Indexes of blood cells analysis and clinical characteristics in premature infants with neonatal respiratory distress syndrome at different gestational ages
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摘要:目的 探讨不同胎龄新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)早产儿母婴血细胞分析指标及临床特点。方法 选取本院2019年1月—2020年6月收治的128例NRDS早产儿，根据胎龄分为极早早产儿组56例、中期早产儿组32例、晚期早产儿组40例。回顾性分析3组的母婴血细胞分析指标、围生期高危因素、临床特征、并发症、转归情况。结果 极早早产儿组中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比低于晚期早产儿组，淋巴细胞百分比高于晚期早产儿组，差异有统计学意义(P < 0.05)。极早早产儿组孕妇白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比高于中期早产儿、晚期早产儿组，淋巴细胞百分比低于其他2组，差异有统计学意义(P < 0.05)。极早早产儿组产前应用糖皮质激素比率与中期早产儿组、晚期早产儿组比较，差异有统计学意义(P < 0.05)。极早早产儿组氧疗时间、住院时间及并发症发生率长于、高于中期早产儿组、晚期早产儿组，而好转出院率低于其他2组，差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 NRDS早产儿胎龄越小，表现为孕妇白细胞计数越高，围生期高危因素发生率越高，氧疗时间越长，并发症越多，住院时间越长。因此，临床诊治NRDS时应充分考虑胎龄因素，以改善早产儿的预后。
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关键词:
- 新生儿呼吸窘迫综合征 /
- 早产儿 /
- 胎龄 /
- 临床特征 /
- 高危因素
Abstract:Objective To explore the indexes of blood cells analysis and clinical characteristics in premature infants with neonatal respiratory distress syndrome (NRDS) at different gestational ages.Methods A total of 128 premature infants with NRDS from January 2019 to June 2020 were selected and divided into extremely early premature infants group (n=56), medium-term premature infants group (n=32) and advanced premature infants group (n=40) according to gestational age. The indexes of blood cells analysis in mothers and infants, perinatal risk factors, clinical characteristics, complications and outcomes were analyzed retrospectively among the three groups.Results The neutrophil count and percentage of neutrophils in the extremely early premature infants group were significantly lower than those in the advanced premature infants group, while the percentage of lymphocytes in the extremely early premature infants group was significantly higher than that in the advanced premature infants group (P < 0.05). The white blood cell count, neutrophil count and percentage of neutrophils in the extremely early premature infants group were significantly higher than those in the medium-term premature