Value of antithrombin Ⅲ in prediction of liver failure after hepatocellular carcinoma operation
-
摘要:目的 探讨肝细胞癌患者术前血清抗凝血酶Ⅲ(AT-Ⅲ)在预测术后发生肝功能衰竭的应用价值。方法 将本院接受肝癌手术的31例患者根据术后肝功能恢复情况分为肝衰竭组(n=7)和非衰竭组(n=24)。比较2组常规肝功能指标及AT-Ⅲ活性，探讨影响肝癌术后肝功能衰竭的危险因素。结果 2组总胆红素、AT-Ⅲ活性、白蛋白、血小板、国际标准化比值差异有统计学意义(P < 0.05)。Logistic多因素分析显示，总胆红素、AT-Ⅲ是术后肝衰竭的独立危险因素(P < 0.05)。ROC曲线分析表明, AT-Ⅲ预测术后肝功能衰竭的最佳临界值为87.2%, 其灵敏度和特异度分别为0.807和0.716, 与血清总胆红素相比差异有统计学意义(P < 0.05)。结论 AT-Ⅲ是肝癌术后发生肝衰竭的独立危险因素，其在预测术后肝衰竭的灵敏度和特异度较血清总胆红素高。Abstract:Objective To explore the application value of preoperative serum antithrombin Ⅲ(AT-Ⅲ) in predicting postoperative liver failure in patients with hepatocellular carcinoma.Methods A total of 31 patients who underwent liver cancer surgery in our hospital were divided into hepatic failure group and non-failure group according to the recovery of liver function after hepatectomy. The routine liver function indexes and AT-Ⅲ activity were compared between the two groups, and the risk factors of hepatic failure after hepatectomy were explored.Results There were significant differences in total bilirubin, AT-Ⅲ activity, albumin, platelet and international standardized ratio between the two groups (P < 0.05). Logistic multivariate analysis showed that total bilirubin and AT-Ⅲ were independent risk factors of liver failure after hepatectomy (P < 0.05). ROC curve analysis showed that the best critical value of AT-Ⅲ for predicting liver failure after operation was 87.2%. The sensitivity and specificity were 0.807 and 0.716, respectively, which showed a significant difference compared with serum total bilirubin (P < 0.05).Conclusion AT-Ⅲ is an independent risk factor for hepatic failure after hepatocellular carcinoma operation, which has higher sensitivity and specificity in predicting hepatic failure after operation than serum total bilirubin.
-
小儿反复呼吸道感染是儿科常见病、多发病，近年来其发病率逐年增高，并呈现低龄化的发展趋势。现代医学[1]认为，机体免疫功能低下是小儿反复呼吸道感染的主要发病机制。复方参芪颗粒是本院自制制剂，临床用于治疗小儿反复呼吸道感染的疗效满意，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取2015年1月—2017年1月本院儿科住院治疗的反复呼吸道感染患儿60例，均符合《实用儿科学》[2]中的相关诊断标准。将60例患儿随机分为对照组与观察组各30例。对照组男18例，女12例; 年龄2~10岁，平均(5.30±2.20)岁; 发热34例，体温37. 80~38.50 ℃, 平均(37.10±0.50) ℃; 病程3~8 d, 平均(5.90±1.10) d。观察组男16例，女14例; 年龄3~14岁，平均(6.40±3.40)岁; 发热35例，体温37.80~38.20 ℃, 平均(38.30±0.30) ℃; 病程3~11 d, 平均(5.50±1.70) d。2组患儿性别、年龄、病程、发热、病情比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
1.2 治疗方法
所有患儿都给予退热、抗病毒等基础治疗。对照组给予炎琥宁(重庆药友制药有限责任公司，规格80 mg/支，国药准字H50021641)静滴，将10 mg/kg剂量的炎琥宁与5%葡萄糖溶液混合后静脉滴注, 1次/d, 1周为1个治疗周期，共治疗2个周期。观察组在对照组基础上口服复方参芪颗粒(唐山市妇幼保健院制剂室配置，规格2.5 g/袋)辅助治疗，温开水冲服, 3岁及以下儿童每次半袋, 3岁以上儿童每次1袋, 3次/d, 连续应用2周。2组患儿治疗期间禁止服用其他免疫功能调节药物。
