Effect of butylphthalide soft capsule on cerebral blood perfusion and cognitive function in patients with mild cognitive impairment after cerebral infarction
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摘要: 目的 探讨丁苯酞软胶囊对脑梗死后轻度认知功能障碍患者脑血流灌注和认知功能的影响。 方法 选取90例脑梗死后轻度认知功能障碍患者作为研究对象,采用随机数表法将其分为对照组和观察组,每组45例。对照组采用抗血小板聚集、改善微循环等常规治疗,观察组在对照组基础上给予丁苯酞软胶囊口服治疗,连续治疗2周。比较2组治疗前后脑血流灌注指标［脑血流量(CBF)、脑血容量(CBV)和平均通过时间(MTT)］、血清学指标［神经元特异性烯醇化酶(NSE)、同型半胱氨酸(Hcy)和脑活性肽100-β(S-100β)］水平及认知功能［蒙特利尔认知评估量表(MoCA)和简易智力状态检查量表(MMSE)评分］情况。 结果 治疗后, 2组CBF、CBV水平高于治疗前,MTT短于治疗前,且观察组CBF、CBV水平高于对照组,MTT短于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05); 治疗后, 2组血清NSE、Hcy和S-100β水平低于治疗前,且观察组血清NSE、Hcy和S-100β水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05); 治疗后, 2组MoCA评分和MMSE评分高于治疗前,且观察组MoCA评分和MMSE评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。 结论 丁苯酞软胶囊可改善脑梗死后轻度认知功能障碍患者的脑组织血流灌注情况,降低血清NSE、Hcy及S-100β水平,促进认知功能恢复。Abstract: Objective To explore the effect of butylphthalide soft capsule on cerebral blood perfusion and cognitive function in patients with mild cognitive impairment after cerebral infarction. Methods A total of 90 patients with mild cognitive dysfunction after cerebral infarction were selected and randomly divided into control group and observation group, with 45 cases in each group. The control group was treated with conventional therapies such as anti-platelet aggregation and microcirculation improvement therapies, while the observation group was treated with butylphthalide soft capsules on the basis of the control group. The treatments of two groups were lasted for 2 weeks. Before and after treatment, the levels of cerebral blood perfusion indexes［cerebral blood flow(CBF), cerebral blood volume(CBV)and mean transit time(MTT)］, serological indexes［neuron specific enolase(NSE), homocysteine(Hcy)and cerebral active peptide 100-β(S-100 β)］and cognitive functions ［Montreal Cognitive Assessment Scale(MoCA)and Mini Mental State Examination(MMSE)］were compared between the two groups. Results After treatment, the CBF and CBV levels in both groups were significantly higher than those before treatment, while MTT was significantly shorter than that before treatment, and the CBF and CBV levels of the observation group were significantly higher - than those of the control group, and the MTT was significantly shorter than that of the control group (P<0.05). After treatment, the levels of NSE, Hcy and S-100 β in both groups were significantly lower than those before treatment, and the levels of NSE, Hcy and S-100 β in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05). After treatment, the MoCA score and the MMSE score in both groups were significantly higher than those before treatment, and the scores of the MoCA and the MMSE in the observation group were significantly higher than those in the control group(P<0.05). Conclusion Butylphthalide soft capsule can improve the cerebral blood perfusion of patients with mild cognitive impairment after cerebral infarction, reduce the levels of serum NSE, Hcy and S-100 β, and promote the recovery of cognitive function.
