不同剂量重组人生长激素对小于胎龄儿矮小症患儿相关指标的影响

朱一杰

doi:10.7619/jcmp.201919027

不同剂量重组人生长激素对小于胎龄儿矮小症患儿相关指标的影响

朱一杰

陕西省西安市第三医院儿保科, 陕西西安, 710016

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中图分类号: R725.8
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出版历程
- 收稿日期: 2019-07-17
- 录用日期: 2019-08-25
- 网络出版日期: 2021-02-28
- 发布日期: 2019-10-14

Effects of different doses of recombinant human growth hormone on related factors in dwarfism children who were smaller for gestational age

ZHU Yijie

Department of Pediatric Health Care, Xi′an Third Hospital in Shaanxi Province, Xi′an, Shaanxi, 710016

摘要

摘要:
目的探讨大剂量重组人生长激素(rhGH)与小剂量rhGH对小于胎龄儿(SGA)矮小症患儿身高标准差的增长值(△HtSDS)、生长速率(HV)、血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)的影响。
方法选取110例SGA矮小症患儿作为研究对象，按用药剂量的不同分为2组，各55例。小剂量组患儿每日服用0.10~0.15 IU/kg的rhGH, 大剂量组患儿每日服用0.16~0.20 IU/kg的rhGH, 对比2组的用药效果。
结果治疗后6、12、24个月，大剂量组的△HtSDS、HV、血清IGF-1、IGFBP-3水平均显著高于小剂量组(P < 0.05)。
结论大剂量rhGH应用于SGA矮小症患儿的治疗中优势明显，对患儿△HtSDS、HV、血清IGF-1、IGFBP-3的正性影响更大。
- 重组人生长激素 /
- 剂量 /
- 小于胎龄儿 /
- 矮小症 /
- 身高标准差的增长值 /
- 生长速率 /
- 血清胰岛素样生长因子-1 /
- 胰岛素样生长因子结合蛋白-3
Abstract:
Objective To investigate the effects of high-dose recombinant human growth hormone (rhGH) and low-dose rhGH on growth value of standard height deviation (△HtSDS), growth velocity (HV), serum insulin-like growth factor-1 (IGF-1) and insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3) of dwarfism children who were smaller for gestational age (SGA).
Methods A total of 110 patients were selected as study subjects and were divided into two groups according to differed doses, with 55 cases per group. The patients in the low-dose group were given rhGH for 0.10~0.15 IU/kg daily, and those in the high-dose group were orally administrated rhGH for 0.16~0.20 IU/kg. The drug efficacy between the two groups was compared.
Results At 6, 12 and 24 months after treatment, the levels of △HtSDS, HV, blood IGF-1 and IGFBP-3 in the high dose group were higher than those in the low dose group (P < 0.05).
Conclusion High dose of rhGH has more obvious advantages in the treatment of SGA dwarfism children, and has more positive effects on HtSDS, HV, blood IGF-1 and IGFBP-3.
- recombinant human growth hormone /
- dosage /
- small for gestational age /
- dwarfism /
- growth value of standard height deviation /
- growth velocity /
- serum insulin-like growth factor-1 /
- insulin-like growth factor binding protein-3

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小儿反复呼吸道感染是儿科常见病、多发病，近年来其发病率逐年增高，并呈现低龄化的发展趋势。现代医学^[1]认为，机体免疫功能低下是小儿反复呼吸道感染的主要发病机制。复方参芪颗粒是本院自制制剂，临床用于治疗小儿反复呼吸道感染的疗效满意，现报告如下。

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年1月—2017年1月本院儿科住院治疗的反复呼吸道感染患儿60例，均符合《实用儿科学》^[2]中的相关诊断标准。将60例患儿随机分为对照组与观察组各30例。对照组男18例，女12例; 年龄2~10岁，平均(5.30±2.20)岁; 发热34例，体温37. 80~38.50 ℃, 平均(37.10±0.50) ℃; 病程3~8 d, 平均(5.90±1.10) d。观察组男16例，女14例; 年龄3~14岁，平均(6.40±3.40)岁; 发热35例，体温37.80~38.20 ℃, 平均(38.30±0.30) ℃; 病程3~11 d, 平均(5.50±1.70) d。2组患儿性别、年龄、病程、发热、病情比较，差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法

所有患儿都给予退热、抗病毒等基础治疗。对照组给予炎琥宁(重庆药友制药有限责任公司，规格80 mg/支，国药准字H50021641)静滴，将10 mg/kg剂量的炎琥宁与5%葡萄糖溶液混合后静脉滴注, 1次/d, 1周为1个治疗周期，共治疗2个周期。观察组在对照组基础上口服复方参芪颗粒(唐山市妇幼保健院制剂室配置，规格2.5 g/袋)辅助治疗，温开水冲服, 3岁及以下儿童每次半袋, 3岁以上儿童每次1袋, 3次/d, 连续应用2周。2组患儿治疗期间禁止服用其他免疫功能调节药物。

1.3 疗效评价

疗效评价分为显效、有效、无效。显效: 临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%; 有效: 临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30%; 无效: 临床症状、体征无明显改善，甚或加重，证候积分减少 < 30%。

1.4 观察指标

治疗前及治疗后抽取晨起空腹静脉血3 mL, 以2 000转/min离心后取血清置于-30 ℃冰箱保存待检。采用ELISA法检测2组血清白介素-2(IL-2)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)含量，试剂盒购自深圳晶美生物技术有限公司。采用德国德灵血浆蛋白分析仪，采用速率散射比浊法测定免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白M(IgM)以及补体C₃、C₄水平，试剂采用德灵原装试剂，操作严格按照试剂盒说明书进行。