infants group and the advanced premature infants group, while the percentage of lymphocytes in the extremely early premature infants group was significantly lower than that in the other two groups (P < 0.05). There was a significant difference in the ratio of prenatal glucocorticoid use between the extremely early premature infants group and the medium-term premature infants group as well as the advanced premature infants group (P < 0.05). The oxygen therapy time, hospitalization time and incidence rate of complication in the extremely early premature infants group were significantly longer or higher than those in the medium-term premature infants group and the advanced premature infants group, while the discharge rate due to improvement of disease in the extremely early premature infants group was significantly lower than that in the other two groups (P < 0.05).Conclusion When the gestational ages of premature infants with NRDS are relatively smaller, the following situations such as a higher white blood cell count in pregnant women, a higher incidence rate of perinatal risk factors, a longer oxygen therapy time, variety of complications and a longer hospital stay are more likely to happen. Therefore, gestational age should be fully considered in the clinical diagnosis and treatment of NRDS in order to improve the prognosis of premature infants. -
新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)多因新生儿肺泡Ⅱ型上皮细胞分泌肺表面活性物质(PS)不足所致, 易导致出生后进行性呼吸困难和呼吸衰竭等临床综合征。研究[1]发现, 不同胎龄NRDS临床特点存在差异。本研究比较不同胎龄NRDS早产儿的母婴血细胞分析指标、围生期高危因素、临床特征、并发症及转归, 现将结果报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2019年1月—2020年6月收治的早产儿724例, 胎龄28~31+6周, 其中极早早产儿(胎龄28~31+6周)88例, 中期早产儿(胎龄32~33+6周)113例, 晚期早产儿(胎龄34~36+6周)523例; NRDS确诊患儿包括极早早产儿65例(73.86%), 中期早产儿33例(29.20%), 晚期早产儿42例(8.03%)。根据纳入及排除标准筛选140例NRDS早产儿, 最终纳入128例, 其中男68例, 女60例; 极早早产儿组56例, 中期早产儿组32例, 晚期早产儿组40例。
纳入标准: ①出生后2 h内入住本院新生儿重症监护室的胎龄28~ < 37周的早产儿; ②符合NRDS的诊断标准者, 住院期间诊疗过程均符合第4版《实用新生儿学》疾病诊疗相关标准; ③临床资料完整者。排除标准: ①临床资料不完整者; ②出生后24 h内死亡、转院或住院时间少于3 d的早产儿。本研究经医院伦理委员会批准。
1.2 研究方法
收集3组NRDS早产儿出生后3 h内和孕妇分娩前24 h内的血细胞分析指标及围生期高危因素资料。早产儿出生后3 h内、孕妇分娩前24 h内, 在早晨6: 00—8: 00抽取患儿外周静脉血2 mL进行血细胞分析。血细胞分析指标包括白细胞计数(WBC)、中性粒细胞计数(N)、中性粒细胞百分比(N%)、淋巴细胞计数(L)、淋巴细胞百分比(L%)。围生期高危因素包括试管婴儿、孕晚期发热、产前应用糖皮质激素、胎膜早破、前置胎盘、羊水异常、妊娠高血压疾病、妊娠期肝内胆汁淤积症、妊娠期糖尿病、瘢痕子宫、甲状腺功能异常。