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妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症(亚临床甲减)为妊娠期的常见并发症。女性妊娠期为保证胎儿神经发育需求，甲状腺激素量增加，极易并发亚临床甲减，影响妊娠结局以及婴儿健康发育[1]。临床调查[2]显示，亚临床甲减在妊娠女性中发生率逐渐上升，严重威胁母婴生命健康。当前临床主要采用药物治疗该疾病，左旋甲状腺素为常用妊娠合并亚临床甲减治疗药物，可有效改善患者症状，但需长期用药，且用药剂量大，容易并发心悸、烦躁等不良反应。中医学认为甲状腺功能减退为“水肿”“虚劳”范畴，应以右归丸用药发挥温补肾阳功效，而且中药用药治疗毒副作用轻微，临床应用广泛[3]。本研究探讨妊娠合并亚临床甲减患者应用左旋甲状腺素联合右归丸治疗的效果，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2018年1—12月收治的妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症患者90例。纳入标准: 均为孕妇，且符合甲状腺功能减退症诊断标准[4]; 近期未行甲状腺素治疗、免疫抑制剂治疗; 能配合治疗顺利进行。排除标准: 存在甲组遗传病史者; 合并严重心、肝、肾功能损伤者; 孕期额外需补充碘制剂者; 存在病毒性感染者; 近期应用过激素类药物或免疫抑制剂药物者; 多囊卵巢综合征、盆腔畸形等。
按照随机数字原则分为2组。对照组40例，年龄22~42岁，平均(32.00±4.50)岁; 孕期20~33周，平均(26.40±0.60)周; 初产妇16例，经产妇24例; 体质量指数22.70~26.20 kg/m2，平均(24.00±0.50) kg/m2。观察组50例，年龄20~44岁，平均(32.20±4.40)岁; 孕期20~31周，平均(26.20±0.40)周; 初产妇20例，经产妇30例; 体质量指数22.50~26.40 kg/m2, 平均(24.00±0.60) kg/m2。2组一般资料比较无显著差异(P > 0.05)。
1.2 方法
对照组口服左旋甲状腺素(扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，国药准字H20060619), 初始用药剂量为25 μg/d, 当血清促甲状腺激素(TSH)水平 > 8.00 mU/L, 调整用药剂量为50 μg/d, 血清TSH水平为0.35~5.00 mU/L则表示达标，持续治疗1个月。观察组在对照组用药基础上，加用右归丸(仲景宛西制药股份有限公司，国药准字Z41022170)治疗，口服用药剂量9 g, 2次/d, 7 d为1个疗程，持续治疗1个月。2组患者定期接受无创胎心监护，并进行超声复查，若发现羊水过少、胎儿窘迫等，需及时采取措施终止妊娠。
1.3 观察指标
① 比较2组患者治疗前后的甲状腺功能指标水平，包括促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离四碘甲状腺原氨酸(FT4)。分别于治疗前、后取孕周静脉血5 mL, 离心后取上清液进行检测。②对比2组患者治疗前后的症状积分。统计2组患者甲状腺疼痛、疲劳、易怒、记忆减退思想症状评分，根据症状无、轻、中、重分别记为0、1、2、3分。③比较2组患者的同型半胱氨酸(Hcy)、超氧化物歧化酶(SOD)、25-羟基维生素-D[25-(OH)-D]水平、叶酸水平，Hcy、SOD、25-(OH)-D水平经酶联免疫法测定，叶酸经核酸放射免疫法测定。④记录2组妊娠结局。
1.4 统计学分析
计量资料用均数方差表示，比较t检验，计数资料用百分率表示，比较以χ2检验。上述数据均经SPSS 20.0工具分析。
2. 结果
2.1 2组患者血清甲状腺激素水平对比
2组患者治疗前后的FT3、FT4指标水平无显著差异(P > 0.05); 2组治疗后的TSH指标水平显著下降(P < 0.05), 观察组的TSH指标水平显著低于对照组(P < 0.05), 见表 1。
表 1 2组血清甲状腺激素水平对比(x±s)组别 FT3/(pmol/L) FT4/(pmol/L) TSH/(mU/L) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 4.65±0.64 4.82±0.56 12.40±1.46 12.56±1.54 5.35±0.70 1.96±0.22 观察组 4.68±0.56 4.80±0.52 12.20±1.52 12.70±1.38 5.18±0.64 2.50±0.30* TSH: 促甲状腺激素; FT3: 游离三碘甲状腺原氨酸; FT4: 游离四碘甲状腺原氨酸。与对照组比较, *P < 0.05。 2.2 2组患者治疗前后的症状积分对比