1.3 疗效评价
疗效评价分为显效、有效、无效。显效: 临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%; 有效: 临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%; 无效: 临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少 < 30%。
1.4 观察指标
治疗前及治疗后抽取晨起空腹静脉血3 mL, 以2 000转/min离心后取血清置于-30 ℃冰箱保存待检。采用ELISA法检测2组血清白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)含量，试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司。采用德国德灵血浆蛋白分析仪，采用速率散射比浊法测定免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)以及补体C3、C4水平，试剂采用德灵原装试剂，操作严格按照试剂盒说明书进行。
2. 结果
治疗前, 2组患儿IL-2、IL-4、IL-6含量比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组患儿IL-2、IL-4含量升高, IL-6含量降低，且观察组IL-2、IL-4含量高于对照组, IL-6含量低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。治疗前, 2组患儿IgA、IgM、IgG、补体C3、C4表达量比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组患儿IgA表达量升高, IgM、IgG、补体C3、C4表达量降低，且观察组IgA表达量高于对照组, IgM、IgG、补体C3、C4表达量低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。
表 1 2组患儿血清炎症因子含量的比较(x±s)ng/L 组别 时点 IL-2 IL-4 IL-6 对照组(n=30) 治疗前 3.31±0.90 33.42±9.85 18.75±6.85 治疗后 6.34±2.02* 40.89±10.24* 10.76±3.43* 观察组(n=30) 治疗前 3.32±0.93 33.43±9.84 18.76±6.87 治疗后 8.54±2.54*# 47.63±11.34*# 8.89±2.56*# IL-2: 白介素-2; IL-4: 白介素-4; IL-6: 白介素-6。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 表 2 2组患儿治疗前后免疫球蛋白表达量的比较(x±s)g/L 组别 时点 IgA IgM IgG C3 C4 对照组(n=30) 治疗前 1.11±0.32 1.80±0.61 10.02±3.54 1.96±0.71 0.50±0.16 治疗后 1.32±0.36* 1.21±0.41* 7.53±2.31* 1.44±0.52* 0.32±0.08* 观察组(n=30) 治疗前 1.12±0.33 1.79±0.62 10.03±3.55 1.95±0.71 0.51±0.17 治疗后 1.53±0.44*# 0.98±0.31*# 5.34±1.31*# 1.15±0.42*# 0.27±0.08*# IgA: 免疫球蛋白A; IgG: 免疫球蛋白G; IgM: 免疫球蛋白M。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 3. 讨论
病毒是导致儿童反复呼吸道感染的重要致病原。IL-2是参与免疫应答的重要细胞因子，如炎症反应、抗肿瘤效应和移植免疫排斥反应等。有研究[3-4]表明IL-2的下降可导致T淋巴细胞功能出现紊乱，降低小儿免疫功能，而IL-4、IL-2均为抗炎因子。本研究发现，复方参芪颗粒联合炎琥宁可以升高IL-4、IL-2的表达量，在改善小儿免疫功能方面有一定的效果。IL -6主要在免疫应答早期发挥重要作用，高水平的IL-6将会抑制T淋巴细胞合成IL-2, IL-6与IL-2的表达量呈负相关。本研究结果显示, 2组患儿治疗后IL-6水平明显降低，复方参芪颗粒组患儿IL-6降低更明显。患儿感染病毒后，可刺激B细胞产生IgM、IgG抗体，由于补体的作用，产生自身抗体，形成免疫复合物，随后激活补体和免疫细胞而发挥强大的免疫效应[5-7]。IgA具有抗菌、抗毒素、抗病毒作用, IgA低下者易患呼吸道疾病。本研究也发现，患儿治疗前IgA水平低下，而IgM、IgG、C3、C4水平较高，治疗后IgA水平升高，而其他免疫指标下降，观察组均优于对照组，表明复方参芪颗粒可以改善反复呼吸道感染患儿的免疫功能。
中医学概念“正气”代表机体免疫功能，“正虚”即免疫功能低下或缺陷[8-10]。复方参芪颗粒由黄芪、白术、太子参、炒麦芽、防风共5味中药组成，是在古方“玉屏风散”的基础上加味而成。该方增强了原方补气固表的药效，同时又增加了太子参、炒麦芽2味药物，太子参有益气生津、补益脾肺的功能，可助白术健脾益气但温而不燥，补中而不腻; 炒麦芽消食导滞，能升发胃中阳气，恢复脾胃功能，因此本方在益气固表的基础上又有健脾和胃的功能。本研究发现，复方参芪颗粒可以改善反复呼吸道感染患儿炎症因子水平，增强患儿免疫功能，疗效确切。
-
表 1 2组临床资料比较