收集3组NRDS早产儿的临床特征, 包括新生儿危重病例评分(NCIS)、出生体质量、身长、性别、生产方式、双胎比率、出生窒息、胸片分级、使用PS比率、最高吸氧浓度、最高呼气末正压(PEEP)、有创通气时间、无创通气时间、氧疗时间。
记录3组NRDS早产儿并发症及转归。并发症包括喂养不耐受、胆汁淤积症、新生儿肺炎、真菌感染、败血症、呼吸暂停(AOP)、支气管肺发育不良(BPD)、新生儿低血糖症、贫血、输血次数、早产儿脑损伤(BIPI)、早产儿视网膜病变(ROP)。转归包括住院时间、好转出院、家庭氧疗。
1.3 统计学方法
采用统计学软件SPSS 24.0进行统计学分析。计量资料采用(x±s)表示, 符合正态分布的数据的组间比较采用单因素方差分析, 两两比较采用LSD检验; 非正态分布资料采用非参数Kruskal-Wallis test。计数资料以百分比(%)或率表示, 采用χ2检验或Fisher确切概率法。P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 3组NRDS早产儿血细胞分析指标比较
极早早产儿组N、N%低于晚期早产儿组, L%高于晚期早产儿组, 差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 1。
表 1 三组NRDS早产儿血细胞分析指标的比较(x±s)血细胞分析指标 极早早产儿组(n=56) 中期早产儿组(n=32) 晚期早产儿组(n=40) WBC/(×109/L) 10.41±5.02 11.48±7.75 12.50±4.21 N/(×109/L) 5.07±4.15* 5.28±2.56 6.88±2.89 N%/% 43.70±17.05* 48.15±12.98 54.07±10.68 L/(×109/L) 4.04±1.65 4.85±5.87 4.18±1.49 L%/% 42.78±17.60* 39.96±13.36 34.20±11.69 WBC: 白细胞计数; N: 中性粒细胞计数; N%: 中性粒细胞百分比; L: 淋巴细胞计数; L%: 淋巴细胞百分比。
N%、L、L%比较采用非参数检验。与晚期早产儿组比较, *P < 0.05。2.2 3组NRDS早产儿孕妇血细胞分析指标比较
极早早产儿组孕妇WBC、N、N%高于中期早产儿组、晚期早产儿组, L%低于中期早产儿组、晚期早产儿组, 差异均有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。
表 2 3组NRDS早产儿孕妇血细胞分析指标比较(x±s)血细胞分析指标 极早早产儿组(n=56) 中期早产儿组(n=32) 晚期早产儿组(n=40) WBC/(×109/L) 14.06±3.74 10.29±3.07* 9.47±3.14* N/(×109/L) 11.73±3.57 8.27±2.98* 7.33±2.96* N%/% 82.72±7.10 79.40±8.36* 76.36±6.22* L/(×109/L) 1.88±1.92 1.43±0.59 1.48±0.50 L%/% 11.37±5.98 14.56±6.21* 15.96±6.65* WBC: 白细胞计数; N: 中性粒细胞计数; N%: 中性粒细胞百分比; L: 淋巴细胞计数; L%: 淋巴细胞百分比。
N%、L、L%比较采用非参数检验。与极早早产儿组比较, *P < 0.05。2.3 3组NRDS早产儿围生期高危因素比较
在产前应用糖皮质激素方面, 极早早产儿组与中期早产儿组、晚期早产儿组比较, 差异有统计学意义(P < 0.05); 极早早产儿组与中期早产儿组在胎膜早破、妊娠期糖尿病、瘢痕子宫等方面比较, 差异有统计学意义(P < 0.05); 晚期早产儿孕妇妊娠期肝内胆汁淤积症比率最高, 差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 3。
表 3 3组NRDS早产儿围生期高危因素比较[n(%)]围生期高危因素 极早早产儿组(n=56) 中期早产儿组(n=32) 晚期早产儿组(n=40) 试管婴儿 9(16.07) 4(12.50) 4(10.00) 孕晚期发热 2(3.57) 2(6.25) 0 产前应用糖皮质激素 41(73.21) 31(96.88)* 38(95.00)* 胎膜早破 20(35.71) 4(12.50)* 8(20.00) 前置胎盘 5(8.93) 8(25.00) 7(17.50) 羊水异常 3(5.36) 4(12.50) 2(5.00) 妊娠高血压疾病 6(10.71) 4(12.50) 6(15.00) 妊娠期肝内胆汁淤积症 0 2(6.25)* 6(15.00)*# 妊娠期糖尿病 19(33.93) 3(9.37)* 13(32.50) 瘢痕子宫 13(23.21) 16(50.00)* 14(35.00) 甲状腺功能异常 9(16.07) 1(3.12) 3(7.50) 孕晚期发热、羊水异常、妊娠期肝内胆汁淤积症、甲状腺功能异常采用Fisher确切概率法。
