Effect of methylprednisolone sodium succinateon pulmonary function and inflammation reaction in patients with respiratory distress syndrome
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摘要:目的 探讨甲泼尼龙琥珀酸钠对呼吸窘迫综合征患者肺功能及炎症状况的影响。方法 通过数字随机方法将90例呼吸窘迫综合征患者分成对照组与观察组各45例，对照组采用常规治疗，观察组则在常规治疗的同时采用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗，观察比较2组患者的肺功能及炎症状况。结果 治疗后，观察组的Murray急性肺损伤评分、急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分均显著低于对照组(P < 0.05); 治疗后, 2组的肺总量(TLC)、肺活量(VC)、用力呼气肺活量(FVC)各项肺功能指标水平均较治疗前显著提高(P < 0.05), 且观察组各项肺功能指标水平显著高于对照组(P < 0.05); 与治疗前相比, 2组治疗后的白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)各项炎症因子水平均显著降低(P < 0.05), 且观察组各项炎症因子水平均显著低于对照组(P < 0.05); 2组的不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 采用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗呼吸窘迫综合征患者能取得较为理想的疗效，可显著改善患者肺功能，降低炎症水平，且安全性高。Abstract:Objective To analyze the effect of methylprednisolone sodium succinate on pulmonary function and inflammation in patients with respiratory distress syndrome.Methods A total of 90 patients with respiratory distress syndrome were randomly divided into two groups, with 45 per group. The control group received routine treatment, while the observation group was given methylprednisolone sodium succinate at the same time of routine treatment. The pulmonary function and inflammation were observed and compared between the two groups.Results After treatment, the Murray acute lung injury score, Acute Physiology and Chronic Health Score II (APACHE II) of the observation group were significantly lower than those of the control group (P < 0.05). Compared with before treatment, the total lung capacity (TLC), vital capacity (VC), forced expiratory vital capacity (FVC) and other lung function indicators in the observation group were significantly improved after treatment (P < 0.05), and the lung function indicators above in the observation group after treatment were significantly higher than those in the control group (P < 0.05). Compared with before treatment, the levels of interleukin-6(IL-6), interleukin-8(IL-8), tumor necrosis factor-α(TNF-α)and other inflammatory factors in the two groups were significantly lower after treatment (P < 0.05), and the levels of inflammatory factors in the observation group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05).Conclusion Methylprednisolone sodium succinate in the treatment of respiratory distress syndrome patients can achieve a better curative effect, significantly improve lung function, and reduce the level of inflammation, and has high safety.
