Effects of dexmedetomidine on plasma brain derived neurotrophic factor and cognitive dysfunction in patients with meningiomas
-
摘要:目的 探讨右美托咪定对脑膜瘤患者血浆中脑源性神经生长因子(BDNF)水平及认知功能障碍的影响。方法 将120例脑膜瘤患者随机分为对照组(生理盐水)和观察组(右美托咪定)，每组60例。比较2组拔管12 h(T3)、拔管48 h(T4)、拔管第3天(T5)、拔管第7天(T6)时的平均动脉压(MAP)、血氧饱和度(SpO2)、心率(HR)、呼吸频率。统计2组插管30 min(T2)、T3、T4、T5、T6时的BDNF变化情况。评估2组术前(T1)、拔管第8天(T7)、拔管第14天(T8)、拔管第20天(T9)、拔管第24天(T10)、拔管1个月(T11)时的认知功能变化。结果 观察组T3、T4、T5、T6时MAP、HR低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05); 与T2比较, 2组T4、T5时BDNF水平升高，差异均有统计学意义(P < 0.05); 观察组T6时BDNF水平升高，且高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。与T1时比较，对照组T7~T11简易精神状态量表(MMSE)评分、蒙特利尔认知量表(MoCA)评分下降(P < 0.05); 观察组T7~T9时MMSE和MoCA评分下降, T10、T11时MMSE和MoCA评分上升，差异均有统计学意义(P < 0.05)。观察组T10、T11时MMSE和MoCA评分均高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 右美托咪定应用于神经外科镇静效果佳，可显著改善患者认知功能。Abstract:Objective To investigate the effect of dexmedetomidine on plasma levels of brain derived nerve growth factor (BDNF) and cognitive dysfunction in patients with meningioma.Methods A total of 120 patients with meningioma were randomly divided into control group (normal saline) and observation group (dexmedetomidine), with 60 cases in each group. Mean arterial pressure (MAP), blood oxygen saturation (SpO2), heart rate (HR), and respiratory rate at 12 h (T3), 48 h (T4), 3 d (T5) and 7 d (T6) after extubation were compared between the two groups. BDNF changes at 30 min of intubation (T2), T3, T4, T5 and T6 in the two groups were statistically analyzed. The cognitive function changes of the two groups were evaluated before operation (T1), 8 d (T7), 14 d (T8), 20 d (T9), 24 d (T10), and 1 month (T11) of extubation.Results The MAP and HR in the observation group were significantly lower than those in the control group at T3, T4, T5 and T6 (P < 0.05). Compared with T2, BDNF levels were significantly increased at T4 and T5 in the two groups (P < 0.05); the T6 BDNF level in the observation group was significantly increased, and was significantly higher than that in the control group (P < 0.05). Compared with T1, the Mini-Mental State Examination (MMSE) scores and Montreal Cognitive Assessment (MoCA) scores at time points from T7 to T11 in the control group were significantly decreased (P < 0.05); the MMSE and MoCA scores significantly decreased at time points from T7 to T9, and the MMSE as well as MOCA scores significantly increased at T10 and T11 in the observation group (P < 0.05). The MMSE and MoCA scores at T10 and T11of the observation group were significantly higher than those of the control group (P < 0.05).Conclusion Dexmedetomidine has a good sedative effect in neurosurgery and can significantly improve the cognitive function of patients.