临床指标 非PHLF(n=24) PHLF(n=7) z/t/χ2 P值 年龄/岁 55.3±12.6 57.8±9.1 t=0.413 0.359 性别 男 22 6 χ2=0.220 0.550 女 2 1 HBsAg 阳性 18 5 χ2=0.036 0.600 阴性 6 2 AFP/(ng/mL) ≥20 15 5 χ2=0.189 0.516 < 20 9 2 术前TACE术 是 7 2 χ2=0.001 0.681 否 17 5 肝硬化 是 15 4 χ2=0.066 0.565 否 9 3 ALT/(U/L) 68.0(34.0, 147.0) 76.0(44.5, 167.3) z=-1.475 0.103 总胆红素/(μmol/L) 11.4±4.2 17.5±6.1 t=2.431 0.012 AT-Ⅲ活性/% 104.2±8.9 79.7±11.8 t=7.732 < 0.001 白蛋白/(g/L) 39.1±2.3 31.4±4.2 t=3.129 < 0.001 血小板/(×109/L) 175.5±54.6 113.2±49.8 t=8.187 < 0.001 INR 1.1±0.2 1.2±0.2 t=2.874 < 0.001 凝血酶原时间/s 12.9±1.4 17.8±2.1 t=2.231 0.024 r-GT/(U/L) 46.1±11.2 154.0±22.1 t=5.128 < 0.001 肿瘤大小/cm 3.5±2.1 3.5±1.7 t=0.733 0.238 肿瘤数量 ≥2个 8 2 χ2=0.056 0.599 < 2个 16 5 切除范围 ≥3肝段 10 3 χ2=0.003 0.642 < 3肝段 14 4 肝门阻断 是 15 5 χ2=0.189 0.516 否 9 2 阻断时间/min 25.0±12.0 21.0±19.0 t=0.587 0.348 出血量/mL 612.2±217.9 654.6±312.4 t=0.745 0.273 AFP: 血清甲胎蛋白; HBsAg: 乙型肝炎病毒表面抗原; AT-Ⅲ: 抗凝血酶Ⅲ; INR: 国际标准化比值; r-GT: r-谷氨酰胺转肽酶。 
下载: 导出CSV
表 2 术后肝功能衰竭危险因素Logistic多因素分析
指标 B值 标准误差 优势比 95% CI P值 总胆红素/(μmol/L) 0.796 0.312 1.143 0.348~1.419 < 0.05 AT-Ⅲ活性/% -2.130 0.482 3.761 1.274~13.832 < 0.05 白蛋白/(g/L) 0.348 0.512 0.769 0.438~1.641 >0.05 r-GT/(U/L) 0.483 0.518 0.624 0.208~0.970 >0.05 凝血酶原时间/s -0.130 0.315 0.675 0.540~1.043 >0.05 血小板/(×109/L) -0.025 0.018 0.732 0.671~0.917 >0.05 INR 1.328 1.381 2.617 0.312~31.762 >0.05 AT-Ⅲ: 抗凝血酶Ⅲ; r-GT: r-谷氨酰胺转肽酶; INR: 国际标准化比值。
下载: 导出CSV
-
[1] 焦作义, 俞泽元. 原发性肝癌外科治疗进展[J]. 中华肝脏外科手术学电子杂志, 2016, 5(5): 281-284. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3232.2016.05.003 [2] Kuroda S, Tashiro H, Kobayashi T, et al. Administration of antithrombin Ⅲ attenuates posthepatectomy liver failure in hepatocellular carcinoma[J]. Dig Surg, 2015, 32(3): 173-180. doi: 10.1159/000379759
[3] 陈军. 原发性肝癌肝切除术后肝功能衰竭相关危险因素的临床分析[D]. 昆明: 昆明医科大学, 2018. [4] 兰涛, 张恬莹, 魏玲玲, 等. 肝切除术后肝功能衰竭的研究进展[J]. 实用医院临床杂志, 2019, 16(2): 259-262. doi: 10.3969/j.issn.1672-6170.2019.02.081 [5] Rassam F, Olthof P B, Bennink R J, et al. Current modalities for the assessment of future remnant liver function[J]. Visc Med, 2017, 33(6): 442-448. doi: 10.1159/000480385
[6] 黄兴华, 江艺, 胡还章, 等. 常规肝功能检测在大肝癌切除术肝储备功能评估中的临床价值[J]. 国际外科学杂志, 2018, 45(2): 102-107. doi: 10.3760/cma.j.issn.1673-4203.2018.02.009 [7] Wicha S G, Frey O R, Roehr A C, et al. Linezolid in liver failure: exploring the value of the maximal liver function capacity (Limax) test in a pharmacokinetic pilot study[J]. Int J Antimicrob Agents, 2017, 50(4): 557-563. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2017.06.023
[8] Jia R R, Zhong J H, Huo R R, et al. Correlation between serum prealbumin and prognosis of patients with hepatocellular carcinoma after hepatectomy[J]. J Surg Oncol, 2019, 119(6): 794-800. doi: 10.1002/jso.25378