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急性呼吸窘迫综合征是因为各种肺和肺外因素导致的急性弥漫性肺损伤或进行性呼吸衰竭[1]。急性呼吸窘迫综合征患者的临床表现主要为憋气、发绀、呼吸困难以及呼吸急促等，同时伴一系列病理性改变，如大肠功能失调、便秘、腹胀等[2]。急性呼吸窘迫综合征的病情发展变化快，具有较高的临床病死率[3]。急性呼吸窘迫综合征的发病机制比较复杂，而促炎反应和抗炎反应失衡则是发病的主要机制[4]。缓解急性呼吸窘迫综合征患者的炎症反应，纠正炎症细胞因子失衡，能使患者病情得以显著改善[5]。现阶段，临床在治疗急性呼吸窘迫综合征患者时，最常采用的治疗手段之一是机械通气，能对患者的血压水平进行纠正，然而如果机械通气治疗过度，会让炎症反应加剧，导致肺组织进一步损伤，加重呼吸衰竭[6]。本院采用甲泼尼龙琥珀酸钠对呼吸窘迫综合征患者进行治疗，取得了较为理想的效果，现报告如下。
1. 资料与方法
1.1 一般资料
选取本院2016年3月—2018年5月收治的90例呼吸窘迫综合征患者作为研究对象，患者或其家属签署知情同意书，研究经本院伦理协会研究批准同意。纳入标准: ①满足呼吸窘迫综合征的相关标准[7]; ②胸部X线片检查发现毛玻璃样改变或支气管充气，低氧血症，呼吸窘迫。排除标准: ①有精神病家族史或精神病患者; ②药物过敏患者; ③肝、肾功能不全患者; ④心源性肺水肿患者; ⑤妊娠期和哺乳期女性。采用数字随机方法将90例患者分成对照组与观察组，各45例。对照组中，男26例，女19例; 年龄26~72岁，平均(51.60±4.20)岁; 诱因: 急性有机磷农药中毒4例，感染性休克5例，尿路感染17例，肺部感染19例。观察组中，男28例，女17例; 年龄24~74岁，平均(51.20±4.80)岁; 诱因: 急性有机磷农药中毒5例，感染性休克6例，尿路感染14例，肺部感染20例。2组基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2 方法
对照组采用常规治疗，如有创或无创机械通气、支持治疗、对症治疗及抗生素治疗。观察组在常规治疗的同时，还采用甲泼尼龙琥珀酸钠(国药集团容生制药有限公司，国药准字H20030727, 40 mg×1瓶/盒)治疗，静脉滴注甲泼尼龙琥珀酸钠, 120 mg/d, 1周为1个疗程，持续治疗2个疗程。
1.3 观察指标
① 记录2组患者治疗前、后的急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)和Murray急性肺损伤评分; ②分别于治疗前、后监测患者肺功能，包括肺总量(TLC)、肺活量(VC)、用力呼气肺活量(FVC)。③分别于治疗前、后测定患者炎症因子水平，包括白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。④观察并比较2组患者治疗期间的不良反应发生情况。
1.4 统计学分析
本研究数据采用SPSS 21.0软件进行统计学处理，计数资料以[n(%)]表示，组间数据比较进行χ2检验，计量资料以(x±s)表示，组间数据比较进行t检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
2. 结果
2.1 预后效果
治疗前, 2组Murray急性肺损伤评分、APACHE Ⅱ评分差异无统计学意义(P>0.05); 与治疗前相比, 2组治疗后的各项评分均显著降低(P < 0.05); 治疗后，观察组的各项评分均显著低于对照组(P < 0.05)。见表 1。
表 1 2组患者预后效果比较(x±s)分 组别 Murray急性肺损伤评分 APACHE Ⅱ评分 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组(n=45) 8.34±2.04 7.86±1.15* 23.36±4.62 20.34±2.27* 观察组(n=45) 8.44±2.26 6.04±1.24*# 23.14±4.26 16.01±2.24*# 与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较，#P < 0.05。 2.2 肺功能
与治疗前相比, 2组治疗后的各项肺功能指标均显著提高(P < 0.05); 治疗后，观察组各项肺功能指标均显著高于对照组(P < 0.05)。见表 2。
表 2 2组患者肺功能指标水平比较(x±s)% 组别 TLC VC FVC 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组(n=45) 74.96±2.72 83.24±2.86* 79.94±3.24 85.18±3.04* 84.34±2.47 86.39±3.04* 观察组(n=45) 75.14±2.96 88.13±3.04*# 80.14±3.46 89.14±3.16*# 84.67±2.54 88.14±3.46*# TLC: 肺总量; VC: 肺活量; FVC: 用力呼气肺活量。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 2.3 炎症状况
与治疗前相比, 2组治疗后的各项炎症因子水平均显著降低(P < 0.05), 而且观察组治疗后的各项炎症因子水平均显著低于对照组(P < 0.05)。见表 3。