2组治疗前的症状积分对比无显著差异(P > 0.05); 2组患者治疗后症状积分显著低于治疗前(P < 0.05), 观察组治疗后症状积分显著低于对照组(P < 0.05), 见表 2。
表 2 2组患者治疗前后症状积分对比(x±s)分 组别 时点 甲状腺疼痛 疲劳 易怒 记忆力下降 对照组 治疗前 2.56±0.60 2.70±0.91 2.65±0.61 2.70±0.64 治疗后 2.10±0.55* 1.96±0.51* 2.14±0.49* 2.14±0.70* 观察组 治疗前 2.60±0.74 2.72±0.80 2.70±0.68 2.72±0.50 治疗后 1.00±0.26*# 0.96±0.11*# 1.00±0.23*# 0.90±0.10*# 与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 2.3 2组治疗前后Hcy、SOD、25-(OH)-D、叶酸水平比较
治疗后, 2组患者的Hcy、SOD、25-(OH)-D以及叶酸水平显著改善(P < 0.05), 且观察组治疗后变化显著优于对照组(P < 0.05), 见表 3。
表 3 2组治疗前后Hcy、SOD、25-(OH)-D、叶酸水平比较(x±s)组别 时点 Hcy/(μmol/L) SOD/(U/mL) 25-(OH)-D/(ng/mL) 叶酸/(ng/mL) 对照组 治疗前 19.25±2.35 132.45±16.50 28.75±3.20 9.00±1.08 治疗后 16.30±2.08* 154.18±19.45* 31.20±4.11* 11.40±1.40* 观察组 治疗前 19.82±2.15 130.62±17.20 28.10±3.64 9.14±1.15 治疗后 13.12±1.57*# 174.92±21.70*# 35.43±4.80*# 13.02±1.60*# Hcy: 同型半胱氨酸; SOD: 超氧化物歧化酶; 25-(OH)-D: 25-羟基维生素-D。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 2.4 2组妊娠结局对比
观察组剖宫产、早产、新生儿窒息、低出生体质量儿的发生率显著低于对照组(P < 0.05), 见表 4。
表 4 2组妊娠结局对比[n(%)]组别 n 剖宫产 早产 新生儿窒息 低出生体质量儿 对照组 40 21(52.50) 9(22.50) 9(22.50) 13(32.50) 观察组 50 12(24.00)* 3(6.00)* 3(6.00)* 5(10.00)* 与对照组比较, *P < 0.05。 3. 讨论
当前社会大环境下，越来越多女性选择晚婚晚育，一定程度上增加妊娠合并亚临床甲减的发病率[5]。妊娠期间，雌激素分泌量增加，作用于肝脏，刺激甲状腺与球蛋白(TBG)的结合能力，增强TBG水平，并增加结核性总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)分泌量，导致拮抗FT3、FT4生成量增加[6-7]。妊娠期间，为了保证胎儿的健康成长发育，所需FT3、FT4量明显增加，若机体不能提供充足的FT3、FT4量，便会出现甲状腺功能减退。同时，孕期血容量水平增加，尿碘排泄量增加，胎儿成长发育会吸取母体内游离碘，降低机体内碘含量，不利于甲状腺合成，也会导致甲状腺功能减退症状发生[8-9]。因此临床认为，治疗关键在于改善机体甲状腺水平，才能保证母婴身体健康，改善妊娠结局。
左旋甲状腺素为当前临床用于治疗甲状腺激素缺乏的主要药物，可增强蛋白酶活性，促进机体细胞成长发育，改善机体新陈代谢。该药物为一种内分泌抑制剂，可与三碘甲状腺原氨酸(T3)受体结合，抑制TSH分泌，控制TSH水平[10-11]。中医[12-14]认为妊娠合并甲状腺功能减退是因机体失调、体质虚弱而导致，患者症状主要表现为脏腑亏损、元气亏乏、气血不足，脾肾功能失调会诱发甲状腺功能减退，表现为肢体发冷、体温下降、肌无力等。右归丸为肾阳虚的专用治疗方剂，该方剂中鹿角胶、附子、肉桂为君药，具有滋阴益阳、养肝补脾功效; 熟地黄、枸杞子、山茱萸为臣药，具有滋阴益肾、养肝补脾的功效; 同时佐以菟丝子可养血补血、补阳益阴。现代药理学研究[15-18]认为，该药物具有类激素替代效果，可改善机体新陈代谢，而用于改善甲状腺激素水平。本研究表明，观察组治疗后的TSH明显下降，而且观察组治疗后症状积分改善优于对照组，表明观察组用药方法改善甲状腺功能显著，可更有效地改善患者症状，发挥标本兼治的效果。
