相关性显著。 3. 讨论
DCIS是乳腺癌常见类型之一，其生长速度较快，肿瘤内部易引发细胞坏死或区域性钙化[9-10]。钙化是由于钙盐从细胞中分泌，随之沉淀堆积在细胞间隙中间，形成不规则的粗糙形态。由于DCIS患者病区的肿块生长于导管内，未突破基底膜层，生长成浸润性DCIS，所以其肿块影分布区域通常表现为边缘清晰，与浸润性DCIS的肿块影分布特征在边缘上有所不同[11-12]。DCIS的癌细胞生长在基底膜层内部，所以DCIS肿瘤转移扩散能力不高。DCIS患者临床确诊时多为早期，且DCIS在管内肿块较小，在常规外部检查时往往不能直接用手触摸到。为了提高诊确率，避免漏查，临床多采用钼靶X线或者超声造影进行检查[13]。乳腺钼靶X线应用于DCIS的优势为能快速、准确发现较小的钙化点以及坏死病区，因此对于部分没有肿块生成的DCIS, 运用乳腺钼靶X线进行检查仍能确诊[14]。超声造影可增强信号散射能力，提高区域的比较强度，提高影像的分辨水平，使成像效果更加直观准确，提高了诊断水平，弥补了常规超声不能清晰显示肿瘤内细小血管的缺点[15-16]。DCIS在超声造影技术下可清晰呈现出特征表现，高频图像与造影剂结合有助于提高诊断准确率[17]。
本研究结果显示，乳腺钼靶X线摄影结果在恶性钙化影、软组织块影病理特征方面具有差异性。乳腺钼靶X线摄影结果与DCIS患者恶性钙化、软组织块影呈显著正相关，提示DCIS的病理特征与乳腺钼靶X线摄影具有一定相关性，而由于恶性钙化和软组织肿块影是发现和诊断DCIS的主要特征，因此，钼靶X线是发现和诊断DCIS的重要检查手段。孙琳等[18]研究指出，乳腺钼靶X线摄影对DCIS腺体内钙化灶的诊断率较高，与本研究结论相符。同时，超声造影增强评分数值在分化类型、淋巴结转移方面存在差异; 超声造影增强评分与DCIS患者分化类型呈负相关，与淋巴结转移呈显著正相关，提示DCIS的病理特征与超声造影具有一定相关性。分析其原因为随着患者临床分化程度降低，发生转移，患者病情加重，超声造影的增强评分明显增加。任静等[19]也提出，随着肿瘤患者的肿瘤恶性程度加深，肿瘤的新生血管会增多，从而血流信号加重，超声造影评分随之增高，与本研究结论一致。乳腺钼靶X线观察DCIS病变区可能被高密度腺体遮盖，发生漏诊[20]。研究[21]表明, DCIS患者肿块严重增加，血管呈高通透性，超声造影后可见周边血管放射状显影，边界模糊不清，故临床可采用钼靶X线与超声造影联合诊断DCIS, 提高诊断准确率。但本研究存在不足之处，样本数量较少，后期需扩大样本进行深入分析。
综上所述, DCIS的病理特征与恶性钙化、软组织肿块影、不同分化类型及淋巴结转移相关。临床可将钼靶X线摄影与超声造影联合应用于DCIS诊断，以提高诊断准确性。
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表 1 乳腺钼靶X线摄影与恶性钙化、软组织块影临床病理特征关系[n(%)]
病理参数 情况 乳腺钼靶X线摄影结果 χ2 P 恶性钙化 有 60(72.29) 32.988 < 0.001 无 23(27.71) 软组织块影 有 27(32.53) 20.265 < 0.001 无 56(67.47) 
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表 2 乳腺钼靶X线摄影与DCIS患者恶性钙化、软组织块影的相关性(n=83)
变量 乳腺钼靶X线摄影结果 恶性钙化 Spearman相关性 0.775** 显著性(双尾) < 0.001 软组织块影 Spearman相关性 0.812** 显著性(双尾) < 0.001 **在置信度(双测)为0.01时，相关性显著。
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表 3 超声造影与DCIS临床病理特征的关系
病理特征 n 超声造影增强评分/分 F P 分化类型 高分化 42 4.12±0.44 43.118 < 0.001 中分化 25 4.88±0.45 低分化 16 5.01±0.02 淋巴结转移 是 3 5.13±0.55 3.067 0.003 否 80 4.47±0.36
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表 4 超声造影增强评分与DCIS患者分化类型与淋巴结转移的相关性(n=83)
变量 超声造影增强评分 分化类型 Spearman相关性 -0.771** 显著性(双尾) < 0.001 淋巴结转移 Spearman相关性 0.225* 显著性(双尾) 0.041 **在置信度(双测)为0.01时，相关性显著。
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