Effect observation of venlafaxine combined with quetiapine in the treatment of patients with severe depression in acute phase
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摘要: 目的 探讨文拉法辛联合喹硫平治疗重度抑郁症急性期患者的临床效果。 方法 将100例重度抑郁症患者随机分为观察组与对照组,观察组给予文拉法辛联合喹硫平,对照组给予文拉法辛联合安慰剂。治疗4、8周后,比较2组汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分,并应用药物副反应量表(TESS)评估药物的安全性。 结果 2组患者治疗前HAMD及HAMA评分比较无显著差异(P>0.05)。治疗4、8周后, 2组患者的HAMD及HAMA评分较治疗前显著降低(P<0.05), 且观察组治疗4周的HAMD及HAMA评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗4周后,观察组疗效显著优于对照组(P<0.05)。治疗8周后,观察组疗效优于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4、8周后, 2组患者的TESS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05), 但治疗8周后的TESS评分低于治疗4周后,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗4、8周后,观察组失眠及高血压发生例数少于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 文拉法辛联合喹硫平治疗重度抑郁症急性期患者安全、有效,可降低HAMD及HAMA评分,降低失眠及高血压的发生率。Abstract: Objective To explore the clinical effect of venlafaxine combined with quetiapine in the treatment of patients with severe depression in the acute phase. Methods A total of 100 patients with severe depression were randomly divided into observation group and control group. The observation group was treated with venlafaxine and quetiapine, while the control group was treated with venlafaxine and placebo. After 4 and 8 weeks of treatment, the scores of Hamilton Depression Scale(HAMD)and Hamilton Anxiety Scale(HAMA)were compared between two groups, and the safety of the drugs was assessed by Treatment Emergent Symptom Scale(TESS). Results There were no significant differences in HAMD and HAMA scores between the two groups before treatment(P>0.05). After 4 and 8 weeks of treatment, the scores of HAMD and HAMA in both groups were significantly lower than those before treatment(P<0.05), and the scores of HAMD and HAMA in the observation group were significantly lower than those in the control group(P<0.05). After 4 weeks of treatment, the effect of the observation group was significantly better than that of the control group(P<0.05). After 8 weeks of treatment, the effect of the observation group was better than that of the control group, but no significant difference was found(P>0.05). After 4 and 8 weeks of treatment, there was no significant difference in TESS score between the two groups(P>0.05), TESS score were lower at the 8th week when compared with the data at the 4th week(P<0.05). After 4 and 8 weeks of treatment, the number of patients with insomnia and hypertension in the observation group - was significantly less than that in the control group(P<0.05). Conclusion Venlafaxine combined with quetiapine is effective and safe in the treatment of patients with acute severe depression in acute phase, which can reduce scores of HAMD and HAMA, and incidence rate of insomnia and hypertension.