妊娠期间，女性会出现多种生理变化，导致叶酸、25-OH-D分泌不足，影响Hcy的代谢，伤及血管内皮细胞，导致氧自由基生成量增加，而SOD活性下降，因此临床可根据上述指标变化水平，明确患者的病情变化以及预后[19-22]。本研究表明，观察组治疗后Hcy、SOD、25-(OH)-D以及叶酸指标改善效果优于对照组，表明联合用药能更有效地调控血清细胞因子表达，促患者病情恢复。观察组治疗后的剖宫产、早产、新生儿窒息、低出生体质量儿少于对照组，妊娠结局优于对照组，证实联合用药治疗效果显著。
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张轶美, 刘霄, 韩毅, 等. 丁苯酞联合血塞通对急性脑梗死患者认知功能及血清TNF-α、IL-10和NSE的影响[J]. 现代中西医结合杂志, 2018, 27(5): 541-544. 郭玮. 叶酸辅助丁苯酞对轻度认知功能障碍患者的效果[J]. 河北医学, 2019, 13(24): 113-115. 董瑞剑. 丁苯酞软胶囊治疗脑小血管病伴认知功能损害病人的临床疗效及对血流灌注的影响[J]. 蚌埠医学院学报, 2018, 43(3): 313-315. 尹博文, 尹立勇, 吴磊, 等. 腔隙性脑梗死患者血清NSE及CRP与血管性轻度认知功能障碍的相关性[J]. 河北医科大学学报, 2019, 40(7): 847-850. 尹楠, 陈华, 段瑞生. 法舒地尔联合丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死的效果及对血清MMP-2、MMP-9水平的影响[J]. 河北医科大学学报, 2018, 39(12): 1376-1379. 朱烨, 吴雅利, 李宝香, 等. 丁苯酞联合阿替普酶对急性脑梗死患者神经功能、认知功能和Hcy等血清学指标的影响[J]. 中国药房, 2018, 19(8): 1095-1098. 马巧亚, 何娅, 王锐利, 等. 丁苯酞软胶囊对急性脑梗死患者ROS、T-AOC、炎症因子及神经功能的影响[J]. 现代生物医学进展, 2018, 18(12): 2306-2310. 丁辉燕, 邓立军, 韩裕富. 丁苯酞治疗脑梗塞再灌注患者对血清s-100β蛋白、NSE及神经功能缺损情况分析[J]. 血栓与止血学, 2018, 24(5): 783-785. 朱健, 杨谨, 朱德生, 等. 丁苯酞软胶囊对脑梗死血流灌注情况及记忆运动的改善作用[J]. 实用药物与临床, 2019, 22(11): 1161-1166. 钱婷婷, 李莹雪, 徐劲, 等. 慢性失眠障碍患者血清25-羟维生素D3的变化对睡眠质量与认知功能的影响[J]. 中华神经医学杂志, 2019, 18(1): 71-75. 王艳茹. 丁苯酞治疗急性脑梗死合并轻度认知功能障碍的效果[J]. 中国医药导报, 2018, 15(35): 78-81. 李伟英, 王俊. 丁苯酞对急性进展性脑梗死合并认知功能障碍患者智力水平及氧化应激指标的影响[J]. 中国慢性病预防与控制, 2018, 26(4): 295-297. 王璐, 王国玉, 李伟, 等. 脑梗死患者Hcy、IL-1、TNF-α水平与并发抑郁状态的关系[J]. 脑与神经疾病杂志, 2018, 26(3): 154-157. 胡俊涛, 陈国芹, 曹凯, 等. 前列地尔联合丁苯酞对LI合并轻度VCI的疗效及其对患者脑血流灌注、氧化应激和认知功能的影响[J]. 实用药物与临床, 2020, 23(4): 313-317. 邬刚, 李建辉, 战丽萍, 等. 丁苯酞注射液对伴有认知障碍的脑梗死急性期患者脑血流灌注和认知功能的影响[J]. 中华神经医学杂志, 2018, 17(5): 484-490. -
期刊类型引用(31)
1. 唐华超，刘怀珍，许梦婷. 中医药干预妊娠期亚临床甲状腺功能减退症疗效的Meta分析. 湖南中医杂志. 2024(09): 153-160 . 
百度学术
2. 苏文刚，赵云，牛靖. 亚临床甲减合并心血管疾病的临床特征及微量白蛋白尿对其预后的预测价值. 实验与检验医学. 2024(03): 301-304 . 百度学术
3. 段红伟，孙丽丽，王晓滇，李丽娟，范红云. 左旋甲状腺素对妊娠期甲状腺功能减退患者脂代谢、叶酸、妊娠结局影响分析. 齐齐哈尔医学院学报. 2023(05): 455-458 . 百度学术
4. 李红琴. 不同剂量左甲状腺素对妊娠合并亚临床甲状腺功能减退患者妊娠结局的影响分析. 现代诊断与治疗. 2023(19): 2896-2898 . 百度学术
5. 葛艳杰，薛士梅，王宏双. 右归丸联合胶体果胶铋胶囊对脾胃虚寒型慢性浅表性胃炎患者的疗效及机制分析. 医学理论与实践. 2022(03): 410-412 . 百度学术
6. 陈惠娟. 妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症的早期治疗及对妊娠结局的影响. 吉林医学. 2022(07): 1806-1809 . 百度学术