-
急性脑梗死是临床常见缺血性脑血管疾病，指脑供血突然中断，使脑组织坏死。急性脑梗死危害性较大，易合并缺氧、酸中毒和休克症状，导致凝血功能紊乱和凝血系统异常激活[1]。研究[2]认为，血小板水平、D-二聚体、纤维蛋白原等凝血相关指标是评价脑梗死患者病情和预后的重要指标。血栓弹力图(TEG)能够对血凝块的形成过程、形成强度、速度和血凝块的稳定性进行检测，可反映血液凝固和溶解的全过程[3-4]。本研究探讨常规凝血检测与TEG联合检测对评估急性脑梗死患者近期预后的价值，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2019年7月—2020年7月收治的86例急性脑梗死患者，根据患者脑梗死复发情况将患者分为对照组(预后不良)和观察组(预后良好)，每组43例。纳入标准: ①均符合相关诊断标准者; ②均为首次发病者; ③均于发病2周内入院者。排除标准: ①患血液系统疾病者; ②抗凝药物用药史患者; ③肝、肾等重要器官功能障碍者; ④ 2周内有外伤史或外科手术史者。对照组男29例，女14例; 年龄24~71岁，平均(58.74±3.81)岁; 体质量指数(BMI)21~28 kg/m2, 平均(24.69±2.73) kg/m2; 有吸烟史13例; 高血压29例，冠心病12例，糖尿病16例。观察组男30例，女13例；年龄25~72岁，平均(59.35±3.92)岁; BMI 21~27 kg/m2, 平均(24.11±2.69) kg/m2; 有吸烟史10例; 高血压26例，冠心病10例，糖尿病12例。2组性别、年龄、BMI等基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 方法
入院时，采用含3.2%枸椽酸钠的0.2 mL真空采血管取2组患者的1.8 mL静脉血，混合均匀后使用全自动凝血分析仪检测纤维蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、血小板计数(PLT)等凝血功能指标水平; 用含抗凝剂的真空采血管采集患者2 mL静脉血，混合均匀后使用全自动血细胞分析仪检测PLT水平。2组患者入院时和随访3个月后，使用含0.102 mL枸椽酸钠的真空采血管取患者清晨空腹2 mL静脉血，将1 mL血样置于含氯化钙20 mL、高岭土340 mL的样杯中，采用CFMS LEPU-8800 TEG分析仪在2 h内检测凝血形成时间、凝血反应时间、凝块形成速率与最大振幅等TEG指标参数。所有试验均使用配套试剂盒，具体操作严格按照说明书进行。
1.3 观察指标
比较2组入院时FIB、APTT、PT、TT、PLT等凝血指标水平; 比较2组入院时及随访3个月后的凝血形成时间、凝血反应时间、α角(表示凝块形成速率)与最大振幅等TEG检测指标参数。
1.4 统计学分析
采用SPSS 22.0软件分析数据，性别、疾病史等计数资料采用[n(%)]表示，组间比较行χ2检验; 年龄、BMI等计量资料采用(x±s)表示，组间比较行t检验。P < 0.05表示差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组入院时常规凝血检测指标水平比较
2组入院时APTT、TT、PT、FIB、PLT等常规凝血检测指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 1。
表 1 2组入院时常规凝血检测指标水平比较(x±s)指标 观察组(n=43) 对照组(n=43) APTT/s 31.39±3.54 30.47±4.12 TT/s 14.13±2.76 15.19±3.37 PT/s 10.83±0.67 10.72±0.89 FIB/(g/L) 3.13±1.02 3.41±0.58 PLT/(×109/L) 211.37±48.39 203.48±58.67 APTT: 活化部分凝血活酶时间; TT: 凝血酶时间;
PT: 凝血酶原时间; FIB: 纤维蛋白原; PLT: 血小板计数。2.2 2组血栓弹力图参数比较
入院时，观察组凝血形成时间、凝血反应时间长于对照组, α角小于对照组，最大振幅低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05)。随访3个月后，观察组最大振幅低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 但2组凝血形成时间、凝血反应时间和α角比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表 2。
表 2 2组血栓弹力图参数比较(x±s)组别 凝血形成时间/min 凝血反应时间/min α角/ ° 最大振幅/mm 入院时 随访3个月后 入院时 随访3个月后 入院时 随访3个月后 入院时 随访3个月后 观察组(n=43) 1.64±0.35* 1.64±0.41 6.08±0.72* 6.09±0.87 62.71±4.36* 62.31±6.02 61.39±4.08* 58.64±6.27* 对照组(n=43) 1.46±0.45 1.51±0.43 5.67±1.01 5.88±0.71 64.76±4.92 63.59±5.87 66.79±5.28 61.48±4.69 与对照组比较, *P < 0.05。 3. 讨论