[9] Karlaftis V, Perera S, Monagle P, et al. Importance of post-translational modifications on the function of key haemostatic proteins[J]. Blood Coagul Fibrinolysis, 2016, 27(1): 1-4. doi: 10.1097/MBC.0000000000000301
[10] Di Giammarco G, Marinelli D. Antithrombin Ⅲas predictor of liver reserve: A new parameter to improve the results of mechanical circulatory support therapy[J]. J Thorac Cardiovasc Surg, 2017, 153(6): 13831388. http://europepmc.org/abstract/MED/28365010
[11] Hoefer J, Ulmer H, Kilo J, et al. Antithrombin Ⅲis associated with acute liver failure in patients with end-stage heart failure undergoing mechanical circulatory support[J]. J Thorac Cardiovasc Surg, 2017, 153(6): 1374-1382. doi: 10.1016/j.jtcvs.2017.01.053
[12] Saray A, Mesihovic R, Vanis N, et al. Protein C deficiency in chronic hepatitis C: correlation with histological extent of liver fibrosis[J]. Clin Appl Thromb Hemost, 2017, 23(1): 72-77. doi: 10.1177/1076029615587356
[13] Tomimaru Y, Eguchi H, Gotoh K, et al. Platelet count is more useful for predicting posthepatectomy liver failure at surgery for hepatocellular carcinoma than indocyanine green clearance test[J]. J Surg Oncol, 2016, 113(5): 565-569. doi: 10.1002/jso.24166
[14] Ostrovsky L, Woodman R C, Payne D, et al. Antithrombin Ⅲ prevents and rapidly reverses leukocyte recruitment in ischemia/reperfusion[J]. Circulation, 1997, 96(7): 2302-2310. doi: 10.1161/01.CIR.96.7.2302
[15] Kawano H, Maemura K. Edoxaban was effective for the treatment of deep vein thrombosis and pulmonary thromboembolism in a cancer patient with antithrombin Ⅲ deficiency[J]. Intern Med, 2016, 55(22): 3285-3289. doi: 10.2169/internalmedicine.55.7314
[16] Harada N, Okajima K, Kurihara H, et al. Antithrombin prevents reperfusion-induced hepatic apoptosis by enhancing insulin-like growth factor-I production in mice[J]. Crit Care Med, 2008, 36(3): 971-974. doi: 10.1097/CCM.0B013E3181653642
[17] Isik S, Tuncyurek P, Zengin N I, et al. Antithrombin prevents apoptosis by regulating inflammation in the liver in a model of cold ischemia/warm reperfusion injury[J]. Hepatogastroenterology, 2012, 59(114): 453-457. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21940387
-
期刊类型引用(5)
1. 陈万越，李宁，任大鹏，李君. 参芪固本颗粒治疗支气管哮喘恢复期肺脾气虚证患儿的效果. 中国民康医学. 2024(02): 102-105 . 
百度学术
2. 蔡露良，林涛，钟广会，袁文霄. 小儿金翘颗粒联合常规治疗对反复下呼吸道感染患者的临床疗效. 中成药. 2021(08): 2057-2061 . 百度学术
3. 梁锦华，赵宇菁，占少华，徐俊杰. 玉屏风颗粒对小儿反复呼吸道感染的疗效. 中国当代医药. 2021(34): 167-169+176 . 百度学术
4. 马爱婷，郭艳红. 呼吸道感染患儿9项呼吸道感染病原体血清IgM抗体检测200例分析. 实用临床医药杂志. 2020(14): 90-93 . 本站查看
5. 郭忠华，张丽敏，阎彦，赵德明. 肠内营养联合参芪颗粒对胃癌术后患者的胃肠功能、免疫功能及营养状况的影响. 世界中西医结合杂志. 2020(09): 1680-1683 . 百度学术
其他类型引用(2)
计量
- 文章访问数: 177
- HTML全文浏览量: 66
- PDF下载量: 6
- 被引次数: 7
苏公网安备 32100302010246号
