Efficacy of pernasal intermittent positive pressure ventilation combined with high-dose bovine lung surfactant in the treatment of severe neonatal respiratory distress syndrome
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摘要: 目的 观察经鼻间歇正压通气(NIPPV)联合大剂量牛肺表面活性剂治疗重症新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的疗效,探讨对患儿血清白细胞介素-6(IL-6)、骨形态发生蛋白-7(BMP-7)、转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平的影响。 方法 选择78例重症NRDS患儿作为研究对象,按随机数字表法分为研究组和对照组,每组39例。2组均在常规治疗基础上给予NIPPV, 且研究组加用大剂量牛肺表面活性剂。比较2组疗效、氧疗时间、机械通气时间、住院时间、疾病相关并发症发生率、治疗前后血清IL-6、BMP-7、TGF-β1水平, 并比较2组血气指标动脉血氧分压[pa(O2)]、动脉血二氧化碳分压[pa(CO2)]、pH值。治疗后随访至校正18月龄,比较2组肺功能指标[潮气量(VT)、达峰容积比(VPEF/VE)、达峰时间比(TPTEF/TE)、呼吸频率(RR)]水平。 结果 治疗后,研究组总有效率显著高于对照组,疾病相关并发症发生率显著低于对照组(P<0.05); 研究组氧疗时间、机械通气时间、住院时间显著短于对照组(P<0.05); 治疗后, 2组pa(O2)、pH值水平较治疗前显著升高(P<0.05), pa(CO2)与血清IL-6、BMP-7、TGF-β1水平较治疗前显著降低(P<0.05), 且研究组以上指标变化幅度均显著大于对照组(P<0.05); 随访至校正18月龄,研究组VT、VPEF/VE、TPTEF/TE水平显著高于对照组(P<0.05), RR水平显著低于对照组(P<0.05)。 结论 采用NIPPV联合大剂量牛肺表面活性剂治疗重症NRDS可改善患儿血气情况,降低血清IL-6、BMP-7、TGF-β1表达水平,减轻炎症反应,减少并发症,改善肺功能,促进患儿康复。Abstract: Objective To observe the efficacy of pernasal intermittent positive pressure ventilation(NIPPV)combined with high-dose bovine lung surfactant in the treatment of severe neonatal respiratory distress syndrome(NRDS)and explore its effects on the expressions of serum interleukin-6(IL-6), bone morphogenetic protein-7(BMP-7), and transforming growth factor-β1(TGF-β1). Methods A total of 78 children with severe NRDS were selected as research objects and were divided into study group(n=39)and control group(n=39)according to the random number table method. Patients in both groups were all given NIPPV on the basis of conventional treatment, and the study group was given high-dose bovine lung surfactant. The efficacy, oxygen therapy time, mechanical ventilation time, length of hospital stay, incidence of disease-related complications, and levels of serum IL-6, BMP-7, TGF-β1 before and after treatment were compared. Besides, partial pressure of carbon dioxide in arterial blood [pa(O2)], partial pressure of carbon dioxide in arterial blood [pa(CO2)], and pH value of the two groups were compared. The neonates were followed up to eighteen months of adjusted age after treatment, lung function indicators[tidal volume(VT), ratio of volume to peak expiratory - flow(VPEF)to total expiratory volume(VE)(VPEF/VE), ratio of time to peak tidal expiratory flow (TPTEF)to total expiratory time(TE)(TPTEF/TE), and respiratory rate(RR)] were compared between the two groups. Results After treatment, the total effective rate in the study group was significantly higher than that in the control group, the incidence of disease-related complications was significantly lower than that in the control group(P<0.05); the oxygen treatment time, mechanical ventilation time, and hospital stay of the study group were significantly shorter than those of the control group(P<0.05); after treatment, the levels of pa(O2)and pH value in the two groups were significantly higher than before treatment(P<0.05), and pa(CO2)as well as serum IL-6, BMP-7, TGF-β1 levels were significantly lower than those before treatment, and the change degrees of above indicators in the study group were significantly more than the control group(P<0.05). Follow-up to adjusted eighteen months of age showed that the levels of VT, VPEF/VE, TPTEF/TE in the study group were significantly higher than those in the control group, and the RR level was significantly lower than that in the control group(P<0.05). Conclusion NIPPV combined with high-dose bovine lung surfactant can improve blood gas in children with severe NRDS, reduce the expressions of serum IL-6, BMP-7 and TGF-β1, and relieve the inflammatory reactions. Besides, it can reduce the occurrence of disease complications, improve the lung function and promote the recovery of children.