2. 结果

治疗前, 2组患儿IL-2、IL-4、IL-6含量比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组患儿IL-2、IL-4含量升高, IL-6含量降低，且观察组IL-2、IL-4含量高于对照组, IL-6含量低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 1。治疗前, 2组患儿IgA、IgM、IgG、补体C₃、C₄表达量比较无显著差异(P>0.05); 治疗后, 2组患儿IgA表达量升高, IgM、IgG、补体C₃、C₄表达量降低，且观察组IgA表达量高于对照组, IgM、IgG、补体C₃、C₄表达量低于对照组，差异均有统计学意义(P < 0.05)。见表 2。

表 1 2组患儿血清炎症因子含量的比较(x±s) ng/L

组别	时点	IL-2	IL-4	IL-6
对照组(n=30)	治疗前	3.31±0.90	33.42±9.85	18.75±6.85
	治疗后	6.34±2.02^*	40.89±10.24^*	10.76±3.43^*
观察组(n=30)	治疗前	3.32±0.93	33.43±9.84	18.76±6.87
	治疗后	8.54±2.54^*#	47.63±11.34^*#	8.89±2.56^*#
IL-2: 白介素-2; IL-4: 白介素-4; IL-6: 白介素-6。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。

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表 2 2组患儿治疗前后免疫球蛋白表达量的比较(x±s) g/L

组别	时点	IgA	IgM	IgG	C₃	C₄
对照组(n=30)	治疗前	1.11±0.32	1.80±0.61	10.02±3.54	1.96±0.71	0.50±0.16
	治疗后	1.32±0.36^*	1.21±0.41^*	7.53±2.31^*	1.44±0.52^*	0.32±0.08^*
观察组(n=30)	治疗前	1.12±0.33	1.79±0.62	10.03±3.55	1.95±0.71	0.51±0.17
	治疗后	1.53±0.44^*#	0.98±0.31^*#	5.34±1.31^*#	1.15±0.42^*#	0.27±0.08^*#
IgA: 免疫球蛋白A; IgG: 免疫球蛋白G; IgM: 免疫球蛋白M。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。

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3. 讨论

病毒是导致儿童反复呼吸道感染的重要致病原。IL-2是参与免疫应答的重要细胞因子，如炎症反应、抗肿瘤效应和移植免疫排斥反应等。有研究^[3-4]表明IL-2的下降可导致T淋巴细胞功能出现紊乱，降低小儿免疫功能，而IL-4、IL-2均为抗炎因子。本研究发现，复方参芪颗粒联合炎琥宁可以升高IL-4、IL-2的表达量，在改善小儿免疫功能方面有一定的效果。IL -6主要在免疫应答早期发挥重要作用，高水平的IL-6将会抑制T淋巴细胞合成IL-2, IL-6与IL-2的表达量呈负相关。本研究结果显示, 2组患儿治疗后IL-6水平明显降低，复方参芪颗粒组患儿IL-6降低更明显。患儿感染病毒后，可刺激B细胞产生IgM、IgG抗体，由于补体的作用，产生自身抗体，形成免疫复合物，随后激活补体和免疫细胞而发挥强大的免疫效应^[5-7]。IgA具有抗菌、抗毒素、抗病毒作用, IgA低下者易患呼吸道疾病。本研究也发现，患儿治疗前IgA水平低下，而IgM、IgG、C₃、C₄水平较高，治疗后IgA水平升高，而其他免疫指标下降，观察组均优于对照组，表明复方参芪颗粒可以改善反复呼吸道感染患儿的免疫功能。

中医学概念“正气”代表机体免疫功能，“正虚”即免疫功能低下或缺陷^[8-10]。复方参芪颗粒由黄芪、白术、太子参、炒麦芽、防风共5味中药组成，是在古方“玉屏风散”的基础上加味而成。该方增强了原方补气固表的药效，同时又增加了太子参、炒麦芽2味药物，太子参有益气生津、补益脾肺的功能，可助白术健脾益气但温而不燥，补中而不腻; 炒麦芽消食导滞，能升发胃中阳气，恢复脾胃功能，因此本方在益气固表的基础上又有健脾和胃的功能。本研究发现，复方参芪颗粒可以改善反复呼吸道感染患儿炎症因子水平，增强患儿免疫功能，疗效确切。

表 1 2组患儿治疗前后△HtSDS水平比较(x±s)

组别	指标	治疗前	治疗后6个月	治疗后12个月	治疗后24个月
小剂量组(n=55)	△HtSDS	—	0.52±0.07	0.80±0.23	1.10±0.46
	HV/(cm/年)	8.91±0.44	10.25±1.88	8.72±1.65	7.12±1.23
	IGF-1/(ng/mL)	134.16±21.86	264.96±16.69	288.42±11.69	327.45±9.71
	IGFBP-3/(ng/mL)	3.75±0.34	4.12±0.45	4.76±0.33	5.11±0.36
大剂量组(n=55)	△HtSDS	—	0.81±0.11^*	1.49±0.12^*	2.09±0.14^*
	HV/(cm/年)	8.16±0.32^*	11.86±1.62^*	12.65±1.75^*	10.99±1.42^*
	IGF-1/(ng/mL)	134.56±21.62	303.64±19.63^*	317.66±10.93^*	355.94±9.42^*
	IGFBP-3/(ng/mL)	3.81±0.28	4.95±0.36^*	5.39±0.21^*	5.94±0.13^*
△HtSDS:身高标准差的增长值; HV:生长速率; IGF-1:胰岛素样生长因子-1; IGFBP-3:胰岛素样生长因子结合蛋白-3。与小剂量组比较, *P < 0.05。

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1. 资料与方法
1.1 一般资料
1.2 治疗方法
1.3 疗效评价
1.4 观察指标
2. 结果
3. 讨论

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