Levels of serum thrombospondin1/2, neuron-specific enolase and S-100β before and after trepanation and drainage in chronic subdural hematoma and their clinical significance
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摘要: 目的 探讨慢性硬膜下血肿(CSDH)患者钻孔引流术前后血清血小板反应蛋白1(TSP1)、血小板反应蛋白2(TSP2)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β水平及其临床意义。 方法 选取82例CSDH患者纳入CSDH组(根据脑损伤程度的不同分为轻度组、中度组),均行钻孔引流术,另选取同期健康体检者55名纳入对照组,采用酶联免疫吸附法测定血清TSP1、TSP2、NSE、S-100β水平,并分析钻孔引流术、脑损伤、术后复发与其表达水平的关系。 结果 CSDH组血清TSP1、TSP2、NSE、S-100β水平显著高于对照组(P<0.05); 轻度组血清TSP1、TSP2、NSE、S-100β水平显著低于中度组(P<0.05); CSDH患者术后7 d的血清TSP1、TSP2、NSE、S-100β水平显著低于术前(P<0.05); 术后复发者血清TSP1、TSP2、NSE、S-100β水平显著高于未复发者(P<0.05); CSDH患者钻孔引流术前后血清TSP1变化与血清NSE、S-100β变化均呈正相关(r=0.423、0.389, P<0.05), CSDH患者钻孔引流术前后血清TSP2变化与血清NSE、S-100β变化均呈正相关(r=0.418、0.392, P<0.05)。 结论 CSDH患者钻孔引流术后血清TSP1、TSP2、NSE、S-100β水平均降低,并与患者脑损伤程度、转归密切相关。
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关键词:
- 慢性硬膜下血肿 /
- 钻孔引流术 /
- 血小板反应蛋白 /
- 神经元特异性烯醇化酶 /
- S-100β
Abstract: Objective To explore the levels and clinical significance of serum thrombospondin 1(TSP1), thrombospondin 2(TSP2), neuron-specific enolase(NSE)and S-100 β before and after trepanation and drainage in chronic subdural hematoma(CSDH). Methods A total of 82 patients with CSDH admitted to our hospital given trepanation and drainage were selected as CSDH group(further subdivided into mild group and moderate group according to the degree of brain injury), and another 55 healthy examiners in the same time period were selected as control group. Serum levels of TSP1, TSP2, NSE and S-100β were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. The relationships between trepanation and drainage, cerebral injury, postoperative recurrence and their expression levels were analyzed. Results The levels of serum TSP1, TSP2, NSE and S-100β in CSDH patients were significantly higher than those of controls(P<0.05). The levels of serum TSP1, TSP2, NSE and S-100β in mild group were significantly lower than those in moderate group(P<0.05). The levels of serum TSP1, TSP2, NSE and S-100β in CSDH patients at 7 d after surgery - were significantly lower than those before surgery(P<0.05). The levels of serum TSP1, TSP2, NSE