Correlation between disease progression and levels of T cells in patients with non-alcoholic fatty liver disease
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摘要: 目的 探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者病情进展与辅助性T 细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平的相关性。 方法 选取非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者、非酒精性脂肪肝(NAFL)患者以及健康对照者各25例,比较3组肝脏病变程度相关指标［丙氨酸转氨酶(ALT)、天门冬氨酸转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)］、肝纤维化4项［Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)、层黏连蛋白(LN)、透明质酸酶(HA)］, 分析外周血Th17、Treg及相关炎症因子［白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17(IL-17)］与肝脏病变程度相关性。 结果 3组患者年龄、性别分布、吸烟史、高血压病、肝硬化家族史比较差异无统计学意义(P>0.05); 对照组合并糖尿病者7例,显著少于NAFL组18例和NASH组19例(P<0.05)。3组外周血Th17、Treg、IL-10、IL-17水平两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。NASH组ALT、AST水平显著高于其他2组(P<0.05); NAFL组ALT水平显著低于对照组(P<0.05), AST水平显著高于对照组(P<0.05)。NASH组TBil、DBil水平与NAFL组、对照组比较均差异有统计学意义(P<0.05)。NASH组PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA水平以及Fibro-touch评分均显著高于其他2组(P<0.05), 且NAFL组HA水平显著高于对照组(P<0.05)。相关性分析结果显示, Th17、IL-17与ALT、AST、TBil、DBil、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA、Fibro-touch评分、病情程度呈显著正相关(P<0.001), Treg、IL-10与ALT、AST、TBil、DBil、PCⅢ、Ⅳ-C、LN、HA、Fibro-touch评分、病情程度呈显著负相关(P<0.001)。 结论 NAFLD患者外周血中Th17/Treg比例失衡, Th17、Treg表达水平与病情严重程度高度相关,可作为评估NAFLD病情进展的有效指标。Abstract: Objective To explore the correlation between the disease progression and the levels of T helper type 17(Th17)cells, regulatory T(Treg )cells in patients with non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD). Methods A total of 25 patients with non-alcoholic fatty liver(NAFL), 25 cases with non-alcoholic fatty hepatitis(NAFSH)and 25 healthy controls were selected, The indexes related to liver lesions in the three groups ［alanine aminotransferase(ALT), aspartate aminotransferase(AST), total bilirubin(TBil), direct bilirubin(DBil)］, and four indicators of liver fibrosis ［procollagen Ⅲ(PCⅢ), type Ⅳ collagen(Ⅳ-C), laminin(LN), and hyaluronidase(HA)］ of the three groups were compared, and correlations between Th17, Treg cells as well as related inflammatory factors［Interleukin-10(IL-10), interleukin-17(IL-17)］ and degree of liver fibrosis were analyzed. Results There were no significant differences in age, sex distribution, smoking history, hypertension and family history of cirrhosis among the three groups(P>0.05). The number of patients with diabetes in the control group was seven cases, which was significantly lower than 18 cases in the NAFL group and 19 in the NASH group(P<0.05). The levels of Th17, Treg, IL-10 and IL-17 in peripheral blood showed significant between-group differences(P<0.05). The levels of ALT and AST in the NASH group were significantly higher than those in the other two groups(P<0.05). ALT level in the - NAFL group was significantly lower(P<0.05), and AST level in the NAFL group was significantly higher than that in the control group(P<0.05). The levels of TBil and DBil in the NASH group showed significant differences compared to the NAFL group and the control group(P<0.05). The levels of PCⅢ, Ⅳ-C, LN, HA and fibro-touch score in the NASH group were significantly higher than those in the other two groups(P<0.05), and HA level in the NAFL group was significantly higher than that in the control group(P<0.05). The results of correlation analysis showed that ALT, AST, TBil, DBil, PCⅢ, Ⅳ-C, LN, HA, fibro-touch score, and degree of disease had significant positive correlation with Th17 as well as IL-17(P<0.001), and significant negative correlation with IL-10 and Treg(P<0.001). Conclusion The patients with NAFLD showed a unbalanced ratio of Th17/Treg in peripheral blood. Their expression levels are highly correlated with the severity of the disease, and can be effective indicators for monitoring the progression of NAFLD.