急性脑梗死是一种临床常见脑血管疾病，具有较高发病率、致残率和病死率，常由纤溶系统和凝血系统失衡、血小板活化造成血栓而引发[5-7]。急性脑梗死具有发病急、病情进展快等特点，早期CT检查不易检出，对即刻诊断造成困难，常错过溶栓时机，对治疗及预后产生影响[8-9]。常规凝血检测指标只能对凝血过程中部分及个别因子进行检测，无法完全反映患者凝血功能的真实状态[10-12], 而采用TEG联合检测可反映、评估凝血级联反应、纤溶活性、血小板和血细胞成分对血浆因子活动影响[13-15]。
凝血功能指标包括FIB、PT、PP、APTT, 这些指标可作为反映机体血液凝血功能的重要参考指标[16]。FIB为急性时相反应蛋白，血液高凝状态下FIB会升高，反之则会降低。PT、PP、APTT为重要的内外源凝血指标。FIB增加或PT、PP、APTT缩短表明血液高凝，反之凝血功能则降低[17-18]。TEG是一种可靠的凝血系统紊乱检测指标，具有易操作、用血量少和检测时间短等优点，为临床提供凝血因子活性、血小板功能等完整信息[19-21]。TEG主要包括凝血形成时间、凝血反应时间、α角和最大振幅等检测指标，分别能反映血小板与纤维蛋白在血凝块形成早期的相互作用，凝血开始时凝血因子的作用、血小板与纤维蛋白在增强血凝块中的作用，血小板在血凝块稳定阶段的作用[22-23]。
本研究结果显示, 2组入院时APTT、TT、PT、FIB、PLT等常规凝血检测指标比较均无显著差异，常规凝血指标并无明显异常，说明入院时凝血指标水平对预后良好和预后不良患者的预后效果均无明显影响。可能是因为APTT、PT等常规凝血指标检测只反映凝血开始时形成的少量凝血酶，并未能提供血栓强度、纤溶活性和血小板功能等完整信息。相关研究[24]认为，常规凝血指标检测不能很好反映出机体内真实凝血平衡情况，检测结果过于片面，肝素类物质会影响其检测结果。本研究结果表明，入院时，观察组的凝血形成时间、凝血反应时间显著长于照组, α角显著小于对照组、最大振幅显著低于对照组，提示在血凝块强化时，纤维蛋白原和血小板相互作用，以增加血块凝固速率，提高两者活性，使血液处于高凝状态，部分血小板活性受抗血小板治疗抑制，导致纤维蛋白、血小板结合形成血凝块的能力降低。随访3个月后，观察组最大振幅显著低于对照组，说明血小板仍存在较高活性，可形成新的血栓，对照组最大振幅增加可能与脑梗死复发存在一定关系。研究[25-27]认为，最大振幅可反映血小板、纤维蛋白凝块的最大强度，血小板发挥80%以上的作用，可反映其聚集功能。同时，最大振幅是导致缺血性脑卒中患者1年后发生预后不良的危险因素。
综上所述, TEG检测指标参数可全面反映出患者体内的凝血变化情况，参数异常说明急性脑梗死预后不良患者血液存在高凝状态。TEG联合检测可为及时诊断急性脑梗死、评估患者病情及治疗提供理论依据。但本研究仍存在一定局限性，研究的样本量较少，还需从多方面深入验证采用单独TEG指标检测急性脑梗死与缺血复发情况风险间的关系。
-
表 1 2组一般资料比较(x±s)
组别 n 性别 年龄/岁 手术时间/h ASA分级 男 女 Ⅰ级 Ⅱ级 对照组 60 34 26 40.50±7.85 6.18±1.09 22 38 观察组 60 31 29 39.87±8.66 6.20±1.03 25 35 
下载: 导出CSV
表 2 2组MAP、SpO2、HR、呼吸频率比较(x±s)
组别 n 指标 T3 T4 T5 T6 对照组 60 MAP/(mmHg) 86.45±6.92 89.21±9.04 87.14±8.03 89.56±8.38 SpO2/% 96.44±1.22 94.51±1.48 93.51±1.27 92.43±1.32 HR/(次/min) 86.51±5.42 94.11±7.72 94.54±6.37 94.26±7.44 呼吸频率/(次/min) 19.51±2.77 19.01±2.71 18.58±2.66 18.44±2.20 观察组 60 MAP/(mmHg) 80.48±7.01* 82.51±6.42* 73.46±5.31* 76.87±4.35* SpO2/% 95.47±1.21 96.50±1.30 95.52±1.73 93.47±1.20 HR/(次/min) 79.17±5.48* 79.35±7.03* 72.42±5.83* 68.48±6.41* 呼吸频率/(次/min) 19.48±1.94 19.52±2.88 19.03±3.12 18.88±1.82 MAP: 平均动脉压; SpO2: 血氧饱和度; HR: 心率。与对照组比较, *P < 0.05。
下载: 导出CSV
表 3 2组BDNF水平变化比较(x±s)
pg/mL 组别 n T2 T3 T4 T5 T6 对照组 60 6.81±0.91 7.95±0.65 7.01±0.91* 8.01±0.65* 7.74±0.63 观察组 60 8.04±0.82 9.23±0.78 9.12±1.21* 9.11±0.84* 9.12±1.12*# BDNF: 脑源性神经生长因子。与同组T2时比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
下载: 导出CSV
表 4 2组患者MMSE评分、MoCA评分变化(x±s)