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Keywords:
- venlafaxine /
- quetiapine /
- severe depression /
- acute phase
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目前，肺癌已成为全球发病率最高的恶性肿瘤。近20年来，中国肺癌已然成为癌症患者死亡的首要病因，呈现高发病率、高病死率、年轻化的趋势[1]。非小细胞肺癌(NSCLC)为肺癌高发疾病类型，临床一经确诊，往往已属中晚期，且已不具备外科手术指征，尤其是老年患者，常常合并多种基础疾病，机体免疫功能、脏器代谢机能日渐衰退，难以耐受单纯放化疗。因此，临床实践中极需要一种更为安全有效的治疗方法。中医学认为，晚期肺癌脏腑功能紊乱的主要矛盾为脾肾亏虚，本虚标实。临床诊治强调整体观念与阴阳平衡，施治遵循辨证论治与扶正祛邪，通过多靶点、多系统、多脏器调节，调动机体的抗病驱邪能力，恢复机体正常的阴阳平衡，达到抗肿瘤的治疗效果[2]。因此，中西医结合治疗晚期非小细胞肺癌的关键在于化疗的同时，针对正虚邪实及化疗不良反应给予健脾益肾治疗，攻补兼施。本研究采取健脾益肾汤联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌，取得了较为满意的效果，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
本次研究抽调医院2017年5月—2018年6月收治的108例晚期非小细胞肺癌(NSCLC)进行研究。纳入标准: 符合《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[3]; 经病理学、细胞学、CT及磁共振等影像学检查病情确诊为Ⅲ~Ⅳ期NSCLC, 全部病例经肿瘤基因检测均未见基因突变; Karnofsky功能状态(KPS)评分≥60分，生存期超过3个月; 符合中医辩证脾肾两虚证; 近1个月内未接受抗肿瘤治疗，无中药治疗。排除标准: 意识模糊、精神障碍; 存在严重感染; 对本次研究用药过敏者; 依从性不良者; 药物过敏者。
按照1∶1比例配对原则分为2组，其中对照组54例，男30例，女24例; 年龄40~75岁，平均(58.80±7.45)岁; 病理类型: 腺癌30例，鳞癌24例，低分化癌2例，大细胞癌4例。观察组54例，男36例，女18例; 年龄42~76岁，平均(58.76±7.49)岁; 病理类型: 腺癌28例，鳞癌20例，低分化癌3例，大细胞癌3例。2组基本资料数据差异无统计学意义(P>0.05), 可进行后期研究。
1.2 方法
对照组单用化疗治疗，应用多西紫杉醇(四川协力制药有限公司，国药准字H20103662) 75 mg/m2, 与0.9%氯化钠注射液500 mL均匀混合，静脉滴注180 min。第1天; 顺铂(广东岭南制药有限公司，国药准字H20183341) 75 mg/m2静脉滴注，化疗前常规用药预防消化道与过敏反应，一个周期21 d, 连续治疗2个周期。
观察组在化疗治疗基础上联合健脾益肾汤治疗。方药组成: 枸杞20 g、薏苡仁20 g、黄芪40 g、女贞子15 g、炒白术15 g、西洋参(另煎)15 g, 鸡内金10 g、补骨脂10 g、山茱萸10 g。用法用量: 于化疗后第3天开始，每日1剂，每剂煎煮取药液400 mL, 分早晚2次服用。治疗15 d为1个周期，连续治疗2个周期。
1.3 观察指标
① 对比2组中医症候疗效。根据《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]关于中医症候疗效判定，观察治疗前后的腰膝酸软、神疲乏力、胃纳少馨3个主症以及夜尿频多、头晕目眩等3个次症变化，按照无、轻、中、重4个等级划分，对应0、1、2、3分，单项分数总和为总分，评分越高则症状越严重，计算治疗前后的积分差评价症状改善率。症状疗效判定标准如下。显著改善: 症状积分改善超过70%; 改善: 症状积分改善率为30%~69%; 无效: 治疗前后症状积分无变化，或积分改善率<30%。总有效率为显著改善率与改善率之和。②比较2组患者KPS评分改善情况。根据KPS评分标准[5]进行评分，治疗前后分别记录1次，相较于治疗前评分增加>10分为改善; 增加或减少<10分为稳定; 减分>10分为下降。总有效率为改善率与稳定率之和。③对比2组免疫功能变化。分别于治疗前后检测T淋巴细胞亚群，经肝素抗凝全血经细胞仪分析检验，并经软件统计CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表达水平。④评价2组患者治疗后毒副反应。根据抗肿瘤急性、亚急性反应分度标准，从轻到重分为0度、1度、2度、3度、4度。
1.4 统计学分析