表 3 2组患者炎症因子水平比较(x±s)pg/mL 组别 IL-6 IL-8 TNF-α 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组(n=45) 71.96±7.24 41.02±7.94* 91.04±7.94 48.94±5.34* 85.04±4.94 52.24±4.54* 观察组(n=45) 72.23±7.46 30.24±4.51*# 90.46±8.14 32.23±4.04*# 85.23±5.03 32.46±4.24*# IL-6: 白细胞介素-6; IL-8: 白细胞介素-8; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。 2.4 不良反应
观察组发生不良反应2例，对照组发生5例，2组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。
3. 讨论
越来越多的临床研究[8-10]结果显示，急性呼吸窘迫综合征作为机体代偿性炎症反应综合征，其本质为全身炎症反应。急性呼吸窘迫综合征患者的机体免疫系统出现异常，导致炎症反应持续放大，对机体造成刺激，释放大量的炎症介质和炎症细胞，导致炎症瀑布效应，而且还会导致弥漫性肺实质损伤，最终使患者病情加重[11]。IL-6、IL-8、TNF-α属于前炎细胞因子，会促进相关的炎症物质释放，包括嗜酸/碱性细胞、中性粒细胞、单核细胞以及T淋巴细胞，促进生物活性物质形成，释放大量的溶酶体酶，引起过氧化反应，进而导致瀑布效应，使机体的病理性损伤加重[12]。在急性呼吸窘迫综合征的发生、发展过程中，炎症介质水平上升的作用非常重要，相关炎症介质会和肺组织作用，从而损伤肺组织[13]。
糖皮质激素是经肾上腺素所分泌的一种甾体激素，能对细胞内的各种基因表达进行有效调节，同时还会对机体大部分细胞的生理功能造成影响[14-15]。糖皮质激素是让机体内环境保持稳定的主要因素，调节一系列的生物学效应，包括调节机体生长发育、炎症反应、免疫功能以及代谢等，此外还能调节行为和认知过程[16]。临床中，对自身免疫性疾病、过敏反应以及感染性疾病等进行治疗时，糖皮质激素的作用非常重要[17]。越来越多的临床研究显示，当发生急性呼吸窘迫综合征时，给予糖皮质激素能让肺组织损伤和炎症反应有效减轻。因此，从理论上分析，及时采用外源性替代剂量的糖皮质激素治疗急性呼吸窘迫综合征是可行、合理的[18]。甲泼尼龙琥珀酸钠作为临床中应用比较广泛的一种糖皮质激素，能对病灶处的炎性细胞积聚进行有效抑制，让肺毛细血管的通透性降低，并对吞噬细胞功能造成影响，使炎症因子对肺毛细血管和肺泡上皮细胞的损伤有效减轻，让肺部组织结构的完整性得以保障[19-20]。
综上所述，采用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗呼吸窘迫综合征患者，能取得较为理想的疗效，可显著改善肺功能并降低炎症水平。
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表 1 2组患者预后效果比较(x±s)
分 组别 Murray急性肺损伤评分 APACHE Ⅱ评分 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组(n=45) 8.34±2.04 7.86±1.15* 23.36±4.62 20.34±2.27* 观察组(n=45) 8.44±2.26 6.04±1.24*# 23.14±4.26 16.01±2.24*# 与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较，#P < 0.05。 
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表 2 2组患者肺功能指标水平比较(x±s)
% 组别 TLC VC FVC 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组(n=45) 74.96±2.72 83.24±2.86* 79.94±3.24 85.18±3.04* 84.34±2.47 86.39±3.04* 观察组(n=45) 75.14±2.96 88.13±3.04*# 80.14±3.46 89.14±3.16*# 84.67±2.54 88.14±3.46*# TLC: 肺总量; VC: 肺活量; FVC: 用力呼气肺活量。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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表 3 2组患者炎症因子水平比较(x±s)
pg/mL 组别 IL-6 IL-8 TNF-α 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组(n=45) 71.96±7.24 41.02±7.94* 91.04±7.94 48.94±5.34* 85.04±4.94 52.24±4.54* 观察组(n=45) 72.23±7.46 30.24±4.51*# 90.46±8.14 32.23±4.04*# 85.23±5.03 32.46±4.24*# IL-6: 白细胞介素-6; IL-8: 白细胞介素-8; TNF-α: 肿瘤坏死因子-α。与治疗前比较, *P < 0.05; 与对照组比较, #P < 0.05。
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