分 组别 n 指标 T1 T7 T8 T9 T10 T11 对照组 60 MMSE评分 26.02±1.81 20.92±0.88# 20.95±0.22# 22.78±2.12# 24.21±2.15# 22.25±2.14# MoCA评分 26.45±1.45 21.22±1.07# 21.53±0.79# 24.52±2.09# 25.80±2.18# 21.82±1.34# 观察组 60 MMSE评分 27.18±1.67 23.15±1.08# 24.10±0.99# 25.10±1.34# 27.37±1.48* 28.38±1.56*# MoCA评分 27.67±1.68 24.50±1.04# 25.60±1.39# 26.19±1.45# 27.83±1.89* 28.83±0.98*# MMSE: 简易精神状态量表; MoCA: 蒙特利尔认知量表。与对照组比较, *P < 0.05; 与同组T1时比较, #P < 0.05。
下载: 导出CSV
-
[1] 杨燕琳, 徐明, 黄华玮, 等. 双侧额部积气与开颅术后急性躁动关系的研究[J]. 中华神经外科杂志, 2018, 34(11): 1133-1137. doi: 10.3760/cma.j.issn.1001-2346.2018.11.013 [2] ZHU M, WANG H Y, ZHU A, et al. Meta-analysis of dexmedetomidine on emergence agitation and recovery profiles in children after sevoflurane anesthesia: different administration and different dosage[J]. PLoS One, 2015, 10(4): e0123728. doi: 10.1371/journal.pone.0123728
[3] ZHAO L H, SHI Z H, CHEN G Q, et al. Use of dexmedetomidine for prophylactic analgesia and sedation in patients with delayed extubation after craniotomy[J]. J Neurosurg Anesthesiol, 2017, 29(2): 132-139. doi: 10.1097/ANA.0000000000000260
[4] PRONTERA A, BARONI S, MARUDI A, et al. Awake craniotomy anesthetic management using dexmedetomidine, propofol, and remifentanil[J]. Drug Des Devel Ther, 2017, 11: 593-598. doi: 10.2147/DDDT.S124736
[5] KIM H, MIN K T, LEE J R, et al. Comparison of dexmedetomidine and remifentanil on airway reflex and hemodynamic changes during recovery after craniotomy[J]. Yonsei Med J, 2016, 57(4): 980-986. doi: 10.3349/ymj.2016.57.4.980
[6] DING Q, ZHANG X H, CHEN P. Intraoperative dexmedetomidine in peripheral or emergency neurologic surgeries of patients with mild-to-moderate traumatic brain injuries: a retrospective cohort study[J]. Dose Response, 2020, 18(2): 1559325820920119. http://www.researchgate.net/publication/341376895_Intraoperative_Dexmedetomidine_in_Peripheral_or_Emergency_Neurologic_Surgeries_of_Patients_With_Mild-to-Moderate_Traumatic_Brain_Injuries_A_Retrospective_Cohort_Study
[7] HWANG L, KO I G, JIN J J, et al. Dexmedetomidine ameliorates memory impairment in sleep-deprived mice[J]. Anim Cells Syst(Seoul), 2019, 23(6): 371-379. doi: 10.1080/19768354.2019.1688185