and S-100β in patients with postoperative recurrence were significantly higher than those without(P<0.05). The changes of serum TSP1 before and after trepanation and drainage in CSDH patients were positively correlated with the changes of serum NSE and S-100β(r=0.423, 0.389, P<0.05), and the changes of serum TSP2 before and after trepanation and drainage in CSDH patients were positively correlated with changes of serum NSE and S-100β(r=0.418, 0.392, P<0.05). Conclusion The levels of serum TSP1, TSP2, NSE and S-100β in CSDH patients are decreased after trepanation and drainage, and are closely related to the brain injury degree and outcomes. -
结直肠癌是常见的消化道肿瘤之一，发病率在国内恶性肿瘤中居第3位，超过一半患者最终死于肿瘤转移[1]。研究[2]表明, 65岁以上老年患者在结直肠癌发病人群中占70%以上。晚期结直肠癌的治疗以化疗为主，目前临床上多采用氟尿嘧啶联合伊立替康或铂类药物的化疗方案，随着化疗时间的延长，不良反应也不断增加。多项研究[3-5]表明，采用标准一线治疗后获益的晚期结直肠癌患者采用维持治疗可延长无进展生存期(PFS), 但尚无充分证据证明维持治疗能延长总生存期(OS)。本研究对60例老年晚期转移性结直肠癌患者采用卡培他滨维持治疗，效果满意，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2012年8月—2016年8月在本院接受治疗的晚期结肠癌患者112例，均在完成4个FOLFOX4/XELOX方案后评价为稳定期(SD)及以上。将患者随机分为治疗组和对照组。治疗组56例，男39例，女17例，年龄60~82岁，平均(71.5±5.62)岁; 对照组56例，男35例，女21例，年龄60~84岁，平均(70.5±1.5)岁。
入选标准: ①经组织学证实为晚期结直肠癌患者，其转移灶不能手术切除，一线化疗后评估为SD及以上; ②美国东部肿瘤协作组(ECOG)体能状态评分为0~2分，患者预期生命大于3个月; ③化疗前1周内对患者进行血常规，肝、肾功能，心电图等检查，结果符合本次化疗标准; ④患者心肺功能基本正常; ⑤至少有一个可测量病灶。
排除标准: ①有化疗禁忌证的患者; ②有活动性感染或者其他严重疾病不适合化疗者。所有患者均来院复查或电话随访，随访截止日期为2018年12月31日，统计所有患者PFS和OS。PFS定义为维持性化疗开始至患者肿瘤进展或死亡的时间。OS定义为一线化疗结束至患者死亡或随访截止日的时间。
1.2 化疗方法
治疗组56例患者均采用卡培他滨(上海罗氏公司生产)单药化疗，口服每日850 mg/m2, 每日2次，餐后30 min分早晚2次口服，服药14 d后休息7 d为1周期，每周复查血常规，肝、肾功能。每3周为1个周期, 2个周期复查CT评价疗效。如果病灶缩小或稳定继续化疗，疗程直至病情进展。如有白细胞或血小板下降，给予粒细胞集落刺激因子或白介素-11治疗。对照组不做任何治疗，只定期随访。
1.3 疗效评价
近期疗效按照RECIST评价标准进行评价[6], 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、SD、进展(PD), 有效率=(CR+PR)/总例数×100%, 疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。不良反应按照《美国国家癌症研究所—通用毒性标准》(NCI-CTC)4.0版[7]的分级标准分为Ⅰ~Ⅳ级。
1.4 统计学分析
采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析。计量资料采用(x±s)表示，行t检验，计数资料组间比较采用χ2检验, P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 近期疗效
治疗组患者均至少完成2周期化疗，其中CR 0例、PR 0例、SD 26例、PD 30例，总有效率为0, 总疾病控制率为46.4%。对照组CR 0例、PR 0例、SD 15例、PD 41例，总有效率为0, 总疾病控制率为26.7%。
2.2 远期疗效