与极早早产儿组比较, *P < 0.05; 与中期早产儿组比较, #P < 0.05。2.4 3组NRDS早产儿的临床特征比较
3组NRDS早产儿NCIS评分、性别(女)、双胎比率、胸片Ⅲ~Ⅳ级、使用PS比率、最高吸氧浓度、最高PEEP比较差异无统计学意义(P > 0.05), 而出生体质量、身长、生产方式(剖宫产)、出生窒息、有创通气时间、无创通气时间、氧疗时间比较, 差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 4。
表 4 3组NRDS早产儿的临床特征比较(x±s)[n(%)]临床特征 极早早产儿组(n=56) 中期早产儿组(n=32) 晚期早产儿组(n=40) NCIS评分/分 95.32±6.31 95.88±5.47 95.95±5.03 出生体质量/g 1 457.14±270.72 1 913.44±310.84* 2 482.75±457.24*# 身长/cm 40.30±2.76 43.13±2.10* 46.35±2.68*# 性别(女) 28(50.00) 13(40.62) 19(47.50) 生产方式(剖宫产) 39(69.64) 31(96.87)* 36(90.00)*# 双胎 9(16.07) 9(28.12) 5(12.50) 出生窒息 23(41.07) 11(34.37)* 7(17.50)*# 胸片Ⅲ~Ⅳ级 10(17.86) 3(9.37) 5(12.50) 使用PS 39(69.64) 16(50.00) 21(52.50) 最高吸氧浓度/% 43.91±6.28 43.44±7.01 41.54±5.98 最高PEEP/cmH2O 5.25±1.06 5.53±0.67 5.54±0.69 有创通气时间/d 2.74±1.07 1.80±0.44* 0.63±0.10*# 无创通气时间/d 9.59±8.10 4.84±2.53* 3.73±1.40*# 氧疗时间/d 25.43±15.85 11.06±7.04* 7.45±3.26*# NCIS: 新生儿危重病例评分; PS: 肺表面活性物质; PEEP: 呼气末正压。NCIS评分、有创通气时间、无创通气时间、氧疗时间采用非参数检验。与极早早产儿组比较, *P < 0.05; 与中期早产儿组比较, #P < 0.05。 2.5 3组NRDS早产儿并发症及转归比较
极早早产儿组胆汁淤积症、真菌感染、AOP、BPD、新生儿低血糖症、贫血、输血次数、BIPI、ROP、住院时间高于、长于中期早产儿组、晚期早产儿组, 而好转出院率低于中期早产儿组、晚期早产儿组, 差异均有统计学意义(P < 0.05), 见表 5。
表 5 3组NRDS早产儿并发症及转归比较(x±s)[n(%)]并发症及转归 极早早产儿组(n=56) 中期早产儿组(n=32) 晚期早产儿组(n=40) 喂养不耐受 30(53.57) 13(40.62) 14(35.00) 胆汁淤积症 22(39.29) 3(9.37)* 2(5.00)* 新生儿肺炎 46(82.14) 20(62.50) 29(72.50) 真菌感染 9(16.07) 0* 0* 败血症 8(14.29) 3(9.37) 2(5.00) AOP 48(85.71) 13(40.62)* 2(5.00)* BPD 26(46.43) 1(3.12)* 0* 新生儿低血糖症 44(78.57) 5(15.62)* 10(25.00)* 贫血 50(89.29) 8(25.00)* 1(2.50)* 输血次数/次 1.21±0.93 0.42±0.22* 0.30±0.16* BIPI 20(35.71) 9(28.12)* 3(7.50)* ROP 15(26.79) 1(3.12)* 0* 住院时间/d 40.20±12.93 23.28±8.64* 13.45±4.27* 好转出院 45(80.35) 31(96.87)* 38(95.00)* 家庭氧疗 7(12.50) 1(3.12) 1(2.50) AOP: 呼吸暂停; BPD: 支气管肺发育不良; BIPI: 早产儿脑损伤; ROP: 早产儿视网膜病变、真菌感染、败血症、好转出院家庭氧疗采用Fisher确切概率法，输血次数、住院时间采用非参数检验。与极早早产儿组比较, *P < 0.05。 3. 讨论