[8] 周娥, 李冬娜, 陈惠璇, 等. 早期使用右美托咪定对神经外科ICU清醒患者睡眠质量的影响[J]. 广东医学, 2019, 40(20): 2934-2937. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-GAYX201920022.htm [9] 郑小艳, 朱晓刚. 右美托咪定联合多巴胺对脑外科术后患者脑血流和脑氧代谢率的影响[J]. 中国药学杂志, 2019, 54(11): 926-929. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGYX201911013.htm [10] 张娜, 谭丽萍, 赵航宇. 开颅夹闭术后接受感觉统合训练的前交通动脉瘤破裂患者认知功能观察[J]. 山东医药, 2018, 58(3): 93-95. doi: 10.3969/j.issn.1002-266X.2018.03.030 [11] 吴娅秋, 李志立, 曾义. 不同类型抗癫痫药物对开颅手术患者术后早期高氨血症发病率的影响[J]. 中国医院药学杂志, 2019, 39(13): 1368-1374. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-ZGYZ201913012.htm [12] JULAYANONT P, NASREDDINE Z, BROUSSEAU M, et al. P2-313: The Montreal Cognitive Assessment memory index score(MOCA-MIS)and total MOCA score to help predict MCI conversion to Alzheimer's disease[J]. Alzheimer's Dement, 2012, 8(4S_Part_10): P372. http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1552526012011545
[13] GE Y L, LI Q, NIE Y Y, et al. Dexmedetomidine improves cognition after carotid endarterectomy by inhibiting cerebral inflammation and enhancing brain-derived neurotrophic factor expression[J]. J Int Med Res, 2019, 47(6): 2471-2482. doi: 10.1177/0300060519843738
[14] RAAP U, KAPP A. Neurotrophins in healthy and diseased skin[J]. G Ital Dermatol Venereol, 2010, 145(2): 205-211. http://europepmc.org/abstract/med/20467394
[15] LEE J G, PARK M K, KIM Y H, et al. The correlations among depressive symptoms, cognitive performance and serum BDNF levels in the patients with chronic kidney disease[J]. Psychiatry Investig, 2018, 15(2): 186-192. doi: 10.30773/pi.2017.03.09
[16] KNABLE M B, BARCI B M, WEBSTER M J, et al. Molecular abnormalities of the Hippocampus in severe psychiatric illness: postmortem findings from the Stanley Neuropathology Consortium[J]. Mol Psychiatry, 2004, 9(6): 609-620. doi: 10.1038/sj.mp.4001471
[17] MENG F T, ZHAO J, NI R J, et al. Beneficial effects of enriched environment on behaviors were correlated with decreased estrogen and increased BDNF in the Hippocampus of male mice[J]. Neuro Endocrinol Lett, 2015, 36(5): 490-497. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26707050
[18] DEGOS V, CHARPENTIER T L, CHHOR V, et al. Neuroprotective effects of dexmedetomidine against glutamate agonist-induced neuronal cell death are related to increased astrocyte brain-derived neurotrophic factor expression[J]. Anesthesiology, 2013, 118(5): 1123-1132. doi: 10.1097/ALN.0b013e318286cf36
[19] FAILLA M D, JUENGST S B, ARENTH P M, et al. Preliminary associations between brain-derived neurotrophic factor, memory impairment, functional cognition, and depressive symptoms following severe TBI[J]. Neurorehabil Neural Repair, 2016, 30(5): 419-430.