应用SPSS 20.0分析统计数据，计数资料用[n(%)]描述分析，行卡方检验分析；计量资料用方差表示，行t检验；以P < 0.05表示差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 2组中医症状症候比较
观察组治疗总有效率为92.59%, 对照组治疗总有效率为74.07%, 观察组治疗总有效率显著优于对照组(P < 0.05), 见表 1。
表 1 2组中医症候疗效对比[n(%)]组别 n 显著改善 改善 无效 总有效 对照组 54 15(27.78) 25(46.29) 14(25.93) 40(74.07) 观察组 54 22(40.74) 28(51.85) 4(7.41) 50(92.59)* 与对照组比较, *P < 0.05。 2.2 2组患者生存质量比较
观察组KPS评分改善有效率高于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 2。
表 2 2组患者的生存质量对比[n(%)]组别 n 改善 稳定 下降 总有效 对照组 54 9(16.67) 23(42.59) 22(40.74) 32(59.26) 观察组 54 16(29.63) 31(57.41) 7(12.96) 47(87.04)* 与对照组比较, *P < 0.05。 2.3 2组治疗前后的免疫功能指标变化比较
对照组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降、CD8+增加(P < 0.05); 观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+升高、CD8+下降(P < 0.05); 观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组(P < 0.05), CD8+低于对照组(P < 0.05), 见表 3。
表 3 2组治疗前后免疫功能指标变化(x±s)组别 时点 CD3+/% CD4+/% CD8+/% CD4+/CD8+ 对照组(n=54) 治疗前 53.75±3.96 35.72±3.55 31.95±3.10 1.22±0.14 治疗后 50.22±3.85* 33.26±3.17* 36.44±3.48* 0.90±0.17* 观察组(n=54) 治疗前 54.35±4.60 36.44±3.22 32.85±3.50 1.23±0.14 治疗后 62.22±5.40*# 40.52±4.12*# 28.62±3.00*# 1.45±0.16*# 与治疗前相比, *P < 0.05; 与对照组相比, #P < 0.05。 2.4 毒副反应比较
观察组白细胞下降、血小板下降、恶心呕吐毒副反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P < 0.05), 见表 4。
表 4 2组毒副反应对比[n(%)]组别 毒副反应 0度 1度 2度 3度 4度 对照组 白细胞下降 20(37.04) 9(16.67) 13(24.07) 5(9.26) 7(12.96) 血小板下降 42(77.78) 3(5.56) 4(7.41) 5(9.26) 0 恶心、呕吐 29(53.70) 5(9.26) 13(24.07) 5(9.26) 2(3.70) 观察组 白细胞下降 50(92.59) 1(1.85) 2(3.70) 0 1(1.85) 血小板下降 52(96.30) 1(1.85) 1(1.85) 0 0 恶心、呕吐 51(94.44) 2(3.70) 0 1(1.85) 0 3. 讨论
当前，临床治疗肿瘤基因检测阴性的晚期非小细胞肺癌的主要方法为化疗，放化疗方案为最常用化疗治疗方法之一，但单纯化疗治疗效果不佳。有研究[5]表明，联合化疗的总有效率仅为30%左右，而且多数抗肿瘤药物缺乏目标肿瘤选择性作用，因此抑制肿瘤生长同时，会不同程度影响中枢神经系统、机体正常组织细胞等，主要表现为免疫功能削弱、肝肾及神经毒性、消化道反应、骨髓造血功能抑制等，最终导致多数患者难以耐受化疗，或明显影响患者的生活质量水平。针对化疗治疗存在的不足，临床提出在晚期非小细胞肺癌化疗的同时，结合中医药治疗，以期达到扶正祛邪、降低化疗药物毒副作用及由此导致的不良反应，进一步提高患者的临床疗效，延长生存周期。
肺癌属于中医“咳血”、“肺积”、“咳嗽”等范畴，分析其发病机制是正气亏虚、气机不畅、肺气郁闭、气滞血瘀、脉络瘀阻、痰湿瘀毒阻塞，长期如此便会形成肺部肿瘤[7-8]。脾肾亏虚是晚期肺癌的主要症候类型，因此治疗时应强调改善患者的脾肾功能，以健脾益肾为主治疗[9-10]。该方剂中，西洋参为君药，具有清肺火、养阴补气、益胃等功效。补骨脂、黄芪为臣药，具有补肾、益气、健脾的功效，辅以山萸肉、枸杞子、女贞子、鸡内金、薏苡仁以及炒白术等药物，发挥阴阳并重，气血兼顾，标本同治效果，多种药物共同作用，可发挥扶正抗癌、健脾益肾的功效[11-13]。现代药理学研究[14-16]表明，薏苡仁、女贞子、西洋参等药物具有增强食欲食量，促进血清蛋白合成，提高机体免疫力及抗肿瘤细胞增殖活性的功效; 黄芪具有抑制机体氧化损伤作用; 枸杞多糖可改善肿瘤微循环免疫状态，促肿瘤生长; 山茱萸可促巨噬细胞吞噬功能发挥; 补骨脂提取物补骨脂素具有抑制癌症细胞MCF-7的效果。经研究表明，观察组中西医联合用药治疗后中医症候疗效以及生活质量改善疗效优于对照组，而且毒副反应低于对照组，表明中西医结合治疗安全有效。