7. 刘佩君，谢玉环，陈桂武，余苏，李秀兰. 斑点追踪成像技术评估高龄甲减孕妇妊娠期左室心肌应变及产后恢复情况研究. 长春中医药大学学报. 2022(10): 1160-1163 . 百度学术
8. 潘洪丽. 左旋甲状腺素对妊娠期糖尿病伴亚临床甲减孕妇的疗效分析. 临床研究. 2022(12): 96-99 . 百度学术
9. 刘丽辉. 左旋甲状腺素片治疗妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症的效果观察. 中国现代药物应用. 2022(22): 152-154 . 百度学术
10. 周敏，薛国强，郭雪娟. 左旋甲状腺素治疗妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的效果观察. 中国实用医刊. 2022(19): 88-91 . 百度学术
11. 朱玉敏. 不同剂量左甲状腺素治疗妊娠合并甲减的对比研究. 实用中西医结合临床. 2022(23): 35-37+61 . 百度学术
12. 谭小英，付吉群. 妊娠合并甲状腺功能减退患者行左旋甲状腺素治疗的疗效. 中国继续医学教育. 2021(05): 154-156 . 百度学术
13. 刘星，刘璟琰，张思宇. 不同剂量左旋甲状腺素联合右归丸治疗妊娠合并甲状腺功能减退对比分析. 吉林医学. 2021(03): 676-678 . 百度学术
14. 吴燕华，周静，曾丽娜. 激素替代疗法对妊娠期合并甲减或亚临床甲减的效果. 中国当代医药. 2021(03): 145-147 . 百度学术
15. 吴景艳，邹娟，薛秀珍. 左甲状腺素对妊娠伴甲状腺功能减退症患者血脂水平及甲状腺功能的影响. 中国合理用药探索. 2021(02): 40-44 . 百度学术
16. 李晶. 亚临床甲状腺功能减退患者规律服用甲状腺素对疗效及代谢水平的影响. 当代医学. 2021(09): 166-168 . 百度学术
17. 宋杨. 右归丸治疗妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症的效果及对母婴结局的影响. 中国医学创新. 2021(07): 73-76 . 百度学术
18. 王秀丽，颜珊，方建红. 妊娠合并甲状腺功能减退患者血清TSH、叶酸、Hcy表达水平及其临床意义. 中国妇产科临床杂志. 2021(03): 240-242 . 百度学术
19. 陈丽君，方丽华，周林英，商移卷. 妊娠期合并亚临床甲状腺功能减退症的危险因素及对产后出血的影响. 中国妇幼保健. 2021(11): 2597-2599 . 百度学术
20. 陈静，王琼，毛亚飞，孙娜芬，郑敏，陈华. 真武汤联合左旋甲状腺素片治疗亚临床甲状腺功能减退症孕妇妊娠的效果. 中国现代医生. 2021(14): 147-150 . 百度学术
21. 刘莉，蔡晓晴，韩亮，邓向亮. 右归丸药理作用研究进展. 中国中医药信息杂志. 2021(08): 137-140 . 百度学术
22. 魏学杰，王晓虹，冯燕燕. 左旋甲状腺激素治疗对妊娠期亚临床甲减孕妇围生结局和新生儿结局的影响. 中国妇幼保健. 2021(13): 2948-2950 . 百度学术
23. 庞雪静. 不同剂量左旋甲状腺素钠片治疗妊娠合并甲减的临床效果分析. 中国医药指南. 2021(24): 69-70+73 . 百度学术
24. 陈华. 左旋甲状腺素对TPOAb阳性的妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症的临床效果. 中外医学研究. 2020(10): 133-135 . 百度学术
25. 陈辉. 妊娠合并甲状腺功能减退症患者临床分析. 医学食疗与健康. 2020(02): 67+69 . 百度学术
26. 徐迪，张泰魏，邹严，丁玥，汪九重，周意园. 妊娠期亚临床甲状腺功能减退症的中西医结合治疗进展. 中西医结合心血管病电子杂志. 2020(19): 176-178 . 百度学术
27. 陈凤伟. 左甲状腺素治疗早期妊娠合并亚临床甲状腺功能减退症的疗效探讨. 系统医学. 2020(19): 128-130 . 百度学术
28. 王雪丽. 妊娠合并甲减者接受左旋甲状腺素疗法的临床价值分析. 系统医学. 2020(20): 110-112 . 百度学术
29. 咸家睿. 甲状腺减退患者使用左旋甲状腺素治疗的效果及对血脂水平的影响. 中国现代药物应用. 2020(22): 183-185 . 百度学术
30. 葛长洁，蔡宏宇. 甲状腺功能减退症采用硒酵母片联合左甲状腺素钠治疗的效果. 中国继续医学教育. 2020(34): 129-132 . 百度学术
31. 李诗韵. 左旋甲状腺素对妊娠期糖尿病合并甲减患者血糖水平及并发症的影响. 辽宁医学杂志. 2020(06): 1-3 . 百度学术
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