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有研究[1-3]显示，重症急性胰腺炎(SAP)占所有急性胰腺炎的10%~20%, 且病死率较高，严重者甚至可导致全身炎症反应综合征、多器官功能障碍综合征等。因此，对于SAP尤其是合并严重感染者，早发现、早诊断及早治疗十分重要[4-6]。本研究检测SAP患者C反应蛋白(CRP)及血清降钙素原(PCT)的变化，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 临床资料
选取本院2015年12月—2017年12月收治的90例重症急性胰腺炎患者作为SAP组，另选取同期收治的90例轻症急性胰腺炎患者作为MAP组, 100例来院参加体检的健康体检者为对照组。SAP组及MAP组诊断均根据中华医学会外科学分会胰腺外科学组制定的《急性胰腺炎诊治指南》。所有患者及其家属已签署知情同意书，本研究获得了医院医学伦理委员会的批准。排除标准: 有心肌炎、菌血症等既往感染史; 自身免疫功能低下者; 精神异常或不配合者; 肝肾功能不全、心脏病、糖尿病、高血压等合并其他疾病者。3组受检者共280例，其中男162例，女118例，年龄27~81岁，平均(47.9±11.3)岁。3组受检者性别、年龄等一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 研究方法
检测3组患者的CRP及PCT变化，并分析二者联合诊断的价值。所有患者入院后便开始行胃肠减压、禁食、禁水等内科综合治疗。3组受检者均于就诊次日或体检当日清晨抽取空腹静脉血5 mL, 室温下凝固20 min, 离心机3 000转/min离心5 min, 留上清液。采用免疫比浊法进行血清CRP诊断，试剂盒由德国西门子诊断提供，仪器采用BNII特定蛋白分析仪。采用电化学发光法进行血清PCT诊断，仪器采用罗氏Roche电化学发光免疫分析仪，试剂盒由罗氏制药有限公司提供。所有标本的检测严格按照试剂盒的说明书进行操作。
1.3 统计学处理
采用SPSS 19.0软件分析，计量资料采用均数±标准差表示，行t检验，计数资料采用率(%)表示，采用χ2检验，以P < 0.05为差异具有统计学意义。
2. 结果
2.1 3组受检者入院当日血清CRP、PCT水平对比
SAP组患者血清CRP、PCT水平高于MAP组, MAP组高于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。
表 1 3组受检者入院当日血清CRP、PCT水平对比(x±s)组别 n CRP/(mg/L) PCT/(ng/mL) SAP组 90 25.70±8.60*# 9.90±3.20*# MAP组 90 17.20±5.50* 5.60±2.20* 对照组 100 9.80±2.70 1.20±0.40 CRP: C反应蛋白; PCT: 降钙素原。与对照组比较, *P < 0.05; 与MAP组比较, #P < 0.05。 2.2 3组受检者入院当日血清CRP、PCT诊断价值对比
血清PCT诊断的ROC曲线下降面积为0.87, 95%置信区间(95%CI)为0.85~0.89, P=0.02, 最佳节点为≥3 ng/mL; 血清CRP诊断的ROC曲线下降面积为0.79, 95%CI为0.77~0.81, P=0.04, 最佳节点为≥50 mg/L。
2.3 二者联合诊断效能
二者联合诊断的阴性似然比为0.14, 阳性似然比为4.14, 准确度为88.20%, 特异度为86.40%, 敏感度为91.50%。见表 2。
表 2 二者联合诊断效能指标 敏感度/% 特异度/% 准确度/% 阴性似然比 阳性似然比 PCT 82.10 75.10 74.40 0.39 2.84 CRP 71.50 54.60 68.00 0.35 1.88 CRP+PCT 91.50 86.40 88.20 0.14 4.14 3. 讨论
作为临床上最常见、最多发的急腹症之一，急性胰腺炎患者的病理特征主要为胰腺内炎症细胞浸润，胰腺坏死或出血[7]。目前，临床上常将急性胰腺炎分为轻型及重型两种类型，且有报道[8]认为轻型急性胰腺炎患者中约有20%可发展为重症急性胰腺炎。重症急性胰腺炎患者若得不到及时、有效的治疗，便可导致多器官功能衰竭，严重者甚至发生死亡[9]。有文献[10]报道，急性胰腺炎患者细胞炎性因子在其疾病发生发展过程中具有重要的动态监测作用。