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有研究[1-3]显示,重症急性胰腺炎(SAP)占所有急性胰腺炎的10%~20%, 且病死率较高,严重者甚至可导致全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征等。因此,对于SAP尤其是合并严重感染者,早发现、早诊断及早治疗十分重要[4-6]。本研究检测SAP患者C反应蛋白(CRP)及血清降钙素原(PCT)的变化,现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 临床资料
选取本院2015年12月—2017年12月收治的90例重症急性胰腺炎患者作为SAP组,另选取同期收治的90例轻症急性胰腺炎患者作为MAP组, 100例来院参加体检的健康体检者为对照组。SAP组及MAP组诊断均根据中华医学会外科学分会胰腺外科学组制定的《急性胰腺炎诊治指南》。所有患者及其家属已签署知情同意书,本研究获得了医院医学伦理委员会的批准。排除标准: 有心肌炎、菌血症等既往感染史; 自身免疫功能低下者; 精神异常或不配合者; 肝肾功能不全、心脏病、糖尿病、高血压等合并其他疾病者。3组受检者共280例,其中男162例,女118例,年龄27~81岁,平均(47.9±11.3)岁。3组受检者性别、年龄等一般资料对比,差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 研究方法
检测3组患者的CRP及PCT变化,并分析二者联合诊断的价值。所有患者入院后便开始行胃肠减压、禁食、禁水等内科综合治疗。3组受检者均于就诊次日或体检当日清晨抽取空腹静脉血5 mL, 室温下凝固20 min, 离心机3 000转/min离心5 min, 留上清液。采用免疫比浊法进行血清CRP诊断,试剂盒由德国西门子诊断提供,仪器采用BNII特定蛋白分析仪。采用电化学发光法进行血清PCT诊断,仪器采用罗氏Roche电化学发光免疫分析仪,试剂盒由罗氏制药有限公司提供。所有标本的检测严格按照试剂盒的说明书进行操作。
1.3 统计学处理
采用SPSS 19.0软件分析,计量资料采用均数±标准差表示,行t检验,计数资料采用率(%)表示,采用χ2检验,以P < 0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 3组受检者入院当日血清CRP、PCT水平对比
SAP组患者血清CRP、PCT水平高于MAP组, MAP组高于对照组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 3组受检者入院当日血清CRP、PCT水平对比(x±s)组别 n CRP/(mg/L) PCT/(ng/mL) SAP组 90 25.70±8.60*# 9.90±3.20*# MAP组 90 17.20±5.50* 5.60±2.20* 对照组 100 9.80±2.70 1.20±0.40 CRP: C反应蛋白; PCT: 降钙素原。与对照组比较, *P < 0.05; 与MAP组比较, #P < 0.05。 2.2 3组受检者入院当日血清CRP、PCT诊断价值对比
血清PCT诊断的ROC曲线下降面积为0.87, 95%置信区间(95%CI)为0.85~0.89, P=0.02, 最佳节点为≥3 ng/mL; 血清CRP诊断的ROC曲线下降面积为0.79, 95%CI为0.77~0.81, P=0.04, 最佳节点为≥50 mg/L。
2.3 二者联合诊断效能
二者联合诊断的阴性似然比为0.14, 阳性似然比为4.14, 准确度为88.20%, 特异度为86.40%, 敏感度为91.50%。见表 2。
表 2 二者联合诊断效能指标 敏感度/% 特异度/% 准确度/% 阴性似然比 阳性似然比 PCT 82.10 75.10 74.40 0.39 2.84 CRP 71.50 54.60 68.00 0.35 1.88 CRP+PCT 91.50 86.40 88.20 0.14 4.14 3. 讨论
作为临床上最常见、最多发的急腹症之一,急性胰腺炎患者的病理特征主要为胰腺内炎症细胞浸润,胰腺坏死或出血[7]。目前,临床上常将急性胰腺炎分为轻型及重型两种类型,且有报道[8]认为轻型急性胰腺炎患者中约有20%可发展为重症急性胰腺炎。重症急性胰腺炎患者若得不到及时、有效的治疗,便可导致多器官功能衰竭,严重者甚至发生死亡[9]。有文献[10]报道,急性胰腺炎患者细胞炎性因子在其疾病发生发展过程中具有重要的动态监测作用。
本研究中, SAP组患者血清CRP、PCT水平高于MAP组, MAP组高于对照组,差异均有统计学意义(P < 0.05)。有研究[11]认为降钙素原作为多肽类激素糖蛋白的一种,可由脾脏、肝脏及小肠等器官单核细胞合成,在正常机体内含量极低。一旦机体发生严重感染及脏器衰竭,其血清水平可显著升高,可作为细菌感染程度的客观评价指标。作为目前临床最常用的炎性反应检测指标, CRP含量已被较多文献[12]证实与急性胰腺炎病情严重程度呈正相关。有研究[13]认为,急性胰腺炎感染者和急性胰腺炎非感染者CRP及PCT水平均显著高于非胰腺炎健康人群(P < 0.05), 说明二者升高可作为判断急性胰腺炎的敏感指标。也有文献[14]认为,胰腺炎感染严重程度与血清CRP、PCT水平呈正相关。
本研究显示,血清PCT诊断的ROC曲线下降面积为0.87, 最佳节点为≥3 ng/mL; 血清CRP诊断的ROC曲线下降面积为0.79, 最佳节点为≥50 mg/L。不同的研究关于血清CRP、PCT水平评估急性胰腺炎效能存在一定的差异,这可能与病例来源、检验方法不同密切相关[11, 14]。也有研究[15]认为, CRP虽然可作为预测急性疾病严重程度的“金标准”,但其特异性较差,可在各种急性病变中升高。本研究中二者联合诊断的阴性似然比为0.14, 阳性似然比为4.14, 准确度为88.20%, 特异度为86.40%, 敏感度为91.50%。作者认为,按照重症急性胰腺炎的分期,其前2周属于全身急性炎症反应期,胰腺局部炎症多属于无菌性, PCT值在此期间基本不升高; 而2周后即为疾病感染期,可出现全身细菌性感染及局部坏死物质继发性感染, PCT值在此期间增高明显[15]。因此,对于急性胰腺炎早期,联合诊断的效能更佳。
总之,重症急性胰腺炎患者CRP及血清PCT与病情发展呈正相关,且二项指标联合诊断准确度、特异度、敏感度均较高。
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