胎龄是评价胎儿肺发育的关键指标之一, 胎龄越小提示NRDS发病风险越高[2]。血细胞分析是临床常见的血液检测内容, 不同胎龄早产儿白细胞、中性粒细胞、淋巴细胞有所不同。一项对2 849例早产儿白细胞的研究[3]发现, 随着胎龄的增加, 白细胞计数显著增加。本研究中, 3组NRDS早产儿WBC随着胎龄的增加而增高, 但差异无统计学意义(P > 0.05), 可能与本研究未排除感染、血液和免疫相关疾病有关[3]。本研究还显示, 胎龄越小的患儿母体WBC越高, 差异有统计学意义(P < 0.05), 造成这种现象的原因可能是早产儿母体产前感染的概率较高, 产前使用抗生素可降低晚期早产儿血感染指标[4]。产前应用糖皮质激素可能会导致孕妇WBC增高, 但这种增高在用药72 h后会恢复正常[5]。本研究中, 极早早产儿组产前应用糖皮质激素的比率最低, 但孕妇WBC最高, 考虑可能与导致早产儿NRDS的危险因素如产前感染、羊水胎粪污染等有关[6], 在这些因素的综合作用下, 孕妇WBC可能会发生变化。
中性粒细胞具有抵御感染、调节免疫系统的作用。极早早产儿中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比低于晚期早产儿, 而其母体的中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比高于中期及晚期早产儿的母体水平, 这意味着极早早产儿孕妇机体可能存在感染风险。淋巴细胞是机体发挥免疫功能、抵抗炎症反应的重要细胞。本研究中, 早产儿和孕妇的淋巴细胞计数差异均无统计学意义(P > 0.05), 但淋巴细胞百分比差异均有统计学意义(P < 0.05), 提示临床上不能仅仅关注淋巴细胞计数, 还要重视淋巴细胞百分比的变化。研究[7]报道胎膜早破、残留羊水过少会导致NRDS的发生风险增高, 与本研究中极早早产儿组胎膜早破发生率高于其他2组的结果相吻合; 研究发现孕产妇有前置胎盘, 新生儿发生NRDS的风险增加[8], 而本研究中3组早产儿前置胎盘差异无统计学意义, 这可能是因为样本量偏少导致的, 未来仍需更稳健的研究来发现围生期因素与不同胎龄NRDS早产儿的关系。
研究[9]报道窒息在胎龄小于34周的NRDS早产儿中发生率最高, 本研究中窒息在极早早产儿组发生率是最高的(41.07%)。国外有研究[10]认为剖宫产与NRDS风险增加有关, 本研究中3组早产儿剖宫产比率均较高, 因此减少选择性剖宫产手术可能会降低NRDS的发生率。国外研究[11]报道插管与不良呼吸结局相关, 气管插管率越高, 机械通气时间越长, 氧疗时间也越长, 与本研究的结果一致。极早早产儿组胆汁淤积症、真菌感染、AOP、BPD、新生儿低血糖症、贫血、输血次数、BIPI、ROP、住院时间高于、长于其他2组, 而好转出院率在3组中最低。3组早产儿家庭氧疗比率的差异无统计学意义(P > 0.05), 可能是样本量偏小导致的。本研究中9例需要家庭氧疗的早产儿出生体质量均低于1 500 g, 这表明出生体质量对BPD的发生及家庭氧疗的影响可能高于胎龄, 这与国内的研究[12]认为出生体低于1 500 g是早产儿BPD发病的危险因素相符。
综上所述, NRDS早产儿胎龄越小, 表现为孕妇白细胞计数越高, 围生期高危因素发生率越高, 氧疗时间越长, 并发症越多, 住院时间越长。临床工作中应了解不同胎龄NRDS早产儿的特点, 尤其是极早早产儿, 以便及时开展有效的临床诊治。
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表 1 三组NRDS早产儿血细胞分析指标的比较(x±s)
血细胞分析指标 极早早产儿组(n=56) 中期早产儿组(n=32) 晚期早产儿组(n=40) WBC/(×109/L) 10.41±5.02 11.48±7.75 12.50±4.21 N/(×109/L) 5.07±4.15* 5.28±2.56 6.88±2.89 N%/% 43.70±17.05* 48.15±12.98 54.07±10.68 L/(×109/L) 4.04±1.65 4.85±5.87 4.18±1.49 L%/% 42.78±17.60* 39.96±13.36 34.20±11.69 WBC: 白细胞计数; N: 中性粒细胞计数; N%: 中性粒细胞百分比; L: 淋巴细胞计数; L%: 淋巴细胞百分比。
N%、L、L%比较采用非参数检验。与晚期早产儿组比较, *P < 0.05。
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表 2 3组NRDS早产儿孕妇血细胞分析指标比较(x±s)
血细胞分析指标 极早早产儿组(n=56) 中期早产儿组(n=32) 晚期早产儿组(n=40) WBC/(×109/L) 14.06±3.74 10.29±3.07* 9.47±3.14* N/(×109/L) 11.73±3.57 8.27±2.98* 7.33±2.96* N%/% 82.72±7.10 79.40±8.36* 76.36±6.22* L/(×109/L) 1.88±1.92 1.43±0.59 1.48±0.50 L%/% 11.37±5.98 14.56±6.21* 15.96±6.65* WBC: 白细胞计数; N: 中性粒细胞计数; N%: 中性粒细胞百分比; L: 淋巴细胞计数; L%: 淋巴细胞百分比。
N%、L、L%比较采用非参数检验。与极早早产儿组比较, *P < 0.05。