[20] 王彦春, 李娜, 马骏, 等. 电针对阿尔茨海默病模型大鼠海马区BDNF TrkB的影响[J]. 辽宁中医杂志, 2010, 37(1): 9-11. https://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTOTAL-LNZY201001005.htm [21] MACHAALANI R, CHEN H. Brain derived neurotrophic factor(BDNF), its tyrosine kinase receptor B(TrkB)and nicotine[J]. Neurotoxicology, 2018, 65: 186-195. doi: 10.1016/j.neuro.2018.02.014
-
期刊类型引用(14)
1. 彭定越，周红，吕渊. 血栓弹力图预测急性脑梗死并发下肢深静脉血栓的应用进展. 中国老年保健医学. 2024(01): 119-122 . 
百度学术
2. 骆苏彦，何鑫，宋欢霞. 急性缺血性脑卒中患者TEG与凝血功能指标的相关性研究. 实验与检验医学. 2024(01): 67-69+99 . 百度学术
3. 郑巧珅，汤俊峰. 希森美康CS-5100凝血检测结果联合TEG5000血栓弹力图仪指标在判断急性脑梗死患者预后中的应用价值. 中国医疗器械信息. 2024(16): 111-113 . 百度学术
4. 朱艳玲，哈力旦·加马力丁，刘芳，米拉·巴依肯，汪露. 凝血指标联合血栓弹力图指标对缺血性脑卒中患者复发的预测价值研究. 实用心脑肺血管病杂志. 2023(04): 35-39 . 百度学术
5. 杨黎，顾雪琴，郭毅. 急性脑梗死患者凝血相关指标与炎症反应的关系及对预后的预测价值. 国际检验医学杂志. 2023(11): 1343-1347 . 百度学术
6. 虞冬晴，车路. 基于西洛他唑双重抗血小板方案对氯吡格雷抵抗老年急性脑梗死病人的疗效及预后评价. 实用老年医学. 2023(08): 843-847 . 百度学术
7. 李振亚. 血栓弹力图联合常规凝血指标对脑梗死患者预后不良的预测价值. 中国民康医学. 2023(22): 126-129 . 百度学术
8. 邓容，李广权，苟甜甜，张林，陈欢. 血清D-二聚体、纤维蛋白原检测联合血栓弹力图对急性心肌梗死预后的评估价值. 西部医学. 2022(07): 1056-1060 . 百度学术
9. 夏娜. 血栓弹力图与常规凝血试验指标评价脑梗塞患者凝血状态的相关性分析. 医学食疗与健康. 2022(15): 143-146 . 百度学术
10. 吴丽君. 凝血四项、C反应蛋白、脑钠肽联合同型半胱氨酸检测在急性脑梗死诊断中的应用. 中外医学研究. 2022(27): 82-85 . 百度学术
11. 赖宝瑶，林铭健，洪永灯. 脂蛋白相关磷脂酶A2、D-二聚体和降钙素原联合检测在急性脑梗死中的诊断价值. 中外医学研究. 2022(29): 82-85 . 百度学术
12. 黄水发，叶宝华，周志忠，叶宝青. 体外膜肺氧合联合经皮冠状动脉介入在急性心肌梗死患者中的应用. 中国当代医药. 2022(29): 61-64 . 百度学术
13. 彭秤发. 血栓弹力图检测与常规凝血试验在重症感染患者血浆输注中的应用体会. 现代诊断与治疗. 2022(20): 3066-3068 . 百度学术
14. 王兆斌，林琼琳，彭燕，郭雅春，辛磊，曹雷华，谌辉鹏. 血栓弹力图评估前列腺增生经尿道前列腺电切术术后凝血状态的临床价值. 临床医药实践. 2021(11): 822-825 . 百度学术
其他类型引用(0)
计量
- 文章访问数: 323
- HTML全文浏览量: 214
- PDF下载量: 11
- 被引次数: 14
苏公网安备 32100302010246号