恶性肿瘤中晚期患者表现为机体免疫力低下，研究表明，肿瘤发展预后与免疫功能相关，因此可通过观察评估免疫机制，评估患者的预后效果。细胞免疫为抗肿瘤免疫的主要内容，与体液免疫发挥协同作用。机体血液T细胞亚群发挥免疫功能, CD3+T细胞为T细胞总量, CD4+具有直接杀伤肿瘤细胞与免疫记忆力的功能, CD8+为抑制性T细胞，两者之间相互制约、相互协调，共同发挥免疫应答调节作用[17-18]。CD4+/CD8+比值动态平衡可保持细胞免疫功能稳定，其比值下降则表明免疫功能下降。本次研究表明，观察组治疗后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于对照组，表明中西医联合用药可有效改善机体免疫功能。
综上所述，中西医结合治疗晚期非小细胞肺癌，既可有效减轻患者病痛，改善机体免疫状况，提高患者生存质量，减少单纯化疗治疗后药物毒副反应。
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王小丽. 益生菌治疗抑郁症的研究进展[J]. 神经疾病与精神卫生, 2017, 17(7): 525-527. 李谨, 汪水利, 李云庆, 等. 抑郁症易感基因的研究进展[J]. 神经解剖学杂志, 2017, 33(1): 103-106. Tundo A, de Filippis R, Proietti L. Pharmacologic approaches to treatment resistant depression: Evidences and personal experience[J]. World J Psychiatry, 2015, 5(3): 330-341.
慕磊, 孙建绪. 抑郁症发病机制与抗抑郁药物作用靶标[J]. 国际药学研究杂志, 2015, 42(4): 463-466. Sie S D, Wennink J M, van Driel J J, et al. Maternal use of SSRIs, SNRIs and NaSSAs: practical recommendations during pregnancy and lactation[J]. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed, 2012, 97(6): F472-F476.
姜美俊. 抗精神病药联合抗抑郁药治疗伴有精神病性症状的抑郁症1例[J]. 中国神经精神疾病杂志, 2017, 43(3): 190-192. Montgomery S A, Altamura A C, Katila H, et al. Efficacy of extended release quetiapine fumarate monotherapy in elderly patients with major depressive disorder: secondary analyses in subgroups of patients according to baseline anxiety, sleep disturbance, and pain levels[J]. Int Clin Psychopharmacol, 2014, 29(2): 93-105.
张华, 庞剑月, 曹素霞, 等. 认知行为治疗在抑郁症患者自杀态度安全管理中的应用[J]. 医学与哲学(B), 2018, 39(11): 80-82. 相燕静, 王中刚, 陈景清. 单胺氧化酶抑制剂在精神科临床应用的研究进展[J]. 医学与哲学(B), 2016, 37(4): 54-57. 宋婷婷, 周东晨, 吴丽鑫, 等. 从单胺机制分析抑郁症与癌症的关联[J]. 现代肿瘤医学, 2018, 26(22): 3686-3689. Locher M C, Koechlin M H, Zion M S R, et al. Efficacy and Safety of SSRIs, SNRIs, and Placebo in Common Psychiatric Disorders: A Comprehensive Meta-Analysis in Children and Adolescents[J]. Jama Psychiatry, 2017, 74(10): 1011-1011.