所有患者均采用电话随访，无失访病例。治疗组PFS为5.5个月，对照组为3.6个月, 2组比较差异有统计学意义(P < 0.05); 治疗组OS为18.9个月，对照组为7.8个月, 2组比较差异有统计学意义(P < 0.05)。
2.3 毒性反应
本研究中无治疗相关死亡患者。治疗组中因毒性反应不能耐受而放弃化疗者8例，其中手足综合征3例，乏力3例，呕吐2例，主要不良反应为以纳差、乏力、手足综合征、粒细胞减少、呕吐较为明显，以Ⅰ~Ⅱ级为主。乏力Ⅰ~Ⅱ级发生率58.9%(33/56), Ⅲ级发生率为5.4%(3/56); 粒细胞减少Ⅰ~Ⅱ级发生率分别为44.6%(25/56); 手足综合征Ⅰ~Ⅱ级发生率17.8%(10/56), Ⅲ级发生率为5.4%(3/56); 恶性、呕吐Ⅰ~Ⅱ级发生率发生率为17.8%(10/56); 肝功能损害Ⅰ~Ⅱ级的发生率为8.9%(5/56)。患者予以保肝治疗后恢复正常，对症治疗后缓解。见表 1。
表 1 治疗组毒性反应情况例 不良反应 Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ 乏力 18 15 3 0 粒细胞减少 16 9 0 0 手足综合征 4 6 2 1 恶心、呕吐 6 4 1 1 肝功能损害 4 1 0 0 3. 讨论
目前，治疗晚期结直肠癌最有效的方案是基于氟尿嘧啶与奥沙利铂联合方案(FOLFOX/XELOX)或氟尿嘧啶与伊立替康联合方案(FOLFIRI)[8]。随着患者OS的延长，持续治疗使其暴露于化疗药物中的时间相应延长，毒副作用也会持续累加，最终导致患者生活质量下降[9]。在OPTIMOX2研究[10]中，采用FOLFOX方案诱导化疗后，结果提示维持治疗组的PFS及OS均优于停药对照组。
卡培他滨是新型氟尿嘧啶类药物，能够以原药形式在胃肠道内被吸收，到达肿瘤组织后代谢为5-Fu, 具有较强抗肿瘤活性[11-13], 对肿瘤细胞有选择性破坏作用，具有独特的肿瘤内选择性激活途径，对肿瘤细胞毒性作用较强，而对正常细胞及组织影响较小。对于能够在5-Fu为基础的联合方案中获益的老年晚期结直肠癌患者，待病情缓解稳定再给予单药维持治疗能够最大程度延长患者的PFS[14-17], 减轻药物毒性，提高老年患者生存质量，延长生存期，是晚期结直肠癌老年患者可选择的有效方案。本研究结果显示，观察组患者PFS及OS均长于对照组，说明卡培他滨维持治疗可有效提高老年结直肠癌患者的治疗效果，延长患者生存时间。本研究中患者总体耐受较好，不良反应轻，观察组不良反应发生率高于对照组，常见不良反应有纳差、乏力、手足综合征、粒细胞减少、呕吐等，但其毒副作用大部分可耐受，极少影响治疗。因此，对老年晚期结直肠癌患者进行以氟尿嘧啶类为主的联合化疗后再采用卡培他滨维持治疗，可有效提高患者耐受性及生活质量，且不良反应较轻，安全性高。
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刘碧明, 魏莱, 胡荣, 等. 3种不同手术方式治疗慢性硬膜下血肿疗效观察[J]. 现代中西医结合杂志, 2017, 26(3): 281-283. 王启军, 高友好, 叶沛, 等. 87例慢性硬膜下血肿钻孔引流术临床治疗体会[J]. 安徽医药, 2017, 21(5): 891-893. 李新才, 孙兆良, 姜秀峰, 等. 慢性硬膜下血肿发病机制及临床治疗的研究进展[J]. 中国微侵袭神经外科杂志, 2017, 22(6): 281-283. 向开诚, 罗义华. 亚低温疗法辅助立体定向血肿穿刺置管引流术对老年脑出血患者术后颅内压和神经功能的保护作用[J]. 中国现代神经疾病杂志, 2018, 18(12): 869-875. 徐建波, 郭瑞. 慢性硬膜下血肿术后血肿复发影响因素分析[J]. 现代仪器与医疗, 2018, 24(2): 39-41. 刘国栋, 王守利, 李会华, 等. 三种手术方法治疗慢性硬膜下血肿的临床分析[J]. 中华神经外科疾病研究杂志, 2017, 16(1): 58-60. Wan Y, Fei X F, Jiang D Y, et al. Clinical observation of treatment of chronic subdural hematoma with novel double needle minimally invasive aspiration technology[J]. J Craniofac Surg, 2017, 28(3): 646-649.