本研究中, SAP组患者血清CRP、PCT水平高于MAP组, MAP组高于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。有研究[11]认为降钙素原作为多肽类激素糖蛋白的一种，可由脾脏、肝脏及小肠等器官单核细胞合成，在正常机体内含量极低。一旦机体发生严重感染及脏器衰竭，其血清水平可显著升高，可作为细菌感染程度的客观评价指标。作为目前临床最常用的炎性反应检测指标, CRP含量已被较多文献[12]证实与急性胰腺炎病情严重程度呈正相关。有研究[13]认为，急性胰腺炎感染者和急性胰腺炎非感染者CRP及PCT水平均显著高于非胰腺炎健康人群(P < 0.05), 说明二者升高可作为判断急性胰腺炎的敏感指标。也有文献[14]认为，胰腺炎感染严重程度与血清CRP、PCT水平呈正相关。
本研究显示，血清PCT诊断的ROC曲线下降面积为0.87, 最佳节点为≥3 ng/mL; 血清CRP诊断的ROC曲线下降面积为0.79, 最佳节点为≥50 mg/L。不同的研究关于血清CRP、PCT水平评估急性胰腺炎效能存在一定的差异，这可能与病例来源、检验方法不同密切相关[11, 14]。也有研究[15]认为, CRP虽然可作为预测急性疾病严重程度的“金标准”，但其特异性较差，可在各种急性病变中升高。本研究中二者联合诊断的阴性似然比为0.14, 阳性似然比为4.14, 准确度为88.20%, 特异度为86.40%, 敏感度为91.50%。作者认为，按照重症急性胰腺炎的分期，其前2周属于全身急性炎症反应期，胰腺局部炎症多属于无菌性, PCT值在此期间基本不升高; 而2周后即为疾病感染期，可出现全身细菌性感染及局部坏死物质继发性感染, PCT值在此期间增高明显[15]。因此，对于急性胰腺炎早期，联合诊断的效能更佳。
总之，重症急性胰腺炎患者CRP及血清PCT与病情发展呈正相关，且二项指标联合诊断准确度、特异度、敏感度均较高。
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LOOMBA R, SANYAL A J. The global NAFLD epidemic[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2013, 10(11): 686-690.
YOUNOSSI Z, ANSTEE Q M, MARIETTI M, et al. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2018, 15(1): 11-20.
TATEISHI R, KOIKE K. Epidemiology and risk factors of nonalcoholic fatty liver disease(NAFLD)and nonalcoholic steatohepatitis(NASH)[J]. Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi, 2017, 114(5): 813-818.
AIRAGHI L, RANGO M, MAIRA D, et al. Subclinical cerebrovascular disease in NAFLD without overt risk factors for atherosclerosis[J]. Atherosclerosis, 2018, 268: 27-31.
SÁNCHEZ-TORRIJOS Y, AMPUERO J, PÉREZ PALACIOS D, et al. Analysis of the burden and variability in the management of NAFLD patients in the clinical practice: unifying the required criteria[J]. Revista Espanola De Enfermedades Dig, 2019, 111(4): 270-274.
TAPPER E B, LOOMBA R. Noninvasive imaging biomarker assessment of liver fibrosis by elastography in NAFLD[J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol, 2018, 15(5): 274-282.
