慢性支气管炎是常见慢性疾病之一,好发于老年人群,由于病情反复,病程较长,易发展成阻塞性肺气肿^[1]。慢性呼吸衰竭和慢性肺源性心脏病是慢性支气管炎常见并发症,严重影响患者生活质量^[2]。温阳抗寒汤^[3]是治疗阳虚寒盛咳喘的基本方,临床效果较佳。本研究探讨温阳抗寒汤联合西药治疗肾阳虚型慢性支气管炎急性发作的临床效果,现报告如下。

1.   资料与方法

1.1   一般资料

选取2017年1月—2018年1月收治的114例肾阳虚型慢性支气管炎急性发作患者为研究对象,采用随机数字表法分为观察组和对照组。观察组55例,男27例,女28例; 平均年龄(83.20±8.94)岁; 平均病程(10.26±2.90)年。对照组59例,男26例,女33例; 平均年龄(80.44±12.42)岁; 平均病程(11.21±3.34)年。2组患者在年龄、性别、病程等方面比较,差异均无统计学意义(P> 0.05), 具有可比性。

纳入标准: ① 参照《内科学》第9版^[4]制定的诊断标准,确诊为慢性支气管炎急性发作的患者;临床上以咳嗽、咳痰为主要症状,或有喘息,每年发病持续3个月及以上,连续发病2年及以上,并排除伴有咳嗽、咳痰、喘息症状的其他疾病。② 符合中医肾阳虚型的标准(参照《中药新药临床指导原则》^[5]、中医内科学、《吴银根学术经验撷英》辨证治疗要点制定,主症包括咳嗽、咳痰、气短,动则气喘,神疲乏力,面色晄白或黧黑,畏寒,手足背冷,腰膝酸冷; 舌脉为舌淡或暗,苔白,脉沉细或虚数)者。③ 年龄在40岁以上。④ 自愿加入本研究,并签订知情同意书者。排除标准: ① 检查证实由结核、真菌、肿瘤、支气管哮喘、支气管扩张、肺脓肿、肺间质疾病、矽肺、刺激性气体、过敏等因素引起的慢性咳嗽、喘息者。② 并发严重心、肺功能不全者。③ 合并严重危及生命的心、脑、血管疾病和肝、肾疾病以及精神疾病者。④ 合并有血液及免疫系统疾病、糖尿病、恶性肿瘤器质性病变等患者。⑤ 近期使用免疫抑制剂治疗者。⑥ 对研究药物过敏或过敏体质者。

1.2   方法

对照组给予抗感染、镇咳祛痰、平喘等治疗。抗菌素: 注射用头孢呋辛针剂(伏乐新,苏州中化药品工业有限公司,国药准字H20045341), 每次2.0 g, 静脉滴注,2次/d; 甲磺酸左氧氟沙星氯化钠注射液(利复星,双鹤药业,国药准字H19980192), 每次0.4 g, 静脉滴注, 1次/d。解痉平喘药: 注射用多索茶碱针剂(依真尤,山西德普药业有限公司,国药准字H20060809), 每次0.3 g, 静脉滴注, 1次/d, 疗程14天。化痰药物: 盐酸氨溴索注射液(兰苏,常州四药制药有限公司,国药准字H20031344), 每次60 mg, 静脉注射, 2次/d, 疗程14天。噻托溴铵粉雾剂(天晴速乐,江苏正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20060454), 每次1吸, 1次/d, 出院后继续维持治疗。

观察组在对照组基础上加用温阳抗寒汤。处方组成: 麻黄10 g, 附子10 g, 细辛3 g, 桃仁10 g, 黄芩10 g, 虎耳草30 g。制成水煎浓缩剂,每次1袋(200 mL), 口服, 2次/d, 疗程为28天,出院后继续维持服用。

1.3   观察指标

① 比较2组治疗前后血清炎症因子水平。采集患者空腹状态下的静脉血3 mL, 取上清液,以酶联免疫吸附法检测白细胞介素-2受体(IL-2R)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)水平。② 参考《中药新药临床指导原则》中标准,对咳嗽、咯痰、喘息、气短、哮鸣音、畏寒、腰酸、乏力、浮肿采用尼莫地平积分法进行评分,每个症状按照无、轻、中、重,分别计为0、2、4、6分,评估2组治疗前后中医证候评分。③ 临床疗效评估: 控制,疗效指数≥95%; 显效, 70%≤疗效指数< 95%; 有效, 30%≤疗效指数< 70%; 无效,疗效指数< 30%。总有效率=控制率+显效率+有效率。④ 根据莱塞斯特咳嗽量表(LCQ)^[6]内容进行生活质量评分,一共19个项目,涵盖生理、心理以及社会3个维度,每个问题分值1~7分,分别记录3个维度得分情况,并统计LCQ量表总分,评分越高说明患者生活质量越高。按照以上标准,评估2组治疗前后的生活质量变化。

1.4   统计学分析

采用SPSS 23.0统计软件进行数据分析。正态分布的计量资料采用t检验,以 表示,组内比较用配对样本t检验,组间比较用独立样本t检验。单向有序分类资料的比较,采用秩和检验, P< 0.05为差异有统计学意义。

2.   结 果

2.1   2组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P< 0.05)。见表1。

表  1  2组临床疗效比较

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2.2   2组中医证候评分比较

治疗前,观察组和对照组中医证候评分分别为(47.82±3.45)分、(46.41±4.25)分。治疗后,观察组和对照组中医证候评分分别为(6.22±3.44)分、(8.27±3.76)分。2组中医证候评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义 (P< 0.05)。