郑金平, 赵子龙, 江荣才, 等. 慢性硬膜下血肿的发病机制及他汀类药物在其应用的研究进展[J]. 广东医学, 2017, 38(S2): 155-157, 161.[9] 万小菊, 俞巧兰, 赵鹏来, 等. 老年慢性硬膜下血肿病人钻孔引流术后的护理措施探讨[J]. 实用老年医学, 2017, 31(12): 1187-1188. 倪明珠, 余锋, 王瑶, 等. 皮质下缺血性血管病患者血清基质金属蛋白酶9水平的检测及其临床意义[J]. 中国全科医学, 2018, 21(23): 2823-2826. 张建辉, 蔡新汝, 李鹏, 等. 血清IL-18、MMP-9水平与高血压脑出血脑损伤关系的研究[J]. 河北医科大学学报, 2018, 39(9): 1021-1025. 朱明建, 陈礼刚, 李祥龙, 等. 急性脑出血患者血清TSP-1/2、MMP-2/9水平变化及其与脑血肿量、脑水肿量的关系[J]. 山东医药, 2018, 58(12): 70-71. 彭形, 罗超, 肖刚, 等. 高血压脑出血患者急性期血清TSP1/2、MMP2/9与脑血肿量及脑水肿量的关系研究[J]. 重庆医科大学学报, 2017, 42(12): 1649-1652. 李学, 王增光. 舒血宁注射液联合阿托伐他汀治疗老年慢性硬膜下血肿的临床研究[J]. 现代药物与临床, 2017, 32(8): 1433-1436. 刘大雪, 王旭聪, 张金承, 等. 微创穿刺引流术与神经内镜下血肿清除术治疗慢性硬膜下血肿临床效果的对比研究[J]. 实用心脑肺血管病杂志, 2017, 25(7): 70-73. 李季林, 盛罗平, 陈仁辉, 等. 颅脑损伤后血清中MMP-9、S-100B蛋白的表达与颅脑损伤严重程度及脑水肿相关性的研究[J]. 创伤外科杂志, 2017, 19(3): 185-188. 李晓良, 任光辉. 钻孔引流术联合阿托伐他汀治疗慢性硬膜下血肿的效果[J]. 精准医学杂志, 2019(3): 234-236. 杨云娜, 张茜, 顾征, 等. 阿托伐他汀辅助钻孔引流术治疗慢性硬膜下血肿患者的临床效果及对血清NSE的影响[J]. 中国生化药物杂志, 2016, 36(8): 58-60. 嵇春峰, 李新伟, 于林忠. 钻孔引流手术联合高压氧治疗慢性硬膜下血肿的临床治疗效果分析[J]. 浙江创伤外科, 2018, 23(4): 715-716. 吴瑞岳. 慢性硬膜下血肿血清与引流液NSE VEGF及TNF-α的检测及意义[J]. 中国实用神经疾病杂志, 2015, 18(17): 69-71. -
期刊类型引用(16)
1. 邢玉广，孙航，郭得兴，宰守峰. 贝伐珠单抗联合奥沙利铂+亚叶酸钙+5-氟尿嘧啶化疗方案在晚期结肠癌中的应用效果分析. 肿瘤基础与临床. 2024(03): 298-300 . 
百度学术
2. 宋亚熙，李春青，田国防. 大株红景天注射液辅助治疗老年晚期直肠癌的临床研究. 齐齐哈尔医学院学报. 2023(10): 950-953 . 百度学术
3. 满其荣，袁倩倩，李培顺，杨森，章龙珍. 康艾注射液联合奥沙利铂加卡培他滨化疗方案治疗结肠癌患者的效果. 中国医药. 2022(05): 706-709 . 百度学术
4. 许征国，靳永杰，陶智会，于小伟，方美花，仝欣. 加味八珍汤联合卡培他滨维持治疗老年晚期肠癌患者的临床观察. 中国中医药科技. 2022(06): 1123-1125 . 百度学术
5. 王桂英. 贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗老年晚期转移性结直肠癌患者的效果. 中国民康医学. 2022(24): 31-33 . 百度学术
6. 顾根网. 二苓苡仁汤联合常规西医治疗晚期结肠癌的临床疗效及对细胞免疫功能状态、血清学指标的影响. 中医临床研究. 2021(01): 13-15 . 百度学术
7. 郎新梅，李欣荣，徐占平，牛越. 卡培他滨片联合奥沙利铂注射剂治疗晚期结肠癌患者的临床研究. 中国临床药理学杂志. 2021(07): 802-804+808 . 百度学术
8. 闫聿逊. 老年晚期转移性结直肠癌患者一线化疗后予以卡培他滨维持治疗对生存时间的延长效果. 中国实用医药. 2021(14): 120-122 . 百度学术
9. 柴素伟，熊元刚，王晓雨，刘长生，杜峰. XELOX化疗方案联合复方苦参注射液对Ⅲ期结肠癌患者生存质量及预后情况的影响. 中国合理用药探索. 2021(05): 52-55 . 百度学术
10. 孙岩. DC-CIK联合常规化疗药物治疗晚期结肠癌患者的效果. 中国民康医学. 2021(14): 19-20 . 百度学术
11. 徐智文，洪志清，程仙娥，胡凤霞. 进口与国产卡培他滨对直肠癌免疫功能的影响及药物经济学对比研究. 基层医学论坛. 2021(31): 4488-4489 . 百度学术
12. 马克骥，董南，张春生. 卡培他滨不同给药方案治疗晚期消化道肿瘤的效果分析. 当代医学. 2021(36): 23-25 . 百度学术
13. 成尧. 康艾注射液联合盐酸埃克替尼片治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察. 中国医药指南. 2020(17): 196-197 . 百度学术
14. 成尧. 奥沙利铂联合卡培他滨治疗晚期结肠癌的临床疗效观察. 中国医药指南. 2020(18): 148-149 . 百度学术
15. 黄文金，邱子丹，郑俊琼. 沙利度胺联合奥沙利铂和卡培他滨治疗转移性结肠癌的疗效观察. 中国肿瘤临床与康复. 2020(07): 853-855 . 百度学术
16. 刘伟志. 仙连颗粒联合XELOX化疗方案治疗晚期结直肠癌临床研究. 中西医结合研究. 2020(06): 371-374 . 百度学术
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