ZHU F F, YANG L Z. Correlation between the levels of serum thyroid hormones and non-alcoholic fatty liver disease in euthyroid type 2 diabetic patients[J]. Journal of Shanghai Jiaotong University(Medical Science), 2018, 38(7): 763-768.
张晓兰, 张志钢, 林五连, 等. Th1/Th2型细胞因子在NAFLD患者中的表达[J]. 肝脏, 2013, 18(1): 30-32. 中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组, 中国医师协会脂肪性肝病专家委员会.. 非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018年更新版)[J]. 临床肝胆病杂志, 2018, 34(05): 947-957. 徐静远, 邵勇, 鲁晓岚, 等. 老年居民非酒精性脂肪性肝病的影响因素和死因分析[J]. 中华肝脏病杂志, 2019, 27(3): 204-209. 金岳, 胡义扬, 冯琴. 调节性T细胞与非酒精性脂肪性肝病[J]. 中国免疫学杂志, 2019, 35(11): 1394-1398 , 1404.
张宇, 王威巍, 左国华, 等. 粪便细菌移植对非酒精性脂肪性肝病大鼠肝功能和脂代谢紊乱的影响[J]. 第三军医大学学报, 2019, 41(13): 1200-1205. 许旌, 杨立, 师璇, 等. 老年非酒精性脂肪性肝病患者100例的认知功能观察和临床特点[J]. 中华消化杂志, 2019, 39(1): 35-39. 任士萌, 梅璐, 黄煌, 等. 非酒精性脂肪性肝病患者肠道菌群及生物化学指标相关性分析[J]. 中华肝脏病杂志, 2019, 27(5): 369-375. 董彧, 王颖, 常文星, 等. 三维斑点追踪技术评价2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者左心室功能[J]. 中国医学影像技术, 2019, 35(6): 837-842. 阮丹, 雷婧. 绞股蓝总皂苷对非酒精性脂肪肝大鼠Treg/Th17免疫功能的影响[J]. 中国现代应用药学, 2017, 34(12): 1683-1688. 何周桃, 孙晓宁, 韩向阳, 等. 非酒精性脂肪肝合并幽门螺杆菌感染大鼠Th1/Th2细胞相关因子表达[J]. 热带医学杂志, 2017, 17(11): 1437-1440. 易默, 周健, 吴友伟, 等. 老年非酒精性脂肪肝患者血脂载脂蛋白及炎症因子的变化研究[J]. 山西医药杂志, 2017, 46(16): 1915-1917. VALERO M A, PEREZ-CRESPO I, CHILLÓN-MARINAS C, et al. Fasciola hepatica reinfection potentiates a mixed Th1/Th2/Th17/Treg response and correlates with the clinical phenotypes of Anemia[J]. PLoS One, 2017, 12(3): e0173456.
CRUZ L O, HASHEMIFAR S, WU C, et al. Excessive expression of miR-27 impairs Treg-mediated immunological tolerance[J]. J Clin Investig, 2017, 127(2): 530-542.
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期刊类型引用(6)
1. 郭喆，关键. 重症急性胰腺炎预防与阻断急诊专家共识. 临床急诊杂志. 2022(07): 451-462 . 
百度学术
2. 郭喆，关键. 重症急性胰腺炎预防与阻断急诊专家共识. 中国急救医学. 2022(05): 369-379 . 百度学术
3. 刘婷婷，黄兴华，潘凡，江艺. 重症急性胰腺炎的外科诊疗进展. 国际外科学杂志. 2022(12): 836-842 . 百度学术
4. 顾霞. PCT水平与重症急性胰腺炎的相关性研究. 吉林医学. 2021(01): 204-205 . 百度学术
5. 韩胜南. 腹腔置管灌洗引流术治疗重症急性胰腺炎的疗效观察. 中国医药指南. 2021(20): 32-33 . 百度学术
6. 赵群都. 脂肪酶对重症胰腺炎后续感染性胰腺坏死发生的影响及预测价值分析. 中国中西医结合消化杂志. 2020(09): 668-671 . 百度学术
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