Correlation between serum vitamin level, oxidative stress injury and preeclampsia in pregnant women
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摘要: 目的 探讨孕妇血清维生素水平、氧化应激损伤与子痫前期的相关性。 方法 选取46例子痫前期孕妇为研究组,另选取50例同期健康体检正常的孕妇为对照组。分析2组孕妇血清维生素水平、血管内皮损伤指标及氧化应激损伤指标等。 结果 2组血清维生素A水平差异无统计学意义(P>0.05); 研究组血清维生素C、维生素E水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05); 研究组可溶性内皮因子(sEng)、人内皮素-1(ET-1)水平高于对照组,血管内皮生长因子(VEGF)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05); 研究组超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平低于对照组,活性氧簇(ROS)水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05); 研究组基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、胎盘生长因子(PLGF)、总抗氧化能力(T-AOC)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 子痫前期孕妇血清维生素E、维生素C相对缺乏,氧化应激反应介导的血管内皮功能损伤参与子痫前期的发展过程,上述指标可作为子痫前期的重要预测指标。Abstract: Objective To investigate the correlation between serum vitamin level, oxidative stress injury and preeclampsia in pregnant women. Methods A total of 46 pregnant women with preeclampsia were selected as study group, and another 50 normal pregnant women with healthy physical examination during the same period were selected as control group. The serum vitamin level, vascular endothelial injury index and oxidative stress injury index of pregnant women in the two groups were compared and analyzed. Results There was no significant difference in serum vitamin A level between the two groups(P>0.05); the serum levels of vitamin C and vitamin E in the study group were significantly lower than those in the control group(P<0.05); the levels of soluble endoglin(sEng)and endothelin 1(ET-1)in the study group were significantly higher than those in the control group, and the level of vascular endothelial growth factor(VEGF)was significantly lower than that in the control group(P<0.05); the levels of superoxide dismutase(SOD)and catalase(CAT)in the study group were significantly lower than those in the control group, and the level of reactive oxygen species(ROS)was significantly higher than those in the control group(P<0.05); the levels of matrix metalloproteinase-9(MMP-9), placental growth factor(PLGF)and total antioxidant capacity(T-AOC)in the study group were significantly lower than those in the control group(P<0.05). Conclusion Serum vitamin E and vitamin C are relatively deficient in preeclampsia pregnant women, and oxidative stress-mediated vascular endothelial function injury is involved in the development of preeclampsia, and these indicators can be taken as important predictors of preeclampsia.
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宫颈癌是临床中发生率较高的女性生殖系统恶性肿瘤，其发病率仅低于乳腺癌[1]。宫颈细胞学筛查技术的逐渐完善和推广能在一定程度上提高宫颈癌的临床诊断率，但因宫颈癌的早期症状并不显著，导致大部分患者确诊时都已处于疾病中晚期[2]。放疗是治疗中晚期宫颈癌的传统方法，但是其5年总生存率并不高，而且复发率较高。单纯放疗不能有效阻止肿瘤细胞的转移和扩散，而综合治疗对潜在转移灶、全身转移以及局部肿瘤具有显著疗效，成为现阶段的研究热点。有临床研究[2]表明，应用小剂量化疗药能提高放疗敏感性、局控率和疗效。临床研究[3]结果表明，与单纯放疗比较，采用同步放化疗治疗中晚期宫颈癌患者疗效明显，能提高生存率，降低死亡风险。本研究分析同步放化疗对中晚期宫颈癌患者鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)、癌胚抗原(CEA)水平的影响，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2018年1月—2019年4月收治的中晚期宫颈癌患者80例，患者或其家属均签署知情同意书，本研究经本院伦理协会研究批准同意。