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表 3 3组NRDS早产儿围生期高危因素比较[n(%)]
围生期高危因素 极早早产儿组(n=56) 中期早产儿组(n=32) 晚期早产儿组(n=40) 试管婴儿 9(16.07) 4(12.50) 4(10.00) 孕晚期发热 2(3.57) 2(6.25) 0 产前应用糖皮质激素 41(73.21) 31(96.88)* 38(95.00)* 胎膜早破 20(35.71) 4(12.50)* 8(20.00) 前置胎盘 5(8.93) 8(25.00) 7(17.50) 羊水异常 3(5.36) 4(12.50) 2(5.00) 妊娠高血压疾病 6(10.71) 4(12.50) 6(15.00) 妊娠期肝内胆汁淤积症 0 2(6.25)* 6(15.00)*# 妊娠期糖尿病 19(33.93) 3(9.37)* 13(32.50) 瘢痕子宫 13(23.21) 16(50.00)* 14(35.00) 甲状腺功能异常 9(16.07) 1(3.12) 3(7.50) 孕晚期发热、羊水异常、妊娠期肝内胆汁淤积症、甲状腺功能异常采用Fisher确切概率法。
与极早早产儿组比较, *P < 0.05; 与中期早产儿组比较, #P < 0.05。
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表 4 3组NRDS早产儿的临床特征比较(x±s)[n(%)]
临床特征 极早早产儿组(n=56) 中期早产儿组(n=32) 晚期早产儿组(n=40) NCIS评分/分 95.32±6.31 95.88±5.47 95.95±5.03 出生体质量/g 1 457.14±270.72 1 913.44±310.84* 2 482.75±457.24*# 身长/cm 40.30±2.76 43.13±2.10* 46.35±2.68*# 性别(女) 28(50.00) 13(40.62) 19(47.50) 生产方式(剖宫产) 39(69.64) 31(96.87)* 36(90.00)*# 双胎 9(16.07) 9(28.12) 5(12.50) 出生窒息 23(41.07) 11(34.37)* 7(17.50)*# 胸片Ⅲ~Ⅳ级 10(17.86) 3(9.37) 5(12.50) 使用PS 39(69.64) 16(50.00) 21(52.50) 最高吸氧浓度/% 43.91±6.28 43.44±7.01 41.54±5.98 最高PEEP/cmH2O 5.25±1.06 5.53±0.67 5.54±0.69 有创通气时间/d 2.74±1.07 1.80±0.44* 0.63±0.10*# 无创通气时间/d 9.59±8.10 4.84±2.53* 3.73±1.40*# 氧疗时间/d 25.43±15.85 11.06±7.04* 7.45±3.26*# NCIS: 新生儿危重病例评分; PS: 肺表面活性物质; PEEP: 呼气末正压。NCIS评分、有创通气时间、无创通气时间、氧疗时间采用非参数检验。与极早早产儿组比较, *P < 0.05; 与中期早产儿组比较, #P < 0.05。
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表 5 3组NRDS早产儿并发症及转归比较(x±s)[n(%)]
并发症及转归 极早早产儿组(n=56) 中期早产儿组(n=32) 晚期早产儿组(n=40) 喂养不耐受 30(53.57) 13(40.62) 14(35.00) 胆汁淤积症 22(39.29) 3(9.37)* 2(5.00)* 新生儿肺炎 46(82.14) 20(62.50) 29(72.50) 真菌感染 9(16.07) 0* 0* 败血症 8(14.29) 3(9.37) 2(5.00) AOP 48(85.71) 13(40.62)* 2(5.00)* BPD 26(46.43) 1(3.12)* 0* 新生儿低血糖症 44(78.57) 5(15.62)* 10(25.00)* 贫血 50(89.29) 8(25.00)* 1(2.50)* 输血次数/次 1.21±0.93 0.42±0.22* 0.30±0.16* BIPI 20(35.71) 9(28.12)* 3(7.50)* ROP 15(26.79) 1(3.12)* 0* 住院时间/d 40.20±12.93 23.28±8.64* 13.45±4.27* 好转出院 45(80.35) 31(96.87)* 38(95.00)* 家庭氧疗 7(12.50) 1(3.12) 1(2.50) AOP: 呼吸暂停; BPD: 支气管肺发育不良; BIPI: 早产儿脑损伤; ROP: 早产儿视网膜病变、真菌感染、败血症、好转出院家庭氧疗采用Fisher确切概率法，输血次数、住院时间采用非参数检验。与极早早产儿组比较, *P < 0.05。
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