2.3   2组血清白介素水平变化比较

治疗后, 2组血清IL-2R、IL-6、IL-8、IL-10水平均低于治疗前,且观察组血清IL-2R、IL-6、IL-8水平均低于对照组,差异有统计学意义 (P< 0.05); 2组血清IL-10水平比较,差异无统计学意义(P> 0.05)。见表2。

表  2  2组治疗前后白介素水平变化比较

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2.4   2组住院时间比较

观察组住院时间为(17.04±3.36) d, 短于对照组的(18.93±3.85) d, 差异有统计学意义(P< 0.05)。

2.5   2组再次住院情况比较

观察组再次住院率为18.18%, 低于对照组35.59%, 差异有统计学意义(P< 0.05)。

2.6   2组LCQ量表评分比较

治疗后, 2组社会、心理、生理得分及LCQ总分均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P< 0.05)。见表3。

表  3  2组患者治疗前后的LCQ量表得分比较 分

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2.7   不良反应情况比较

2组治疗期间均未出现明显不良反应。2组治疗前后肝、肾功能检查未发现异常。

3.   讨 论

慢性支气管炎是临床常见疾病,病变部位在气管、支气管,病理检查证实黏膜及其周围组织存在慢性非特异性炎症,后期终末细支气管远端气腔出现异常持久扩张,并伴有肺泡壁和细支气管的破坏。慢性支气管炎主要病因是吸烟、环境污染、气候变化,该病后期出现阻塞性肺气肿、慢性肺源性心脏病,病死率较高。

白细胞介素作为人体小分子多肽类物质,对细胞的增殖、分化起重要作用,与炎症反应相关。慢性支气管炎患者在急性发作间,呼吸道黏膜损伤、气道高反应性形成与体内IL-2R、IL-6、IL-8等炎症因子水平增高有关^[7]。一项动物实验^[8]显示,中药虎杖可抑制丝裂原活化蛋白激酶及其转录因子通路,降低IL-4、IL-10 及 TNF-α等细胞因子水平。IL-2是T细胞活化状态的标志物之一, IL-2R能够结合游离IL-2, 干扰靶细胞与IL-2相互作用,IL-2R可作为一种进行免疫监控的有效指标^[9]。IL-6是由活化的T淋巴细胞、纤维细胞等多种细胞产生,参与免疫过程。IL-6可激活在炎症部位聚集的中性粒细胞,释放大量酶和氧自由基,增高肺毛细血管通透性,促使肺上皮细胞变性、坏死, IL-6水平升高是慢性支气管炎急性期炎性反应的表现之一^[10]。IL-8作为一种重要细胞炎症因子,参与介导人体炎症反应。IL-8水平升高,可激活中性粒细胞,中性粒细胞分泌弹性蛋白酶,调控气道上皮细胞IL-8基因表达,使IL-8水平进一步升高,机体炎症反应加重,导致气道慢性炎症发生^[11]。

慢性支气管炎属于中医咳嗽、喘病等范畴。病因多为外感风邪、寒热错杂、痰湿阻滞、水饮凌心等,病位在肺,久病及肾,进而表现出阳虚寒盛之证^[12]。畏寒、乏力,责之肺、脾、肾三脏气虚,水饮归于脾虚湿聚、肾气不化,是故《黄帝内经咳论篇》曰: “五脏六腑皆令人咳,非独肺也”,《医学三字经·咳嗽》又云: “是咳嗽不止于肺,而亦不离于肺。” 基于以上理论,温阳抗寒汤在治疗寒性呼吸疾病方面具有优势。温阳抗寒汤可用于咳嗽、喘病等多种肺系疾病的治疗,适用于外感风寒和素体虚寒的咳喘患者。麻黄、附子共为君药,麻黄可宣肺散寒、平喘利水,附子可温肾助阳、祛寒止痹; 细辛、桃仁共为臣药,细辛助麻黄附子之温经散寒,桃仁化痰化瘀; 黄芩、虎耳草苦寒,共为佐药,可清肺化痰。麻黄碱是麻黄主要成分,能降低支气管上皮细胞IL-8表达,可抗炎。附子可以减低患者体内脂氧酶的活性,减少中性粒细胞产生的相应活性物质^[13]。黄芩含黄芩苷,黄芩苷在混合感染诱导的脓毒血症豚鼠模型^[14]中,能够显著抑制IL-6、IL-10等炎性介质生成,同时抑制淋巴细胞凋亡,调节免疫。杨明等^[15]采用清肺止咳化痰汤联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗方法,治疗后炎症反应得到抑制,患者体内IL-6的水平降低。洪世海等^[16]研究发现,麻黄汤合百合固金汤化裁可有效治疗慢性支气管炎。景菲菲^[17]研究认为,射干麻黄汤可加快嗜酸性粒细胞凋亡,抑制其介导的炎症反应,从而降低慢性支气管炎患者血清 IL-8水平。

本研究结果表明,观察组总有效率为90.91%, 对照组总有效率为86.44%, 观察组显著优于对照组; 治疗后,观察组中医证候评分显著低于对照组,提示使用温阳抗寒汤治疗对减轻患者肾阳虚症状疗效较好。本研究结果还显示,观察组IL-2R受体、IL-6、IL-8水平显著低于对照组; 观察组的社会、心理、生理三维评分及LCQ总分均显著高于对照组; 观察组住院时间显著短于对照组,再次住院率显著低于对照组。表明温阳抗寒汤联合常规西药可有效降低炎症因子水平,显著改善患者临床症状,缩短住院时间,降低再次住院率。

综上所述,温阳抗寒汤联合常规西药治疗肾阳虚型慢性支气管炎急性发作患者疗效确切,可减少患者炎症反应,提高生活质量和节约社会医疗资源。