纳入标准: 经病理学检查证实为初治患者；接受妇科检查，按照国际妇产科联合会(FIGO)分期标准证实为Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌; 无严重合并症，卡氏评分(KPS)≥70分，心肺功能理想，耐受放化疗。排除标准: 呼吸系统疾病史患者; 心脏病史患者; 伴其他严重器质性疾病。按照放化疗方式将80例患者分成对照组40例与研究组40例。对照组年龄35~71岁，平均(53.30±2.50)岁; 肿瘤直径大小≤4 cm者21例, >4 cm者29例; 病理类型为鳞癌43例，腺癌7例; 临床分期为Ⅱ期23例, Ⅲ期27例。研究组年龄34~73岁，平均(53.80±2.10)岁; 肿瘤直径大小≤4 cm者19例, >4 cm者31例; 病理类型为鳞癌41例，腺癌9例; 临床分期为Ⅱ期24例, Ⅲ期26例。2组患者基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
对照组选择序贯放化疗，选择盆腔前后野分隔照射治疗，放疗强度设置为2 Gy/次, 5次/周，照射总剂量为40~45 Gy。完成放疗后，采用以顺铂为主的化学药物进行治疗，顺铂(江苏豪森药业股份有限公司，国药准字H20040813)的给药剂量为50 mg/m2, 在首次放射治疗后3周，再次进行化学药物治疗。研究组选择同步放化疗，采取与对照组相同的放疗方案，在放疗的基础上给予顺铂治疗，给药剂量为50 mg/m2, 放疗第1天给予氟尿嘧啶(上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593)治疗，给药剂量为4 000 mg, 治疗时间4 d; 4周为1个疗程，共治疗3个疗程。
1.3 观察指标
① 按照实体瘤治疗疗效评价标准(RECIST)评价近期疗效[4], 具体可分为: 病灶彻底消失，未出现新病灶，持续时间≥4周表示完全缓解(CR); 病灶最长径总和缩小幅度≥30%, 持续时间≥4周表示部分缓解(PR); 病灶最长径总和虽然缩小，但是并未达到PR, 或者增大但并未达到PD表示病变稳定(SD); 病灶最长径总和增大幅度≥20%, 或者存在新病灶表示病变进展(PD); 以CR+PR计算总有效率。②比较2组化疗前后的血液毒性相关指标，包括血小板、粒细胞、白细胞、血红蛋白。③比较2组化疗前后的肿瘤标志物水平，包括SCC-Ag、CEA。
1.4 统计学分析
本实验相关数据采用SPSS 21.0软件进行统计学处理，计数资料以[n(%)]表示，组间数据比较行χ2检验，计量资料以(x±s)表示，组间数据比较行t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
研究组总有效率为92.5%, 显著高于对照组的75.0%(P < 0.05), 见表 1。放化疗前, 2组的血小板、粒细胞、白细胞、血红蛋白水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 与对照组相比，研究组放疗后4周的血小板、粒细胞、白细胞、血红蛋白水平均显著较高(P < 0.05), 见表 2。放疗前, 2组的SCC-Ag、CEA水平比较，差异无统计学意义(P>0.05); 与对照组相比，研究组放疗后4周的SCC-Ag、CEA水平均显著较低(P < 0.05), 见表 3。
表 1 2组近期疗效比较[n(%)]疗效 研究组(n=40) 对照组(n=40) 完全缓解 17(42.50) 11(27.50) 部分缓解 20(50.00) 19(47.50) 病变稳定 3(7.50) 9(22.50) 病变进展 0 1(2.50) 总有效 37(92.50)* 30(75.00) 与对照组比较, *P < 0.05。 表 2 2组血液毒性相关指标观察(x±s)组别 时点 血小板/(×109/L) 粒细胞/(×109/L) 白细胞/(×109/L) 血红蛋白/(g/L) 研究组(n=40) 放化疗前 210.68±9.24 1.42±0.45 3.53±0.75 99.14±9.42 放疗后4周 220.71±9.42* 1.92±0.46* 4.28±0.84* 105.74±9.52* 对照组(n=40) 放化疗前 212.87±9.11 1.48±0.52 3.51±0.76 98.75±9.87 放疗后4周 214.81±9.51 1.62±0.51 3.81±0.82 100.25±9.70 与对照组相比, *P < 0.05。 表 3 2组肿瘤标志物水平观察(x±s)组别 时点 SCC-Ag/(ng/mL) CEA/(μg/L) 研究组(n=40) 放化疗前 6.21±0.24 8.93±2.03 放疗后4周 1.03±0.14* 1.21±0.75* 对照组(n=40) 放化疗前 6.27±0.26 8.94±2.27 放疗后4周 2.28±0.27 3.21±1.03 SCC-Ag: 鳞状上皮细胞癌抗原; CEA: 癌胚抗原。
与对照组相比, *P < 0.05。3. 讨论
目前，宫颈癌已成为临床中发生率较高的女性生殖系统恶性肿瘤，具有较高的临床病死率[5]。治疗宫颈癌患者的传统手段包括放射治疗与手术治疗。将FIGO分期作为标准，早期患者应以手术治疗为主，同时给予放疗辅助治疗; 中晚期患者则应以放射治疗为主，并给予化疗或手术辅助治疗。早期采用根治性手术治疗和根治性放疗的效果类似，患者5年生存率超过了80.0%[6]。随着技术水平和治疗设备的逐渐发展和完善，中晚期宫颈癌患者的预后并未显著改善，其5年生存率约为50.0%[7]。淋巴结转移、肿瘤复发或局部未控、远处转移则是治疗失败的主要原因。临床研究[8]显示，宫颈癌患者对化疗敏感性并不理想，未将其作为宫颈癌治疗的主要手段。越来越多的临床研究[9-10]发现，应用小剂量化疗药物能显著提高放疗的敏感性。
在治疗中晚期宫颈癌患者时，化疗的效果也越来越突出，具体的化疗方法包括序贯化疗、新辅助化疗、同步放化疗以及辅助化疗等[11-13]。同步放化疗是指患者在接受放疗时，在当天同时开展化疗，通过叠加两种治疗效果，让治疗的控制率和有效率得到明显提高[14]。但临床研究[15]显示，采用同步放化疗可能引发更强的人体毒副反应，增高病灶远处转移发生概率。序贯放化疗则是在对患者进行全程治疗时，连续进行放疗和化疗，放疗能对肿瘤病变进行有效控制，化疗则能进一步缩小肿瘤直径，减少放疗照射面积，减轻毒副作用，但治疗强度较弱，肿瘤清除效果并不理想，无法有效降低患者体内的肿瘤标志物水平，还可能出现化疗耐受细胞[16]。恶性肿瘤患者在接受同步放化疗和序贯放化疗时，主要的毒副作用表现是放化疗后血液性相关并发症[17]。
本研究结果发现，在对中晚期宫颈癌患者进行治疗时，采用同步放化疗能明显提高临床疗效，减轻毒副作用，降低肿瘤标志物水平。同步放化疗的作用机制并不是二者相加，而是放疗和化疗药物的相互配合，增强放疗效果。总之，采用同步放化疗治疗中晚期宫颈癌患者疗效显著，能减轻毒副反应。
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