翟金国, 赵靖平. 新型抗抑郁药治疗焦虑谱系障碍研究进展[J]. 中国药学杂志, 2007, 42(14): 1041-1045. 侯霖, 李彦华, 王景俊. 抗抑郁药的研究新进展[J]. 医学综述, 2007, 13(19): 1511-1512. 王玉文, 宋明芬. 度洛西汀与文拉法辛治疗抑郁症疗效和安全性的Meta分析[J]. 中国药师, 2016, 19(1): 96-99. 罗新, 崔凤伟, 陆伟琦. 文拉法辛缓释胶囊与舍曲林治疗抑郁症的临床疗效和安全性对照研究[J]. 山西医药杂志, 2015, 44(12): 1392-1394. 李力, 高睿哲, 杨壮凤, 等. 富马酸喹硫平对肺癌患者相关焦虑与抑郁的治疗效果[J]. 中国药物与临床, 2019, 19(2): 254-255. McIntyre R S, Filteau M J, Martin L, et al. Treatment-resistant depression: definitions, review of the evidence, and algorithmic approach[J]. J Affect Disord, 2014, 156: 1-7.
汪广阔. 奥氮平联合盐酸氟西汀治疗重度抑郁症急性期对生存质量的影响[J]. 中国医药指南, 2014, 12(35): 89-90. -
期刊类型引用(12)
1. 雷画星. 加味二陈汤联合化疗治疗非小细胞肺癌的效果观察. 医学信息. 2024(02): 132-135 . 
百度学术
2. 艾鹏胜. 白蛋白结合型紫杉醇联合卡铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究. 基层医学论坛. 2024(16): 16-19 . 百度学术
3. 曹健，成怡楠，梁小红，高海建. 复肺方辅助TP方案治疗中晚期非小细胞肺癌患者的临床疗效及对其血清肿瘤标志物、生活质量的影响. 世界中西医结合杂志. 2023(01): 173-178 . 百度学术
4. 吴雨真，钟佰强，张旭艳，钱丽芬，王芳. 健脾益肾解毒散结汤联合TP化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察及对血清肿瘤标志物、免疫功能的影响. 新中医. 2023(06): 127-131 . 百度学术
5. 陈友新，潘建华. 肺脾气虚证非小细胞肺癌患者应用补肺汤加减联合GP方案治疗对患者免疫功能、血清炎症因子及肿瘤标志物的影响研究. 中外医疗. 2022(31): 27-30 . 百度学术
6. 徐兰，吴大广. 参麦注射液联合PC化疗方案治疗肺腺癌患者的临床效果. 医疗装备. 2021(21): 127-129 . 百度学术
7. 兰央草，夏骏，王恬，陈裕文. 中医药辅助化疗治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展. 中国医学创新. 2021(36): 184-188 . 百度学术
8. 刘一范，丁新梅，刘敏. 参芪扶正注射液联合GP化疗治疗非小细胞肺癌的效果. 深圳中西医结合杂志. 2021(19): 48-50 . 百度学术
9. 苏继红，王姣姣，张大明. 益气养精汤联合吉西他滨和顺铂化疗对中晚期肺癌的疗效观察. 中国肿瘤临床与康复. 2020(05): 564-567 . 百度学术
10. 王颖飞. 益肺增效汤对晚期肺癌化疗患者中医证候积分及免疫功能的影响. 淮海医药. 2020(03): 308-310 . 百度学术
11. 冯宏高，李鑫. 参术扶正抗癌汤联合放化疗治疗晚期非小细胞肺癌的效果分析. 药品评价. 2020(15): 50-52 . 百度学术
12. 姚香萍，彭红星，吴金如. 沉默前B淋巴细胞白血病转录因子基因表达诱导肺癌细胞凋亡及活性氧产生. 中华肿瘤杂志. 2020(10): 843-848 . 百度学术
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